检索结果-内蒙古大学图书馆

中国病理生理杂志 2023年第2期39卷 193-203页

作者：杨星陈铿铨汪璐芸蒋建刚华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科心血管病遗传与分子机制湖北省重点实验室湖北武汉430030

目的:探究1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate, S1P)通过调节心脏微血管密度对压力负荷诱导的小鼠心力衰竭的作用及相关机制。方法:将8周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:假手术(sham)组、sham+2-乙酰基-5-四羟基丁基咪唑(2-acetyl-5... 详细信息

目的:探究1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate, S1P)通过调节心脏微血管密度对压力负荷诱导的小鼠心力衰竭的作用及相关机制。方法:将8周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:假手术(sham)组、sham+2-乙酰基-5-四羟基丁基咪唑(2-acetyl-5-tetrahydroxybutyl imidazole, THI;S1P裂解酶抑制剂)组、主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction, TAC)组和TAC+THI组。TAC手术后1周给予THI灌胃处理,实验终点检测各组小鼠血浆和心脏匀浆组织中S1P水平;心脏超声和Millar导管检测心功能;HE染色检测各组小鼠心脏肥大程度,Masson染色观察各组小鼠心脏间质和管周纤维化程度,CD31和麦胚凝集素免疫荧光染色观察各组小鼠心肌细胞横截面积和心脏微血管密度;RT-qPCR检测心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide, ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)、I型胶原蛋白(collagen type I)、Ⅲ型胶原蛋白(collagen type Ⅲ)、CD31、血管性血友病因子(von Willebrand factor, vWF)和血管生成素1(angiopoietin 1, Ang1)的mRNA表达水平;Western blot检测各组小鼠心脏组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、VEGF受体(VEGF receptor, VEGFR)、磷酸化VEGFR、蛋白激酶B(protein kinase B, PKB/Akt)和磷酸化Akt的蛋白水平。结果:TAC小鼠体内S1P水平明显降低,给予THI可显著升高小鼠血浆和心脏匀浆组织中S1P水平。S1P能显著改善心衰小鼠心功能,减轻心肌肥大和纤维化表型,抑制ANP、BNP、collagen type I和collagen type Ⅲ的表达,上调血管内皮标志物CD31、Ang1和vWF的表达,激活VEGF-VEGFR-Akt信号通路,促进心脏微血管生成。结论:S1P通过VEGF-VEGFR-Akt信号通路提高心衰小鼠心脏微血管密度,从而缓解压力负荷诱导的心力衰竭。

关键词： 1-磷酸鞘氨醇心力衰竭心脏肥大心脏微血管密度

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细胞外囊泡内miRNA在心血管疾病中的生物学作用及临床展望

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中国动脉硬化杂志 2023年第7期31卷 617-624页

作者：杨盛兰丁楠殷中伟陈琛重庆医科大学附属第一医院心血管内科重庆市400016 华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科心血管病遗传与分子机制湖北省重点实验室湖北省武汉市430030

细胞外囊泡(EV)是由各种活细胞分泌的纳米级大小的双层脂质囊状物。细胞外囊泡可以在细胞之间转运DNA、RNA和蛋白,是细胞间信息传递的重要部分。microRNA是一类小的非编码RNA,其通过与靶向mRNA 3′UTR区域结合,促进mRNA的降解或抑制蛋... 详细信息

细胞外囊泡(EV)是由各种活细胞分泌的纳米级大小的双层脂质囊状物。细胞外囊泡可以在细胞之间转运DNA、RNA和蛋白,是细胞间信息传递的重要部分。microRNA是一类小的非编码RNA,其通过与靶向mRNA 3′UTR区域结合,促进mRNA的降解或抑制蛋白的合成。文章着重讨论了microRNA产生的过程、细胞外囊泡作为microRNA的载体在细胞之间传递信息,以及EV-miRNA在心血管相关疾病中的重要作用。

