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海马CA1区与眶额叶皮质的神经节律同步活动参与大鼠空间目标导向任务中的学习与记忆巩固

南方医科大学学报 2025年第3期45卷 479-487页

作者：唐令苇李佳松徐海兵南方医科大学基础医学院神经生物学教研室广东广州510515

目的探究海马CA1区和眶额叶皮质(OFC)神经节律在空间目标导向任务中的作用机制。方法训练Long-Evans大鼠(n=4)在陆地式水迷宫(Cheese-board迷宫)执行空间目标导向任务。空间目标导向任务分别设置学习前测试时期、学习前睡眠时期、学习... 详细信息

目的探究海马CA1区和眶额叶皮质(OFC)神经节律在空间目标导向任务中的作用机制。方法训练Long-Evans大鼠(n=4)在陆地式水迷宫(Cheese-board迷宫)执行空间目标导向任务。空间目标导向任务分别设置学习前测试时期、学习前睡眠时期、学习时期、学习后睡眠时期和学习后测试时期。学习新奖赏位置前、后的测试时期用来评估大鼠对新、旧奖赏位置的记忆能力,学习两个新奖赏位置的时期用来评估大鼠对新奖赏位置的学习能力。在学习期内,将任务态划分为两种过程:目标导航过程和奖赏获取过程。学习阶段平均划分成8份。利用可驱动微型电极同步记录海马CA1区与OFC的局部场电位(LFP)。通过计算功率谱密度分析各脑区Theta(6~12 Hz)、Beta(15~30 Hz)、Low gamma(30~60 Hz)和High gamma节律(60~90 Hz)神经活动在不同任务态中的活动强度,并结合相干性、相位锁相值(PLV)和相位-幅值跨频耦合(PAC)分析,探讨海马CA1区与OFC在空间目标导向任务中与学习和记忆相关的作用机制。结果在空间目标导向任务中,OFC各个节律的神经活动在同一任务态中表现出一致性(P>0.05),而海马CA1区在Beta节律和High gamma节律神经活动强度则表现出差异(P<0.05);相较于奖赏获取过程的任务态,双脑区的高相干性和高锁相值主要出现在目标导航过程中,并且这些同步效应在学习稳定阶段高于学习早期阶段(第1阶段vs第8阶段P<0.01);相较于学习前的测试时期,学习后的测试时期显示出更强的海马CA1区-Theta相位与OFC-Low gamma幅值跨频耦合(P<0.05)。结论空间目标导向任务中,对目标路径的学习与记忆的巩固需要海马CA1区与OFC的同步参与。此外,海马CA1区与OFC之间以跨频耦合方式在奖赏位置短期记忆的维持中发挥重要作用。

关键词：目标导向任务海马CA1 眶额叶皮质神经节律

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小分子化合物在神经元重编程中的应用研究进展

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生理学报 2025年第1期77卷 181-193页

作者：戴子为刘红袁一旻张静宜秦尚尧苏志达海军军医大学基础医学院神经生物学教研室分子神经生物学教育部重点实验室上海200433 海军军医大学麻醉系疼痛治疗学研究室上海200433

神经元重编程是将非神经元成体细胞转分化为神经元的一项创新性技术,能够补充、替代丢失或受损的神经元,为中枢神经系统再生修复提供了一种潜在的有效策略。在细胞内高表达转录因子是诱导神经元重编程一种常用的重要手段,但其重编程效... 详细信息

神经元重编程是将非神经元成体细胞转分化为神经元的一项创新性技术,能够补充、替代丢失或受损的神经元,为中枢神经系统再生修复提供了一种潜在的有效策略。在细胞内高表达转录因子是诱导神经元重编程一种常用的重要手段,但其重编程效率比较低,且导入外源基因可能引起宿主基因组不稳定或诱发基因突变,从而限制了它们未来的临床转化应用。相对于转录因子,小分子化合物在神经元重编程领域具有得天独厚的优势,能够克服传统转录因子诱导神经元重编程的诸多局限性,具有更好的应用前景。本文就近年来小分子化合物介导的神经元重编程的相关研究进展及其在中枢神经系统再生修复中的应用进行简要综述。

