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安徽医科大学第二附属医院重症医学科下呼吸道多重耐药鲍曼溶血不动杆菌感染危险因素及预后的调查研究

中国循证医学杂志 2015年第11期15卷 1241-1245页

作者：杨旻尹路刘周李若洁李惠华天凤郑瑶张频捷安徽医科大学第二附属医院重症医学科合肥230601 安徽医科大学第二附属医院检验科合肥230601 安徽医科大学第二附属医院医院感染管理科合肥230601

目的探讨安徽医科大学第二附属医院重症医学科(ICU)患者下呼吸道多重耐药鲍曼溶血不动杆菌(MDR-AB)感染的危险因素及其对预后的影响。方法采用回顾性分析法,纳入安徽医科大学第二附属医院ICU2013年1月至2015年3月77例下呼吸道鲍曼溶血... 详细信息

目的探讨安徽医科大学第二附属医院重症医学科(ICU)患者下呼吸道多重耐药鲍曼溶血不动杆菌(MDR-AB)感染的危险因素及其对预后的影响。方法采用回顾性分析法,纳入安徽医科大学第二附属医院ICU2013年1月至2015年3月77例下呼吸道鲍曼溶血不动杆菌(AB)感染患者作为研究对象。按耐药情况将其分为多重耐药AB(MDR-AB)组和非多重耐药AB(NMDR-AB)组,对MDR-AB感染的危险因素、预后影响因素进行分析。结果共纳入MDR-AB 58例,NMDR-AB 19例。下呼吸道MDR-AB感染可明显延长患者的ICU住院时间(18.5±16.0 vs.10.6±9.3天,P<0.05)和增加患者死亡率(44.8%vs.11.1%,P<0.01)。Logistic回归分析显示ApacheⅡ评分>15分[OR=0.138,95%CI(0.03,0.625),P=0.01]和碳青霉烯类抗生素使用[OR=0.066,95%CI(0.012,0.0346),P=0.001]是下呼吸道MDR-AB感染的独立危险因素;安置引流管[OR=8.743,95%CI(1.528,50.018),P=0.015]和使用血管活性药物[OR=12.227,95%CI(2.817,53.074),P=0.001]是其预后的影响因素。结论下呼吸道MDR-AB感染可明显延长ICU住院时间和增加死亡率,ApacheⅡ评分>15分和碳青霉烯类抗生素使用是MDR-AB感染的危险因素,而安置引流管和血管活性药物使用会增加患者死亡风险。

关键词：下呼吸道感染重症监护病房多重耐药鲍曼溶血不动杆菌危险因素预后因素

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m^(6)A去甲基化酶ALKBH5对高糖诱导心肌成纤维细胞增殖与迁移能力的影响

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中国药理学通报 2025年第2期41卷 235-241页

作者：刘芷言林丽婵刘震宇沙纪名刘鹏毛遂张云森李锐张野陶辉安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科安徽合肥230601 安徽医科大学第二附属医院心胸外科安徽合肥230601

目的探究N 6-甲基腺苷(N 6-methyladenosine,m^(6)A)去甲基化酶ALKBH5对高糖诱导心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖与迁移能力的影响。方法解剖消化新生乳鼠的心脏提取原代CFs,在光学显微镜及共聚焦显微镜下鉴定细胞类型。... 详细信息

目的探究N 6-甲基腺苷(N 6-methyladenosine,m^(6)A)去甲基化酶ALKBH5对高糖诱导心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖与迁移能力的影响。方法解剖消化新生乳鼠的心脏提取原代CFs,在光学显微镜及共聚焦显微镜下鉴定细胞类型。使用高糖培养基(33 mmol·L-1葡萄糖)诱导细胞活化,使用ALKBH5表达载体转染细胞构建ALKBH5过表达模型。通过免疫荧光染色、Western blot和RT-qPCR检测CFs中去甲基化酶ALKBH5表达变化;Dot blot方法检测m^(6)A水平的变化;Western blot检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及纤维化关键指标Ⅰ型胶原的表达变化;EdU染色法检测CFs增殖能力;Transwell迁移实验检测CFs的迁移能力。结果在高糖诱导下,CFs中ALKBH5的表达量明显下降,m^(6)A水平明显上升;同时增殖指标PCNA和纤维化指标Ⅰ型胶原的表达量明显升高,细胞增殖和迁移能力明显提升。过表达ALKBH5逆转了上述变化。结论ALKBH5过表达可抑制PCNA和Ⅰ型胶原的表达,并减弱CFs的增殖和迁移能力,其作用可能与m^(6)A甲基化修饰有关。

