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安徽医科大学第二附属医院重症医学科下呼吸道多重耐药鲍曼溶血不动杆菌感染危险因素及预后的调查研究

中国循证医学杂志 2015年第11期15卷 1241-1245页

作者：杨旻尹路刘周李若洁李惠华天凤郑瑶张频捷安徽医科大学第二附属医院重症医学科合肥230601 安徽医科大学第二附属医院检验科合肥230601 安徽医科大学第二附属医院医院感染管理科合肥230601

目的探讨安徽医科大学第二附属医院重症医学科(ICU)患者下呼吸道多重耐药鲍曼溶血不动杆菌(MDR-AB)感染的危险因素及其对预后的影响。方法采用回顾性分析法,纳入安徽医科大学第二附属医院ICU2013年1月至2015年3月77例下呼吸道鲍曼溶血... 详细信息

目的探讨安徽医科大学第二附属医院重症医学科(ICU)患者下呼吸道多重耐药鲍曼溶血不动杆菌(MDR-AB)感染的危险因素及其对预后的影响。方法采用回顾性分析法,纳入安徽医科大学第二附属医院ICU2013年1月至2015年3月77例下呼吸道鲍曼溶血不动杆菌(AB)感染患者作为研究对象。按耐药情况将其分为多重耐药AB(MDR-AB)组和非多重耐药AB(NMDR-AB)组,对MDR-AB感染的危险因素、预后影响因素进行分析。结果共纳入MDR-AB 58例,NMDR-AB 19例。下呼吸道MDR-AB感染可明显延长患者的ICU住院时间(18.5±16.0 vs.10.6±9.3天,P<0.05)和增加患者死亡率(44.8%vs.11.1%,P<0.01)。Logistic回归分析显示ApacheⅡ评分>15分[OR=0.138,95%CI(0.03,0.625),P=0.01]和碳青霉烯类抗生素使用[OR=0.066,95%CI(0.012,0.0346),P=0.001]是下呼吸道MDR-AB感染的独立危险因素;安置引流管[OR=8.743,95%CI(1.528,50.018),P=0.015]和使用血管活性药物[OR=12.227,95%CI(2.817,53.074),P=0.001]是其预后的影响因素。结论下呼吸道MDR-AB感染可明显延长ICU住院时间和增加死亡率,ApacheⅡ评分>15分和碳青霉烯类抗生素使用是MDR-AB感染的危险因素,而安置引流管和血管活性药物使用会增加患者死亡风险。

关键词：下呼吸道感染重症监护病房多重耐药鲍曼溶血不动杆菌危险因素预后因素

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m^(6)A去甲基化酶ALKBH5对高糖诱导心肌成纤维细胞增殖与迁移能力的影响

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中国药理学通报 2025年第2期41卷 235-241页

作者：刘芷言林丽婵刘震宇沙纪名刘鹏毛遂张云森李锐张野陶辉安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科安徽合肥230601 安徽医科大学第二附属医院心胸外科安徽合肥230601

目的探究N 6-甲基腺苷(N 6-methyladenosine,m^(6)A)去甲基化酶ALKBH5对高糖诱导心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖与迁移能力的影响。方法解剖消化新生乳鼠的心脏提取原代CFs,在光学显微镜及共聚焦显微镜下鉴定细胞类型。... 详细信息

