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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：蔡林李杨秀丽雷理超杨祥青李汕梅梁冰贵州医科大学基础医学院药理学教研室环境污染与疾病监控教育部重点实验室

目的探讨亚砷酸钠是否能促进3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗及其与PI3K/Akt信号通路的相关性。方法以地塞米松（DEX）诱导3T3-L1前体脂肪细胞建立胰岛素抵抗模型:将3T3-L1细胞分化为成熟的脂肪细胞。加入不同浓度的DEX（0.0625～1μmol/L）... 详细信息

目的探讨亚砷酸钠是否能促进3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗及其与PI3K/Akt信号通路的相关性。方法以地塞米松（DEX）诱导3T3-L1前体脂肪细胞建立胰岛素抵抗模型:将3T3-L1细胞分化为成熟的脂肪细胞。加入不同浓度的DEX（0.0625～1μmol/L）分别诱导24 h～120 h,葡萄糖氧化酶法测定细胞葡萄糖摄取量（ISGU）,确定胰岛素完全抵抗浓度、亚抵抗浓度、最佳诱导时间;以不同浓度NaAsO（0.0625～16μmol/L）作用3T3-L1细胞96 h,采用MTT法检测细胞活性,选择对细胞活性无影响的NaAsO浓度;将3T3-L1细胞分为正常组、胰岛素亚抵抗组（0.1μmol/L DEX）、胰岛素完全抵抗组（0.5μmol/L DEX）、NaAsO联合DEX组（0.1μmol/L DEX联合0.0625～1μmol/L NaAsO）,分别作用72 h～120 h,采用葡萄糖氧化酶法测定细胞ISGU,确定最佳联合浓度及最佳联合时间。模型建立成功后,对游离脂肪酸（FFA）及PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达进行检测。结果 ISGU检测发现,0.5μmol/L DEX为胰岛素完全抵抗浓度,0.1μmol/L DEX为胰岛素亚抵抗浓度,最佳诱导时间为96 h;MTT检测发现,0.0625～1μmol/L的NaAsO浓度作用96 h后对3T3-L1细胞无活性影响;后续将以上NaAsO浓度与0.1μmol/L DEX联合后,ISGU检测发现0.25、0.5、1μmol/L NaAsO与0.1μmol/L DEX能够促进3T3-L1细胞胰岛素抵抗的发生,同时其联合后的最佳抵抗时间为96 h;以0.25、0.5、1μmol/L NaAsO与0.1μmol/L DEX联合后,作用96 h,刺激3T3-L1细胞产生胰岛素抵抗,通过测定FFA含量发现,与正常组比较,NaAsO与DEX联合后FFA含量呈浓度依耐性增多;胰岛素信号通路相关蛋白表达检测发现:与正常对照组比较,0.25、0.5、1μmol/L NaAsO联合0.1μmol/L DEX组的P-IR、PI3K、PDK2、P-AKT、GLUT4蛋白表达减少,P-IRS-1、P-FOXO1蛋白表达增加。结论本研究初步阐明砷能促进胰岛素抵抗的发生,且PI3K/Akt信号通路可能参与NaAsO联合DEX促进3T3-L1细胞产生胰岛素抵抗。

关键词：亚砷酸钠 3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗 PI3K信号通路

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β淀粉样蛋白诱导的阿尔茨海默病小鼠模型中BDNF通过上调TRPC3发挥神经保护作用

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中国医科大学学报 2020年第12期49卷 1086-1090页

作者：李爽张丽艳李雪建周义金戈沈阳医学院基础医学院病理生理学教研室沈阳医学院基础医学院药理学教研室沈阳110034

目的通过给予脑源性神经营养因子(BDNF)特异性受体酪氨酸激酶受体B(TrkB)激动剂7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF)、经典瞬时受体电位通道蛋白3(TRPC3)激动剂二酰基甘油类似物(OAG)和抑制剂吡唑化合物(Pyr3),研究BDNF对阿尔茨海默病(AD)小鼠的神... 详细信息

