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基于STAT3/GPX4/SLC7A11轴的新藤黄酸体内外诱导骨肉瘤铁死亡的作用和机制

中国药理学通报 2025年第5期41卷 917-925页

作者：陈运动李豫皖赵海建聂兴国李中锋新乡医学院第一附属医院骨科河南新乡453100 浙江大学医学院附属第一医院骨科浙江杭州310003

目的探究新藤黄酸(neogambogic acid,NGA)诱导骨肉瘤K7M2细胞和皮下移植瘤小鼠肿瘤组织铁死亡的作用和机制。方法MTT检测不同浓度(1、2、4、8、16、32、64、128μmol·L^(-1))NGA对细胞增殖的影响并计算IC 50值;Calcein AM检测细胞... 详细信息

目的探究新藤黄酸(neogambogic acid,NGA)诱导骨肉瘤K7M2细胞和皮下移植瘤小鼠肿瘤组织铁死亡的作用和机制。方法MTT检测不同浓度(1、2、4、8、16、32、64、128μmol·L^(-1))NGA对细胞增殖的影响并计算IC 50值;Calcein AM检测细胞活力;Transwell实验检测侵袭能力;TEM观察线粒体形态;铁死亡诱导剂(erastin,Era)或抑制剂(ferrostatin-1,Fer-1)处理K7M2细胞并检测MDA、GSH、Fe^(2+)及LDH水平;RT-qPCR和Western blot检测STAT3、GPX4和SLC7A11的mRNA和蛋白表达;建立移植瘤模型,使用NGA治疗并评估其在体内对肿瘤生长和肿瘤细胞铁死亡的影响;HE染色分析肿瘤组织病理状态;尼罗红荧光染色检测肿瘤组织细胞脂质成分的表达水平。结果不同浓度的NGA处理K7M2细胞后,细胞增殖、活力和侵袭能力明显减弱(P<0.05),且细胞伴随铁死亡典型特征如线粒体体积减小、线粒体脊减少等。与对照组相比,NGA处理明显升高了MDA、Fe^(2+)以及LDH的水平(P<0.01)、降低了GSH水平(P<0.01)。NGA联合Era增强了NGA诱导的骨肉瘤细胞铁死亡,而Fer-1处理则抑制铁死亡。机制上,NGA抑制了STAT3、GPX4和SLC7A11的mRNA和蛋白表达(P<0.05)。体内实验证实,NGA能够明显改善肿瘤组织病理状态,抑制肿瘤生长并诱导骨肉瘤组织细胞铁死亡。结论NGA通过抑制STAT3/GPX4/SLC7A11信号轴在体内外诱导骨肉瘤细胞铁死亡,从而发挥抗骨肉瘤作用。

关键词：新藤黄酸骨肉瘤 STAT3/GPX4/SLC7A11轴铁死亡分子机制脂质过氧化

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带线锚钉三维立体捆扎治疗髌骨下极撕脱性骨折

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中国修复重建外科杂志 2025年第1期39卷 26-31页

作者：何宏庆李宁凯刘猛林家婷王强张银昌皖南医学院第一附属医院关节骨科安徽芜湖241000 皖南医学院第一附属医院口腔科安徽芜湖241000

目的探讨带线锚钉双滑轮结构联合缝线经骨隧道三维捆扎治疗髌骨下极撕脱性骨折的可行性与疗效。方法回顾分析2021年9月—2023年4月收治且符合选择标准的38例髌骨下极撕脱性骨折患者临床资料。其中,采用带线锚钉双滑轮结构联合缝线经骨... 详细信息