目的探究N 6-甲基腺苷(N 6-methyladenosine,m^(6)A)去甲基化酶ALKBH5对高糖诱导心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖与迁移能力的影响。方法解剖消化新生乳鼠的心脏提取原代CFs,在光学显微镜及共聚焦显微镜下鉴定细胞类型。使用高糖培养基(33 mmol·L-1葡萄糖)诱导细胞活化,使用ALKBH5表达载体转染细胞构建ALKBH5过表达模型。通过免疫荧光染色、Western blot和RT-qPCR检测CFs中去甲基化酶ALKBH5表达变化;Dot blot方法检测m^(6)A水平的变化;Western blot检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及纤维化关键指标Ⅰ型胶原的表达变化;EdU染色法检测CFs增殖能力;Transwell迁移实验检测CFs的迁移能力。结果在高糖诱导下,CFs中ALKBH5的表达量明显下降,m^(6)A水平明显上升;同时增殖指标PCNA和纤维化指标Ⅰ型胶原的表达量明显升高,细胞增殖和迁移能力明显提升。过表达ALKBH5逆转了上述变化。结论ALKBH5过表达可抑制PCNA和Ⅰ型胶原的表达,并减弱CFs的增殖和迁移能力,其作用可能与m^(6)A甲基化修饰有关。

关键词： RNA甲基化 ALKBH5 心肌成纤维细胞增殖迁移心肌纤维化

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小胶质细胞HIF-3α在小鼠失血性休克复苏后认知功能障碍中的作用及其与神经元铁死亡的关系

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中华麻醉学杂志 2025年第2期45卷 214-220页

作者：许傲雪薛松胡宪文黄春霞安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科合肥230601

目的评价小胶质细胞缺氧诱导因子3α(HIF-3α)介导的神经元铁死亡在小鼠失血性休克复苏(HSR)后认知功能障碍中的作用。方法选取SPF级健康雄性C57BL/6小鼠24只, 10周龄, 体质量25~30 g。采用随机数字表法分为3组(n=8):假手术组(Sham组)、... 详细信息

目的评价小胶质细胞缺氧诱导因子3α(HIF-3α)介导的神经元铁死亡在小鼠失血性休克复苏(HSR)后认知功能障碍中的作用。方法选取SPF级健康雄性C57BL/6小鼠24只, 10周龄, 体质量25~30 g。采用随机数字表法分为3组(n=8):假手术组(Sham组)、HSR组和HSR+铁死亡抑制剂ferrostatin-1组(HSR+Fer-1组)。选取C57BL/6小鼠和HIF-3α^(CKO)小鼠各16只, 分别采用随机数字表法分成2组(n=8):假手术组(WT-Sham组、HIF-3α^(CKO)-Sham组)和HSR组(WT-HSR组、HIF-3α^(CKO)-HSR组)。在30 min内经右侧颈动脉匀速抽取小鼠全身40%血量, 1 h后将抽取的血液通过颈静脉经30 min回输, 建立HSR模型。HSR+Fer-1组于造模结束清醒后鼻饲给予ferrostatin-1 10 mg/kg。造模结束后72 h时, 行新物体识别实验检测小鼠认知功能;检测结束后, 深麻醉下取小鼠海马组织, 采用Western blot法检测损伤侧海马谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和重组铁蛋白重链1(FTH1)的表达, 免疫荧光染色法检测海马CA3区小胶质细胞HIF-3α和神经元GPX4和FTH1的表达, 透射电镜下观察海马神经元线粒体超微结构。结果与Sham组相比, HSR组认知指数和辨别指数降低, 海马GPX4和FTH1表达下调(P<0.05);与HSR组相比, HSR+Fer-1组认知指数和辨别指数升高, 海马GPX4和FTH1表达上调(P<0.05)。与WT-Sham组相比, WT-HSR组认知指数和辨别指数降低, 海马CA3区小胶质细胞HIF-3α表达上调, 神经元GPX4和FTH1表达下调(P<0.05), HIF-3α^(CKO)-Sham组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。与WT-HSR组相比, HIF-3α^(CKO)-HSR组认知指数和辨别指数升高, 海马CA3区小胶质细胞HIF-3α表达下调, 神经元GPX4和FTH1表达上调(P<0.05), 神经元线粒体损伤明显减轻。结论小胶质细胞HIF-3α介导的海马神经元铁死亡参与了小鼠HSR后认知功能障碍的过程。

关键词：碱性螺旋-环-螺旋转录因子类小神经胶质细胞休克,出血性复苏认知障碍铁死亡神经元

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慢性失眠障碍共病抑郁症患者促炎症细胞因子水平与记忆功能改变的相关性研究

