检索结果-内蒙古大学图书馆

中国临床药理学杂志 2021年第22期37卷 3027-3031页

作者：许莉田蕾孙慧董徽王莉刘媛闫森肖嫣蔡迟杨岚姝李翔宋丹杜文丽贾友宏中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院国家心血管疾病临床医学研究中心Ⅰ期临床试验病房中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院国家心血管疾病临床医学研究中心国家卫生健康委员会心血管药物临床研究重点实验室中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院国家心血管疾病临床医学研究中心心内科

目的评价中国健康受试者单次静脉注射低、中、高3个负荷剂量及维持剂量盐酸尼非卡兰的安全性及QT间期等药效学指标的变化。方法用随机双盲、安慰剂对照、剂量爬坡临床试验。低(0.15 mg·kg-1+0.2 mg·kg-1·h-1)、中(0.3 mg... 详细信息

目的评价中国健康受试者单次静脉注射低、中、高3个负荷剂量及维持剂量盐酸尼非卡兰的安全性及QT间期等药效学指标的变化。方法用随机双盲、安慰剂对照、剂量爬坡临床试验。低(0.15 mg·kg-1+0.2 mg·kg-1·h-1)、中(0.3 mg·kg-1+0.4 mg·kg-1·h-1)、高(0.5 mg·kg-1+0.8 mg·kg-1·h-1)3个剂量试验组,分别纳入14例、14例、10例受试者,每组分别有12例、12例、8例受试者给予试验药物,每组另外2例受试者给予安慰剂。根据体重计算给药量,药物溶于0.9%NaCl,负荷剂量为含盐酸尼非卡兰2 mg·mL-1的液体,注射泵5 min匀速注射给药。维持剂量为含盐酸尼非卡兰1 mg·mL-1的液体,静脉泵连续给药6 h。评价4组受试者给药前后QT间期、PR间期、QRS间期、RR间期、QTc间期指标的变化。结果低、中、高剂量试验组和安慰剂组受试者用药后血压无明显变化,低、中、高剂量试验组心率较基线略有下降,部分时间点心率的平均值低于60次/分,均在维持给药结束即刻恢复至正常。低、中、高剂量试验组受试者均于负荷给药5 min即出现QT间期延长,继续给予维持剂量尼非卡兰5 min达到第1个峰值,维持给药4 h达第2个峰值,QT间期分别为（443.78±17.79）,（466.50±45.70）,（492.75±38.06） ms, QTc间期的变化趋势同QT间期。低、中、高剂量试验组RR间期在负荷给药结束即刻出现延长,在维持给药4～6 h较基线明显下降,此后逐渐恢复。安慰剂组RR间期的变化趋势同试验组。低、中、高剂量试验组有4例受试者发生与研究药物相关的不良事件,表现为心电图异常（U波）、心电图异常（T波改变）、肝功能异常、皮疹,程度均为轻度,均未经处理自行恢复正常。本研究无严重不良事件。结论受试者单次静脉给予负荷及维持剂量盐酸尼非卡兰的安全性好,盐酸尼非卡兰抗心律失常的药效学指标QT间期延长具有剂量依赖性,维持给药6 h可以长时间保持QT间期延长。

关键词：盐酸尼非卡兰负荷剂量维持剂量安全性药效学 QT间期

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实验猪心脏传导系统的电生理特征

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中国分子心脏病学杂志 2022年第4期22卷 4833-4838页

作者：赵若瑾王小康刘尚雨彭鹏孟亮袁卫民岳广新张敏王树杰刘伟王学民崔永春王欣中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室北京市100037 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室动物实验中心心血管植入材料临床前研究评价北京市重点实验室北京市102300 雅培医疗用品(上海)有限公司上海市200041

目的阐明实验猪心脏电传导系统的解剖结构和电生理特征。方法3头雄性健康成年猪,体重(79.0±9.5)kg,利用超高密度三维标测和CT三维重建技术,探究实验猪心脏电传导系统解剖结构及其毗邻组织位置关系,构建电解剖图、电压图及电激动图... 详细信息

目的阐明实验猪心脏电传导系统的解剖结构和电生理特征。方法3头雄性健康成年猪,体重(79.0±9.5)kg,利用超高密度三维标测和CT三维重建技术,探究实验猪心脏电传导系统解剖结构及其毗邻组织位置关系,构建电解剖图、电压图及电激动图。利用HE染色及Bielschowsky神经组织染色法,进一步分析心脏传导系统细胞及神经纤维结构。结果超高密度三维标测法构建的电激动图、电压图、心电传导参数与CT三维重建及组织病理学神经特殊染色结果相符,三维标测所示心脏传导系统位置与镜下P细胞及神经纤维富集部位一致。结论本研究通过心脏三维标测方法获取的实验猪电传导系统解剖结构和电生理特征数据可靠,可为医疗器械研发和心血管疾病基础研究提供有效数据支持。