目的通过给予脑源性神经营养因子(BDNF)特异性受体酪氨酸激酶受体B(TrkB)激动剂7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF)、经典瞬时受体电位通道蛋白3(TRPC3)激动剂二酰基甘油类似物(OAG)和抑制剂吡唑化合物(Pyr3),研究BDNF对阿尔茨海默病(AD)小鼠的神经保护作用以及BDNF与TRPC3的相互关系。方法将费城癌症研究所小鼠随机分为对照组、AD组、AD+7,8-DHF组、AD+OAG组和AD+7,8-DHF+Pyr3组,每组16只。小鼠侧脑室注射β淀粉样蛋白(Aβ)1-42制备AD小鼠模型;Morris水迷宫实验评估小鼠的空间学习记忆能力;Western blotting检测海马突触相关蛋白(synapsin-Ⅰ、CaMKⅡ-α)和TRPC3蛋白的表达;ELISA检测海马Aβ1-42的沉积程度。结果与AD组相比,AD+7,8-DHF组和AD+OAG组小鼠学习记忆能力增强,Aβ沉积减轻,synapsin-Ⅰ、CaMKⅡ-α和TRPC3蛋白的表达增加;与AD+7,8-DHF组相比,AD+7,8-DHF+Pyr3组上述指标变化趋势相反。结论BDNF通过上调TRPC3蛋白表达减轻Aβ异常沉积,进而改善AD小鼠的神经突触和认知功能。

关键词：阿尔茨海默病经典瞬时受体电位通道蛋白3 脑源性神经营养因子 β淀粉样蛋白

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N-棕榈酰乙醇胺通过调控前额叶皮质PPARα通路抗大鼠抑郁样行为

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中国病理生理杂志 2020年第3期36卷 451-460页

作者：唐文娟范红艳张露文姜正二于海玲延边大学医学院吉林延吉133000 吉林医药学院基础医学院药理学教研室吉林吉林132013

目的:探讨皮质过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)在N-棕榈酰乙醇胺(PEA)调控大鼠抑郁样行为中的作用。方法:构建大鼠慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型。将70只大鼠随机分为正常对照组、CUMS模型组、CUMS+氟西汀(10 mg/kg)组、C... 详细信息

目的:探讨皮质过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)在N-棕榈酰乙醇胺(PEA)调控大鼠抑郁样行为中的作用。方法:构建大鼠慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型。将70只大鼠随机分为正常对照组、CUMS模型组、CUMS+氟西汀(10 mg/kg)组、CUMS+PEA (2.5、5和10 mg/kg)组及CUMS+PEA (10 mg/kg)+MK886 (3 mg/kg)组。CUMS第8天开始药物处理,监测大鼠体重并测试其相关行为学变化。第36天大鼠麻醉后取脑组织标本,用免疫组化和组织形态学方法观察前额叶皮质(PFC)的突触小泡蛋白(SYP)表达及神经元形态改变;Western blot和RT-PCR法检测大鼠PFC中PPARα蛋白和mRNA的表达。结果:PEA增加CUMS抑郁模型大鼠的体重获得、蔗糖偏好率和旷场实验中的运动时间,缩短旷场实验的不动时间(P<0.01),上调PFC中SYP的蛋白表达,改善神经元的形态,增加PFC质量及PFC/全脑百分比,下调PFC中PPARα的蛋白和mRNA表达。与PEA(10 mg/kg)的组相比,MK886组大鼠在CUMS第35天体重获得和蔗糖偏好率明显降低,旷场实验中不动时间增加及运动距离减少,PFC中的SYP表达降低,PPARα的蛋白和mRNA表达上调(P<0.05)。结论:PEA拮抗CUMS大鼠的抑郁样行为,其机制可能与PEA调控PFC的PPARα通路、改善其突触可塑性有关。

关键词： N-棕榈酰乙醇胺抑郁症慢性不可预见性温和应激过氧化物酶体增殖物激活受体α 前额叶皮质

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理论、实验双螺旋一体式教学在基础医学总论中的实践

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基础医学教育 2022年第1期24卷 33-35页

作者：李雅静马丽杰许丽萍周静张子英内蒙古医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室呼和浩特010110 内蒙古医科大学基础医学院药理学教研室

理论、实验双螺旋一体式教学是将理论体系与实验体系融合后形成的类似于DNA双螺旋结构的教学新模式。文章通过对内蒙古医科大学2020级临床卓越医师班基础医学总论课程中的结构模块开展理论、实验一体式教学,最终探索出一套颇受学生认可... 详细信息

理论、实验双螺旋一体式教学是将理论体系与实验体系融合后形成的类似于DNA双螺旋结构的教学新模式。文章通过对内蒙古医科大学2020级临床卓越医师班基础医学总论课程中的结构模块开展理论、实验一体式教学,最终探索出一套颇受学生认可的创新型教学模式,希望能为今后医学课程教学改革提供参考。

关键词：基础医学总论教学改革理论、实验双螺旋一体式教学

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以“新医科”为导向,构建跨学科多层次融合的临床药理学研究生课程