关键词： RNA甲基化 ALKBH5 心肌成纤维细胞增殖迁移心肌纤维化

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慢性失眠障碍共病抑郁症患者促炎症细胞因子水平与记忆功能改变的相关性研究

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中国神经精神疾病杂志 2025年第3期51卷 156-161页

作者：王芳高建国张折折陈贵海安徽医科大学第一附属医院神经内科合肥230022 安徽医科大学第二附属医院老年医学科安徽医科大学附属巢湖医院睡眠障碍科

目的探讨慢性失眠障碍共病抑郁症(chronic insomnia disorder comorbid with depression,ICD)患者血清促炎症细胞因子的变化及其与记忆功能的关系。方法收集在睡眠障碍门诊就诊的ICD患者40例(ICD组),慢性失眠障碍(chronic insomnia diso... 详细信息

目的探讨慢性失眠障碍共病抑郁症(chronic insomnia disorder comorbid with depression,ICD)患者血清促炎症细胞因子的变化及其与记忆功能的关系。方法收集在睡眠障碍门诊就诊的ICD患者40例(ICD组),慢性失眠障碍(chronic insomnia disorder,CID)患者41例(CID组),并同期收集健康对照41名(对照组)。采用匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)和17项汉密尔顿抑郁量表(17-item Hamilton depression rating scale,HAMD-17)分别评估受试者的失眠和抑郁严重程度,并使用九盒迷宫评估受试者的记忆功能。采用酶联免疫吸附法检测受试者血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、TNF-β、白介素(interleukin,IL)-1β、IL-6和血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)的水平,分析促炎症细胞因子水平与记忆功能相关性。结果ICD组和CID组的HAMD和PSQI评分高于对照组[HAMD:19.0(14.0,22.0)vs.10.0(7.5,12.5)vs.2.0(1.0,4.0);PSQI:17(15,19)vs.15(13,16)vs.2(0,3);P<0.01],ICD组也高于CID组(P<0.01)。ICD组和CID组的空间参考记忆(spatial reference memory,SRM)和空间工作记忆(spatial working memory,SWM)错误数多于对照组[SRM:2.5(1.0,4.0),vs.1.0(0,3.0)vs.0(0,1.0);SWM:5.00(4.00,7.75)vs.4.00(2.00,5.00)vs.1.00(1.00,2.50);P<0.01],且ICD组的SRM和SWM错误数也高于CID组(P<0.01)。ICD组和CID组血清TNF-α、TNF-β、IL-1β、IL-6和SAA水平高于对照组(P<0.01),且ICD组血清TNF-β和IL-6水平高于CID组(P<0.05)。在ICD组中偏相关分析结果表明,TNF-α(r=0.394,P=0.021)和IL-1β(r=0.398,P=0.020)与SRW错误数呈正相关,TNF-β(r=0.381,P=0.026)和SAA(r=0.446,P=0.008)与SWM错误数正相关,且TNF-β与再认记忆错误数正相关(r=0.347,P=0.044)。结论ICD患者记忆损害较严重,可能与其较高的促炎症细胞因子水平有关。

关键词：慢性失眠障碍抑郁症炎症因子记忆功能共病状态九盒迷宫匹兹堡睡眠量表汉密尔顿抑郁量表

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小胶质细胞HIF-3α在小鼠失血性休克复苏后认知功能障碍中的作用及其与神经元铁死亡的关系

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中华麻醉学杂志 2025年第2期45卷 214-220页

作者：许傲雪薛松胡宪文黄春霞安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科合肥230601

目的评价小胶质细胞缺氧诱导因子3α(HIF-3α)介导的神经元铁死亡在小鼠失血性休克复苏(HSR)后认知功能障碍中的作用。方法选取SPF级健康雄性C57BL/6小鼠24只, 10周龄, 体质量25~30 g。采用随机数字表法分为3组(n=8):假手术组(Sham组)、... 详细信息

