目的探究川芎和赤芍单用及联用对缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的治疗作用及潜在机制,并比较两药的疗效差异。方法通过构建大脑中动脉闭塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)大鼠模型,模拟人类IS血管闭塞和溶栓再灌注过程。采用网络药理学预测两药的潜在作用靶点和相关作用通路,并结合超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(ultra-high-performance liquid chromatography coupled with quadrupole-time of flight mass spectrometry/mass spectrometry,UHPLC-Q-TOF-MS/MS)非靶向代谢组学分析脑梗死大鼠脑组织代谢轮廓的改变机制。结果川芎和赤芍均能改善MCAO/R大鼠的脑组织病理变化,其中赤芍作用更显著。网络药理学及代谢组学分析显示,两药通过影响脂质代谢、炎症反应、细胞凋亡和能量代谢等多条通路发挥作用。结论川芎和赤芍均可有效改善IS大鼠的脑损伤,且赤芍疗效更显著。两药通过多靶点、多通路发挥神经保护作用,并存在协同作用,研究结果为中药治疗IS提供了新的思路和潜在靶点。
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