关键词： miRNA 细胞外囊泡心血管疾病

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糖尿病心肌病中的高糖记忆现象及机制

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中国科学：生命科学 2022年第2期52卷 151-160页

作者：詹佳冰陈琛李华萍汪道文华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科暨湖北省心血管病遗传与分子机制重点实验室武汉430030

糖尿病是威胁人类健康的重大疾病之一.随着我国经济的迅猛发展,糖尿病患病率呈显著上升趋势,而其中80%的糖尿病患者最终死于心血管并发症.糖尿病心肌病是糖尿病最主要的心血管并发症.多项临床研究表明,强化血糖控制可以显著地减少糖尿... 详细信息

糖尿病是威胁人类健康的重大疾病之一.随着我国经济的迅猛发展,糖尿病患病率呈显著上升趋势,而其中80%的糖尿病患者最终死于心血管并发症.糖尿病心肌病是糖尿病最主要的心血管并发症.多项临床研究表明,强化血糖控制可以显著地减少糖尿病患者心肌梗死事件的发生,但不能降低糖尿病患者因心力衰竭入院或死亡的风险.这表明糖尿病患者曾经处于高血糖状态后,即使经过降糖治疗后血糖水平降低,仍易发生糖尿病相关的心血管并发症,被称为高糖记忆(hyperglycaemic memory)现象.本文就糖尿病心肌病中高糖记忆现象的机制研究进行了综述.

关键词：高血糖记忆糖尿病心肌病糖尿病心力衰竭

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花生四烯酸的细胞色素P450酶代谢途径产物EETs和20-HETE在血管功能调控中的作用

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生理学报 2021年第4期73卷 631-645页

作者：赖金胜陈琛华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科湖北省心血管病遗传与分子机制重点实验室

花生四烯酸(arachidonic acids, AA)广泛存在于生物体内,并可通过多种途径代谢成为具有强大生物学功能的脂质小分子。其中,经细胞色素P450酶代谢途径产生的环氧二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids, EETs)及20-羟基二十碳四烯酸(20-... 详细信息

花生四烯酸(arachidonic acids, AA)广泛存在于生物体内,并可通过多种途径代谢成为具有强大生物学功能的脂质小分子。其中,经细胞色素P450酶代谢途径产生的环氧二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids, EETs)及20-羟基二十碳四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic acid, 20-HETE)的作用备受关注,尤其是在血管稳态中的作用。血管功能调控是维持血管稳态的基础,主要通过对血管的结构和(或)生物学活性的影响而实现。近30年来,EETs及20-HETE在血管功能调控中的作用及机制被广泛研究。本文分别就EETs和20-HETE在血管新生和血管炎症反应等方面的研究进展逐一进行综述。总的来说,在生物学活性方面,EETs主要体现为舒张血管和抑制血管炎症,而20-HETE则可以促进血管收缩和血管炎症。两者在血管新生方面的作用类似,都可以促进血管新生。另外,本文还对EETs和20-HETE在常见的血管性疾病(如高血压和心肌缺血)中的作用进行了探讨,对其中的作用机制进行了分析和总结,并对基于EETs和20-HETE的血管性疾病靶向治疗提出了展望。

关键词：花生四烯酸细胞色素P450酶 EETs 20-HETE 血管功能血管性疾病

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梗阻性肥厚型心肌病的介入和外科手术治疗及进展

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心血管病学进展 2024年第2期45卷 103-106,110页

作者：徐克孙阳汪道文华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科、心血管病遗传与分子机制湖北省重点实验室湖北武汉430030

肥厚型心肌病是一种最为常见的心血管遗传性疾病,主要病因是编码肌小节蛋白或肌小节相关结构蛋白的基因变异,目前肥厚型心肌病已成为青少年猝死的头号病因,分为梗阻性肥厚型心肌病和非梗阻性肥厚型心肌病,梗阻性肥厚型心肌病相对非梗阻... 详细信息