目的评价小胶质细胞缺氧诱导因子3α(HIF-3α)介导的神经元铁死亡在小鼠失血性休克复苏(HSR)后认知功能障碍中的作用。方法选取SPF级健康雄性C57BL/6小鼠24只, 10周龄, 体质量25~30 g。采用随机数字表法分为3组(n=8):假手术组(Sham组)、HSR组和HSR+铁死亡抑制剂ferrostatin-1组(HSR+Fer-1组)。选取C57BL/6小鼠和HIF-3α^(CKO)小鼠各16只, 分别采用随机数字表法分成2组(n=8):假手术组(WT-Sham组、HIF-3α^(CKO)-Sham组)和HSR组(WT-HSR组、HIF-3α^(CKO)-HSR组)。在30 min内经右侧颈动脉匀速抽取小鼠全身40%血量, 1 h后将抽取的血液通过颈静脉经30 min回输, 建立HSR模型。HSR+Fer-1组于造模结束清醒后鼻饲给予ferrostatin-1 10 mg/kg。造模结束后72 h时, 行新物体识别实验检测小鼠认知功能;检测结束后, 深麻醉下取小鼠海马组织, 采用Western blot法检测损伤侧海马谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和重组铁蛋白重链1(FTH1)的表达, 免疫荧光染色法检测海马CA3区小胶质细胞HIF-3α和神经元GPX4和FTH1的表达, 透射电镜下观察海马神经元线粒体超微结构。结果与Sham组相比, HSR组认知指数和辨别指数降低, 海马GPX4和FTH1表达下调(P<0.05);与HSR组相比, HSR+Fer-1组认知指数和辨别指数升高, 海马GPX4和FTH1表达上调(P<0.05)。与WT-Sham组相比, WT-HSR组认知指数和辨别指数降低, 海马CA3区小胶质细胞HIF-3α表达上调, 神经元GPX4和FTH1表达下调(P<0.05), HIF-3α^(CKO)-Sham组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。与WT-HSR组相比, HIF-3α^(CKO)-HSR组认知指数和辨别指数升高, 海马CA3区小胶质细胞HIF-3α表达下调, 神经元GPX4和FTH1表达上调(P<0.05), 神经元线粒体损伤明显减轻。结论小胶质细胞HIF-3α介导的海马神经元铁死亡参与了小鼠HSR后认知功能障碍的过程。

关键词：碱性螺旋-环-螺旋转录因子类小神经胶质细胞休克,出血性复苏认知障碍铁死亡神经元

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基于机器学习的他克莫司剂量/体质量调整谷浓度个体化预测模型

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安徽医科大学学报 2025年第2期60卷 344-350页

作者：蒋卉唐亮汪鑫姜凡王德光蓝晓锋解翔安徽医科大学第二附属医院超声医学科合肥230601 安徽医科大学第二附属医院泌尿外科合肥230601 安徽医科大学第二附属医院肾脏内科合肥230601

目的利用机器学习(ML)算法建立他克莫司剂量/体质量调整谷浓度(TAC C0/D)预测模型。方法收集来自72例接受同种异体肾脏移植手术患者的264份TAC血药浓度监测数据。分析人口统计学资料、临床特征、联合用药及超声特征参数对TAC C0/D的影... 详细信息

目的利用机器学习(ML)算法建立他克莫司剂量/体质量调整谷浓度(TAC C0/D)预测模型。方法收集来自72例接受同种异体肾脏移植手术患者的264份TAC血药浓度监测数据。分析人口统计学资料、临床特征、联合用药及超声特征参数对TAC C0/D的影响。选择在TAC C0/D的单因素分析中P<0.05的特征纳入随机森林(RF)算法进行重要性分析,筛选重要特征,并利用偏依赖图对重要特征进行解释。使用RF、支持向量回归(SVR)、极端梯度提升(XGBoost)、决策树(DT)和人工神经网络(ANN)5种ML算法建立TAC C0/D预测模型,并对性能最佳的RF模型进行超参数调优。结果保留了重要性评分>5的10个特征变量并纳入ML模型,分别是:谷氨酰胺转氨酶、红细胞计数、尿素氮、体质量、血肌酐、肾段动脉阻力指数、肾主动脉阻力指数、血细胞比容、肾盂杨氏模量值和移植术后时间。偏依赖图显示筛选出的10个重要变量均与TAC C0/D呈正相关。调优后的RF模型性能优于其他模型,其R 2为0.81,RMSE为43.93,MAE为29.97。结论ML模型预测TAC C0/D的表现良好,创新性地利用偏依赖图对特征进行了解释。调优后的RF模型性能最佳,为肾移植患者TAC个体化调整用药提供了新的手段。