关键词：实验猪电生理特征心脏传导系统超高密度三维标测

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Bax抑制因子1通过促进视神经萎缩蛋白1表达抑制小鼠动脉血管钙化

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南方医科大学学报 2022年第3期42卷 330-337页

作者：陈韦任杜辉钱赓周玉杰陈韵岱马茜吴雪萍沙媛首都医科大学附属北京安贞医院心内12病房北京市心肺血管疾病研究所冠心病精准治疗北京市重点实验室首都医科大学冠心病临床诊疗与研究中心北京100029 中国人民解放军总医院第二医学中心心血管内科国家老年疾病临床医学研究中心北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心心血管内科北京100853

目的探讨Bax抑制因子1(BI-1)和视神经萎缩蛋白1(OPA1)蛋白对血管钙化的影响。方法ApoE^(-/-)糖尿病小鼠高脂喂养12周后予以腹腔注射Nε-(1-羧甲基)-L-赖氨酸16周建立血管钙化模型,实验将小鼠分为4组,6只/组:对照组(ApoE^(-/-)小鼠普通... 详细信息

目的探讨Bax抑制因子1(BI-1)和视神经萎缩蛋白1(OPA1)蛋白对血管钙化的影响。方法ApoE^(-/-)糖尿病小鼠高脂喂养12周后予以腹腔注射Nε-(1-羧甲基)-L-赖氨酸16周建立血管钙化模型,实验将小鼠分为4组,6只/组:对照组(ApoE^(-/-)小鼠普通饲料喂养)、钙化组(ApoE^(-/-)小鼠建立钙化模型)、钙化+BI-1^(TG)组(血管特异性过表达BI-1的ApoE^(-/-)小鼠建立钙化模型)和钙化+BI-1TG+OPA1-/-组(血管特异性过表达BI-1和基因敲除OPA1的ApoE^(-/-)小鼠建立钙化模型)。另β磷酸甘油诱导血管平滑肌细胞建立细胞钙化模型。使用von Kossa染色检测血管钙化程度,使用ELISA检测主动脉钙含量,使用免疫组织化学方法检测Runt相关转录因子2和骨形态发生蛋白2表达、使用TUNEL检测细胞凋亡率,使用Westernblot检测BI-1、OPA1、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2和活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3水平的表达。结果血管钙化后,BI-1和OPA1蛋白表达均下降(P=0.0044),钙沉积、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2及活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达增加(P=0.0041)。过表达BI-1促进OPA1蛋白表达,钙沉积、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2及活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达均减少(P=0.0006)。基因敲除OPA1蛋白后,钙沉积、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2及活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3又明显增多(P=0.0007)。结论BI-1可能通过促进OPA1表达,减轻钙沉积、细胞骨型分化和细胞凋亡,继而抑制血管钙化。

关键词： Bax抑制因子1 视神经萎缩蛋白1 血管钙化细胞骨型分化细胞凋亡

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GDF15对氧化应激诱导血管内皮损伤和血管生成的调节作用

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广西医科大学学报 2022年第5期39卷 693-698页

作者：翁依佳吴思毅罗君婷卢创宏胡邀时梁远盈白灵曾志羽广西医科大学第一附属医院老年心血管内科广西心脑血管疾病防治精准医学重点实验室南宁530021

目的:探讨生长转化因子15(GDF15)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的内皮细胞损伤和血管生成的影响。方法:用H_(2)O_(2)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)氧化损伤模型,分为对照组、H_(2)O_(2)组、小分子干扰RNA(siRNA)靶向沉默GDF15(si-GDF15)组... 详细信息

目的:探讨生长转化因子15(GDF15)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的内皮细胞损伤和血管生成的影响。方法:用H_(2)O_(2)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)氧化损伤模型,分为对照组、H_(2)O_(2)组、小分子干扰RNA(siRNA)靶向沉默GDF15(si-GDF15)组和si-GDF15+H_(2)O_(2)组。采用CCK-8检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞活性氧(ROS)的浓度和凋亡率,划痕实验检测细胞迁移能力,小管形成实验检测内皮细胞成管能力。结果:与对照组比较,H_(2)O_(2)组细胞ROS浓度和凋亡率显著增高,细胞增殖、迁移和小管生成能力显著降低(均P<0.05);与H_(2)O_(2)组比较,si-GDF15+H_(2)O_(2)组细胞ROS和凋亡率显著增高,细胞增殖、迁移和小管生成能力显著降低(均P<0.05)。结论:沉默GDF15能增强H_(2)O_(2)诱导的内皮损伤,并抑制HUVECs的血管形成能力。

