检索结果-内蒙古大学图书馆

医学研究生学报 2018年第6期31卷 644-648页

作者：梁志满彭立陈悦张兴梅南方医科大学基础医学院神经生物学教研室广州医学硕士研究生510515

适配子(aptamer)是通过体外指数级富集的配体系统进化(SELEX)技术筛选得到的能折叠成三维空间结构的单链DNA/RNA寡核苷酸。适配子可特异性识别细胞表面的分子标记,与单克隆抗体相比,具有相似甚至优于抗体的特征,如高特异性、高亲和力、... 详细信息

适配子(aptamer)是通过体外指数级富集的配体系统进化(SELEX)技术筛选得到的能折叠成三维空间结构的单链DNA/RNA寡核苷酸。适配子可特异性识别细胞表面的分子标记,与单克隆抗体相比,具有相似甚至优于抗体的特征,如高特异性、高亲和力、易于修饰、化学性质稳定、无毒性及低免疫原性等。基于适配子的这些优势,除了自身用作治疗剂,也能特异性地运载药物、纳米粒子、核酸治疗剂到靶细胞内,成为一种能靶向递送治疗药物到细胞、低毒高效的新型工具。文章论述近几年适配子用于靶向治疗的最新进展,为肿瘤等疾病的治疗提供新思路。

关键词：适配子靶向治疗纳米粒子 siRNA

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遗传性耳聋基因治疗临床指南

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实用医院临床杂志 2024年第2期21卷 39-44页

作者：齐洁玉谈方志张李燕陆玲王洪阳李文妍刘闻闻付小龙贺祖宏丁小琼孙珊方巧军董耀东朱学伟童步升曹现宝郭敏范欣淼汪芹马璐张天虹于亚峰李永新樊建刚崔勇吴佩娜张宏征唐杰郭维维查定军叶放蕾何双八曹卫杨见明钱晓云赵宇孙敬武陈晓巍孙宇夏明王秋菊袁慧军冯永孔维佳杨仕明王海波高下李华伟徐磊柴人杰东南大学数字医学工程全国重点实验室附属中大医院耳鼻咽喉头颈外科生命科学与技术学院生命与健康高等研究院江苏省生物医学高新技术研究重点实验室江苏南京210096 南通大学神经再生联合创新中心江苏南通226001 北京理工大学航天中心医院神经内科生命学院北京10081 南京大学医学院附属鼓楼医院耳鼻喉头颈外科江苏省医学重点学科(实验室)江苏南京210008 中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科医学部北京100853 听觉与平衡觉全国重点实验室北京100853 国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心北京100853 聋病教育部重点实验室北京100853 聋病防治北京市重点实验室北京100853 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院医学神经生物学国家重点实验室教育部脑科学前沿研究中心上海200031 复旦大学生物医学研究所上海200032 国家卫健委听觉医学重点实验室上海200031 复旦大学脑科学研究院和脑科学协同创新中心上海200032 山东大学山东省耳鼻喉医院耳鼻咽喉头颈外科山东济南250022 山东省耳鼻喉研究所山东济南250022 山东第一医科大学/山东省医学科学院医学科技创新中心山东济南250000 武汉大学中南医院耳鼻咽喉头颈外科湖北武汉430071 东南大学附属中大医院耳鼻咽喉头颈外科江苏南京210009 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科上海200032 安徽医科大学第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科安徽合肥230601 中国医科大学附属盛京医院耳鼻咽喉头颈外科辽宁沈阳110004 吉林大学中日联谊医院耳鼻咽喉头颈外科吉林长春130033 安徽医科大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科安徽合肥230022 云南省第一人民医院耳鼻喉科云南昆明650032 昆明医科大学第一附属医院耳鼻喉科云南昆明650032 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院耳鼻咽喉科北京100730 中南大学湘雅二医院耳鼻咽喉头颈外科湖南长沙410008 南华大学衡阳医学院基础医学院细胞生物学与遗传学教研室细胞应激生物学衡阳市重点实验室湖南衡阳421001 哈尔滨医科大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150001 苏州大学附属第一医院耳鼻咽喉科江苏苏州215006 首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科北京100730 四川省医学科学院·四川省人民医院/电子科技大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科四川成都610072 广东省人民医院耳鼻咽喉头颈外科/广东省医学科学院/南方医科大学广东广州510080 南方医科大学珠江医院耳鼻咽喉头颈外科广东广州510282 空军军医大学西京医院耳鼻咽喉-头颈外科陕西西安710032 郑州大学第一附属医院耳科河南郑州450000 东南大学医学院附属南京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科江苏南京211102 四川大学华西医院耳鼻咽喉头颈外科四川成都610041 中国科学技术大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科安徽合肥230001 华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻咽喉头颈外科湖北武汉430022 山东第一医科大学附属山东省立医院耳鼻咽喉科山东济南250021 山东省医学科学院医学科技创新中心山东济南250021 山东大学附属山东省立医院耳鼻咽喉科山东济南250021 国家卫生健康委耳鼻咽喉重点实验室山东济南250021 四川大学华西医院罕见病研究院四川成都6010041 南华大学衡阳医学院南华大学附属妇幼保健院湖南长沙410008 中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科湖南长沙410008 上海人工耳蜗工程技术研究中心上海200031 东南大学深圳研究院广东深圳518063