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四川生理科学杂志 2023年第5期45卷 928-929,904页

作者：朱玲万莉红周黎明熊文碧缪世坤孙晓东曾涛蒋维易智慧徐筑萍王丽春四川大学华西基础医学与法医学院药理学教研室四川成都610041 四川大学华西第一附属医院四川成都610041

临床药理学是一门医学研究生基础课程,与各学科交叉渗透,与临床及应用联系密切。本课程改革深度挖掘临床药理学课程思政元素,人文与医学融合,跨学科整合临床及科研资源,多层次融合,建立高水平临床药理学师资队伍,同时引入翻转课堂等多... 详细信息

临床药理学是一门医学研究生基础课程,与各学科交叉渗透,与临床及应用联系密切。本课程改革深度挖掘临床药理学课程思政元素,人文与医学融合,跨学科整合临床及科研资源,多层次融合,建立高水平临床药理学师资队伍,同时引入翻转课堂等多种教学形式,塑造多交叉融合的课程,培养以创新能力培养为核心的创新型医学研究生人才。课程改革后,反馈良好,促进了研究生课堂教学的优化和教学质量的提高。

关键词：临床药理学跨学科多层次融合翻转课堂

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复方苦参注射液生物碱类成分及血中移行成分的分析

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安徽中医药大学学报 2023年第4期42卷 93-97页

作者：张莉吴欢尹艳艳安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室安徽合肥230038

目的利用超高效液相色谱—电喷雾离子化—四极杆飞行时间质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-electrospray ionization-quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UHPLC-ESI-QTOF/MS)结合UNIFI构建靶向筛查策略分析复方苦参注射液(Compound Kushen Injection,CKI)的生物碱类成分及血中移行成分。方法首先,采用ESI-QTOF/MS的全信息串联质谱技术采集经UHPLC分离的CKI样品及其空白样品、CKI给药后的大鼠血浆样品及空白血浆样品的信息;然后,建立CKI生物碱化学成分数据库,与MS E数据一同导入UNIFI进行靶向筛查;依据母离子、碎片离子的精确质量对筛查出的化合物进行识别;最后,使用MassLynx 4.1工作站对UNIFI输出的结果进行核实。结果本实验共分离、鉴定了20种CKI生物碱,其中17种生物碱能在大鼠血浆中被检出。结论该方法能够快速分析CKI生物碱类成分及其血中移行成分,可为CKI的质量控制及药效物质研究提供参考。

关键词：超高效液相色谱电喷雾离子化四极杆飞行时间质谱全信息串联质谱技术复方苦参注射液生物碱类成分血中移行成分

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苗药腹水草对大鼠肝纤维化的治疗作用及其分子机制

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贵州医科大学学报 2024年第10期49卷 1440-1446页

作者：许键炜伍徐娴罗晨曦冉渺金岑王岚秦臻贵州医科大学组织工程与干细胞实验中心贵州贵阳550032 贵州医科大学基础医学院药理学教研室贵州贵阳550032 贵州医科大学儿科学院贵州贵阳550032 贵州医科大学医学影像学院贵州贵阳550032 贵州医科大学医学科学研究所贵州贵阳550000 贵州中医药大学基础医学院药理学教研室贵州贵阳550000

目的探讨苗药腹水草(VLY)水提物调控转化生长因子-β/Smad蛋白(TGF-β/Smad)信号通路对大鼠肝纤维化的影响。方法取干燥VLY全植株加热回流提取物配置成100 g/L溶液,40只SD大鼠随机均分为对照组、模型组、秋水仙碱(阳性药)组(0.2 mg/kg)... 详细信息

