检索结果-内蒙古大学图书馆

生物工程学报 2023年第10期39卷 4004-4028页

作者：陈缘高福谭曙光广西医科大学再生医学与医用生物资源开发应用省部共建协同创新中心广西南宁530021 中国科学院微生物研究所病原微生物与免疫学重点实验室北京100101 中国科学院大学存济医学院北京100049

T细胞是机体抗肿瘤免疫的核心,以T细胞功能调控为基础的免疫检查点疗法已经在多种肿瘤的临床治疗中取得了重大突破,以基因工程化T细胞为基础的过继性免疫细胞疗法在血液瘤治疗中取得了重要进展,免疫治疗已经对肿瘤的临床治疗产生了深刻... 详细信息

T细胞是机体抗肿瘤免疫的核心,以T细胞功能调控为基础的免疫检查点疗法已经在多种肿瘤的临床治疗中取得了重大突破,以基因工程化T细胞为基础的过继性免疫细胞疗法在血液瘤治疗中取得了重要进展,免疫治疗已经对肿瘤的临床治疗产生了深刻变革,成为肿瘤临床治疗策略的重要组成部分。T细胞受体(T cell receptor, TCR)赋予了T细胞识别肿瘤抗原的特异性,能够识别由主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)呈递的包括胞内抗原在内的广泛肿瘤抗原,具有高度的抗原敏感性,因而具有广泛的抗肿瘤应用前景。2022年第一款TCR药物的上市开启了TCR药物开发的新纪元,多项TCR药物临床研究表现出潜在的肿瘤治疗价值。本文综述了以TCR为基础的免疫治疗策略研究进展,包括T细胞受体工程化T细胞(Tcell receptor-engineered T cell, TCR-T)和TCR蛋白药物,以及基于TCR信号的其他免疫细胞疗法,以期为以TCR为基础的免疫治疗策略开发提供参考。

关键词： T细胞受体免疫治疗 T细胞受体工程化T细胞 T细胞衔接器

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广西HIV感染者/AIDS患者合并念珠菌感染预后及其机器学习预测模型

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中国热带医学 2024年第10期24卷 1217-1224页

作者：吴玉婷陆贝贝阳世雄韦吴迪石敏娟孟思润叶力梁浩谢志满蒋俊俊广西医科大学公共卫生学院广西艾滋病防治研究重点实验室广西南宁530021 广西医科大学生命科学研究院再生医学与医用生物资源开发应用省部共建协同创新中心广西南宁530021 广西南宁市第四人民医院广西南宁530021

目的预测影响人体免疫缺陷病毒感染者/艾滋病患者(human immunodeficiency virus/acquired immunodefi⁃ciency syndrome,HIV/AIDS)合并念珠菌感染预后的危险因素,为临床医生提供早期识别高危患者的预测指标。方法收集2012年1月—2019年... 详细信息

目的预测影响人体免疫缺陷病毒感染者/艾滋病患者(human immunodeficiency virus/acquired immunodefi⁃ciency syndrome,HIV/AIDS)合并念珠菌感染预后的危险因素,为临床医生提供早期识别高危患者的预测指标。方法收集2012年1月—2019年6月在广西某传染病医院住院的HIV/AIDS合并念珠菌感染患者的临床数据,根据患者不同的预后结局分为死亡组和生存组。采用倾向性评分匹配方法按死亡∶生存=1∶3的比例随机选择病例构建模型。将数据按7∶3分为训练集和测试集,构建不同机器学习模型,综合评估模型性能选择最优模型作为最终的预测模型。最后使用SHAP值解释模型的特征,分析患者预后结局的影响因素。结果本研究共收集了3098例HIV/AIDS合并念珠菌感染患者。从2012年1月至2019年6月HIV/AIDS合并念珠菌感染患者的住院病死率呈线性平稳下降趋势(P=0.043)。使用倾向性得分匹配(propensity score matching,PSM)后得到1620例病例数据构建6种不同的机器学习模型,其中XG⁃Boost模型的性能表现最优[训练/测试集,曲线下面积(area under curve,AUC)为0.98/0.85,灵敏度为0.93/0.75,特异度为0.93/0.84]。呼吸衰竭、尿素和乳酸脱氢酶水平被认为是影响患者预后结局的三大因素。结论XGBoost模型在预测HIV/AIDS合并念珠菌感染患者的预后结局方面表现出良好的预测性能。该模型可为早期识别高危患者提供预警,协助临床医生采取个性化治疗措施,对指导临床决策具有重要意义。