关键词： GDF15 氧化应激血管生成动脉粥样硬化

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肺动脉高压及其合并心脏内右向左分流患者的心肺运动试验特征性变化的临床研究

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中国应用生理学杂志 2021年第1期37卷 51-58页

作者：王冬孙兴国张也邹昱馨冯云红陈荣李浩杨戈中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室国家心血管疾病临床医学研究中心北京100037 江苏省如皋市人民医院心功能科如皋226500 山东省聊城市立医院儿童医院聊城252000 辽宁省大连儿童医院大连116000 河南省南阳人民医院南阳473000

目的:明确肺动脉高压及合并心脏内右向左分流(R-L)患者的心肺运动试验(CP_(ET))气体交换变化。方法:本文通过回顾性分析阜外医院从2016-10至2017-08签署知情同意书后完成CP_(ET)的73例肺动脉高压病人CP_(ET)数据,采取双盲方式抽取四位... 详细信息

目的:明确肺动脉高压及合并心脏内右向左分流(R-L)患者的心肺运动试验(CP_(ET))气体交换变化。方法:本文通过回顾性分析阜外医院从2016-10至2017-08签署知情同意书后完成CP_(ET)的73例肺动脉高压病人CP_(ET)数据,采取双盲方式抽取四位医生作为判读者分别独立识别R-L后,结果分为四组:①分流阳性组(n=20)、②分流可疑组(n=9)、③无分流组(n=37)、④分流延迟开放组(n=6)。选择同期完成CP_(ET)正常人14例作为对照。结果:分流阳性组在运动开始时分钟通气量、二氧化碳排出通气效率、氧气通气效率和呼气末氧分压相对于静息期的改变值骤升,分别为(7.36±2.72)L/min、(1.84±3.59)、(5.02±4.34)、(3.75±2.64)mmHg),明显高于对照组的(4.26±2.59)L/min、(2.22±2.08)、(-1.46±4.68)、(-3.96±2.82)mmHg);而呼气末二氧化碳分压相对于静息期的改变值骤降(-1.63±1.66)mmHg,明显低于对照组的(2.22±2.08)mmHg(P均<0.01)。分流延迟开放组在运动后期呼吸商(RER)、二氧化碳排出通气效率、氧气通气效率和呼气末氧分压相对于静息期的改变值骤升,分别为(0.40±0.08)、(11.07±5.60)、(30.55±7.89)、(13.72±2.21)mmHg,明显高于对照组的(0.38±0.12)、(5.67±4.6)、(4.54±3.83)、(5.51±4.24)mmHg;而呼气末二氧化碳分压相对于静息期的改变值骤降(-6.82±1.96)mmHg,明显区别于对照组的(5.67±4.6)mmHg,在恢复期分流延迟开放组二氧化碳排出通气效率、氧气通气效率相对于峰值功率时的改变值(分别为-8.38±3.24、-13.14±6.47),明显低于对照组(6.22±2.87、16.56±4.2)(P均<0.01)。结论:肺动脉高压患者较正常人CP_(ET)的整体功能和通气效率指标降低;肺动脉高压合并右向左分流患者不仅在静息通气效率受限更剧;且特征性地运动初始时出现P_(ET)O_(2)明显上升、P_(ET)CO_(2)明显下降,RER跳升到1.0左右,V_(E)/VCO_(2)不降反升与VO_(2)/V_(E)不升反降,常有SpO_(2)显著下降,还有V_(E)更大幅度上升;延迟开放型上述特征性变化发生在运动接近峰值的1~3 min而非运动初始,且运动停止后迅速反向变回以示重新关闭。

关键词：肺动脉高压心肺运动试验气体交换右向左分流延迟开放右向左分流

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中国自主研发去肾神经术器械治疗高血压临床试验数据的特色

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心血管病学进展 2024年第10期45卷 880-884页

作者：王沛坚陈威董徽马为成都医学院第一附属医院心血管内科四川成都610500 福建医科大学省立临床学院福州大学省立医院心血管内科福建福州350001 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管内科北京100037 北京大学第一医院心血管内科北京100034 北京大学第一医院心血管疾病研究所超声心动图中心实验室北京100034