目的探讨苗药腹水草(VLY)水提物调控转化生长因子-β/Smad蛋白(TGF-β/Smad)信号通路对大鼠肝纤维化的影响。方法取干燥VLY全植株加热回流提取物配置成100 g/L溶液,40只SD大鼠随机均分为对照组、模型组、秋水仙碱(阳性药)组(0.2 mg/kg)及VLY水提物低(400 mg/kg)、高(800 mg/kg)剂量组,后4组大鼠皮下注射CCl 4诱导肝纤维化模型;造模第7周开始,对照组和模型组大鼠灌胃生理盐水,其余各组大鼠灌胃相应药物,1次/d、连续4周,同期观察各组大鼠一般情况并测量体质量;各组大鼠末次给药1周后称体质量,取眼内眦血,检测血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)等肝功能指标及血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)等肝纤维化指标;取血后处死各组大鼠,取肝脏称质量并计算脏器指数;取部分肝左叶组织、采用苏木精-伊红(HE)及苦味酸-酸性品红(VG)染色观察肝脏的组织学特征,采用免疫组织化学染色观察肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和TGF-β蛋白的表达,并进行灰度值分析。结果与对照组比较,模型组大鼠体质量增长缓慢,肝脏质量及肝指数升高(P<0.01),血清AST、ALT、ALP、TBIL水平增高(P<0.01),TP、ALB水平降低(P<0.05),HA、LN、PCⅢ及ColⅣ水平升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,秋水仙碱组及VLY低、高剂量组大鼠肝脏质量及肝指数降低(P<0.01),血清AST、ALT、TBIL、ALP水平降低(P<0.01),TP、ALB水平升高(P<0.05),HA、LN、PCⅢ及ColⅣ水平降低(P<0.05或P<0.01);HE染色显示,模型组大鼠肝组织严重受损,秋水仙碱组和VLY低、高剂量组大鼠肝脏炎症细胞浸润较模型组减轻;VG染色显示,模型组大鼠肝组织可见较多染成红色的胶原纤维,秋水仙碱组和VLY低、高剂量组大鼠肝脏内胶原纤维较模型组明显减少,VLY低、高剂量组疗效优于秋水仙碱组;免疫组织化学染色显示,模型组大鼠肝组织中α-SMA和TGF-β表达较对照组升高(P<0.01),秋水仙碱组和VLY低、高剂量组大鼠肝组织中α-SMA、TGF-β表达较模型组明显减少(P<0.01)。结论VLY水提物可改善肝纤维化大鼠的肝功能,抑制肝纤维化的发生发展,其机制可能与调节TGF-β/Smad信号通路、减少肝纤维化相关因子分泌有关。

关键词：炎症转化生长因子-β 肝纤维化肝损伤腹水草 α-平滑肌肌动蛋白

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护理硕士专业学位研究生心理弹性与职业倦怠的相关性

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新乡医学院学报 2020年第3期37卷 261-265页

作者：张会敏孙羽燕刘玉青李健袁帅吴凯旋高杰任峰新乡医学院护理学院基础护理学教研室河南新乡453003 新乡医学院研究生处河南新乡453003 新乡医学院基础医学院病理学教研室河南新乡453003 新乡医学院人事处河南新乡453003

目的调查护理硕士专业学位(MNS)研究生的职业倦怠和心理弹性现状,并探讨二者的相关性。方法采用网络问卷调查方式,选取18所高校的226名MNS研究生为研究对象,采用自制一般人口社会学变量问卷、简化版心理弹性量表(CD-RISC)和职业倦怠量表... 详细信息

目的调查护理硕士专业学位(MNS)研究生的职业倦怠和心理弹性现状,并探讨二者的相关性。方法采用网络问卷调查方式,选取18所高校的226名MNS研究生为研究对象,采用自制一般人口社会学变量问卷、简化版心理弹性量表(CD-RISC)和职业倦怠量表(MBIGS)调查MNS研究生的一般资料、心理弹性和职业倦怠情况,并探讨MNS研究生心理弹性与职业倦怠的相关性。结果226名MNS研究生的心理弹性总分为70.08±6.49,其中乐观、自强、坚韧维度得分分别为13.29±0.32、30.26±0.21、41.32±0.94;心理弹性得分与性别、年龄、参加临床实践时长、婚恋状况、居住地、年级、是否独生子女、经济状况等一般人口社会学资料无关(P>0.05)。226名MNS研究生的职业倦怠总分为35.49±0.32,其中情绪耗竭、去个性化、个人成就感降低维度得分分别为16.35±0.44、9.89±0.58、9.25±0.57。MNS研究生的情绪耗竭得分与年龄、婚恋、居住地、是否独生子女和临床实践时长有关(F/t=3.226、2.912、5.319、3.971、-2.550,P<0.05),其中25~30岁、>30岁MNS研究生的情绪耗竭维度得分高于≤25岁的MNS研究生(P<0.05);已婚MNS研究生的情绪耗竭维度得分高于有恋人和无恋人的MNS研究生(P<0.05);城镇居住的MNS研究生的情绪耗竭维度得分高于农村居住的MNS研究生(P<0.05);独生子女MNS研究生的情绪耗竭维度得分高于非独生子女的MNS研究生(P<0.05);参加临床实践12~24个月的MNS研究生的情绪耗竭维度得分高于≤12个月的MNS研究生(P<0.05)。MNS研究生的去人性化、个人成就感维度及职业倦怠总得分与一般人口社会学资料无关(P>0.05)。心理弹性总分及乐观维度与职业倦怠总分及情绪耗竭、去个性化2个维度得分呈负相关(P<0.01),与个人成就感呈正相关(P<0.05);自强和坚韧2个维度得分与职业倦怠总分及情绪耗竭、去个性化2个维度得分呈负相关(P<0.05),与个人成就感呈正相关(P<0.05)。结论MNS研究生存在一定程度的职业倦怠,提高其心理弹性水平能够预防和降低职业倦怠。