关键词：小分子化合物神经元重编程中枢神经系统神经再生修复

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基于侧抑制和反馈式注意力机制的语音增强网络模型

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生物医学工程学杂志 2025年第1期42卷 82-89页

作者：蔡昱东刘雪廖祥周艺广西大学医学院、广西特色生物医药重点实验室广西大学脑与智能研究中心南宁530004 陆军军医大学生物医学工程与医学成像系重庆400038 重庆大学医学院神经智能研究中心重庆400030 陆军军医大学基础医学院神经生物学教研室重庆400038

人脑对语音信息的处理机制对于语音增强技术的研究具有重要启发意义,注意力和侧抑制都是听觉信息处理中的关键机制,可选择性增强特定信息。基于此,本研究提出了一种结合侧抑制机制和反馈式注意力机制的双支U-Net神经网络。含噪语音信号... 详细信息

人脑对语音信息的处理机制对于语音增强技术的研究具有重要启发意义,注意力和侧抑制都是听觉信息处理中的关键机制,可选择性增强特定信息。基于此,本研究提出了一种结合侧抑制机制和反馈式注意力机制的双支U-Net神经网络。含噪语音信号输入第一支U-Net网络后,结果中高置信度的时频单元被选择性反馈,产生的激活层梯度结合侧抑制机制被用于计算注意力图。将该注意力图拼接至第二支U-Net网络,用于指导网络注意力,从而实现对语音信号的选择性增强。我们采用语音质量感知评价等5个指标来评价语音增强效果。与Wiener、SEGAN、PHASEN、Demucs、GRN等5种方法进行横向比较。实验结果发现,本文提出的方法在各类噪声场景下对语音信号的增强能力相较于基准网络在各项指标上提升了18%~21%,特别是在低信噪比条件下的表现显著优于其他方法。基于侧抑制和反馈式注意力机制的语音增强技术在语音增强方面具有重要的潜力,可用于人工耳蜗、助听器等相关临床实践。

关键词：听觉言语语音增强侧抑制注意力卷积神经网络

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结核分枝杆菌c-di-AMP磷酸二酯酶的重组腺病毒的构建及其诱导的体液免疫应答

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中国人兽共患病学报 2025年

作者：胡家豪宁唤唤董梦娟路延之代婷张从玥徐子晴王姝予周正言柏银兰空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室空军军医大学基础医学院学员队空军军医大学军事医学创新中心宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系延安大学生命科学学院

目的构建表达结核分枝杆菌（Mtb）c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒（rAd）并检测其诱导的体液免疫应答。方法经密码子优化的MtbCnpB编码基因克隆入质粒pcADV，获得的重组质粒pcADV-CnpB转染HEK293T细胞，并用Westernblot鉴定表达... 详细信息

目的构建表达结核分枝杆菌（Mtb）c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒（rAd）并检测其诱导的体液免疫应答。方法经密码子优化的MtbCnpB编码基因克隆入质粒pcADV，获得的重组质粒pcADV-CnpB转染HEK293T细胞，并用Westernblot鉴定表达。重组pcADV-CnpB与骨架质粒共转染HEK293T细胞包装获得重组腺病毒rAd-CnpB，以HEK293T细胞扩增rAd-CnpB，Westernblot和免疫荧光检测rAd-CnpB表达目的蛋白。以rAd-CnpB滴鼻免疫小鼠，收集小鼠血清与肺泡灌洗液（BALF），ELISA检测抗原特异性抗体水平。结果酶切和测序鉴定表明重组质粒pcADV-CnpB构建成功，该质粒能够在真核细胞中表达。在HEK293T细胞内包装并获得rAd-CnpB，大量扩增并纯化获得滴度为5.53×1010PFU/mL的rAd-CnpB。rAd-CnpB可在HEK293T细胞中表达目的蛋白CnpB。rAd-CnpB滴鼻免疫小鼠，可诱导BALF中CnpB特异性IgG与分泌型IgA水平的增加，同时诱导血清中产生高水平的CnpB特异性IgG。结论成功构建表达Mtb c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒rAd-CnpB，并且rAd-CnpB经黏膜免疫可诱导抗原特异性体液免疫与黏膜免疫应答，可用于结核病新疫苗策略的研究。

