检索结果-内蒙古大学图书馆

用编码βARKct的重组腺病毒阻断Gβγ介导的信号转导途径

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中国病理生理杂志 2003年第11期19卷 1551-1552页

作者：单志新郑猛余细勇林秋雄符永恒谭虹虹林曙光广东省心血管病研究所分子药理室

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血管生成素1基因真核表达质粒的构建及测序

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中国病理生理杂志 2003年第9期19卷 1283-1285页

作者：单志新余细勇林秋雄符永恒谭虹虹郑猛林曙光广东省心血管病研究所分子药理室

目的 :构建血管生成素 1(Ang1)的真核表达质粒psecTagBk -Ang1。方法 :用PCR方法从人心脏文库中扩增Ang1基因全外显子片段 ,并定向插入真核表达载体psecTagBk中 ,用限制性内切酶酶切和测序鉴定克隆的Ang1基因。结果 :扩增出人Ang1cDNA片... 详细信息

目的 :构建血管生成素 1(Ang1)的真核表达质粒psecTagBk -Ang1。方法 :用PCR方法从人心脏文库中扩增Ang1基因全外显子片段 ,并定向插入真核表达载体psecTagBk中 ,用限制性内切酶酶切和测序鉴定克隆的Ang1基因。结果 :扩增出人Ang1cDNA片段 ,测序结果显示扩增的Ang1cDNA包括长为 14 97bp、14 94bp的 2种剪切体 ,分别编码 4 98和 4 97个氨基酸残基。限制性内切酶酶切和DNA测序证实获得正确的重组质粒psecTagBk -Ang1。结论 :发现 2种共存的Ang1cDNA剪切体 ,并成功构建真核表达质粒psecTagBk -Ang1。

关键词：血管生长素质粒克隆分子

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阿替洛尔对映体在12名中国健康人体内的药物动力学(英文)

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中国药理学报 1999年第4期20卷 367-370页

作者：汪晓梅余细勇林曙光广东省心血管病研究所临床药理室

目的:研究阿替洛尔对映体在中国人体内的药物动力学,方法:12名男性汉族健康志愿者单剂量口服阿替洛尔片剂100 mg后,用高效液相-荧光法测定血浆和尿液药物浓度。结果:血药浓度-时间曲线拟合表明阿替洛尔对映体的体内过程符合口服一室开... 详细信息

目的:研究阿替洛尔对映体在中国人体内的药物动力学,方法:12名男性汉族健康志愿者单剂量口服阿替洛尔片剂100 mg后,用高效液相-荧光法测定血浆和尿液药物浓度。结果:血药浓度-时间曲线拟合表明阿替洛尔对映体的体内过程符合口服一室开放模型,l-Ate和d-Ate的主要药代动力学参数:C_(max) (331±79)and(342±78)μg·L^(-1);AUC(2442±588)and(2635±610)μg·h·L^(-1);Cl_r:(6.9±1.2)and(6.5±1.3)L·h^(-1)。结论:阿替洛尔对映体的药代动力学过程具有明显的立体选择性差异。

关键词：阿替洛尔立体异构药物动力学高压液相色谱

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转血管内皮生长因子基因对血管损伤后重塑的影响及机制探讨

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中华病理学杂志 2002年第5期31卷 436-439页

作者：韦方耿庆山张斌冯建章林华欢蒋祖勋余细勇周钢广东省心血管病研究所心内科广东省人民医院病理科广东省心血管病研究所分子药理室

目的　观察局部转染pAdtrackCMV VEGF16 5对血管球囊拉伤后重塑的影响并探讨可能机制。方法　 90只新西兰大白兔随机分为 3组 ,Ⅰ组 (30只 )单纯拉伤腹主动脉和右髂动脉 ;Ⅱ组 (30只 )拉伤后局部转染真核表达质粒pAdtrackCMV ;Ⅲ组 (30... 详细信息