目的探讨带线锚钉双滑轮结构联合缝线经骨隧道三维捆扎治疗髌骨下极撕脱性骨折的可行性与疗效。方法回顾分析2021年9月—2023年4月收治且符合选择标准的38例髌骨下极撕脱性骨折患者临床资料。其中,采用带线锚钉双滑轮结构联合缝线经骨隧道三维捆扎技术18例(A组),传统钢丝张力带固定技术20例(B组)。两组患者年龄、性别、骨折原因及侧别、病程等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。记录并比较两组切口长度、手术时间、术后并发症发生情况,末次随访时患膝关节活动度、膝关节髌骨功能Bostman评分;采用X线片评估骨折愈合情况,记录骨折愈合时间。结果术后两组切口均Ⅰ期愈合。A组切口长度短于B组,差异有统计学意义(P<0.05);两组手术时间差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者均获随访,随访时间12~24个月,平均16.1个月。膝关节X线片复查示两组骨折均愈合且愈合时间差异无统计学意义(P>0.05)。末次随访时,A组膝关节活动度及Bostman评分均优于B组(P<0.05)。随访期间,A组发生1例(5.6%)1枚锚钉轻度脱出,B组3例(15.0%)内固定激惹,但两组并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论与传统钢丝张力带固定技术相比,带线锚钉双滑轮结构联合缝线经骨隧道三维捆扎技术治疗髌骨下极撕脱性骨折,具有固定可靠、切口小、能避免二次手术取出内固定物以及并发症少等优点,疗效确切。

关键词：髌骨下极骨折双滑轮结构带线锚钉三维捆扎内固定

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丙戊酸钠通过AMPK/SIRT1轴抑制BMSCs铁死亡的机制研究

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中国修复重建外科杂志 2025年第2期39卷 215-223页

作者：顾庆松李剑桥陈裕虎汪林辉李义恒王子儒王一聪杨民皖南医学院第一附属医院/弋矶山医院创伤骨科安徽芜湖241001

目的探讨丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)在抑制Erastin诱导的BMSCs铁死亡中的效果及其作用机制。方法从8周龄SD大鼠骨髓分离培养BMSCs并鉴定[流式细胞仪检测细胞表面抗原CD90、CD44、CD45表达,茜素红(alizarin red S,ARS)染色和油红O... 详细信息

目的探讨丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)在抑制Erastin诱导的BMSCs铁死亡中的效果及其作用机制。方法从8周龄SD大鼠骨髓分离培养BMSCs并鉴定[流式细胞仪检测细胞表面抗原CD90、CD44、CD45表达,茜素红(alizarin red S,ARS)染色和油红O染色分别评估细胞的成骨和成脂分化能力]。取第3代细胞,使用Erastin诱导铁死亡模型,并通过不同浓度VPA进行干预,使用细胞计数试剂盒8法筛选最适药物浓度用于后续实验。实验分为4组,A组细胞在成骨诱导培养基中培养24 h,B组细胞在含最适浓度Erastin的成骨诱导培养基中培养24 h;C组细胞在含最适浓度Erastin和最适浓度VPA的成骨诱导培养基中培养24 h,D组细胞在含最适浓度Erastin、最适浓度VPA和8μmol/L EX527的成骨诱导培养基中培养24 h。评估细胞线粒体状态,包括丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平;同时评估成骨能力,包括ALP活性和ARS染色;使用Western blot检测成骨相关蛋白[Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,RUNX2)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)]、铁死亡相关蛋白[谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1,FTH1)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)],以及通路相关蛋白[腺苷单磷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)、去乙酰化酶1(Sirtuin 1,SIRT1)]的相对表达量。结果经鉴定所培养细胞为BMSCs。VPA能够抑制Erastin诱导的BMSCs铁死亡及成骨能力减弱,并通过激活AMPK/SIRT1通路发挥作用。其中,VPA显著降低了Erastin处理的BMSCs中ROS和MDA的水平,显著提高了GSH水平。同时,铁死亡相关蛋白(GPX4、FTH1和SLC7A11)的表达水平显著下降;VPA还上调了成骨相关蛋白(RUNX2和OPN)的表达,增强了矿化能力和成骨分化能力,并提高了通路相关蛋白(AMPK和SIRT1)的表达。这些效应可通过SIRT1信号通路抑制剂EX527逆转。结论VPA通过AMPK/SIRT1轴抑制BMSCs铁死亡并促进成骨。

关键词：丙戊酸钠 BMSCs 铁死亡骨质疏松腺苷单磷酸活化蛋白激酶去乙酰化酶1

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基于“少火生气,壮火食气”理论探析2型糖尿病进程中胰岛巨噬细胞对β细胞功能变化的影响

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北京中医药大学学报 2025年第1期48卷 14-20页