经皮去肾神经术(RDN)是继治疗性生活方式改善以及药物治疗之外的第三种降压手段。目前,国内已经完成了三项RDN临床研究,Iberis-HTN研究、Netrod-HTN研究以及SMART研究。三项研究均入选了未控制的高血压人群,进行射频RDN治疗,分别采用6... 详细信息

经皮去肾神经术(RDN)是继治疗性生活方式改善以及药物治疗之外的第三种降压手段。目前,国内已经完成了三项RDN临床研究,Iberis-HTN研究、Netrod-HTN研究以及SMART研究。三项研究均入选了未控制的高血压人群,进行射频RDN治疗,分别采用6个月时的24小时动态血压、诊室收缩压和复合终点(包括诊室收缩压达标率<140 mmHg)以及抗高血压药负荷指数作为重要终点。初步证明了中国人进行RDN治疗的有效性和安全性。三项研究也显示了中国特色。在器械设计方面,无论是Iberis多电极肾动脉射频消融导管具有经桡动脉路径行RDN的功能,还是SyMapCath TM导管具备肾神经标测/选择性消融的特点以及Netrod网状多电极肾动脉射频消融导管都与国外设计有所不同。国内临床研究设计所提出的药物负荷指数方法也逐渐被认可。期待进一步开展RDN的基础、临床研究,促进高血压以及相关疾病的治疗。

关键词：高血压去肾神经术降压治疗

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通心络预处理的间充质干细胞通过靶向IRAK1/NF-κB p65通路的miR-146a-5p外体转移促进心脏修复

通心络预处理的间充质干细胞通过靶向IRAK1/NF-κB p65通路的miR-...

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第十九届国际络病学大会

作者： Yuyan Xiong Ruijie Tang Junyan Xu Wenyang Jiang Zhaoting Gong Lili Zhang Yu Ning Peisen Huang Jun Xu Guihao Chen Xiaosong Li Mengjin Hu Jing Xu Chunxiao Wu Chen Jin Xiangdong Li Haiyan Qian Yuejin Yang 心血管疾病国家重点实验室/中国科学院国家心血管疾病中心阜外医院心内科/北京协和医学院医学院 State Key Laboratory of Cardiovascular Disease Department of CardiologyFuwai HospitalNational Center for Cardiovascular DiseasesChinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College

背景骨髓细胞(BMCs),特别是间充质干细胞(MSCs)在急性心肌梗死(AMI)中显示出诱人的应用前景。然而,在临床转化中,较弱的疗效成为其主要限制。基于中药通心络(TXL)的抗炎和抗凋亡作用,我们旨在探讨经TXL预处理的MSCs(MSCsTXL)在增强心脏... 详细信息

背景骨髓细胞(BMCs),特别是间充质干细胞(MSCs)在急性心肌梗死(AMI)中显示出诱人的应用前景。然而,在临床转化中,较弱的疗效成为其主要限制。基于中药通心络(TXL)的抗炎和抗凋亡作用,我们旨在探讨经TXL预处理的MSCs(MSCsTXL)在增强心脏修复中的作用,并进一步探讨其潜在机制。方法收集MSCsTXL或MSCs及其衍生的外泌体(MSCsTXL exo或MSCs-exo)并注射到大鼠心脏梗死区。在体内,评估了抗凋亡和抗炎作用以及心脏功能和组织学恢复。在体外,通过western blotting和流式细胞术评估细胞凋亡。利用miRNA测序来鉴定MSCsTXL exo和MSCs-exo之间显著差异表达的miRNA,并应用miRNA模拟物和抑制剂来探索具体机制。结果与MSCs相比,MSCsTXL增强了心肌修复,减少了AMI早期的心肌细胞凋亡和炎症,并以外泌体依赖的方式显著改善了左心室射血分数(LVEF),减少了梗死面积。同样,与MSCs-exo相比,MSCsTXL exo在抗凋亡和抗炎以及改善LVEF和减少梗死面积方面发挥了优越的治疗效果。进一步的外体miRNA分析表明,miR-146a-5p是MSCsTXL exo优越效应的候选效应子。此外,miR-146a-5p靶向并降低IRAK1,其抑制NF-κB p65的核易位,从而保护H9C2细胞免受缺氧损伤。结论这项研究表明,MSCsTXL通过靶向IRAK1/NF-κB p65通路的miR-146a-5p外体转移的新机制,显著促进了心脏修复,这在临床转化中具有巨大潜力。

关键词：外显体间充质干细胞心肌梗死预处理通心络

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血流储备分数用于指导冠状动脉旁路移植术的研究进展

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中国循证心血管医学杂志 2022年第11期14卷 1403-1405页