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中国神经精神疾病杂志 2025年第3期51卷 156-161页

作者：王芳高建国张折折陈贵海安徽医科大学第一附属医院神经内科合肥230022 安徽医科大学第二附属医院老年医学科安徽医科大学附属巢湖医院睡眠障碍科

目的探讨慢性失眠障碍共病抑郁症(chronic insomnia disorder comorbid with depression,ICD)患者血清促炎症细胞因子的变化及其与记忆功能的关系。方法收集在睡眠障碍门诊就诊的ICD患者40例(ICD组),慢性失眠障碍(chronic insomnia diso... 详细信息

目的探讨慢性失眠障碍共病抑郁症(chronic insomnia disorder comorbid with depression,ICD)患者血清促炎症细胞因子的变化及其与记忆功能的关系。方法收集在睡眠障碍门诊就诊的ICD患者40例(ICD组),慢性失眠障碍(chronic insomnia disorder,CID)患者41例(CID组),并同期收集健康对照41名(对照组)。采用匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)和17项汉密尔顿抑郁量表(17-item Hamilton depression rating scale,HAMD-17)分别评估受试者的失眠和抑郁严重程度,并使用九盒迷宫评估受试者的记忆功能。采用酶联免疫吸附法检测受试者血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、TNF-β、白介素(interleukin,IL)-1β、IL-6和血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)的水平,分析促炎症细胞因子水平与记忆功能相关性。结果ICD组和CID组的HAMD和PSQI评分高于对照组[HAMD:19.0(14.0,22.0)vs.10.0(7.5,12.5)vs.2.0(1.0,4.0);PSQI:17(15,19)vs.15(13,16)vs.2(0,3);P<0.01],ICD组也高于CID组(P<0.01)。ICD组和CID组的空间参考记忆(spatial reference memory,SRM)和空间工作记忆(spatial working memory,SWM)错误数多于对照组[SRM:2.5(1.0,4.0),vs.1.0(0,3.0)vs.0(0,1.0);SWM:5.00(4.00,7.75)vs.4.00(2.00,5.00)vs.1.00(1.00,2.50);P<0.01],且ICD组的SRM和SWM错误数也高于CID组(P<0.01)。ICD组和CID组血清TNF-α、TNF-β、IL-1β、IL-6和SAA水平高于对照组(P<0.01),且ICD组血清TNF-β和IL-6水平高于CID组(P<0.05)。在ICD组中偏相关分析结果表明,TNF-α(r=0.394,P=0.021)和IL-1β(r=0.398,P=0.020)与SRW错误数呈正相关,TNF-β(r=0.381,P=0.026)和SAA(r=0.446,P=0.008)与SWM错误数正相关,且TNF-β与再认记忆错误数正相关(r=0.347,P=0.044)。结论ICD患者记忆损害较严重,可能与其较高的促炎症细胞因子水平有关。

关键词：慢性失眠障碍抑郁症炎症因子记忆功能共病状态九盒迷宫匹兹堡睡眠量表汉密尔顿抑郁量表

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重症急性胰腺炎治愈出院患者长期生存质量现状调查及影响因素分析

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中华危重病急救医学 2025年第2期37卷 146-152页

作者：周文君张频捷余维丽鹿中华黎命娟曹利军付路王少康孙昀安徽医科大学第二附属医院重症医学一科合肥230000

目的调查重症急性胰腺炎(SAP)治愈出院患者长期生存质量的现状,并分析SAP治愈患者出院后生存质量的影响因素。方法回顾性纳入2017年1月至2023年12月入住安徽医科大学第二附属医院重症医科一科接受规范治疗后治愈出院的SAP患者。根据36... 详细信息