关键词：人体免疫缺陷病毒感染者/艾滋病患者念珠菌感染机器学习预测模型 XGBoost

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基于Maxent模型预测全球马尔尼菲篮状菌病的潜在分布

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中国热带医学 2023年第1期23卷 10-15页

作者：包秀丽韦吴迪何锦豪王刚陈丽香刘宇轩蒋俊俊叶力梁浩广西医科大学公共卫生学院广西艾滋病防治研究重点实验室广西南宁530021 广西医科大学生命科学研究院再生医学与医用生物资源开发应用省部共建协同创新中心广西南宁530021

目的预测马尔尼菲篮状菌病(talaromycosis marneffei, TSM)的潜在分布及分析其驱动因素,为监测和预防该疾病提供依据。方法收集1964年1月至2018年12月期间发表在英文和中文文献中的经实验室确诊的非重复性的TSM资料及坐标信息。利用... 详细信息

目的预测马尔尼菲篮状菌病(talaromycosis marneffei, TSM)的潜在分布及分析其驱动因素,为监测和预防该疾病提供依据。方法收集1964年1月至2018年12月期间发表在英文和中文文献中的经实验室确诊的非重复性的TSM资料及坐标信息。利用环境变量、竹鼠分布和HIV/AIDS流行情况建立最大生态模型来预测世界TSM的生态位,并分析其驱动因素。结果在研究期间,共纳入705篇文章(477篇中文文章和228篇英文文章),剔除输入性病例后,共收集到100个疫源地信息纳入模型。所构建的模型训练集的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic, ROC)曲线下面积(area under the curve, AUC)为0.997,测试集的AUC为0.991。Maxent模型表明,竹鼠的分布、最热季度的平均温度、最湿月份的降水量、HIV/AIDS的流行情况和最干燥季度的平均温度是影响TSM分布的5个重要变量。除了确定传统的TSM流行地区(中国长江以南、东南亚、印度北部和东北部),还确定了其他潜在的流行地区,包括长江以北部分地区、中美洲、非洲西海岸、南美洲东海岸、朝鲜半岛和日本。结论研究结果描绘了TSM的潜在分布,并鉴定了影响其分布的驱动因素,有助于指导监测策略,提高公共卫生干预措施对TM感染的有效性。

关键词：马尔尼菲篮状菌病竹鼠生态位模型分布预测

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食蟹猴纹状体内注射α-突触核蛋白预制原纤维对嗅球病理改变的影响

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天津医药 2023年第6期51卷 586-590页

作者：丁雨潇粟璟曦宋琼王丽惠吴日宝况昕宇苏迎邹春林广西医科大学基础医学院转化医学研究中心“长寿与老年相关疾病”教育部重点实验室神经科学研究所“广西脑科学研究”重点实验室530021 再生医学与医用生物资源开发应用省部共建协同创新中心广西再生医学重点实验室

目的探讨α-突触核蛋白预制原纤维(α-Syn PFF)纹状体注射后能否生成病理性α-突触核蛋白(α-Syn),并从纹状体传播至嗅球,从而引起嗅球中神经元损伤。方法3只健康雌性食蟹猴双侧纹状体注射α-Syn PFF作为实验组,以脑立体定向注射手术,将... 详细信息

