检索结果-内蒙古大学图书馆

第八届江苏、浙江两省急诊医学学术年会

作者：柳月珍郑敏杨丽梅刘莉赵建浙江省医疗健康集团杭州医院抗毒药物与毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所浙江衢化医院

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丹酚酸A通过Nrf2/HO-1途径减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

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药学学报 2016年第11期51卷 1717-1723页

作者：张雯宋俊科闫蓉何国荣张雪周启蒙肖智勇周文霞杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

研究丹酚酸A(SAA)减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的机制。SD大鼠随机分组,线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型,缺血1.5 h,再灌注24 h,对神经行为学缺损程度评分,TTC法测定大鼠脑梗死体积,Western blot测定脑组织胞核、胞浆Nrf... 详细信息

研究丹酚酸A(SAA)减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的机制。SD大鼠随机分组,线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型,缺血1.5 h,再灌注24 h,对神经行为学缺损程度评分,TTC法测定大鼠脑梗死体积,Western blot测定脑组织胞核、胞浆Nrf2和全细胞HO-1蛋白含量。PC12细胞系制备缺糖缺氧复糖复氧(OGD/R)模型,缺糖缺氧6 h,复糖复氧24 h,MTT法检测细胞存活率,免疫荧光法测定Nrf2和HO-1表达,应用Nrf2 si RNA对SAA的作用机制进行研究。MCAO/R导致脑组织出现病理性损伤,OGD/R导致PC12细胞存活率显著降低。SAA(10和20 mg·kg^(-1))可使脑组织神经细胞损伤明显减轻,并且SAA(0.5和5μmol·L^(-1))能增加PC12细胞存活率。同时SAA能够促进脑组织及PC12胞核和胞浆中Nrf2蛋白表达,核转位率升高,HO-1蛋白表达增强。SAA具有抗脑缺血再灌注损伤的作用,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号途径,促进Nrf2合成和核转位,从而促进下游抗氧化蛋白HO-1的表达有关。

关键词：丹酚酸A 脑缺血再灌注转录因子E2相关因子2 血红素氧合酶1

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甘草酸单体及补中益气丸复方在大鼠体内药代动力学比较

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国际药学研究杂志 2016年第3期43卷 533-538,542页

作者：宋心怡罗欢王兆芬李敬来张天宏廖沙张振清张文鹏王晓英王娟邢雅玲青海大学研究生院西宁810000 抗毒药物和毒理学国家重点实验室军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850

目的建立简单、灵敏、准确的HPLC-MS/MS方法测定大鼠血浆中甘草次酸浓度,并用于比较研究甘草酸单体和补中益气丸（BY）复方给药后,甘草酸在大鼠体内药代动力学差异,从而探讨BY中非甘草酸组分对甘草酸药代动力学行为的影响。方法大鼠分... 详细信息

目的建立简单、灵敏、准确的HPLC-MS/MS方法测定大鼠血浆中甘草次酸浓度,并用于比较研究甘草酸单体和补中益气丸（BY）复方给药后,甘草酸在大鼠体内药代动力学差异,从而探讨BY中非甘草酸组分对甘草酸药代动力学行为的影响。方法大鼠分别灌胃给药甘草酸单体（61.5 mg/kg）和BY复方（3 g/kg,含等摩尔量甘草酸）。血浆样品经乙酸乙酯液萃取处理后用反相C8色谱柱分离;定量分析采用TSQ Quantum质谱仪的选择反应监测、负离子模式检测。采用Das 2.0软件计算药代动力学参数,Prism 5.0软件进行统计学分析。结果甘草次酸在5~1000 ng/ml范围内线性良好（r〉0.99）,方法的特异性、灵敏度、回收率、准确度、精密度和稳定性均符合方法学要求。与大鼠灌胃甘草酸单体组相比,BY复方给药组体循环中甘草次酸的达峰浓度（C_（max））和时间-浓度曲线下面积（AUC）分别降低了56%和76%,而达峰时间（T_（max））、平均驻留时间（MRT）和消除半衰期（T_（1/2））未见显著性差异。结论本研究建立了HPLC-MS/MS测定大鼠血浆中甘草次酸方法,该法特异、准确、灵敏,适用于甘草酸在大鼠体内的药动学研究。进一步的药代动力学比较研究表明,甘草酸单体在大鼠体内生物利用度显著高于BY复方,提示BY复方中的其他成分可能抑制甘草酸的口服吸收过程。

关键词：补中益气丸甘草酸甘草次酸药代动力学液相色谱-质谱联用大鼠

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离子对反相高效液相色谱法检测小鼠海马组织中ATP、ADP和AMP含量

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国际药学研究杂志 2016年第6期43卷 1151-1155页