目的调查重症急性胰腺炎(SAP)治愈出院患者长期生存质量的现状,并分析SAP治愈患者出院后生存质量的影响因素。方法回顾性纳入2017年1月至2023年12月入住安徽医科大学第二附属医院重症医科一科接受规范治疗后治愈出院的SAP患者。根据36项简明健康状况调查量表(SF-36)得分将患者分为高分组(生存质量高,SF-36总分前50%的患者)和低分组(生活质量低,SF-36总分后50%的患者),通过调阅病历获得患者的性别、年龄、高血压和糖尿病病史、胰腺炎病因分类、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、严重指数(CTSI)评分,入院时C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、血糖及三酰甘油等实验室指标,住院期间血管活性药物、无创/高流量通气、有创通气、腹膜后穿刺置管引流、开放式胰腺手术治疗及继发感染等指标,以及出院时仍留置腹腔引流管等相关资料。通过微信、问卷星程序发放随访问卷或电话随访调查患者出院后胰腺内外分泌功能、慢性腹痛等症状发生情况、胰腺炎复发等信息。采用多因素Logistic回归法分析影响SAP治愈出院患者长期生存质量的相关因素。结果最终获得完整病例资料并纳入随访研究的患者共计86例,高分组和低分组患者均为43例。86例患者中,20例患者复发胰腺炎,复发率为23.26%;22例患者(25.58%)出院后发生慢性腹痛,其中5例(5.81%)需服用药物缓解疼痛;33例患者(38.37%)出院后存在胰腺外分泌功能损害,表现为腹胀或腹泻;22例患者(25.58%)胰腺内分泌功能损害,确诊新发糖尿病。单因素分析显示,与高分组相比,低分组高血压史、合并肾功能不全、严重代谢性酸中毒、入院时血钙<2.0 mmol/L、血糖>11.1 mmol/L、治疗期间(血/体液/胰腺坏死组织标本)培养出革兰阳性菌的患者比例更高(48.84%比16.28%,60.47%比32.56%,18.60%比4.65%,88.37%比62.79%,55.81%比30.23%,34.88%比13.95%),CTSI评分更高(分:6.60±1.61比5.77±1.32),出院时血红蛋白水平更低(g/L:102.30±18.78比110.72±16.68),且出院后针对病因干预的比例更低(34.88%比67.44%),差异均存在统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,高血压史〔优势比(OR)=4.814,95%可信区间(95%CI)为1.196~19.378〕、入院时血钙<2.0 mmol/L(OR=6.688,95%CI为1.321~33.873)和血糖>11.1 mmol/L(OR=6.473,95%CI为1.399~29.950)是影响SAP治愈出院患者长期生存质量的危险因素(均P<0.05),而出院后进行病因干预为SAP治愈出院患者长期生存质量的保护因素(OR=0.092,95%CI为0.020~0.425,P<0.01)。结论SAP治愈出院患者存在不同程度的胰腺内外分泌功能受损情况及胰腺炎复发的可能。高血压史、入院时血钙<2.0 mmol/L及血糖>11.1 mmol/L是SAP治愈出院患者长期生存质量低的独立影响因素,而出院后针对胰腺炎病因干预可以提高SAP治愈出院患者长期生存质量。

关键词：重症急性胰腺炎长期生存质量影响因素 SF-36健康调查量表随访

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基于机器学习的他克莫司剂量/体质量调整谷浓度个体化预测模型

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安徽医科大学学报 2025年第2期60卷 344-350页

作者：蒋卉唐亮汪鑫姜凡王德光蓝晓锋解翔安徽医科大学第二附属医院超声医学科合肥230601 安徽医科大学第二附属医院泌尿外科合肥230601 安徽医科大学第二附属医院肾脏内科合肥230601

目的利用机器学习(ML)算法建立他克莫司剂量/体质量调整谷浓度(TAC C0/D)预测模型。方法收集来自72例接受同种异体肾脏移植手术患者的264份TAC血药浓度监测数据。分析人口统计学资料、临床特征、联合用药及超声特征参数对TAC C0/D的影... 详细信息