目的探讨α-突触核蛋白预制原纤维(α-Syn PFF)纹状体注射后能否生成病理性α-突触核蛋白(α-Syn),并从纹状体传播至嗅球,从而引起嗅球中神经元损伤。方法3只健康雌性食蟹猴双侧纹状体注射α-Syn PFF作为实验组,以脑立体定向注射手术,将300μgα-Syn PFF(7 g/L)注射到双侧纹状体的6个位点,即每侧纹状体壳核头部注射60μg,体部注射60μg,尾部注射30μg。另2只健康雌性食蟹猴相同部位注射同等剂量磷酸盐缓冲液(PBS)作为对照组。注射2年后,实验猴行安乐死,取出嗅球经固定和切片,然后经尼氏染色检测组织病理改变,免疫组织化学染色检测磷酸化α-Syn(pS129)、酪氨酸羟化酶(TH)、双皮质素(DCX)的表达情况。结果实验组与对照组比较,嗅球中存在pS129阳性聚集体;实验组TH和DCX阳性神经元数量较对照组均显著减少[TH:(27.00±11.22)个vs.(65.80±36.54)个;DCX:(67.60±17.23)个vs.(88.30±19.89)个]。结论食蟹猴纹状体注射α-Syn PFF产生的病理性α-Syn可从纹状体传播至嗅球造成嗅球神经元损伤,诱导嗅球中多巴胺能神经元丢失,并抑制新生神经元生成。

关键词：帕金森病 α突触核蛋白嗅球成束猴免疫组织化学

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METTL16靶点调控小分子化合物根皮素和EGCG对HIV-1复制的抑制作用

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广西医学 2024年第12期46卷 1815-1821页

作者：李政胡小鹏褚洁梅安三奇梁浩广西医科大学再生医学与医用生物资源开发应用省部共建协同创新中心广西艾滋病防治研究重点实验室广西南宁市530021

目的探讨甲基转移酶样蛋白16(METTL16)靶点调控小分子化合物根皮素和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对HIV⁃1复制的影响。方法(1)采用高通量计算机生物信息筛选技术筛选出与METTL16靶点相关的两种小分子化合物,即根皮素和EGCG。(2)利用... 详细信息

目的探讨甲基转移酶样蛋白16(METTL16)靶点调控小分子化合物根皮素和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对HIV⁃1复制的影响。方法(1)采用高通量计算机生物信息筛选技术筛选出与METTL16靶点相关的两种小分子化合物,即根皮素和EGCG。(2)利用非小细胞肺癌细胞A549对化合物进行初筛实验。将A549细胞分为空白组(仅含培养基)、对照组(含培养基和A549细胞)、实验组(含培养基、A549细胞、20μmol/L根皮素/EGCG),干预24 h后采用CCK⁃8法测定各组A549细胞的相对活性。(3)将MT⁃2细胞和TZM⁃bl细胞分为空白组(含培养基)、对照组(含培养基、细胞)、实验组(含培养基、细胞、5种浓度根皮素/EGCG)。干预24 h后,通过ATP荧光定量分析法来检测活细胞数量。(4)将MT⁃2细胞和TZM⁃bl细胞分为阴性对照组(未感染病毒且未干预)、阳性对照组、实验组。在阳性对照组、实验组中,通过感染HIV⁃189.6构建HIV⁃189.6/TZM⁃bl模型、HIV⁃189.6/MT⁃2模型。染毒后,在实验组TZM⁃bl细胞中立即加入5种浓度根皮素或EGCG,在实验组MT⁃2细胞中立即加入5种浓度根皮素。通过检测荧光素酶报告基因的表达来评估各组细胞中相对病毒水平。结果(1)实验组A549细胞的相对活性低于对照组(P<0.05),即根皮素和EGCG对A549细胞有不同程度的杀伤抑制效果。(2)在5种浓度的根皮素干预下,实验组MT⁃2细胞的相对活性均>80%;在1.25μmol/L、2.5μmol/L的根皮素干预下,实验组TZM⁃bl细胞的相对活性均>80%;在5种浓度的EGCG干预下,实验组TZM⁃bl细胞的相对活性>80%。(3)与阳性对照组比较,在10μmol/L、20μmol/L根皮素干预下的实验组MT⁃2细胞上清液中相对病毒水平降低,在5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L根皮素干预下的实验组TZM⁃bl细胞中的相对病毒水平降低,在5种浓度EGCG干预下的实验组TZM⁃bl细胞中的相对病毒水平均降低(P<0.05)。(4)根皮素在HIV⁃189.6/MT⁃2模型、HIV⁃189.6/TZM⁃bl模型中的治疗指数分别为>2.064、2.078;EGCG在HIV⁃189.6/TZM⁃bl模型中的治疗指数>3.587。结论根皮素和EGCG可能通过调节甲基化转移酶中的METTL16靶点来调控N6⁃甲基腺苷修饰,从而抑制宿主细胞中HIV⁃1的感染和复制。