关键词：异体肾脏移植他克莫司多普勒超声偏依赖图机器学习个体化药物治疗

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靶向沉默DNMT3A对小鼠肺成纤维细胞胶原沉积、增殖及迁移活性的影响

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安徽医科大学学报 2025年第1期60卷 66-72页

作者：汪先晨尤峻柏凌辉范家好陈齐陶辉沙纪名安徽医科大学第二附属医院胸外科合肥230601 安徽医科大学第二附属医院麻醉与围手术期医学科合肥230601

目的探讨靶向沉默DNA甲基化转移酶3A(DNMT3A)对小鼠肺成纤维细胞(PFs)胶原沉积、增殖与迁移活性的作用。方法为保证原代成纤维细胞的增殖迁移活性取新生C57乳鼠肺组织,剪碎后提取PFs,在显微镜下观察并鉴定形态。细胞贴壁后使用5 ng/ml T... 详细信息

目的探讨靶向沉默DNA甲基化转移酶3A(DNMT3A)对小鼠肺成纤维细胞(PFs)胶原沉积、增殖与迁移活性的作用。方法为保证原代成纤维细胞的增殖迁移活性取新生C57乳鼠肺组织,剪碎后提取PFs,在显微镜下观察并鉴定形态。细胞贴壁后使用5 ng/ml TGF-β_(1)作用24 h诱导PFs细胞活化,并用小干扰RNA构建DNMT3A沉默模型;实验分为Control组、TGF-β_(1)组、TGF-β_(1)+siRNA-NC组和TGF-β_(1)+siRNA-DNMT3A组。应用Western blot方法检测DNMT3A、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)的蛋白表达变化;应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)方法检测DNMT3A、α-SMA、CollagenⅠ的mRNA表达变化;CCK-8与EdU染色检测PFs增殖能力;划痕实验与Transwell迁移实验检测PFs迁移能力。结果与Control组相比,TGF-β_(1)诱导活化的PFs细胞组中DNMT3A升高(P<0.01),纤维化与增殖相关指标α-SMA、CollagenⅠ的蛋白及mRNA水平也升高(均P<0.05),同时PFs的增殖与迁移能力升高(均P<0.0001)。而与siRNA-NC组相比,在DNMT3A沉默组中通过Western blot法检测DNMT3A(P<0.0001)及相关指标α-SMA(P<0.01)、CollagenⅠ(P<0.01)的蛋白表达水平均降低,同时通过RT-qPCR法检测DNMT3A、α-SMA及CollagenⅠ的mRNA水平也均降低(P<0.001),并且PFs细胞的增殖(P<0.01)和迁移能力(P<0.05)较对照组下降。结论沉默DNMT3A能够抑制胶原的沉积及PFs的增殖,DNMT3A可以促进PFs的增殖和迁移能力,进而促进PFs的活化以及肺纤维化的发展,这一过程可能受到DNA甲基化修饰的调控。

关键词： DNMT3A DNA甲基化肺成纤维细胞增殖迁移肺纤维化

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GLUT1依赖性的糖酵解在右美托咪定减轻HK-2细胞氧糖剥夺-复氧复糖损伤中的作用

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中国药理学通报 2025年第3期41卷 444-450页

作者：丁威陶文辉吴雨乐吴剑霄郭婧怡谢丽芳樊炳乾谷雪松李洋胡宪文安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期学科麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室安徽合肥230601 安徽医科大学第一临床医学院安徽合肥230032 安徽医科大学第二临床医学院安徽合肥230601 安徽医科大学生命科学院遗传学系安徽合肥230032

目的评价葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)依赖性的糖酵解在右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)减轻人肾小管上皮(human kidney-2,HK-2)细胞氧糖剥夺-复氧复糖(oxygen-glucose deprivation-reoxygenation,OGD/R)损伤中的作用。方法将C57/BL6小鼠随机分为3组(n=6):假手术组(Sham组),肾缺血再灌注组(I/R组),Dex组(I/R+Dex组)。检测肌酐(Cr)和尿素氮(BUN),GLUT1和糖酵解关键酶HK2、PFKFB3蛋白水平。HK-2细胞随机分为7组(n=6),对细胞进行OGD/R,过表达或干扰GLUT1,以及Dex、2-DG等处理,通过CCK-8、LDH反映细胞损伤程度,乳酸和细胞外酸化率(ECAR)评估糖酵解水平,qRT-PCR检测IL-6和TNF-α反映炎症水平。qRT-PCR和Western blot检测GLUT1、HK2、PFKFB3水平。结果Dex改善了组织和细胞损伤(P<0.05),抑制了OGD/R诱发的乳酸和ECAR上升以及GLUT1、HK2、PFKFB3的高表达(P<0.05)。体外实验表明GLUT1敲低后改善了OGD/R诱发的HK-2细胞损伤,降低了乳酸和ECAR水平,GLUT1、HK2、PFKFB3的mRNA和蛋白表达下降(P<0.05)。而在敲低GLUT1基础上加用Dex处理后对以上指标均无影响。过表达GLUT1能消除Dex的保护作用,逆转Dex对GLUT1、HK2、PFKFB3的抑制作用(P<0.05)。结论Dex通过抑制GLUT1依赖性糖酵解减轻了OGD/R诱发的HK-2细胞损伤。