作者：张宏超蒋宁刘港周文霞张永祥杜群广州中医药大学脾胃研究所广州510000 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的建立离子对反相高效液相色谱（RP-HPLC）同时检测小鼠海马组织中ATP、ADP和AMP含量的方法。方法高氯酸沉淀蛋白后,碳酸钾-甲醇溶液中和,-20℃冷冻保存样本;流动相：50 mmol/L磷酸盐缓冲液（缓冲液为K2HPO4-KH2PO4,pH=6.60,含22%... 详细信息

目的建立离子对反相高效液相色谱（RP-HPLC）同时检测小鼠海马组织中ATP、ADP和AMP含量的方法。方法高氯酸沉淀蛋白后,碳酸钾-甲醇溶液中和,-20℃冷冻保存样本;流动相：50 mmol/L磷酸盐缓冲液（缓冲液为K2HPO4-KH2PO4,pH=6.60,含22%甲醇和4 mmol/L四丁基硫酸氢铵）。C_（18）色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）及相同填充材料的预柱,测定小鼠海马组织中ATP、ADP和AMP的含量;检测波长254 nm,流速0.6 ml/min;柱温为室温;进样量20μl。结果本法的日内和日间精密度分别为1.27%~3.42%和0.88%~3.52%,回收率为95.67%~104.05%。结论本研究建立的RP-HPLC法可同时测定小鼠海马ATP、ADP和AMP的含量,方法稳定、准确、可靠。

关键词：高效液相色谱三磷酸腺苷二磷酸腺苷一磷酸腺苷快速老化小鼠

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氯吡硫磷染毒撤除对原代培养大鼠海马神经元细胞毒性的延迟效应

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第9期30卷 941-948页

作者：吴春燕闫长会傅风华关勇彪烟台大学药学院山东烟台264005 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价与研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的探讨低浓度氯吡硫磷(毒死蜱,CPF)染毒撤除对原代培养海马神经元细胞毒性的延迟效应。方法原代培养海马神经元经CPF 10和30μmol·L^(-1)连续染毒72 h,或连续染毒48 h后更换无CPF的培养液继续培养24 h,运用CCK-8试剂盒检测海马... 详细信息

目的探讨低浓度氯吡硫磷(毒死蜱,CPF)染毒撤除对原代培养海马神经元细胞毒性的延迟效应。方法原代培养海马神经元经CPF 10和30μmol·L^(-1)连续染毒72 h,或连续染毒48 h后更换无CPF的培养液继续培养24 h,运用CCK-8试剂盒检测海马神经元的存活;用神经元核(Neu N)、5-溴脱氧尿苷(Brd U)和βⅢ微管蛋白免疫荧光染色法检测海马不同发育阶段神经元数量。结果原代培养海马神经元经CPF 10和30μmol·L^(-1)连续染毒72 h,与正常对照组相似,未检测到明显神经元死亡;而CPF 10和30μmol·L^(-1)连续染毒48 h撤除后24 h,与正常对照组相比,出现细胞破裂、突触断裂现象,且海马神经元数目明显减少(P<0.05),神经元的存活率明显下降(P<0.05),Brd U和βⅢ微管蛋白表达阳性细胞的数量明显减少(P<0.05)。结论 CPF 10和30μmol·L^(-1)染毒撤除后对大鼠海马神经元细胞毒性具有延迟效应。

关键词：有机磷杀虫剂氯吡硫磷海马神经元,培养的

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新型金属有机框架复合材料H5PV2Mo10O40@MIL-101(Cr)制备及其芥子气消除性能研究

新型金属有机框架复合材料H5PV2Mo10O40@MIL-101(Cr)制备及其芥子...

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中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：李艳琴张明才张立娟周云山钟玉绪应莺刘艳芹黄春倩王永安北京化工大学化工资源有效利用国家重点实验室北京100029 军事医学科学院毒物药物研究所毒理学与抗毒药国家重点实验室北京100850

[目的]设计、合成化学毒剂新型洗消剂金属有机框架复合材料H5PV2Mo10O40@MIL-101(Cr)，考察其对芥子气的体外消除性能，探讨其对芥子气的洗消机理。[材料和方法]采用浸渍法将不同用量的磷钼矾酸H5PV2Mo10O40负载到具有介孔分子筛拓扑结... 详细信息

[目的]设计、合成化学毒剂新型洗消剂金属有机框架复合材料H5PV2Mo10O40@MIL-101(Cr)，考察其对芥子气的体外消除性能，探讨其对芥子气的洗消机理。[材料和方法]采用浸渍法将不同用量的磷钼矾酸H5PV2Mo10O40负载到具有介孔分子筛拓扑结构的金属有机骨架材料MIL-101(Cr)中，制备出不同负载量的 H5PV2Mo10O40@MIL-10 1(Cr)复合材料。