关键词：护理硕士专业学位研究生职业倦怠心理弹性

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miR-31改善二型糖尿病形成的研究

miR-31改善二型糖尿病形成的研究

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：付媛张玉娟杜若琛原一桐王春芳张轩萍山西医科大学基础医学院药理学教研室山西医科大学实验动物中心

目的探究miR-31对于Ⅱ型糖尿病(T2DM)形成过程的影响。方法取4-6周龄雄性FVB小鼠与过表达miR-31的FVB小鼠,适应性喂养1周,将过表达miR-31转基因鼠剪鼠尾提取DNA鉴定,弃去阴性鼠。采用高脂饮食(high fatdiet,HFD)喂养8周后,禁食14h,连续... 详细信息

目的探究miR-31对于Ⅱ型糖尿病(T2DM)形成过程的影响。方法取4-6周龄雄性FVB小鼠与过表达miR-31的FVB小鼠,适应性喂养1周,将过表达miR-31转基因鼠剪鼠尾提取DNA鉴定,弃去阴性鼠。采用高脂饮食(high fatdiet,HFD)喂养8周后,禁食14h,连续5天低剂量(45 mg/kg)腹腔注射链脲佐菌素(Streptozocin,STZ),并继续给予HFD喂养诱导Ⅱ型糖尿病模型,即FVB小鼠诱导糖尿病组(FVB-DM组)和过表达miR-31小鼠诱导糖尿病组(31-DM组)。以同周龄普通喂养的小鼠为对照,即FVB小鼠对照组(FVB-C组)和过表达miR-31小鼠对照组(31-C组)。每周观察并记录摄食量、饮水量和体重变化,STZ诱导后定期观察空腹血糖浓度,评估小鼠糖代谢状况。结果 (1)喂养8周后,与普通喂养组相比,高脂喂养组小鼠血糖和体重均显著升高(P <0.05);(2)高脂饮食喂养8周后,禁食14h,连续5天腹腔注射45mg/kg STZ可诱导出Ⅱ型糖尿病模型小鼠;(3) STZ诱导后3天,FVB-DM组空腹血糖显著高于31-DM组(P <0.05),STZ诱导后6天,FVB-DM组与31-DM组空腹血糖无差异;(4) STZ诱导后38天,FVB-DM组日均摄食量、饮水量显著高于31-DM组,FVB-DM组体重显著低于31-DM组(P<0.05)。结论 miR-31会延缓Ⅱ型糖尿病的形成,一定程度上改善Ⅱ型糖尿病的发展。

关键词：二型糖尿病 miR-31 动物模型胰岛素抵抗

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细胞间线粒体转移治疗缺血性脑卒中研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第6期35卷 462-470页

作者：苏晓梅张丹参河北医科大学基础医学院药理学教研室河北石家庄050000 河北科技大学化学与制药工程学院河北石家庄050000

脑卒中是全球范围内引发死亡的第二大病因。线粒体功能障碍是脑缺血再灌注后神经元死亡的主要原因之一,维持线粒体功能对于改善缺血性脑卒中后神经元存活率和功能至关重要。研究表明,线粒体可以在细胞间发生转移,可用外源性的健康线粒... 详细信息

脑卒中是全球范围内引发死亡的第二大病因。线粒体功能障碍是脑缺血再灌注后神经元死亡的主要原因之一,维持线粒体功能对于改善缺血性脑卒中后神经元存活率和功能至关重要。研究表明,线粒体可以在细胞间发生转移,可用外源性的健康线粒体替代缺血性脑卒中过程中功能障碍的线粒体,从而逆转神经元损伤。本文以改善受损细胞线粒体功能作为治疗缺血性脑卒中的切入点,重点阐述星形胶质细胞线粒体转移对缺血性脑卒中的作用。此外,通过对细胞间线粒体转移的机制及调节转移过程的关键蛋白进行阐明,为线粒体功能障碍相关疾病的治疗提供潜在靶点和思路。

关键词：线粒体缺血性脑卒中潜在靶点

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