遗传性耳聋是一种常见的遗传性疾病,新生儿的发病率为1‰~3‰。患者终身携带致病突变,导致不可逆性耳聋,至今尚无临床可用的治疗药物。在部分遗传性耳聋动物模型中,基因治疗已被证实为潜在有效的治疗方法。国内外已开展了多项遗传性耳... 详细信息

遗传性耳聋是一种常见的遗传性疾病,新生儿的发病率为1‰~3‰。患者终身携带致病突变,导致不可逆性耳聋,至今尚无临床可用的治疗药物。在部分遗传性耳聋动物模型中,基因治疗已被证实为潜在有效的治疗方法。国内外已开展了多项遗传性耳聋基因治疗的临床试验。其中,由东南大学附属中大医院牵头,联合国内多家医院成功开展的遗传性耳聋基因治疗临床试验,取得了显著的疗效,并积累了丰富的经验。为规范遗传性耳聋基因治疗并提供临床研究指导,全国多家医院的耳科专家讨论制定了遗传性耳聋基因治疗临床指南,内容涵盖了伦理审查、遗传性耳聋的诊断和入组标准、临床前准备、药物、疗效与安全性评估标准、术后言语康复等。本指南将为耳聋基因治疗的临床诊疗提供规范的理论和技术指导。

关键词：遗传性耳聋基因治疗临床指南

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孕酮对小鼠放射性脑损伤的神经保护作用及分子机制

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安徽医科大学学报 2018年第2期53卷 204-209页

作者：李卓张海三李新娟魏林郁新乡医学院第二附属医院(河南省精神病医院)放射科新乡453002 新乡医学院基础医学院生理学与神经生物学教研室新乡453002

目的探讨孕酮对小鼠放射性脑损伤的神经保护作用及其可能分子机制。方法 144只小鼠分为溶剂对照组、单纯照射组和孕酮组,采用Morris水迷宫实验评价小鼠空间学习和记忆能力;干/湿法测定脑含水量;ELISA法检测脑脊液三磷酸腺苷(ATP)、环氧... 详细信息

目的探讨孕酮对小鼠放射性脑损伤的神经保护作用及其可能分子机制。方法 144只小鼠分为溶剂对照组、单纯照射组和孕酮组,采用Morris水迷宫实验评价小鼠空间学习和记忆能力;干/湿法测定脑含水量;ELISA法检测脑脊液三磷酸腺苷(ATP)、环氧合酶-2(COX-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的含量;Western blot法检测脑组织P2X7受体蛋白表达水平。结果单纯照射组小鼠第4~7天平均潜伏期时间和寻找平台的路径总长均明显大于溶剂对照组,孕酮组明显短于单纯照射组(P=0.000 1);单纯照射组脑含水量和细胞凋亡率明显高于溶剂对照组,孕酮组明显低于单纯照射组(P=0.000 0);单纯照射组脑脊液ATP、COX-2、TNF-α和IL-6的含量明显高于溶剂对照组,孕酮组明显低于单纯照射组(P=0.010 9、0.004 6、0.007 8、0.001 4);单纯照射组小鼠脑组织P2X7受体蛋白的表达高于溶剂对照组,而孕酮组P2X7受体蛋白的表达水平明显低于单纯照射组。结论孕酮可能通过抑制ATP介导的P2X7R活化和炎症介质的释放,进而减轻脑水肿和减少细胞凋亡,起到保护放射性脑损伤所致的神经损害作用。