关键词：葡萄糖转运蛋白1 氧糖剥夺-复氧复糖糖酵解右美托咪定肾小管上皮细胞缺血/再灌注

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WTAP对博来霉素诱导的肺纤维化胶原沉积的影响

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安徽医科大学学报 2025年第2期60卷 266-271页

作者：张云森刘震宇刘芷言林丽婵沙纪名陶辉陈齐安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科合肥230601 麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室合肥230601 安徽医科大学第二附属医院胸外科合肥230601

目的探讨Wilms肿瘤1相关蛋白(WTAP)对博来霉素所致的肺纤维化组织胶原沉积的影响。方法60只小鼠随机分为4组:对照组(Control组)、博来霉素诱导肺纤维化组(BLM组)、肺纤维化慢病毒空载体对照组(BLM+LV-NC组)、肺纤维化WTAP慢病毒组(BLM+L... 详细信息

目的探讨Wilms肿瘤1相关蛋白(WTAP)对博来霉素所致的肺纤维化组织胶原沉积的影响。方法60只小鼠随机分为4组:对照组(Control组)、博来霉素诱导肺纤维化组(BLM组)、肺纤维化慢病毒空载体对照组(BLM+LV-NC组)、肺纤维化WTAP慢病毒组(BLM+LV-WTAP组)。采用腹部皮下注射博来霉素(35 mg/kg)建立实验性肺纤维化小鼠模型,每周2次,共8次。造模结束后,使用Western blot检测纤维化相关标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、纤维连接蛋白(Fibronectin)的蛋白表达情况以及WTAP蛋白表达情况;使用Masson染色和Sirius Red染色检测胶原沉积情况;采用RT-qPCR检测WTAP mRNA表达情况、WTAP慢病毒侵染效果及CollagenⅠmRNA表达情况。结果与Control组比较,BLM组肺组织α-SMA(P<0.001)、CollagenⅠ(P<0.001)、Fibronectin(P<0.01)蛋白表达均升高;Masson染色(P<0.001)和Sirius Red染色(P<0.001)证实BLM组肺组织出现明显胶原沉积;且BLM组肺组织中WTAP蛋白表达升高(P<0.01)。与Control组比较,BLM组肺组织中WTAP mRNA表达升高(P<0.001);与BLM+LV-NC组比较,BLM+LV-WTAP组肺组织中WTAP mRNA表达下降(P<0.001),证明病毒侵染有效。WTAP慢病毒侵染后,BLM+LV-WTAP组胶原纤维沉积减少(P<0.001)、CollagenⅠmRNA水平降低(P<0.001)及蛋白表达下降(P<0.001)。结论敲低WTAP表达可减少博来霉素所致的小鼠肺纤维化组织的胶原沉积,改善实验性肺纤维化。

关键词： Wilms肿瘤1相关蛋白肺纤维化博来霉素表观转录组胶原 N6-甲基腺苷

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血清γ-氨基丁酸水平与2型糖尿病发病风险的关联性分析

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安徽医科大学学报 2025年第1期60卷 136-141页

作者：聂滢潭李彦芳韩金珂吴菲菲王小丹林莉燕贞海南医科大学公共卫生学院海口571199 海南医科大学儿科学院海口571199 海南医科大学第二附属医院老年医学科海口570311

目的探讨血清γ-氨基丁酸(GABA)水平与2型糖尿病(T2DM)发病风险的关联。方法选择医院就诊的T2DM患者187例为T2DM组,根据年龄(±3岁)、性别1∶1选取同期就诊的非T2DM人群187例作为对照组。对研究对象进行现场问卷调查、体格检查,采用... 详细信息