作者：张钰莹黄薇宇袁颢瑜王保华李赛美广州中医药大学第一临床医学院广州510006 广州中医药大学第一附属医院

本文基于“少火生气,壮火食气”理论探讨2型糖尿病(T2DM)进程中胰岛巨噬细胞对β细胞功能变化的影响。T2DM与慢性低度炎症密切相关,胰岛巨噬细胞在这一过程中发挥关键作用。生理状态下,胰岛巨噬细胞通过分泌抗炎因子和生长因子,适度调... 详细信息

本文基于“少火生气,壮火食气”理论探讨2型糖尿病(T2DM)进程中胰岛巨噬细胞对β细胞功能变化的影响。T2DM与慢性低度炎症密切相关,胰岛巨噬细胞在这一过程中发挥关键作用。生理状态下,胰岛巨噬细胞通过分泌抗炎因子和生长因子,适度调节免疫反应,促进细胞增殖,维持胰岛β细胞的存活和功能,发挥类似于“少火生气”的作用。在T2DM的病理过程中,胰岛巨噬细胞过度活化,功能失调,分泌大量促炎因子,引发严重的炎症反应和氧化应激,直接损伤胰岛β细胞,并破坏胰岛微环境和血供,加剧局部炎症和结构损伤,恶化β细胞的生存环境,最终导致胰岛β细胞的数量减少和功能丧失,与“壮火食气”理论中亢盛之火导致机体气血耗伤的过程相吻合。本文探讨中医学理论在西医学中的理解与应用,并为T2DM的防治提供了新的视角,调控胰岛巨噬细胞功能、减弱其促炎反应,可能成为保护β细胞功能、延缓T2DM进程的关键策略。

关键词： 2型糖尿病胰岛巨噬细胞胰岛β细胞少火生气壮火食气

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人工全髋关节置换术治疗夏科氏髋关节病两例

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中国修复重建外科杂志 2025年第2期39卷 257-258页

作者：王方兴赵杰何伟杰贺华正王强皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)关节骨科安徽芜湖241001

1病例介绍例1患者,男,50岁。因“扭伤致右髋部疼痛和肿胀2月余”于2018年2月26日入院。体格检查:跛行步态、右下肢外旋畸形、髋部肿胀伴活动受限、轻度疼痛[疼痛视觉模拟评分(VAS)3分]。髋部CT示右股骨大转子骨折,股骨头和股骨颈溶解吸... 详细信息

1病例介绍例1患者,男,50岁。因“扭伤致右髋部疼痛和肿胀2月余”于2018年2月26日入院。体格检查:跛行步态、右下肢外旋畸形、髋部肿胀伴活动受限、轻度疼痛[疼痛视觉模拟评分(VAS)3分]。髋部CT示右股骨大转子骨折,股骨头和股骨颈溶解吸收。诊断:右髋夏科氏髋关节病(Charcot neuroarthropathy hip,CNH)。

关键词：人工全髋关节置换术夏科氏髋关节病假体脱位

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p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路在骨肉瘤中的研究现状

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中国临床药理学杂志 2025年第1期41卷 105-110页

作者：秦庆庆王一坤阳庆林王勇平兰州大学第一临床医学院海南医科大学第二附属医院骨科

p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)参与调控了骨肉瘤(OS)的发生发展。本文就p38 MAPK信号通路在OS中的研究现状进行综述，主要包括p38 MAPK信号通路调控OS的增殖、迁移、侵袭、凋亡、自噬、铁死亡、血管生成和上皮-间充质转化(EMT)等生... 详细信息

p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)参与调控了骨肉瘤(OS)的发生发展。本文就p38 MAPK信号通路在OS中的研究现状进行综述，主要包括p38 MAPK信号通路调控OS的增殖、迁移、侵袭、凋亡、自噬、铁死亡、血管生成和上皮-间充质转化(EMT)等生物学行为，以及非编码RNA和氧化应激通过调控p38 MAPK信号通路参与OS的发生发展进行综述，为寻找OS的治疗提供新的研究思路。

关键词： p38丝裂原活化蛋白激酶骨肉瘤信号通路

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基于NLRP3炎症小体探讨补冲调经方对卵巢储备功能减退模型大鼠卵巢组织铁死亡的作用及机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期31卷 40-48页

作者：王艺绚李祖昂郑允玲李堉成罗颂平朱玲广州中医药大学第一临床医学院广州510405 广州中医药大学岭南医学研究中心广州510405 广州中医药大学第一附属医院广州510405