关键词：孕酮放射性脑损伤 ATP-P2X7R 炎症介质脑水肿细胞凋亡

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小鼠视网膜神经免疫系统的组织发生

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解剖学报 2018年第5期49卷 561-570页

作者：李瑞萍徐高磊孙仪征王来范文娟邓锦波河南大学生命科学院神经生物学研究所河南开封475004 郑州大学基础医学院人体解剖学教研室郑州450052

目的探讨小鼠视网膜神经免疫系统中小胶质细胞和血视网膜屏障(BRB)的发育过程,及视网膜神经免疫系统的组织发生。方法选取不同年龄点的昆明小鼠各5~10只,应用免疫荧光染色、DiI散射标记、明胶墨汁灌注和透射电子显微镜技术,对视网膜上... 详细信息

目的探讨小鼠视网膜神经免疫系统中小胶质细胞和血视网膜屏障(BRB)的发育过程,及视网膜神经免疫系统的组织发生。方法选取不同年龄点的昆明小鼠各5~10只,应用免疫荧光染色、DiI散射标记、明胶墨汁灌注和透射电子显微镜技术,对视网膜上小胶质细胞和BRB的发育进行研究。结果在孕10 d(E10)时,视网膜上就已经出现了小胶质细胞,并且均匀分布于整个视网膜,随着发育小胶质细胞的形态由阿米巴样变成分支状。出生后小胶质细胞数量不断增多,在出生5 d(P5)时达到最大值,之后细胞数量有所下降,P30后趋于稳定。视网膜上血管的发生是在出生后由视乳头开始呈辐射状向四周扩散的,在P10左右浅层血管网覆盖整个视网膜,之后不断向下延伸形成深层血管网。随着年龄增长,血管体密度呈下降趋势。BRB在P30时发育成熟,主要由管腔光滑的内皮细胞、厚度均一的基底膜、薄层星形胶质细胞的终足和周细胞构成。结论小胶质细胞随着发育变得更加成熟,数量变化呈抛物线状; P30时,BRB的各个组成部分已发育完善,各结构之间关系密切。视网膜神经免疫系统的重要组成部分——小胶质细胞和BRB,具有一定的抗感染能力,能够有效地抵抗病原菌的感染。

关键词：血视网膜屏障小胶质细胞视网膜神经免疫 DiI散射标记明胶墨汁灌注透射电子显微镜小鼠

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miR-874-3p靶向结合SDC1抑制胶质瘤血管生成拟态

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解剖科学进展 2019年第2期25卷 123-126页

作者：董一明刘丽波薛一雪刘云会中国医科大学附属盛京医院神经外科辽宁沈阳110004 中国医科大学基础医学院神经生物学教研室辽宁沈阳110004

目的本研究旨在探讨miR-874-3p调控胶质瘤血管生成拟态的潜在分子机制。方法应用实时定量PCR检测miR-874-3p在胶质瘤细胞系U87细胞中的表达水平;应用双荧光素酶报告基因分析系统检测miR-874-3p和SDC1的结合作用;应用CCK-8法、transwell... 详细信息

目的本研究旨在探讨miR-874-3p调控胶质瘤血管生成拟态的潜在分子机制。方法应用实时定量PCR检测miR-874-3p在胶质瘤细胞系U87细胞中的表达水平;应用双荧光素酶报告基因分析系统检测miR-874-3p和SDC1的结合作用;应用CCK-8法、transwell法、体外管形成实验检测miR-874-3p或SDC1表达变化对U87细胞增殖、迁移、侵袭和管形成能力的影响。结果 miR-874-3p在U87细胞中低表达,过表达miR-874-3p显著抑制U87细胞的增殖、迁移、侵袭和管形成能力。SDC1在U87细胞中的表达上调,沉默SDC1显著抑制U87细胞增殖、迁移、侵袭和管形成能力。miR-874-3p靶向SDC1 3'UTR。结论 miR-874-3p通过靶向结合SDC1抑制胶质瘤血管生成拟态。