关键词：人类免疫缺陷病毒1型甲基转移酶样蛋白16 N6⁃甲基腺苷修饰小分子化合物根皮素表没食子儿茶素没食子酸酯

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傅里叶变换衰减全反射红外光谱检测血液样本在疾病筛查及诊断的应用进展

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诊断学理论与实践 2024年第3期23卷 335-340页

作者：吴忻禹张陆成黎永青广西医科大学再生医学与医用生物资源开发应用省部共建协同创新中心广西南宁530021 广西地中海贫血防治重点实验室广西南宁530021

傅里叶变换衰减全反射红外(attenuated total reflection Fourier transform infrared,ATR-FTIR)光谱技术以其快速、准确、无创的特点,在生物医学领域尤其是临床血液学检验中显示出巨大潜力。该技术记录样本中分子的振动光谱,提供生物... 详细信息

傅里叶变换衰减全反射红外(attenuated total reflection Fourier transform infrared,ATR-FTIR)光谱技术以其快速、准确、无创的特点,在生物医学领域尤其是临床血液学检验中显示出巨大潜力。该技术记录样本中分子的振动光谱,提供生物样品内核酸、蛋白质和脂质的化学结构信息,可用于疾病筛查和诊断。ATR-FTIR光谱技术在地中海贫血、艾滋病毒感染、乳腺癌、卵巢癌和脑瘤等疾病中的研究现状和发展情况,提示该技术结合化学计量学方法可实现疾病的快速筛查、诊断与鉴别诊断。ATR-FTIR光谱技术与偏最小二乘法回归模型相结合,以定量法分析人外周血样品中平均红细胞血红蛋白含量、平均红细胞体积和血红蛋白等地中海贫血筛查指标,筛查地中海贫血的灵敏度、特异度分别达到100.0%和95.3%。采用ATR-FTIR光谱技术,基于遗传算法的线性判别分析法,分析血液样本红外图谱中1653 cm-1(酰胺Ⅰ带)、1558 cm-1(酰胺Ⅱ带)、1506 cm-1(环基)和901 cm-1(磷酸二酯伸缩带)处的特征峰,对人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染孕妇血液样本的辨别准确率为89%,灵敏度、特异度分别为83%、92%。采用主成分回归(principal component regression)法对乳腺患者血液ATRFTIR光谱进行识别,其灵敏度与特异度高达92.3%与87.1%此外,ATR-FTIR光谱技术还可应用于生物医学领域的其他方面,如细胞和组织学样本的检测、疾病严重程度的分类等。ATR-FTIR光谱技术展现出广阔的应用前景,但仍面临环境干扰、样本污染等挑战。未来,随着ATR-FTIR光谱技术的优化、发展,其有望在更多疾病的临床血液学检验中发挥重要作用。

关键词：红外光谱傅里叶变换衰减全反射红外光谱临床血液学

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石墨相氮化碳二维纳米片载洋川芎内酯Ⅰ应用于缺血性脑卒中大鼠的治疗研究

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广西医科大学学报 2024年第6期41卷 833-840页