肥厚型心肌病是一种最为常见的心血管遗传性疾病,主要病因是编码肌小节蛋白或肌小节相关结构蛋白的基因变异,目前肥厚型心肌病已成为青少年猝死的头号病因,分为梗阻性肥厚型心肌病和非梗阻性肥厚型心肌病,梗阻性肥厚型心肌病相对非梗阻性肥厚型心肌病死亡率更高,诊治更加困难。现从梗阻性肥厚型心肌病的治疗角度出发,对以往及近期有关的治疗手段尤其是介入和手术治疗方面的进展做一综述。

关键词：梗阻性肥厚型心肌病介入治疗手术治疗

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花生四烯酸细胞色素P450表氧化酶代谢物EETs的内源性心血管保护作用

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生理学报 2021年第4期73卷 617-630页

作者：何祚雯王贝陈琛石泽琪汪道文华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科心血管病遗传与分子机制湖北省重点实验室华中科技大学同济医学院附属同济医院风湿内科

花生四烯酸(arachidonic acid, AA)是生物体内最丰富的多不饱和脂肪酸,其代谢产物具有广泛的生物学活性。环氧二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids, EETs)是AA经细胞色素P450表氧化酶(cytochrome P450 epoxygenase, CYP450)代谢产生的内源性小分子化合物,近20年的研究表明EETs具有广泛的心血管保护作用,是重要的内源性心血管保护因子。EETs不仅可以改善不同病因导致的心脏重构,抑制心肌肥厚,减轻不同因素导致的心肌损伤,还能明显改善上述病理过程所导致的血流动力学紊乱和心功能损害。在血管保护方面,最早的研究证明EETs是一种内皮来源的超极化因子,可以通过作用于内皮细胞和平滑肌上的钙离子敏感通道而发挥血管舒张作用,随后研究发现,EETs可能有更多非超极化效应而产生降压、改善冠状动脉血供、调节肺动脉压力等作用。此外,EETs还具有显著的内皮保护效应,可以抑制内皮细胞的炎症反应和黏附作用,抑制血小板聚集,促进纤溶和血管的新生。EETs还能改善主动脉重构,包括抑制动脉粥样硬化、主动脉外膜纤维化和主动脉钙化。EETs心血管保护作用的分子机制是多方面的,EETs可通过调控多个信号通路从而调节不同病理生理环节,是一种多靶点内源性心血管保护因子。因此研究EETs在心血管系统中的生理和病理生理作用有利于阐明心血管疾病的内源性保护机制,为心血管疾病的防治提供新策略。本文综述了EETs的内源性心血管保护作用和机制,以期为该领域的转化研究提供新的思路。

关键词：花生四烯酸细胞色素P450表氧化酶环氧二十碳三烯酸心肌保护作用血管稳态调节分子机制

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伴或不伴血管钙化的新型冠状病毒肺炎危重症患者临床特征及转归的回顾性分析

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中国动脉硬化杂志 2022年第1期30卷 15-20页

作者：殷中伟杜恒志赵艳茹汪道文陈琛华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科心血管病遗传与分子机制湖北省重点实验室湖北省武汉市430030

目的分析伴或不伴血管钙化的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)危重症患者临床特征及转归的差异。方法对2020年2月入住华中科技大学同济医学院附属同济医院重症监护室的COVID-19危重症患者进行回顾性分析。根据胸部CT表现,将患者分为血管钙化... 详细信息