目的　观察局部转染pAdtrackCMV VEGF16 5对血管球囊拉伤后重塑的影响并探讨可能机制。方法　 90只新西兰大白兔随机分为 3组 ,Ⅰ组 (30只 )单纯拉伤腹主动脉和右髂动脉 ;Ⅱ组 (30只 )拉伤后局部转染真核表达质粒pAdtrackCMV ;Ⅲ组 (30只 )拉伤后局部转染pAdtrackCMV VEGF16 5 ;每组按实验终点 (术后 3d、1周、2周、4周和 8周 )随机分为 5个亚组 ,术前 1周开始给予高脂饮食 ,继以高脂饮食喂养至实验终点。取拉伤段腹主动脉用于总RNA提取 ,拉伤段髂动脉 4%甲醛原位灌注固定后用于组织病理和免疫组织化学检测。结果　 3组动物血脂水平保持在正常的 5～ 10倍 ,组间血管损伤程度评分相似 (P >0 0 5 )。术后 2周时 ,Ⅲ组血管内膜加中膜面积明显小于Ⅰ、Ⅱ组 [(0 5 0± 0 32 )mm2 比 (0 94± 0 34 )mm2 、(0 92± 0 43)mm2 ,P <0 0 5 ],4周时Ⅲ组血管外弹力板下围绕面积明显大于Ⅰ、Ⅱ组 [(1 89± 0 31)mm2 比 (1 40± 0 2 0 )mm2 、(1 36± 0 2 1)mm2 ,P <0 0 5 ],狭窄程度明显低于Ⅰ、Ⅱ组 [(11 1± 3 1)mm2 比 (5 4 2± 7 6 )mm2 、(5 7 4± 7 7)mm2 ,P <0 0 1];术后 3d时 ,Ⅲ组血管组织可检测到VEGF16 5、基质金属蛋白酶 (MMP) 1,2 ,9及其组织抑制因子 (TIMP) 1,2表达 ,2周时达高峰。

关键词：血管内皮生长因子血管损伤冠状动脉再狭窄基质金属蛋白酶 VEGF

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细菌-酵母穿梭表达质粒pGBKT7-MIF的构建及转化

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中山医科大学学报 2002年第5期23卷 333-335页

作者：单志新余细勇林秋雄符永恒谭虹虹林曙光广东省心血管病研究所分子药理室广东广州510080

【目的】构建并转化能在酵母菌AH10 9中表达巨噬细胞游走抑制因子 (MIF)的穿梭表达质粒pGBKT7 MIF。【方法】用RT PCR方法从人T淋巴细胞中扩增MIF基因全外显子片段 ,并定向克隆入细菌酵母穿梭表达质粒 pGBKT7中 ;用PEG/LiAC法将pGBKT7... 详细信息

【目的】构建并转化能在酵母菌AH10 9中表达巨噬细胞游走抑制因子 (MIF)的穿梭表达质粒pGBKT7 MIF。【方法】用RT PCR方法从人T淋巴细胞中扩增MIF基因全外显子片段 ,并定向克隆入细菌酵母穿梭表达质粒 pGBKT7中 ;用PEG/LiAC法将pGBKT7 MIF转化感受态酵母菌AH10 9。提取转化酵母菌的质粒DNA ,转化大肠杆菌并行质粒的酶切鉴定。【结果】扩增出人MIFcDNA片段 ,限制性内切酶酶切和DNA测序证实获得正确的重组质粒 pGBKT7 MIF ;获得可在色氨酸缺陷培养基 (SD/ trp)上生长含 pGBKT7 MIF的酵母菌克隆。酶切鉴定表明pGBKT7 MIF已转化入酵母菌AH10 9。【结论】成功构建穿梭质粒 pGBKT7 MIF ,并转化入酵母菌AH10 9。

关键词：巨噬细胞游走抑制因子质粒pGBKT7 分子克隆

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β阻滞剂及其对映体拮抗TNF_α诱发的心肌细胞信号转导异常