作者：王春元张岩中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院、心血管疾病国家重点实验室心外科北京100037

血流储备分数(FFR)指导下行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)已被证明能以更少的支架植入数量达到更好的临床预后[1]。目前外科冠状动脉旁路移植术(CABG)仍以冠状动脉(冠脉)造影结果即冠脉解剖学狭窄程度作为主要手术依据。但越来越多的证据表... 详细信息

血流储备分数(FFR)指导下行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)已被证明能以更少的支架植入数量达到更好的临床预后[1]。目前外科冠状动脉旁路移植术(CABG)仍以冠状动脉(冠脉)造影结果即冠脉解剖学狭窄程度作为主要手术依据。但越来越多的证据表明,冠脉解剖学狭窄程度有时与功能学狭窄程度并不匹配[2-4],即解剖学上的冠脉狭窄有时并不会导致严重的心肌缺血。

关键词：血流储备分数狭窄程度冠脉狭窄冠状动脉旁路移植术支架植入临床预后解剖学心肌缺血

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心室辅助装置治疗心力衰竭现状和未来思考

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中华心力衰竭和心肌病杂志（中英文） 2022年第2期6卷 77-79页

作者：胡盛寿国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室北京协和医学院中国医学科学院阜外医院心外科北京100037

心力衰竭(心衰)是目前心血管疾病领域唯一呈增长趋势的疾病,全球范围内已成为日益严重的医疗负担,对医疗保健系统产生重大影响[1]。流行病学资料显示,成年人群心衰患病率为1%~2%,而70岁以上人群中可达10%以上,全球范围内有近2200万心衰... 详细信息

心力衰竭(心衰)是目前心血管疾病领域唯一呈增长趋势的疾病,全球范围内已成为日益严重的医疗负担,对医疗保健系统产生重大影响[1]。流行病学资料显示,成年人群心衰患病率为1%~2%,而70岁以上人群中可达10%以上,全球范围内有近2200万心衰患者[2]。我国人口基数大,成年心衰患者约有890万,患病率特点北方高于南方,男性多于女性,城市高于农村[3]。为改善症状和提高生存率,利尿药、β受体阻滞剂及血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)类药物是早期心衰的首选内科治疗手段。由于现有药物靶点并未逆转心肌重构,仍有10%心衰患者进展到终末期,表现为生活质量差、反复住院和死亡率高的特点[4]。如发展为急性心衰、慢性心衰失代偿期或合并心原性休克,住院死亡率可高达50%[5]。心脏移植是心衰患者治疗的“金标准”,但如合并肿瘤、肥胖、高龄、肾功能不全或肺动脉高压,每年有移植适应证患者是实际接受移植的3倍。由于供体来源的受限,候选移植心衰患者等待期间死亡率可达21.7%[6]。心室辅助装置(ventricular assist device,VAD)是一种可代替衰竭心脏做功的机械设备,核心组件包括血泵、控制器、流入管和流出管,近20年来在心衰临床应用领域取得巨大进步,成为除心脏移植外治疗心衰最有效的手段[7]。

关键词：心室辅助装置心原性休克血管紧张素转化酶抑制剂住院死亡率医疗负担急性心衰心脏移植肾功能不全

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勒斯-迪茨综合征的基因型-表型研究进展

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中国分子心脏病学杂志 2022年第3期22卷 4731-4737页

作者：刘彦芝李晨邹玉宝中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室阜外医院血管中心一病区北京市100037

勒斯-迪茨综合征(Loeys-Dietz syndrome,LDS)是一种累及多系统的罕见遗传病,动脉迂曲及动脉瘤、眼距过宽、悬雍垂裂/腭裂是LDS的典型特征,患者可出现早发的致命性主动脉夹层和主动脉瘤破裂,值得心脏科医生重视。LDS主要以常染色体显性... 详细信息

勒斯-迪茨综合征(Loeys-Dietz syndrome,LDS)是一种累及多系统的罕见遗传病,动脉迂曲及动脉瘤、眼距过宽、悬雍垂裂/腭裂是LDS的典型特征,患者可出现早发的致命性主动脉夹层和主动脉瘤破裂,值得心脏科医生重视。LDS主要以常染色体显性模式遗传,由转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路的多种基因发生突变引起,依据突变基因的不同可分为6个亚型。本文在LDS遗传学背景和临床特点的研究基础上,系统综述了LDS的基因型-表型联系,供临床医生参考。

关键词：勒斯-迪茨综合征基因型表型主动脉夹层主动脉瘤

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