目的利用机器学习(ML)算法建立他克莫司剂量/体质量调整谷浓度(TAC C0/D)预测模型。方法收集来自72例接受同种异体肾脏移植手术患者的264份TAC血药浓度监测数据。分析人口统计学资料、临床特征、联合用药及超声特征参数对TAC C0/D的影响。选择在TAC C0/D的单因素分析中P<0.05的特征纳入随机森林(RF)算法进行重要性分析,筛选重要特征,并利用偏依赖图对重要特征进行解释。使用RF、支持向量回归(SVR)、极端梯度提升(XGBoost)、决策树(DT)和人工神经网络(ANN)5种ML算法建立TAC C0/D预测模型,并对性能最佳的RF模型进行超参数调优。结果保留了重要性评分>5的10个特征变量并纳入ML模型,分别是:谷氨酰胺转氨酶、红细胞计数、尿素氮、体质量、血肌酐、肾段动脉阻力指数、肾主动脉阻力指数、血细胞比容、肾盂杨氏模量值和移植术后时间。偏依赖图显示筛选出的10个重要变量均与TAC C0/D呈正相关。调优后的RF模型性能优于其他模型,其R 2为0.81,RMSE为43.93,MAE为29.97。结论ML模型预测TAC C0/D的表现良好,创新性地利用偏依赖图对特征进行了解释。调优后的RF模型性能最佳,为肾移植患者TAC个体化调整用药提供了新的手段。

关键词：异体肾脏移植他克莫司多普勒超声偏依赖图机器学习个体化药物治疗

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皖西革命老区全科医师岗位胜任力立体式评价模型的构建研究

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中华全科医学 2025年第2期23卷 318-322页

作者：张均蒋品唐欢张扬彭想想陈奉玉张春明杨惠孙良业安徽医科大学直属附属六安医院全科医学科安徽六安237005 安徽医科大学第一附属医院全科医学科安徽合肥230022

目的从用人单位、全科医师及患者多角度出发,全方位构建立体式评价皖西革命老区全科医师岗位胜任力评价模型,为皖西地区全科医师的能力提升、成绩考核和评价提供参考依据。方法 2023年2—5月运用文献研究法和问卷调查法构建岗位胜任力... 详细信息

目的从用人单位、全科医师及患者多角度出发,全方位构建立体式评价皖西革命老区全科医师岗位胜任力评价模型,为皖西地区全科医师的能力提升、成绩考核和评价提供参考依据。方法 2023年2—5月运用文献研究法和问卷调查法构建岗位胜任力条目池及模型初稿。采用目的抽样法,分别从深入全科临床实践、熟悉全科理论教育和从事医院管理3类人群中选取咨询专家13人。2023年5—8月使用专家咨询法发送2轮咨询表,根据专家评分及意见修改皖西地区全科医师岗位胜任力模型。运用层次分析法计算岗位胜任力模型各指标权重。结果两轮专家咨询问卷的有效回收率分别为100.00%和84.62%,第一轮专家熟悉、判断、权威系数分别为0.88、0.93、0.91,构建皖西革命老区全科医师岗位胜任力立体式评价模型,包括一级指标5个、二级指标12个、三级指标41个。一级指标根据组合权重由高到低的顺序为“基本医疗服务能力”(0.341 0)、“公共卫生服务能力”(0.254 7)、“人文执业能力”(0.164 1)、“沟通协作能力”(0.141 3)、“继续教育和学习能力”(0.099 1)。二级指标中组合权重最高的是“医防融合能力”(0.194 0)。“提供及时、有效、安全的双向转诊”(0.029 2)是权重最高的三级指标。结论本研究从3个维度立体式构建了皖西革命老区全科医生岗位胜任力模型,该评价体系科学合理,针对性强,可为皖西地区今后的全科医师培养提供参考方向。

关键词：皖西地区全科医师德尔菲法立体式评价岗位胜任力

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靶向沉默DNMT3A对小鼠肺成纤维细胞胶原沉积、增殖及迁移活性的影响