目的分析伴或不伴血管钙化的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)危重症患者临床特征及转归的差异。方法对2020年2月入住华中科技大学同济医学院附属同济医院重症监护室的COVID-19危重症患者进行回顾性分析。根据胸部CT表现,将患者分为血管钙化组和非血管钙化组,其中血管钙化组又分为主动脉钙化组、冠状动脉钙化组和同时钙化组(主动脉、冠状动脉均有钙化)。比较不同组别患者的临床特征及转归。结果与非血管钙化组相比,血管钙化组患者年龄偏大,合并高血压与冠心病比例更高,表现为更高的白细胞计数、中性粒细胞计数、C反应蛋白、球蛋白、乳酸脱氢酶、国际标准化比值、D-二聚体、肌酐、肌酸激酶同工酶、高敏肌钙蛋白、肌红蛋白、N末端B型脑钠肽原,较低的淋巴细胞计数、血小板计数、白蛋白、估算的肾小球滤过率,且死亡风险更高。与主动脉钙化组比较,冠状动脉钙化组和同时钙化组的转归更差。结论血管钙化特别是冠状动脉钙化可能是C OVID-19危重症患者预后不良的危险因素。

关键词：新型冠状病毒肺炎危重症血管钙化临床特征转归

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不同强度极低频电磁场对大鼠和小鼠生殖和发育的影响

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高电压技术 2020年第9期46卷 3334-3342页

作者：阮国然刘兴发张业茂刘华钢何梦颖赖金胜华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科暨心血管病遗传与分子机制湖北省重点实验室武汉430030 武汉科技大学附属普仁医院心血管内科武汉430081 中国电力科学研究院有限公司电网环境保护国家重点实验室武汉430074

为了评估不同强度极低频电磁场对小动物生殖和发育的影响,分别以大鼠和小鼠为研究对象,采用自主设计的极低频电磁场暴露装置进行干预(每天20 h)。极低频电磁场干预强度分为4个等级,分别是0、30、100、500μT。干预过程中,对动物生殖和... 详细信息

为了评估不同强度极低频电磁场对小动物生殖和发育的影响,分别以大鼠和小鼠为研究对象,采用自主设计的极低频电磁场暴露装置进行干预(每天20 h)。极低频电磁场干预强度分为4个等级,分别是0、30、100、500μT。干预过程中,对动物生殖和发育相关的各项指标进行了检测,包括性激素水平、生殖器官的生长发育、致孕能力和怀孕能力、妊娠期改变以及幼鼠的生长发育等。研究结果显示,与对照组(0μT)相比,不同强度的极低频电磁场(30、100、500μT)暴露不影响动物的性激素水平(雄激素、雌二醇、孕激素、卵泡刺激素和黄体生成素),同时对性腺器官(睾丸、附睾和卵巢)质量没有影响。通过对雄鼠、雌鼠分别进行暴露,观察到不同强度的极低频电磁场暴露对雄鼠的致孕能力、雌鼠的怀孕能力均没有影响。同时,研究结果显示,极低频电磁场暴露对孕鼠的生长及胚胎数没有影响。此外,与对照组相比,各组幼鼠生长发育的节点时间(皮毛生长、睁眼、出牙)没有统计学差异。综上,500μT以下极低频电磁场暴露对动物(大鼠和小鼠)的生殖和发育没有影响。

关键词：极低频电磁场大鼠小鼠生殖系统性激素生长发育

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1-磷酸鞘胺醇通过其受体3改善压力超负荷诱导的病理性心肌肥厚

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中国心血管杂志 2022年第5期27卷 459-467页

作者：陈铿铨王忠芹刘超杨星蒋建刚华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科心血管病遗传与分子机制湖北省重点实验室武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科武汉430030

目的研究1-磷酸鞘胺醇(S1P)与其受体3(S1PR3)在压力超负荷诱导的病理性心肌肥厚的作用及其机制。方法将10~12周龄的雄性C57BL/6野生型小鼠和S1PR3基因敲除纯合子(S1PR3-/-)小鼠分为4组:假手术(sham)组、sham+S1P裂解酶抑制剂(THI)组、... 详细信息