作者：杨航李金玲刘斯佳广西医科大学基础医学院广西脑科学研究重点实验室广西高校生物分子医学研究重点实验室南宁530021 广西医科大学再生医学与医用生物资源开发应用省部共建协同创新中心长寿与老年相关疾病教育部重点实验室广西再生医学重点实验室南宁530021

目的:探讨石墨相氮化碳(g-C_(3)N_(4))二维纳米片负载洋川芎内酯I(SEI)对缺血性脑卒中大鼠的治疗作用。方法:利用三聚氰胺通过热相反应生成层状g-C_(3)N_(4),热剥酸剥后得到薄层g-C_(3)N_(4)纳米片并进行表征;将SEI负载到g-C_(3)N_(4)... 详细信息

目的:探讨石墨相氮化碳(g-C_(3)N_(4))二维纳米片负载洋川芎内酯I(SEI)对缺血性脑卒中大鼠的治疗作用。方法:利用三聚氰胺通过热相反应生成层状g-C_(3)N_(4),热剥酸剥后得到薄层g-C_(3)N_(4)纳米片并进行表征;将SEI负载到g-C_(3)N_(4)纳米片上,通过紫外可见吸收光谱测定上清中的SEI,计算g-C_(3)N_(4)负载SEI质量比,测定SEI-g-C_(3)N_(4)复合纳米片在1 h、3 h、6 h、12 h、24 h和48 h的药物释放情况;SD大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)造模前48 h通过脑立体定位注射SEI-g-C_(3)N_(4)复合纳米片,造模后24 h进行神经行为学评分,评分结束后取材分别进行TTC染色、TUNEL染色和HE染色。结果:通过表征实验,制备的g-C_(3)N_(4)纳米片尺寸小(约100 nm)、比表面积大、分散性好、表面带正电荷(33.3 mV);紫外可见吸收光谱测定结果显示,g-C_(3)N_(4)已成功负载SEI,且SEI/g-C_(3)N_(4)质量比为15.06;药物释放结果显示,24 h时SEI的释放率接近50%;与sham组相比,MCAO组神经功能缺失评分显著升高(P<0.0001),表明造模成功;与MCAO组相比,MCAO+SEI组神经功能缺失评分减少(P>0.05),MCAO+SEI-g-C_(3)N_(4)组神经功能缺失评分减少(P<0.001);与MCAO+SEI组相比,MCAO+SEI-g-C_(3)N_(4)组神经功能缺失评分减少(P<0.01);TTC染色结果表明,与sham组相比,MCAO组的脑梗死面积显著增加(P<0.0001);与MCAO组相比,MCAO+SEI组梗死面积减少(P<0.0001),MCAO+SEI-g-C_(3)N_(4)组脑梗死面积显著减少(P<0.0001);与MCAO+SEI组相比,MCAO+SEI-g-C_(3)N_(4)组脑梗死面积减少(P<0.001);TUNEL染色结果表明,与sham组相比,MCAO组的凋亡率升高(P<0.0001),表明造模成功;与sham组相比,MCAO+SEI-g-C_(3)N_(4)组凋亡率升高(P>0.05);与MCAO组相比,MCAO+SEI-g-C_(3)N_(4)组凋亡率减少(P<0.001);体内生物安全性实验结果表明,与sham组相比,SEI组、SEI-g-C_(3)N_(4)组大鼠体重无统计学差异,且皮层脑组织结构和细胞形态无明显病理性变化。结论:成功制备了生物安全性较好的SEI-g-C_(3)N_(4)复合纳米片,且其能够减少MCAO大鼠的脑梗死面积,抑制细胞凋亡,减轻脑组织病理性变化,并且能改善大鼠的神经行为功能,表明SEI-g-C_(3)N_(4)复合纳米片可用于治疗缺血性脑卒中大鼠。

关键词：石墨相氮化碳洋川芎内酯Ⅰ 缺血性脑卒中大鼠

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细胞骨架调控大脑皮层神经元迁移机制的研究进展

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华中科技大学学报（医学版） 2022年第2期51卷 281-286页