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安徽医科大学学报 2025年第1期60卷 66-72页

作者：汪先晨尤峻柏凌辉范家好陈齐陶辉沙纪名安徽医科大学第二附属医院胸外科合肥230601 安徽医科大学第二附属医院麻醉与围手术期医学科合肥230601

目的探讨靶向沉默DNA甲基化转移酶3A(DNMT3A)对小鼠肺成纤维细胞(PFs)胶原沉积、增殖与迁移活性的作用。方法为保证原代成纤维细胞的增殖迁移活性取新生C57乳鼠肺组织,剪碎后提取PFs,在显微镜下观察并鉴定形态。细胞贴壁后使用5 ng/ml T... 详细信息

目的探讨靶向沉默DNA甲基化转移酶3A(DNMT3A)对小鼠肺成纤维细胞(PFs)胶原沉积、增殖与迁移活性的作用。方法为保证原代成纤维细胞的增殖迁移活性取新生C57乳鼠肺组织,剪碎后提取PFs,在显微镜下观察并鉴定形态。细胞贴壁后使用5 ng/ml TGF-β_(1)作用24 h诱导PFs细胞活化,并用小干扰RNA构建DNMT3A沉默模型;实验分为Control组、TGF-β_(1)组、TGF-β_(1)+siRNA-NC组和TGF-β_(1)+siRNA-DNMT3A组。应用Western blot方法检测DNMT3A、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)的蛋白表达变化;应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)方法检测DNMT3A、α-SMA、CollagenⅠ的mRNA表达变化;CCK-8与EdU染色检测PFs增殖能力;划痕实验与Transwell迁移实验检测PFs迁移能力。结果与Control组相比,TGF-β_(1)诱导活化的PFs细胞组中DNMT3A升高(P<0.01),纤维化与增殖相关指标α-SMA、CollagenⅠ的蛋白及mRNA水平也升高(均P<0.05),同时PFs的增殖与迁移能力升高(均P<0.0001)。而与siRNA-NC组相比,在DNMT3A沉默组中通过Western blot法检测DNMT3A(P<0.0001)及相关指标α-SMA(P<0.01)、CollagenⅠ(P<0.01)的蛋白表达水平均降低,同时通过RT-qPCR法检测DNMT3A、α-SMA及CollagenⅠ的mRNA水平也均降低(P<0.001),并且PFs细胞的增殖(P<0.01)和迁移能力(P<0.05)较对照组下降。结论沉默DNMT3A能够抑制胶原的沉积及PFs的增殖,DNMT3A可以促进PFs的增殖和迁移能力,进而促进PFs的活化以及肺纤维化的发展,这一过程可能受到DNA甲基化修饰的调控。

关键词： DNMT3A DNA甲基化肺成纤维细胞增殖迁移肺纤维化

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丹酚酸B调控脂质代谢改善非酒精性脂肪肝实验研究

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 107-115页

作者：张佳健郭梦茹梅金玉陈明安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 安徽医科大学第二附属医院耳鼻喉科安徽合肥230601

目的探讨丹酚酸B(SalB)可能通过调控Lcn2改善非酒精性脂肪肝的作用。方法体内实验,8周龄♂C57BL/6J小鼠用普通维持饲料喂养,作为对照组,8周龄ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养,随机分为模型组和SalB组。在饲养8周后,SalB组小鼠用SalB灌胃,低... 详细信息