关键词：结核分枝杆菌重组腺病毒 c-di-AMP 磷酸二酯酶黏膜免疫

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特发性震颤小鼠下橄榄核线粒体形态与神经元类型的关联

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神经解剖学杂志 2025年第2期41卷 131-140页

作者：倪子薇刘慧铁静静刘勃志吴菲菲王亚云阮彩莲延安大学医学院神经生物学教研室延安716000 空军军医大学基础医学院神经系统疾病线粒体可塑性实验室国家级基础医学实验教学示范中心西安710032 延安大学医学院人体解剖与组织胚胎学教研室延安716000

目的:探究特发性震颤(ET)对下橄榄核(IO)中γ-氨基丁酸能(GABAergic)神经元和谷氨酸能(glutamatergic)神经元线粒体形态的影响。方法:利用哈马灵进行ET模型小鼠的制备,将12只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为生理盐水对照组和哈马灵处理组... 详细信息

目的:探究特发性震颤(ET)对下橄榄核(IO)中γ-氨基丁酸能(GABAergic)神经元和谷氨酸能(glutamatergic)神经元线粒体形态的影响。方法:利用哈马灵进行ET模型小鼠的制备,将12只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为生理盐水对照组和哈马灵处理组(HA),采用旷场实验、转棒实验、平衡木实验和震颤评分进行小鼠行为学检测。利用转基因技术CRISPR/Cas9系统设计和制备6只8周龄雄性GAD2-Mito-GFP小鼠和6只8周龄雄性VGLUT2-Mito-GFP小鼠,两种鼠均随机分为对照组及HA组。采用免疫荧光染色技术分析对照组和HA组小鼠IO内c-FOS阳性细胞的表达情况并区分神经元类型;运用线粒体网络分析(MiNA)对ET状态中IO脑区不同类型神经元线粒体的面积、平均纵横比和分支长度等指标进行定量分析。结果:与对照组相比,HA组小鼠表现出运动异常和明显震颤;免疫荧光染色结果显示IO内c-FOS阳性细胞显著增加,主要为GABA能神经元。MiNA结果显示,GABA能神经元的线粒体面积增大,分支长度和直径增加,形态不规则。结论:ET会引起IO内GABA能神经元激活,并表现出更显著的线粒体形态学变化。为进一步研究ET的发病机制及其与线粒体的关系提供了新的视角。

关键词：特发性震颤(ET) 下橄榄核(IO) 线粒体哈马灵小鼠

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c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗免疫对小鼠白色脂肪的调节作用

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中国人兽共患病学报 2025年

作者：董梦娟常宇骁宁唤唤路延之康健徐铭泽代婷李嘉玲郝乐冉张琳娜柏银兰宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室空军军医大学军事医学创新中心延安大学生命科学学院

目的研究c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗（rBCG）调节小鼠附睾白色脂肪（eWAT）代谢及免疫的作用及机制。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠经静脉免疫卡介苗（BCG）和重组卡介苗（rBCG），监测小鼠体重变化。分离并称重小鼠eWAT重量，血球仪计血... 详细信息

目的研究c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗（rBCG）调节小鼠附睾白色脂肪（eWAT）代谢及免疫的作用及机制。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠经静脉免疫卡介苗（BCG）和重组卡介苗（rBCG），监测小鼠体重变化。分离并称重小鼠eWAT重量，血球仪计血管基质成分（SVFs）数量。制备小鼠脂肪组织切片，HE染色后显微镜下观察和比较各组小鼠eWAT脂肪细胞大小、数量和形态以及冠状结构（CLS）形成等变化。qRT-PCR检测各组小鼠脂肪代谢相关因子、细胞因子和衰老相关基因的转录水平。结果BCG和rBCG免疫小鼠体重随时间逐渐增加，rBCG免疫诱导eWAT比重增加，SVFs数量降低。HE染色结果显示，BCG免疫促进eWAT脂肪细胞增生和rBCG免疫促进脂肪细胞肥大，BCG和rBCG免疫均可诱导eWAT中CLS形成。qRT-PCR检测结果显示，rBCG免疫可抑制eWAT脂肪分解和能量消耗相关基因表达。BCG免疫对细胞因子转录作用影响不大，而rBCG显著诱导IFN-γ和IL-1Ra，抑制IL-15和IL-2的转录，但不诱导衰老相关基因的表达。结论 rBCG免疫可诱导eWAT脂肪细胞肥大，其机制与抑制eWAT脂肪分解及调节细胞因子表达有关。