目的:从NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和铁死亡角度探讨补冲调经方对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠的疗效作用机制。方法:将48只雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、补冲调经方低、中、高剂量组和MCC950组,每组8只。除正常组外,其余各组... 详细信息

目的:从NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和铁死亡角度探讨补冲调经方对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠的疗效作用机制。方法:将48只雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、补冲调经方低、中、高剂量组和MCC950组,每组8只。除正常组外,其余各组大鼠均于颈背部皮下注射D-半乳糖制备DOR大鼠模型。从造模第15天起,对补冲调经方低、中、高剂量组大鼠分别以14.4、28.8、57.6 g·kg^(-1)·d^(-1)的剂量灌胃。MCC950组大鼠予腹腔注射MCC95010 mg·kg^(-1),隔日1次。各组连续给药4周。阴道脱落细胞涂片观察大鼠动情周期;苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢中卵泡和黄体发育情况;生化及酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清性激素及白细胞介素-1β(IL-1β)的水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测卵巢NLRP3炎症小体、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、转铁蛋白受体1(TFR1)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的mRNA和蛋白表达;氧化应激试剂盒检测卵巢超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。结果:实验过程中补冲调经方高剂量组有1只大鼠死亡,最终共有47只大鼠纳入指标检测和统计。与正常组比较,模型组大鼠动情周期明显紊乱,闭锁卵泡数量增多,血清性激素水平明显紊乱。卵巢组织NLRP3炎症小体、ACSL4和TFR1的mRNA和蛋白表达上调,而GPX4的mRNA和蛋白表达显著下调(P<0.01),卵巢SOD活性显著降低,MDA含量升高(P<0.01)。药物干预后,大鼠动情周期基本恢复规律,各级卵泡结构更完整且数量明显增多,血清性激素和IL-1β水平显著改善,卵巢NLRP3炎症小体、ACSL4和TFR1的mRNA和蛋白表达下调,GPX4的mRNA和蛋白表达显著上调,卵巢氧化应激水平明显减轻(P<0.05,P<0.01),其中尤以补冲调经方高剂量组和MCC950组效果明显。结论:DOR大鼠卵巢发生炎性损伤和铁死亡,补冲调经方能够抑制卵巢NLRP3炎症小体,减轻卵巢铁死亡程度,提高卵巢储备。

关键词：卵巢储备功能减退补冲调经方 NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体铁死亡氧化应激

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COVID-19和急性肢体缺血：病理生理学和分子机制的最新假说（英文）

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2025年第4期26卷 333-353页

作者：姚成俊董延钊周海英邹晓迪 Ahmad ALHASKAWI SohaibHasan Abdullah EZZI 王泽伟来经天 Vishnu Goutham KOTA Mohamed Hasan AbdullaHasan ABDULLA 刘振锋 Sahar Ahmed ABDALBARY Olga ALENIKOVA 卢荟浙江大学医学院附属第一医院骨科浙江大学医学院浙江中医药大学第二附属医院骨科浙江大学医学院附属第一医院核医学科中南大学湘雅三医院骨科复兴大学物理治疗学院骨科物理治疗系白俄罗斯共和国卫生部共和国神经病学和神经外科科学与实践中心

2019冠状病毒病（COVID-19）作为一种多系统疾病，可导致各种严重并发症。急性肢体缺血（ALI）被认为是与COVID-19相关的一种并发症，通常预示着不良预后。但目前人们对COVID-19相关ALI的病理生理和分子机制仍知之甚少，高凝状态和血栓... 详细信息

2019冠状病毒病（COVID-19）作为一种多系统疾病，可导致各种严重并发症。急性肢体缺血（ALI）被认为是与COVID-19相关的一种并发症，通常预示着不良预后。但目前人们对COVID-19相关ALI的病理生理和分子机制仍知之甚少，高凝状态和血栓形成被认为是重要机制。本文强调了血管痉挛、缺氧和酸中毒在疾病发病中的作用，血管紧张素转化酶2(ACE2)途径、炎症和血小板激活可能是COVID-19诱导上述病理变化的重要分子机制。此外，本文从遗传、年龄和性别角度对COVID-19相关ALI危险因素的假说进行了讨论和分析，并对治疗方法如使用白细胞介素-6(IL-6)拮抗剂托珠单抗、钙通道拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂等进行总结，以期为治疗冠状病毒相关肢体缺血性疾病提供新见解。