作者：王舒婷熊欣欣刘媛媛广西医科大学基础医学院南宁530021 广西医科大学再生医学与医用生物资源开发应用省部共建协同创新中心南宁530021 广西医科大学长寿与老年相关疾病教育部重点实验室南宁530021

在大脑皮层的发育过程中,神经元迁移是一个关键环节,主要分为放射状迁移和切向迁移两种类型。这两者都涉及前导突的形成以及细胞或胞核的移动等因素。在这些生物学过程中,微丝、微管和中间纤维三种细胞骨架发挥着至关重要的调控作用。其... 详细信息

在大脑皮层的发育过程中,神经元迁移是一个关键环节,主要分为放射状迁移和切向迁移两种类型。这两者都涉及前导突的形成以及细胞或胞核的移动等因素。在这些生物学过程中,微丝、微管和中间纤维三种细胞骨架发挥着至关重要的调控作用。其中,微丝由肌动蛋白单体聚合而成,可维持前导突的结构并确定迁移的方向;微管由α、β、γ三种微管蛋白聚合形成,可以促进细胞核的扭曲、延长和移位;中间纤维由中间纤维单体组成,能够介导神经元胞体转移过程中前导端的扭曲。同时,多种小分子蛋白也通过作用于细胞骨架的结构或功能从而参与调控神经元的迁移。该文围绕神经元迁移这一重要的生物学现象,就细胞骨架、细胞骨架的相关蛋白及其调控因子在大脑皮层神经元迁移过程中的作用,对这一领域的研究现状和发展趋势进行综述。这将有助于我们更好地理解神经系统发育的原理,并为相关疾病发病机制研究及药物靶点开发提供科学基础。

关键词：细胞骨架大脑皮层神经元迁移

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拟黑多刺蚁活性成分对LPS诱导小鼠炎性骨丢失的作用

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广西医科大学学报 2023年第2期40卷 182-188页

作者：冯晓靓韦桂宁刘志娟高一洁周蕊宋方茗广西医科大学广西再生医学重点实验室再生医学研究中心南宁530021 再生医学与医用生物资源开发应用省部共建协同创新中心南宁530021 广西壮族自治区中医药研究院南宁530021

目的:研究拟黑多刺蚁活性成分(AFPR)对脂多糖(LPS)诱导小鼠炎性骨丢失的作用。方法:取24只雄性C57BL/6J小鼠,每组6只,随机分为假手术组、模型组(AFPR 0 g/kg)、AFPR给药组(4 g/kg、8 g/kg);第1天和第4天分别给予腹腔注射LPS溶液(5 mg/k... 详细信息

目的:研究拟黑多刺蚁活性成分(AFPR)对脂多糖(LPS)诱导小鼠炎性骨丢失的作用。方法:取24只雄性C57BL/6J小鼠,每组6只,随机分为假手术组、模型组(AFPR 0 g/kg)、AFPR给药组(4 g/kg、8 g/kg);第1天和第4天分别给予腹腔注射LPS溶液(5 mg/kg),饲养7 d后建立小鼠炎性骨丢失模型;利用Micro-CT扫描及苏木精—伊红(HE)染色分析法分析胫骨骨组织形态学及相关参数变化情况,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAcP)染色分析小鼠胫骨骨组织破骨细胞数量的变化情况,活化T细胞核因子(NFATc1)与组织蛋白酶K(CTSK)染色分析破骨细胞活性的变化情况,并进一步采用HE染色观察小鼠体内肝肾组织的变化情况;此外,体外实验通过TRAcP染色实验探究AFPR对破骨细胞分化的作用,利用碱性磷酸酶(ALP)染色和茜素红(ARD)染色探究AFPR对成骨细胞活性的影响。结果:与sham组相比,AFPR 0 g/kg组胫骨骨小梁明显受到破坏,破骨细胞数目明显增多(P<0.001),且破骨特异性因子NFATc1与CTSK的表达上调。与AFPR 0 g/kg组相比,不同剂量AFPR可有效增加小鼠骨组织中骨小梁厚度与数量,并且还能够抑制破骨细胞活性及其特异性因子的表达水平(P<0.001),并呈剂量依赖性;在体外实验中,与AFPR 0μg/mL组相比,AFPR能够有效抑制破骨细胞分化;但AFPR对成骨细胞的活性没有影响。结论:AFPR对LPS诱导小鼠全身炎性骨丢失具有一定的保护作用,并且可能与抑制破骨细胞活性有关。