关键词：卡介苗重组卡介苗环二腺苷酸白色脂肪脂肪代谢细胞因子

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脑机接口技术在神经科学教学领域的融合展望

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基础医学教育 2025年第4期 341-348页

作者：刘泽曹莉袁一旻林森浦颖艳张悦海军军医大学基础医学院神经生物学教研室海军军医大学基础医学院医学遗传学教研室

医学神经生物学是一门重要的基础医学课程。脑机接口(BCI)技术是一种直接连接大脑与外部设备的通信系统，旨在实现大脑与设备之间的直接信息交换。脑机接口技术为医学神经学课程带来了全新的发展机遇。通过理论与实践相结合、学科交叉... 详细信息

医学神经生物学是一门重要的基础医学课程。脑机接口(BCI)技术是一种直接连接大脑与外部设备的通信系统，旨在实现大脑与设备之间的直接信息交换。脑机接口技术为医学神经学课程带来了全新的发展机遇。通过理论与实践相结合、学科交叉学习与应用实例的引入，这一领域正朝着更加多元、创新和实用的方向发展。教师应及时把握这些机遇，将其转化为教学的优势，有助于培养出更具创新力和实际能力的神经科学领域人才。

关键词：医学神经生物学脑机接口技术学科交叉教学改革应用实例

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儿童及青少年孤独症患者ABC量表与CARS量表子条目评分相关性评价

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空军军医大学学报 2025年

作者：李嘉龙毛宏晖高峰赵宁侠王文挺武胜昔空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安中医脑病医院

目的基于同期孤独症行为量表（ABC）与儿童孤独症评定量表（CARS）评分探讨ABC量表与CARS量表对应子条目评分及总分的相关性。方法通过病例筛选和提取ABC量表和CARS量表中各子条目的评分，将ABC量表中感觉、交往、躯体运动、语言和生... 详细信息

目的基于同期孤独症行为量表（ABC）与儿童孤独症评定量表（CARS）评分探讨ABC量表与CARS量表对应子条目评分及总分的相关性。方法通过病例筛选和提取ABC量表和CARS量表中各子条目的评分，将ABC量表中感觉、交往、躯体运动、语言和生活自理5个方面57项行为特征分别对应于CARS量表15个子条目中，使用SPSS软件对ABC量表与CARS量表中对应的子条目或子条目组合进行回顾性相关分析。结果 ABC量表中的感觉、交往和自理与CARS量表中超过10类子条目存在显著的相关关系（P<0.05），且与CARS量表总分最相关（r>0.6），而运动和语言中超过10类子条目与CARS量表子条目无显著相关性（P>0.05），且语言与各相关子条目呈负相关关系（r<0）。CARS量表中除非语言交流的14项条目与ABC量表总分相关（P>0.05），其中在与ABC量表不同的组合进行比较时，有7项与ABC量表的总分最相关（r>0.4）。结论 ABC量表和CARS量表的评估效果趋同，即两者存在较高的相关性，说明两者对孤独症行为都具有评估效果，而其中CARS量表相比ABC量表具有更高的协同性和代表性，说明当两者评估结果存在差异时，可选用CARS量表作为主要的评估依据。