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药学学报 1999年第6期34卷 419-423页

作者：余细勇林曙光汪晓梅伍淑英广东省心血管病研究所临床药理室

目的：观察β阻滞剂及其对映异构体对ＴＮＦα诱发的心肌细胞信号转导异常的拮抗作用。方法：用体外培养的乳鼠心肌细胞进行β受体密度、Ｇ蛋白、ＡＣ活性及ＰＫＡ活性测定。结果：ＴＮＦα下调β受体密度；下调Ｇｓ蛋白，上调Ｇｉ蛋白... 详细信息

目的：观察β阻滞剂及其对映异构体对ＴＮＦα诱发的心肌细胞信号转导异常的拮抗作用。方法：用体外培养的乳鼠心肌细胞进行β受体密度、Ｇ蛋白、ＡＣ活性及ＰＫＡ活性测定。结果：ＴＮＦα下调β受体密度；下调Ｇｓ蛋白，上调Ｇｉ蛋白，降低Ｇｓ／Ｇｉ比值；细胞内ｃＡＭＰ水平升高；激活ＰＫＡ，总ＰＫＡ水平升高。此作用能被β阻滞剂的Ｒ（＋）型对映体而不是Ｓ（－）型对映体所拮抗。结论：β阻滞剂的Ｒ（＋）型对映体有较好的拮抗ＴＮＦα介导的细胞毒作用，可能有利于对心衰的治疗。

关键词：肿瘤坏死因子α β阻滞剂信号转导心力衰竭

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慢性充血性心力衰竭时β受体脱敏的分子机理

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药学学报 1999年第4期34卷 317-320页

作者：余细勇广东省心血管病研究所临床药理室

心衰是冠心病、高血压、心肌病、心肌炎和瓣膜性心脏病等许多主要心血管病的共同归宿，现已逐渐成为危害人类健康的主要疾患之一［１］。心肌细胞不仅有β１肾上腺素受体（β１ＡＲ），而且存在β２肾上腺素受体（β２ＡＲ）和新近发现... 详细信息

心衰是冠心病、高血压、心肌病、心肌炎和瓣膜性心脏病等许多主要心血管病的共同归宿，现已逐渐成为危害人类健康的主要疾患之一［１］。心肌细胞不仅有β１肾上腺素受体（β１ＡＲ），而且存在β２肾上腺素受体（β２ＡＲ）和新近发现的β３肾上腺素受体（β３ＡＲ）［２...

关键词：充血性心力衰竭 β受体脱敏 β阻滞剂

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柱前衍生化HPLC测定人血浆中的普萘洛尔对映体

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中国药学杂志 1994年第9期29卷 543-546页

作者：余细勇林曙光广东省心血管病研究所临床药理室

用高效液相色谱法分离人血浆中Ｓ（－）和Ｒ（＋）－普萘洛尔并测定其含量，选用二苯胺为内标，Ｒ（＋）－苯乙基异氰酸酯为手性衍生化试剂，ＯＤＳ为固定相，荧光检测器测定，以甲醇－异丙醇－二氯甲烷－水（７０∶５∶１．２５∶３５... 详细信息

用高效液相色谱法分离人血浆中Ｓ（－）和Ｒ（＋）－普萘洛尔并测定其含量，选用二苯胺为内标，Ｒ（＋）－苯乙基异氰酸酯为手性衍生化试剂，ＯＤＳ为固定相，荧光检测器测定，以甲醇－异丙醇－二氯甲烷－水（７０∶５∶１．２５∶３５）为流动相，流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ，内标、Ｓ（－）和Ｒ（＋）－普萘洛尔的保留时间分别为７．５，１３和１４．７ｍｉｎ。血浆样品经碱化后，在抽提液乙醚中加入０．２％三乙胺能显著提高萃取回收率，并能促进衍生化反应，减少杂质峰。Ｓ（－）和Ｒ（＋）－普萘洛尔的最低检测浓度分别为０．８μｇ／Ｌ和１μｇ／．此法已用于普蔡洛尔对映体的药代动力学研究。