关键词：拟黑多刺蚁活性成分炎性骨丢失脂多糖破骨细胞

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杨桃根提取物DMDD对α-synuclein PFFs所致分化SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及机制研究

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广西医科大学学报 2024年第10期41卷 1433-1441页

作者：粟璟曦宋琼苏迎周宇光黄仁彬王丽惠邹春林广西医科大学基础医学院转化医学研究中心长寿与老年相关疾病教育部重点实验室神经科学研究所广西脑科学研究重点实验室南宁530021 再生医学与医用生物资源开发应用省部共建协同创新中心广西再生医学重点实验室南宁530021 广西医科大学药学院南宁530021

目的:探讨不同浓度杨桃根提取物DMDD对α-突触核蛋白预制原纤维(α-Syn PFFs)所致分化SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及作用机制。方法:使用不同浓度DMDD作用于视黄酸分化的SH-SY5Y细胞,通过MTS测定细胞活力,确定DMDD作用于分化SH-SY5Y细胞... 详细信息

目的:探讨不同浓度杨桃根提取物DMDD对α-突触核蛋白预制原纤维(α-Syn PFFs)所致分化SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及作用机制。方法:使用不同浓度DMDD作用于视黄酸分化的SH-SY5Y细胞,通过MTS测定细胞活力,确定DMDD作用于分化SH-SY5Y细胞的低、中、高浓度;使用不同浓度的DMDD处理5μg/mLα-Syn PFFs诱导的细胞损伤模型,采用Hoechst 33342染色和一氧化氮试剂盒分别检测细胞核损伤细胞数与细胞内一氧化氮产生量;采用蛋白质印迹法检测细胞内酪氨酸羟化酶(TH)、多聚腺苷酸二磷酸(PAR)及多聚腺苷酸二磷酸核糖酶-1(PARP-1)蛋白表达水平;采用免疫荧光技术检测细胞内129位丝氨酸磷酸化α-突触核蛋白(pS129-α-Syn)、磷酸化组蛋白H2AX(γH2AX)阳性细胞数及凋亡诱导因子(AIF)核易位细胞数。结果:Hoechst 33342染色结果显示,与α-Syn PFFs模型组比较,各浓度DMDD处理组出现细胞核损伤的细胞数明显减少(P<0.001);一氧化氮检测结果显示,与α-Syn PFFs模型组比较,各浓度DMDD处理组细胞一氧化氮生成量显著降低(P<0.01或P<0.001);蛋白质印迹法结果显示,与α-Syn PFFs模型组比较,高浓度DMDD处理组细胞TH蛋白表达水平明显升高(P<0.05),而中、高浓度DMDD处理组细胞PAR蛋白表达水平明显降低(P<0.05),高浓度DMDD处理组细胞PARP-1、Cleaved PARP-1蛋白表达水平明显降低(P<0.05);免疫荧光结果显示,与α-Syn PFFs模型组比较,中、高浓度DMDD处理组pS129-α-Syn阳性细胞数明显减少(P<0.05或P<0.01),各浓度DMDD处理组γH2AX阳性细胞数明显减少(P<0.01或P<0.001),AIF核易位细胞数也明显减少(P<0.01或P<0.001)。结论:DMDD可能通过抑制PARP-1/AIF通路介导的PARP-1依赖性死亡途径减轻α-Syn PFFs所致分化SH-SY5Y细胞损伤。

关键词：杨桃根 DMDD α-突触核蛋白预制原纤维 PARP-1依赖性细胞死亡 SH-SY5Y

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