关键词：孤独症 ABC量表 CARS量表孤独症评估皮尔逊相关系数量表选择

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高脑力负荷无人机操控员认知能力及影响因素分析

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空军军医大学学报 2025年

作者：郑媛憬刘海鹰杨明浩李子萌安怀杰徐进伟毛宏晖武胜昔王文挺空军特色医学中心加速度生理研究室空军军医大学基础医学院神经生物学教研室

目的探究高脑力负荷无人机（UAV）操控员的认知能力及其影响因素。方法采用人机对话方式获取10名大中型UAV操控员、13名UAV地勤人员以及15名其他类型高脑力负荷工作者在舒尔特方格、黑红数字表、符数转换、记忆围棋、威斯康辛卡片5项... 详细信息

目的探究高脑力负荷无人机（UAV）操控员的认知能力及其影响因素。方法采用人机对话方式获取10名大中型UAV操控员、13名UAV地勤人员以及15名其他类型高脑力负荷工作者在舒尔特方格、黑红数字表、符数转换、记忆围棋、威斯康辛卡片5项认知作业评分；同时基于调查表统计年龄、学历、平均睡眠时长、平均运动时间、工作年限、是否进行记忆训练等，利用多元线性回归分析影响UAV操控员认知能力的潜在因素。结果 UAV操控员综合脑认知能力低于地勤人员和其他类型高脑力负荷工作者（P<0.05，P<0.01），主要的影响因素为年龄和是否进行记忆训练，进行记忆训练人员认知能力相对偏高（P<0.05）。结论 UAV操控可能影响到认知能力和判断能力，通过科学记忆训练有可能提高认知能力，进而提高工作质量和效率。

关键词：无人机操控员认知能力人机对话多元线性回归分析记忆训练脑力负荷

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结核分枝杆菌磷酸二酯酶重组腺病毒黏膜免疫诱导的免疫应答特点

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细胞与分子免疫学杂志 2025年第1期41卷 1-8页

作者：代婷路延之赵瑞华宁唤唤康健郝乐冉李嘉玲常宇骁柏银兰延安大学生命科学学院陕西延安716000 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学军事医学创新中心陕西西安710032 宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系宁夏银川750001

目的结核分枝杆菌(Mtb)耐药菌株的流行加剧了结核病(TB)的全球负担,凸显了对新的TB治疗策略的需求。方法表达环二腺苷酸(c-di-AMP)分解酶磷酸二酯酶B(CnpB)的重组腺病毒疫苗(rAd-CnpB)经黏膜免疫正常小鼠,单独或联合药物免疫治疗Mtb呼... 详细信息

目的结核分枝杆菌(Mtb)耐药菌株的流行加剧了结核病(TB)的全球负担,凸显了对新的TB治疗策略的需求。方法表达环二腺苷酸(c-di-AMP)分解酶磷酸二酯酶B(CnpB)的重组腺病毒疫苗(rAd-CnpB)经黏膜免疫正常小鼠,单独或联合药物免疫治疗Mtb呼吸道感染小鼠。ELISA检测小鼠血清及肺泡灌洗液(BALF)抗体水平,实时定量PCR检测小鼠肺组织中细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)转录水平,流式细胞术检测肺、脾CD4^(+)、CD8^(+)T细胞亚群细胞比例,ELISA检测脾细胞抗原刺激后的细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-10、炎症因子IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌水平,平板计数法计数Mtb感染小鼠肺、脾的荷菌数。结果rAd-CnpB滴鼻免疫可诱导小鼠血清高滴度的IgG,以及BALF中IgG和IgA产生,肺、脾T淋巴细胞亚群改变。rAd-CnpB单独或联合药物治疗Mtb感染小鼠可诱导血清IgG水平、BALF中IgA和IgG水平显著增高,rAd-CnpB免疫促进Mtb感染小鼠的脾细胞CnpB抗原特异性的细胞因子和炎症因子分泌。rAd-CnpB单独或联合药物免疫治疗并不显著影响Mtb呼吸道感染小鼠肺、脾荷菌数。结论rAd-CnpB经黏膜免疫可诱导小鼠显著的黏膜、体液免疫反应,并显著增强Mtb感染小鼠中CnpB特异性细胞免疫应答。

关键词：结核分枝杆菌(Mtb) 环核苷酸磷酸二酯酶B(CnpB) 重组腺病毒免疫治疗

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