目的探讨丹酚酸B(SalB)可能通过调控Lcn2改善非酒精性脂肪肝的作用。方法体内实验,8周龄♂C57BL/6J小鼠用普通维持饲料喂养,作为对照组,8周龄ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养,随机分为模型组和SalB组。在饲养8周后,SalB组小鼠用SalB灌胃,低剂量为15 mg·kg^(-1)·d^(-1),高剂量为30 mg·kg^(-1)·d^(-1),对照组和模型组用等剂量生理盐水灌胃。肝脏转录组测序结果揭示模型组和SalB组的差异表达基因,HE染色、油红O染色观察肝组织的病理变化,试剂盒检测血清和肝组织的脂质、氧化应激和炎症指标,RT-qPCR检测Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶的mRNA水平。体外实验,用棕榈酸(PA)诱导L02和LX-2细胞24 h建立NAFLD模型,用SalB(30μmol·L^(-1))和PA(0.2 mmol·L^(-1))共孵育检测SalB体外改善NAFLD的情况。试剂盒检测L02细胞TC、TG的含量,细胞油红O染色试剂盒检测L02细胞的脂质积累,RT-qPCR检测LX-2细胞Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因的mRNA水平。结果模型组血清、肝脏的生化指标异常,肝组织脂质、炎症和氧化应激水平升高,出现大面积脂肪空泡和大量的脂质沉积,PA诱导的L02细胞也出现大量的脂质积累,在SalB干预后均有明显改善。转录组测序结果表明SalB可以调控肝脏脂质代谢和炎症。肝脏和LX-2细胞mRNA水平显示模型组Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因表达明显上调,SalB干预后均能降低这些基因的表达。结论丹酚酸B可以明显改善非酒精性脂肪肝,其机制可能是通过下调Lcn2、SREBP-1C和脂质合成酶的表达。

关键词： SalB 非酒精性脂肪肝脂质代谢 Lcn2 SREBP-1C 脂质合成相关酶

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GLUT1依赖性的糖酵解在右美托咪定减轻HK-2细胞氧糖剥夺-复氧复糖损伤中的作用

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中国药理学通报 2025年第3期41卷 444-450页

作者：丁威陶文辉吴雨乐吴剑霄郭婧怡谢丽芳樊炳乾谷雪松李洋胡宪文安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期学科麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室安徽合肥230601 安徽医科大学第一临床医学院安徽合肥230032 安徽医科大学第二临床医学院安徽合肥230601 安徽医科大学生命科学院遗传学系安徽合肥230032

目的评价葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)依赖性的糖酵解在右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)减轻人肾小管上皮(human kidney-2,HK-2)细胞氧糖剥夺-复氧复糖(oxygen-glucose deprivation-reoxygenation,OGD/R)损伤中的作用。方法将C57/BL6小鼠随机分为3组(n=6):假手术组(Sham组),肾缺血再灌注组(I/R组),Dex组(I/R+Dex组)。检测肌酐(Cr)和尿素氮(BUN),GLUT1和糖酵解关键酶HK2、PFKFB3蛋白水平。HK-2细胞随机分为7组(n=6),对细胞进行OGD/R,过表达或干扰GLUT1,以及Dex、2-DG等处理,通过CCK-8、LDH反映细胞损伤程度,乳酸和细胞外酸化率(ECAR)评估糖酵解水平,qRT-PCR检测IL-6和TNF-α反映炎症水平。qRT-PCR和Western blot检测GLUT1、HK2、PFKFB3水平。结果Dex改善了组织和细胞损伤(P<0.05),抑制了OGD/R诱发的乳酸和ECAR上升以及GLUT1、HK2、PFKFB3的高表达(P<0.05)。体外实验表明GLUT1敲低后改善了OGD/R诱发的HK-2细胞损伤,降低了乳酸和ECAR水平,GLUT1、HK2、PFKFB3的mRNA和蛋白表达下降(P<0.05)。而在敲低GLUT1基础上加用Dex处理后对以上指标均无影响。过表达GLUT1能消除Dex的保护作用,逆转Dex对GLUT1、HK2、PFKFB3的抑制作用(P<0.05)。结论Dex通过抑制GLUT1依赖性糖酵解减轻了OGD/R诱发的HK-2细胞损伤。

关键词：葡萄糖转运蛋白1 氧糖剥夺-复氧复糖糖酵解右美托咪定肾小管上皮细胞缺血/再灌注

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