关键词： miR-874-3p SDC1 胶质瘤血管生成拟态

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Linc00852在胶质瘤组织中的表达及临床意义

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解剖科学进展 2019年第1期25卷 57-59页

作者：姚一龙马珺薛一雪刘云会中国医科大学附属盛京医院神经外科辽宁沈阳110001 中国医科大学基础医学院神经生物学教研室辽宁沈阳110001

目的探讨长链非编码RNAs (long non-coding RNAs,lncRNAs) linc00852在人胶质瘤组织中的表达,以及linc00852表达水平与临床病理参数和患者预后的关系。方法应用qRT-PCR检测58例胶质瘤组织和12例正常脑组织中linc00852的表达,应用SPSS16.... 详细信息

目的探讨长链非编码RNAs (long non-coding RNAs,lncRNAs) linc00852在人胶质瘤组织中的表达,以及linc00852表达水平与临床病理参数和患者预后的关系。方法应用qRT-PCR检测58例胶质瘤组织和12例正常脑组织中linc00852的表达,应用SPSS16.0分析其表达与性别、年龄、KPS评分及病理级别等临床病理参数及总生存期的关系。结果 Linc00852在胶质瘤组织中低表达,其表达水平与KPS评分、肿瘤病理分级显著相关,且其低表达提示患者预后不良。结论 Linc00852可能成为预测胶质瘤发生发展及预后的分子标志物。

关键词：长链非编码RNA linc00852 胶质瘤

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非小细胞肺癌的EGFR-TKI治疗

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国际肿瘤学杂志 2019年第2期46卷 105-108页

作者：龙利丽梁艳玲张兴梅石玉生南方医科大学第一临床医学院广州510515 南方医科大学基础医学院神经生物学教研室广州510515 南方医科大学南方医院放疗科广州510515

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是治疗晚期非小细胞肺癌的关键,但后期可产生各种耐药突变。第一、二代EGFR-TKI可显著延长EGFR活化突变型肿瘤患者生存期,第三代EGFR-TKI能有效抑制T790M突变型肿瘤的进展,第四代EGFR-TKI对... 详细信息

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是治疗晚期非小细胞肺癌的关键,但后期可产生各种耐药突变。第一、二代EGFR-TKI可显著延长EGFR活化突变型肿瘤患者生存期,第三代EGFR-TKI能有效抑制T790M突变型肿瘤的进展,第四代EGFR-TKI对L858R、T790M突变型和L858R、T790M、C797S突变型肿瘤均有抑制效果。利用循环肿瘤DNA、外泌体RNA能够有效检测EGFR突变类型,可根据突变类型选择EGFR-TKI治疗或联合化疗。

关键词：癌,非小细胞肺受体,表皮生长因子分子靶向治疗表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂耐药性

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丙戊酸钠对小鼠原代少突胶质细胞增殖和分化的影响

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神经解剖学杂志 2018年第6期34卷 665-671页

作者：张明刘丁溪芦国珍朱媛媛武胜昔赵湘辉空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 空军军医大学基础医学院学员四大队西安710032 西北农林科技大学动物医学院咸阳712100

目的:观察丙戊酸钠(VPA)药物对原代培养的小鼠少突胶质细胞增殖和分化的影响。方法:体外培养并纯化小鼠少突胶质前体细胞,对增殖或诱导分化的细胞分为Control组和VPA组。利用CCK-8试剂检测VPA对少突胶质前体细胞活性的影响,5-溴脱氧尿... 详细信息

目的:观察丙戊酸钠(VPA)药物对原代培养的小鼠少突胶质细胞增殖和分化的影响。方法:体外培养并纯化小鼠少突胶质前体细胞,对增殖或诱导分化的细胞分为Control组和VPA组。利用CCK-8试剂检测VPA对少突胶质前体细胞活性的影响,5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记检测增殖期细胞并计算所占比例,免疫细胞化学法检测在细胞不同分化阶段时2',3'-环核苷酸3'-磷酸二酯酶(CNP)和髓鞘碱性蛋白(MBP)、髓磷脂脂蛋白(PLP)和髓鞘相关糖蛋白(MAG)等标志性分子的表达情况real time RT-PCR和Western Blot法分别检测细胞增殖和分化时期相关分子的mRNA和蛋白质水平的表达情况。结果:VPA在1mmol/L时对细胞活性促进作用最显著;免疫细胞化学显示:与Control组相比,VPA处理组BrdU阳性增殖细胞数量显著增加,CNP和MBP阳性细胞数量明显减少;RT-PCR法检测到与Control组相比,VPA处理后少突细胞中血小板衍化生长因子受体α(PDGFRα)mRNA表达水平增加,CNP、MBP和PLP等分化相关分子的mRNA表达水平降低;同时Western Blot方法检测到细胞分化阶段MBP蛋白水平表达显著降低。结论:VPA能够显著促进体外培养小鼠少突前体细胞的增殖,并抑制细胞分化。