关键词：金属有机框架芥子气洗消剂

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梓醇防治阿尔茨海默病作用研究进展

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国际药学研究杂志 2016年第2期43卷 199-204页

作者：李孟宇程肖蕊周文霞张永祥广西医科大学南宁530021 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室中药与神经免疫药理研究室北京100850

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种缓慢发展的神经退行性疾病,发病机制复杂,至今尚无有效治疗药物。梓醇是一种环烯醚萜苷类化合物,在AD动物和细胞模型上的研究结果表明,梓醇具有保护神经、抗炎、抗衰老等作用,提示梓醇可能... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种缓慢发展的神经退行性疾病,发病机制复杂,至今尚无有效治疗药物。梓醇是一种环烯醚萜苷类化合物,在AD动物和细胞模型上的研究结果表明,梓醇具有保护神经、抗炎、抗衰老等作用,提示梓醇可能具有防治AD的作用。本文对梓醇抗AD作用及其机制进行综述,为防治AD药物的研发奠定基础。

关键词：梓醇阿尔茨海默病神经保护抗炎抗衰老

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肝癌干细胞自我更新信号转导及作为潜在治疗靶点的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第9期30卷 967-974页

作者：许赫雷吴纯启董延生李曼谢丽华王全军王茜莎广东药科大学药科学院广东广州510006 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

肝细胞癌复发率高、易转移和化疗耐药等严重影响患者生存率。临床研究发现,这很大程度上归咎于肝癌干细胞(CSC)或肿瘤起始细胞的存在或残留。本文将重点围绕肝CSC特点,主要临床表征,自我更新信号通路Wnt/β联蛋白、信号转导和转录激活物... 详细信息

肝细胞癌复发率高、易转移和化疗耐药等严重影响患者生存率。临床研究发现,这很大程度上归咎于肝癌干细胞(CSC)或肿瘤起始细胞的存在或残留。本文将重点围绕肝CSC特点,主要临床表征,自我更新信号通路Wnt/β联蛋白、信号转导和转录激活物3、NANOG、膜联蛋白A3/Jun激酶和四跨膜蛋白L6家族成员5/CD44讨论,并针对信号通路中潜在靶点的药物治疗进行分析,以期为寻找选择性靶向肝CSC自我更新信号的药物提供依据。

关键词：肝细胞癌肝肿瘤干细胞信号转导

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组胺H_3受体参与低氧调控的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第4期30卷 369-374页

作者：廉靖靖颜玲娣周培岚苏瑞斌广西医科大学药学院广西南宁530021 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

低氧是指机体供氧不足或用氧障碍,栓死、一氧化碳中毒和阻塞性呼吸睡眠等多种病理过程均与低氧相关。高原地区特有的低氧环境会使人因供氧不足而产生急性高原反应,甚至高原肺水肿和脑水肿。组胺H3受体广泛分布于中枢及外周组织,主要作... 详细信息

低氧是指机体供氧不足或用氧障碍,栓死、一氧化碳中毒和阻塞性呼吸睡眠等多种病理过程均与低氧相关。高原地区特有的低氧环境会使人因供氧不足而产生急性高原反应,甚至高原肺水肿和脑水肿。组胺H3受体广泛分布于中枢及外周组织,主要作为突触前膜受体,调控组胺及多巴胺、乙酰胆碱等多种神经递质的释放。低氧条件下组胺H3受体可分别于颈动脉体及呼吸中枢延髓参与呼吸活动的调控。此外,组胺能系统在中枢参与低血低氧性脑损伤调控,其中组胺H3受体发挥了重要作用。本文就组胺H3受体的结构特征、功能及其参与低氧调控的可能机制做一综述,阐述靶向组胺H3受体研发抗低氧药物的可能性。

关键词：组胺组胺H3受体低氧

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防治阿尔茨海默病多靶点药物研究进展

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国际药学研究杂志 2016年第2期43卷 205-215页

作者：雷曦王健辉程肖蕊周文霞广西医科大学南宁530021 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室中药与神经免疫药理研究室北京100850

阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的神经退行性疾病,临床上用于AD治疗的药物均为单靶点药物。但AD可引起全身性病理变化,其发病过程涉及多种调控因子和调控网络且囊括多种疾病假说。因此,对于AD的治疗策略目前更倾向于多靶点治疗。本文将近... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的神经退行性疾病,临床上用于AD治疗的药物均为单靶点药物。但AD可引起全身性病理变化,其发病过程涉及多种调控因子和调控网络且囊括多种疾病假说。因此,对于AD的治疗策略目前更倾向于多靶点治疗。本文将近期报道的各类多靶点AD防治药物及化合物区分为单一化学实体多靶点药物、多组分药物和联合用药3类,分别对其研究进展进行综述。

关键词：阿尔茨海默病多靶点药物多组分药物联合用药

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