目的探讨血清γ-氨基丁酸(GABA)水平与2型糖尿病(T2DM)发病风险的关联。方法选择医院就诊的T2DM患者187例为T2DM组,根据年龄(±3岁)、性别1∶1选取同期就诊的非T2DM人群187例作为对照组。对研究对象进行现场问卷调查、体格检查,采用ELISA试剂盒检测血清中GABA、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。比较两组GABA、氧化应激指标(SOD、GSH-Px、MDA)的水平差异,Spearman法分析GABA与氧化应激指标相关性;将GABA和氧化应激指标分别按其对照组四分位分为3组[低水平组(Q1:25),中水平组(Q2:P_(25)~P_(75)),高水平组(Q3:>P_(75))],应用条件Logistic回归分析GABA、氧化应激指标与T2DM发病风险的关系;采用限制性立方样条(RCS)分析GABA、氧化应激指标与T2DM发病风险的剂量-反应关系。结果与对照组相比,T2DM组GABA水平、GSH-Px活性降低(P<0.05),MDA水平升高(P<0.05)。Spearman相关分析显示,GABA水平与SOD、GSH-Px活性呈正相关(P<0.001),与MDA水平呈负相关(P<0.001)。条件Logistic回归分析结果显示,与各组低水平相比,中水平SOD、GSH-Px以及中、高水平GABA是T2DM的保护因素(P<0.05)。RCS结果显示,GABA、GSH-Px与T2DM发病风险之间存在负向剂量-反应关系,SOD与T2DM的发病风险呈现先降低后升高的趋势(P<0.05)。结论血清GABA水平与T2DM发病风险有关联。随着血清GABA水平的升高,T2DM发病风险可能会降低。

关键词： γ-氨基丁酸 2型糖尿病氧化应激发病风险剂量-反应关系病例对照研究

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内侧前额叶皮质PTGES3/HSP90调控肥胖相关认知障碍的机制研究

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安徽医科大学学报 2025年第4期60卷 596-603页

作者：汪堇颜胡佳胡锐黄春霞薛琦安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室合肥230601

目的研究内侧前额叶皮质前列腺素E合成酶3(PTGES3)/热休克蛋白90(HSP90)调控肥胖相关认知功能障碍的作用机制。方法该研究分为临床试验和动物实验2个部分。第一部分,选择拟行减重手术的肥胖症患者,同期招募性别、年龄相匹配的健康成年人... 详细信息

目的研究内侧前额叶皮质前列腺素E合成酶3(PTGES3)/热休克蛋白90(HSP90)调控肥胖相关认知功能障碍的作用机制。方法该研究分为临床试验和动物实验2个部分。第一部分,选择拟行减重手术的肥胖症患者,同期招募性别、年龄相匹配的健康成年人,每组各10例。以连线测试A(TMT-A)和维多利亚斯特鲁普测试(VST)评估认知水平。采用四维数据非依赖采集(4D-DIA)方法筛选外周血中蛋白组变化。第二部分,选取40只SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠随机平分为4组:①普通饮食喂养组(ND组);②高脂饮食诱导肥胖组(DIO组);③高脂饮食诱导肥胖+对照病毒注射组(DIO+Scramble组);④高脂饮食诱导肥胖+干扰病毒注射组(DIO+shPTGES3组)。使用Morris水迷宫实验评估4组小鼠的认知行为变化。采用免疫荧光染色法检测内侧前额叶皮质PTGES3和HSP90的含量以及离子钙接头蛋白分子1(IBA1)标记的小胶质细胞活化水平。结果病例-对照研究结果显示,肥胖组患者认知功能显著降低,同时外周血中PTGES3含量明显增加,且PTGES3水平与认知功能呈负相关。动物实验中,与ND组比较,DIO组小鼠Morris水迷宫实验潜伏期延长和目标象限停留时间缩短,伴有内侧前额叶皮质PTGES3和HSP90的含量明显增多以及小胶质细胞的活化水平升高。与DIO+Scramble组比较,DIO+shPTGES3组小鼠的Morris水迷宫实验潜伏期缩短,目标象限停留时间延长,内侧前额叶皮质PTGES3和HSP90的表达以及共定位水平均明显降低,小胶质细胞的活化水平也减少。结论肥胖相关认知功能障碍可能与内侧前额叶皮质PTGES3/HSP90介导的中枢神经炎症有关。

关键词： PTGES3 HSP90 肥胖认知功能障碍神经炎症

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