目的探究不同宫颈组织中血管运动素样蛋白1(angiomotin-like protein 1,AMOTL1)与Hippo信号通路下游相关分子Yes相关蛋白(yes-associated protein,YAP)以及TAZ的表达及临床意义。方法选取2017年1月至2018年7月于徐州医科大学附属医院行...
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目的探究不同宫颈组织中血管运动素样蛋白1(angiomotin-like protein 1,AMOTL1)与Hippo信号通路下游相关分子Yes相关蛋白(yes-associated protein,YAP)以及TAZ的表达及临床意义。方法选取2017年1月至2018年7月于徐州医科大学附属医院行手术治疗并经病理确诊的宫颈癌患者102例、宫颈鳞状上皮高级别病变(how-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)患者50例、低级别病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)患者45例和慢性宫颈炎患者50例。采用免疫组织化学方法检测各组宫颈组织中AMOTL1与Hippo通路下游相关蛋白YAP、TAZ的表达情况,并分析其与宫颈癌患者临床病理特征间的关系;计数资料组间率比较采用χ^(2)检验;采取Spearman相关分析法分析AMOTL1、YAP、TAZ间关系;采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析;采用多因素Cox回归分析影响宫颈癌患者预后的因素。结果免疫组化结果显示,AMOTL1在慢性宫颈炎、LSIL、HSIL以及宫颈癌组织中阳性率依次为12.00%(6/50)、17.78%(8/45)、28.00%(14/50)、76.47%(78/102),宫颈癌组织中AMOTL1阳性表达高于其他组别(χ^(2)=82.54,P<0.001);YAP在慢性宫颈炎、LSIL、HSIL以及宫颈癌组织阳性率依次为10.00%(5/50)、15.56%(7/45)、30.00%(15/50)、63.73%(65/102),宫颈癌组织中YAP阳性表达高于其他组别(χ^(2)=56.66,P<0.001);TAZ在慢性宫颈炎、LSIL、HSIL以及宫颈癌组织中阳性率依次为8.00%(4/50)、17.78%(8/45)、30.00%(15/50)、71.57%(73/102),宫颈癌组织中TAZ阳性表达高于其他组别(χ^(2)=74.71,P<0.001)。在宫颈癌组织中,AMOTL1阳性表达与国际妇产科协会(Federation International of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期(χ^(2)=16.28,P=0.001)、组织分化程度(χ^(2)=30.16,P<0.001)及有无淋巴结转移有关(χ^(2)=5.81,P=0.016),YAP阳性表达与FIGO分期(χ^(2)=15.99,P<0.001)、分化程度(χ^(2)=25.06,P<0.001)、肿瘤直径(χ^(2)=13.63,P=0.003)及有无淋巴结转移有关(χ^(2)=5.78,P=0.016),TAZ阳性表达与FIGO分期(χ^(2)=14.49,P<0.001)、组织分化程度(χ^(2)=25.32,P<0.001)及有无淋巴结转移有关(χ^(2)=4.95,P=0.026)。Sperman相关性分析可得AMOTL1与YAP表达呈正相关关系(r=0.65,P<0.001),AMOTL1与TAZ表达呈正相关关系(r=0.72,P<0.001),YAP与TAZ表达呈正相关关系(r=0.68,P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析显示AMOTL1、YAP、TAZ蛋白阳性表达者生存时间均短于阴性表达者(χ^(2)值分别为9.84、8.64、18.57,P值分别为0.002、0.003、<0.001)。多因素Cox回归分析显示,FIGO分期(HR=3.18,95%CI 1.09~9.29,P=0.034)、淋巴结转移(HR=16.74,95%CI 3.20~87.45,P=0.010)、AMOTL1阳性表达(HR=13.06,95%CI 1.41~121.08,P=0.024)、YAP阳性表达(HR=9.75,95%CI 1.59~59.52,P=0.014)为宫颈癌患者预后不良的危险因素。结论AMOTL1、YAP、TAZ可能共同参与了宫颈癌恶性转化过程,AMOTL1、YAP与预后密切相关,可能成为宫颈癌的潜在预后指标。
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