关键词：普萘洛尔高效液相色谱化学衍生化

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普萘洛尔对映体的药代动力学与立体选择性差异研究

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中国临床药理学杂志 1993年第3期 136-143页

作者：余细勇林曙光 510080 广东省心血管病研究所临床药理室广东省心血管病研究所临床药理室广州

本文报道9名健康志愿者口服40mg消旋普萘洛尔后,对映体S（-）和R（+）普萘尔的药代动力学。血浆对映体浓度采用柱前衍生化高效液相色谱法测定。结果显示,S（-）-普萘洛尔的血药浓度较R（+）-普萘洛尔明显偏高,导致较高的血浆峰浓度Cmax(... 详细信息

本文报道9名健康志愿者口服40mg消旋普萘洛尔后,对映体S（-）和R（+）普萘尔的药代动力学。血浆对映体浓度采用柱前衍生化高效液相色谱法测定。结果显示,S（-）-普萘洛尔的血药浓度较R（+）-普萘洛尔明显偏高,导致较高的血浆峰浓度Cmax(S（-）:25.7±10.1 vs R（+）:17.2±7.7μg/l,p<0.01)和较大的药时曲线下面积AUC(S（-）:169±56 vs R（+）:128±62μg·h/l,p<0.05)。S（-）-普萘洛尔的口服清除率CLoral较R（+）-普萘洛尔明显偏小(S（-）:129±59 vs R（+）:191±89 l/h,p<0.05),两种对映体的消除半衰期T;β没有显著性差异(S（-）:5.53±1.56 vs R（+）:5.44±2.92h,p>0.05)。对映体药代动力学参数与消旋体配对比较时发现,体内处置过程的立体选择性差异不能完全解释普萘洛尔较大的个体差异和种族差异。

关键词：普萘洛尔对映体药代动力学立体选择性

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普萘洛尔对映体的药代─药效学相关性研究

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中国临床药理学杂志 1994年第1期 6-13页

作者：余细勇林曙光广东省心血管病研究所临床药理室

本文研究１２名健康志愿者口服多剂量普萘洛尔后，Ｓ（－）－型和Ｒ（＋）－型对映体的药代动力学和药效动力学特点，以及两种对映体的立体选择性差异对药效学的影响。负荷心电图、心率、Ｑ－Ｔｃ间期及血压作为药效学观察指标。稳态时... 详细信息

本文研究１２名健康志愿者口服多剂量普萘洛尔后，Ｓ（－）－型和Ｒ（＋）－型对映体的药代动力学和药效动力学特点，以及两种对映体的立体选择性差异对药效学的影响。负荷心电图、心率、Ｑ－Ｔｃ间期及血压作为药效学观察指标。稳态时普萘洛尔对映体的药代动力学特点为，Ｓ（－）－ＰＰＬ与Ｒ（＋）－ＰＰＬ的消除半衰期（Ｔ＿（１／２）Ｋｅ）基本一致，分别为４．７４±１．４０ｈ和４．５６±１．０５ｈ，Ｐ＞０．０５；但稳态的血药浓度较单剂量明显不同，Ｓ（－）／Ｒ（＋）的ＡＵＣ比值从单剂量１．５４±０．３６下降到稳态时１．３２±０．２４μｇ·ｈ（－１）·Ｌ（－１），Ｐ＜０．０５。稳态时药效动力学采用Ｓｉｇｍｏｉｄ模型描述。Ｓ（－）－ＰＰＬ抑制平均血压（ＭＢＰ）、运动心率（ＨＲ）和Ｑ－Ｔｃ间期效应的半效血药浓度分别为１８．９±１１．３μｇ／ｌ，１３．６±７．６μｇ／ｌ和８．７±６．１μｇ／ｌ，三者具有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。Ｑ－Ｔｃ间期的浓度－效应曲线呈现明显的滞后现象。药代动力学与药效学结合分析时发现，当活性对映体以Ｓ（－）－ＰＰＬ在消旋药物总浓度中所占的比例逐渐增大时，ＰＰＬ的浓度－效应曲线呈现逆时针滞后环；而当活性对映体在总浓度

关键词： β-阻滞剂普萘洛尔对映体药代动力学药效动力学相关性

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