目的研究1-磷酸鞘胺醇(S1P)与其受体3(S1PR3)在压力超负荷诱导的病理性心肌肥厚的作用及其机制。方法将10~12周龄的雄性C57BL/6野生型小鼠和S1PR3基因敲除纯合子(S1PR3-/-)小鼠分为4组:假手术(sham)组、sham+S1P裂解酶抑制剂(THI)组、胸主动脉缩窄术(TAC)组和TAC+THI组。各组小鼠检测血浆和心脏组织中S1P的水平;测量心脏重量和胫骨长度;心脏超声检测心功能;苏木素-伊红(HE)染色与麦胚凝集素(WGA)染色观察心肌细胞横截面积大小;二氢乙啶(DHE)染色检测心脏组织活性氧(ROS)水平;蛋白质印迹法(Western blot)和反转录聚合酶链反应(qPCR)检测心脏组织中心肌肥厚标志物和磷酸化STAT3的表达变化情况。AC16人心肌细胞处理分为4组:对照组、AngⅡ/H_(2)O_(2)组、AngⅡ/H_(2)O_(2)+S1P组和AngⅡ/H_(2)O_(2)+S1P+S3I-201(STAT3抑制剂)组。鬼笔环肽(Phalloidin)染色观察各组心肌细胞横截面积大小;Western blot检测各组心肌肥厚标志物的表达变化;DHE染色检测各组ROS水平。结果动物实验结果显示,THI显著提高小鼠血浆和心脏中S1P水平,差异有统计学意义(均为P<0.001)。与野生型小鼠相比,THI并不能改善S1PR3-/-小鼠的心功能和病理性心肌肥厚,以及减少心脏组织中的ROS生成。此外,在S1PR3-/-小鼠中,THI不能逆转压力超负荷诱导的心脏组织中的磷酸化STAT3水平的降低。细胞实验结果表明,S1P能显著抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大和心肌肥厚标志物的表达,且能显著减少H_(2)O_(2)诱导的ROS生成,差异有统计学意义(均为P<0.001)。但均可被S3I-201逆转,差异有统计学意义。结论S1P通过S1PR3改善压力超负荷诱导的病理性心肌肥厚并减少心脏组织中ROS的生成,可能是通过激活JAK/STAT3信号通路发挥该效应。

关键词： 1-磷酸鞘胺醇 1-磷酸鞘胺醇受体3 病理性心肌肥厚压力超负荷

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花生四烯酸细胞色素P450代谢物在肾脏生理和疾病中的作用(英文)

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生理学报 2018年第6期70卷 591-599页

作者：方琴陈光志王炎汪道文华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科心血管病遗传与分子机制湖北省重点实验室高血压病研究所

肾脏疾病在全球范围内都是导致死亡的重要原因。肾脏微血管功能失调在肾病的发生与发展中发挥着不可忽视的作用。药理学和生物化学等领域的许多实验方法已被用来研究花生四烯酸的细胞色素P450 (cytochrome P450, CYP450)代谢物对肾脏微... 详细信息

肾脏疾病在全球范围内都是导致死亡的重要原因。肾脏微血管功能失调在肾病的发生与发展中发挥着不可忽视的作用。药理学和生物化学等领域的许多实验方法已被用来研究花生四烯酸的细胞色素P450 (cytochrome P450, CYP450)代谢物对肾脏微血管功能的调控作用。在肾脏中,CYP450表氧化酶代谢物环氧二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids, EETs)主要在肾脏微血管产生。EETs可以通过舒张血管、降低血压、抗细胞凋亡、抗炎等多个方面发挥肾脏保护作用。CYP450表氧化酶代谢物EETs可作为肾脏疾病的治疗靶点。然而,在肾脏发生疾病时,肾脏微血管产生EETs的能力会显著降低。近来,用转基因动物过表达CYP450表氧化酶或用可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase, sEH)抑制剂也均证实增加EETs水平具有明显的肾脏保护作用。本综述将重点讨论花生四烯酸的CYP450代谢物EETs在肾脏生理及疾病状态下具体的调控机制。

关键词：细胞色素P450代谢物环氧二十碳三烯酸肾脏疾病

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