关键词：丙戊酸钠少突胶质细胞增殖分化组蛋白去乙酰化酶小鼠

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触脑脊液神经元的研究进展

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神经解剖学杂志 2018年第5期34卷 633-637页

作者：李瑞刘海鹰王家瑶郭保霖高方武胜昔王文挺空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 空军军医大学基础医学院学员四大队西安710032 空军军医大学基础医学院学员三大队西安710032

触脑脊液神经元（cerebrospinal fluid-contacting neurons,CSF-cNs）是一种分布于脑室、中央管、脑室周器及脑实质等处与脑脊液接触的特殊神经元。根据分布位置不同可将CSF-cNs分为室管膜上、室管膜下和远位CSF-cNs三类,不同部位的CSF-... 详细信息

触脑脊液神经元（cerebrospinal fluid-contacting neurons,CSF-cNs）是一种分布于脑室、中央管、脑室周器及脑实质等处与脑脊液接触的特殊神经元。根据分布位置不同可将CSF-cNs分为室管膜上、室管膜下和远位CSF-cNs三类,不同部位的CSF-cNs分泌不同的神经递质。以往研究CSF-cNs多采用脑室注射辣根过氧化物酶标记的霍乱毒素B亚单位（cholera toxin subunit B labeled with horseradish peroxidase,CB-HRP）进行逆行追踪.

关键词：触脑脊液神经元 Polycystin kidney disease 2-like 1(PKD2L1) Acid-sensing ion channels(ASIC)

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不同固定方法处理小鼠视网膜行免疫荧光染色的效果比较

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现代生物医学进展 2019年第11期19卷 2066-2071,2024页

作者：刘子赫贾宁贾瑞华李瑞张正平王璐张坤高方空军军医大学基础医学院四大队陕西西安710032 延安大学医学院陕西延安716000 空军军医大学西京医院陕西西安710032 西安交通大学红会医院陕西西安710054 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室陕西西安710032

目的:免疫荧光染色(ImmunofluorescenceStaining, IF)是进行视网膜研究的重要方法之一。为了获得最优的IF结果,我们对视网膜的固定方法进行优化。方法:以小鼠视网膜为观察对象,分别采用浸泡固定方法(Immersion, I)、灌注法(Perfusion, P... 详细信息

目的:免疫荧光染色(ImmunofluorescenceStaining, IF)是进行视网膜研究的重要方法之一。为了获得最优的IF结果,我们对视网膜的固定方法进行优化。方法:以小鼠视网膜为观察对象,分别采用浸泡固定方法(Immersion, I)、灌注法(Perfusion, P)以及两者联合(I+P)的方法进行固定,以IF方法对Pax6和Rhodopsin等抗原进行染色,对比各组视网膜组织的IF染色效果。其中,具体分组包括:浸泡固定2小时组(I2),浸泡固定12小时组(I12),浸泡固定24小时组(I24),灌注组(P),灌注+浸泡后固定2小时组(P+I2),灌注+浸泡后固定12小时组(P+I12)。结果:从大体结构来看,P+I2组的固定良好率达100%,I12、I24、P+I12组的良好率达83.33%,I2组和P组较低,分别是16.67%和0%。从Pax6的IF染色来看,I12组的染色满意度达100%,P+I2组和P+I12组的满意度为83.33%,I2组、I24组和P组的满意度较低,为16.67%。从Rhodopsin的IF染色结果来看,P+I2组和P+I12组的染色满意度为83.33%,I24组为50%,I2组、I12组和P组都为0%。P+I12组的视网膜切片行NF-M、PKC-α和glutamine synthetase (GS)染色也可获得良好的阳性结果。结论:综合大体结构、Pax6染色以及Rhodopsin染色等结果,P+I2组和P+I12组的效果最好,视网膜组织结构完整,IF方法行Pax6和Rhodopsin等的染色效果良好。因此,针对小鼠的神经视网膜进行IF相关实验时,灌注结合浸泡后固定2至12小时,可以作为最优的组织固定方法。

关键词：小鼠视网膜固定方法免疫荧光染色 Pax6 Rhodopsin

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