关键词：急性肢体缺血(ALI) 2019冠状病毒感染并发症(COVID-19) 高凝状态血栓形成血管痉挛缺氧诱导因子1α(HIF-1α) 血管紧张素转化酶2(ACE2) Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ) 托珠单抗

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超声引导下肌间沟与腋路臂丛神经阻滞对终末期肾病患者动静脉内瘘成形术通畅率的影响

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实用医学杂志 2025年第9期 1293-1298页

作者：张弛李筱魏祥陈刚毅李红梅王可佳郑俊奕广州中医药大学第一临床医学院广州中医药大学第一附属医院肾病科广州中医药大学第一附属医院麻醉科

目的与局部麻醉对比，探讨不同入路臂丛神经阻滞对终末期肾病（ESRD）患者首次接受桡动脉-头静脉内瘘（RCAVF）手术的安全性与有效性。方法将ESRD患者随机分为三组：局部麻醉（LA）组、肌间沟入路臂丛神经阻滞（ISBPB）组和腋路臂丛... 详细信息

目的与局部麻醉对比，探讨不同入路臂丛神经阻滞对终末期肾病（ESRD）患者首次接受桡动脉-头静脉内瘘（RCAVF）手术的安全性与有效性。方法将ESRD患者随机分为三组：局部麻醉（LA）组、肌间沟入路臂丛神经阻滞（ISBPB）组和腋路臂丛神经阻滞（ABPB）组。超声测量麻醉前后靶血管的直径和血流变化量。术后在3 d和3个月进行随访，以评估瘘管通畅情况。结果术后即时通畅率分别为：LA组92.52%,ISBPB组96.26%,ABPB组95.33%，三组之间差异无统计学意义（χ2=1.615,P=0.446）。术后3个月三组患者的初级通畅率差异有统计学意义（χ2=22.691,P <0.001）,ISBPB组（83.18%）显著高于LA组（57.01%）(χ2=17.477,P <0.001),ABPB组（80.37%）显著高于LA组（χ2=13.580,P <0.001）,ISBPB组呼吸功能受影响的患者（15.89%）显著高于LA组（2.80%）(χ2=9.761, P=0.002)与ABPB组（0.93%）(χ2=14.377, P <0.001);LA组与ABPB组差异无统计学意义（χ2=1.019, P=0.313）。结论在初次创设AVF时，ISBPB和ABPB比局部麻醉更有效。而ABPB对ESRD患者生理状态的影响较小，且提供了更加舒适的手术体验。

关键词：动静脉内瘘终末期肾病肌间沟入路臂丛神经阻滞腋路臂丛神经阻滞

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基于血瘀理论探析股骨头坏死骨髓水肿

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中国中西医结合杂志 2025年第3期45卷 379-384页

作者：莫亮王章正江梦钰陈镇秋周驰何伟刘予豪广州中医药大学第一附属医院岭南医学研究中心广州510405 广州中医药大学第三临床医学院广州510006 广州中医药大学第一附属医院骨伤中心广州510405

股骨头坏死(osteonecrosis of femoral head,ONFH)是由各种原因导致股骨头血供不足引起骨细胞及骨髓成分死亡,随后发生骨组织病理和微观结构改变的髋关节疾病,其特征是软骨下微骨折和随后的股骨头塌陷,最终导致髋关节功能障碍[1]。ONFH... 详细信息

股骨头坏死(osteonecrosis of femoral head,ONFH)是由各种原因导致股骨头血供不足引起骨细胞及骨髓成分死亡,随后发生骨组织病理和微观结构改变的髋关节疾病,其特征是软骨下微骨折和随后的股骨头塌陷,最终导致髋关节功能障碍[1]。ONFH好发于中青年人群,其发病机制尚未完全明确,临床缺乏针对性治疗方案[2]。以整体观念和辨证论治为特点的中医药疗法具有一定优势和潜力,本团队根据多年诊治ONFH的经验,发现血瘀证贯穿ONFH病理发展过程,将祛瘀法作为ONFH的主要治法,取得了良好效果[3,4]。

关键词：骨髓水肿中青年人群 ONFH 股骨头坏死

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