检索结果-内蒙古大学图书馆

现代药物与临床 2025年第2期40卷 358-363页

作者：刘丽常利李合华闫海清新乡医学院第一附属医院神经内科河南新乡453000

目的探讨元胡止痛滴丸联合苯甲酸利扎曲普坦片治疗偏头痛的临床疗效。方法纳入2022年1月—2023年12月在新乡医学院第一附属医院就诊的160偏头痛患者,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各80例。对照组患者口服苯甲酸利扎曲普坦片,... 详细信息

目的探讨元胡止痛滴丸联合苯甲酸利扎曲普坦片治疗偏头痛的临床疗效。方法纳入2022年1月—2023年12月在新乡医学院第一附属医院就诊的160偏头痛患者,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各80例。对照组患者口服苯甲酸利扎曲普坦片,10 mg/次,2次/d;治疗组在对照组基础上口服元胡止痛滴丸,20丸/次,3次/d。两组患者均治疗1个月。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者VAS评分和VAS评分降低至少50%所需时间,及血浆黏度(PV)、全血低切黏度(LSWBV)、全血高切黏度(HSWBV)、纤维蛋白原(FIB)、5-羟色胺(5-HT)、一氧化氮(NO)、多巴胺(DA)、降钙素基因相关肽(CGRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果治疗后,对照组总有效率为78.75%,治疗组总有效率为91.25%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组VAS评分均显著降低(P<0.05),且治疗组VAS评分显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组VAS评分降低至少50%所需时间显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组PV、LSWBV、HSWBV、FIB、NO、CGRP、DA、IL-1β和TNF-α水平均显著降低,而5-HT水平均显著升高(P<0.05),且治疗组这些指标水平均显著好于对照组(P<0.05)。结论元胡止痛滴丸联合利扎曲普坦治疗偏头痛临床疗效显著,且安全性高,能快速缓解患者头痛症状,可能与改善血液黏度、神经递质及炎症因子的表达水平等有关。

关键词：元胡止痛滴丸苯甲酸利扎曲普坦片偏头痛神经递质血浆黏度全血高切黏度 5-羟色胺白细胞介素-1β

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MR高分辨率血管壁成像影像组学联合注意力机制预测症状性颅内动脉粥样硬化狭窄患者卒中复发

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中国医学影像技术 2025年第2期41卷 229-233页

作者：高宇李子昂魏正琦韩琳王杰闫瑞芳赵红领崔红凯新乡医学院第一附属医院影像中心河南新乡453100 新乡市中心医院神经介入科河南新乡453000 新乡医学院第一附属医院神经介入科河南新乡453100

目的观察MR高分辨率血管壁成像(HR-VWI)影像组学联合注意力机制集成模型预测症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄(sICAS)患者卒中复发的价值。方法将363例接受HR-VWI检查的sICAS患者根据数据来源分为训练集(n=254)与验证集(n=109)。以基于HR-V... 详细信息

目的观察MR高分辨率血管壁成像(HR-VWI)影像组学联合注意力机制集成模型预测症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄(sICAS)患者卒中复发的价值。方法将363例接受HR-VWI检查的sICAS患者根据数据来源分为训练集(n=254)与验证集(n=109)。以基于HR-VWI T1及增强MRI影像组学模型为特征提取器,于责任斑块中捕获图像信息,结合Transformer注意力机制构建Trans模型;评估常规影像组学模型及Trans模型预测sICAS患者卒中复发的性能及其临床实用性。结果Trans模型预测训练集和验证集sICAS患者卒中复发的曲线下面积分别为0.992及0.988,优于T1模型、T1增强模型及双序列模型(P均<0.05)。校准曲线及决策曲线分析显示,Trans模型具有良好预测概率及临床实用性。结论HR-VWI影像组学联合注意机制集成模型用于评估sICAS患者卒中复发具有一定价值。

关键词：卒中磁共振成像影像组学深度学习

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腺苷预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠脑保护作用及机制

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新乡医学院学报 2025年第1期42卷 9-14页

作者：李国栋谭军薛倩倩栗延伟裴科阳新乡医学院河南新乡453003 新乡医学院第三附属医院神经内二科河南新乡453000 新乡医学院第二附属医院神经内科二病区河南新乡453000

目的探讨腺苷预处理(AP)对脑缺血再灌注(IR)损伤大鼠脑保护作用及机制。方法将36只健康雄性Sprague Dawley大鼠按随机数字表法分为假手术组、IR组、AP组,每组12只。IR组和AP组大鼠采用线栓法构建大脑IR损伤模型;假手术组大鼠仅分离颈动... 详细信息

目的探讨腺苷预处理(AP)对脑缺血再灌注(IR)损伤大鼠脑保护作用及机制。方法将36只健康雄性Sprague Dawley大鼠按随机数字表法分为假手术组、IR组、AP组,每组12只。IR组和AP组大鼠采用线栓法构建大脑IR损伤模型;假手术组大鼠仅分离颈动脉,不结扎血管。AP组大鼠造模前每天腹腔注射2 mL腺苷注射液,连续3 d;假手术组及IR组大鼠每天腹腔注射2 mL生理盐水,连续3 d。栓塞2 h后恢复脑血流灌注,24 h后采用神经行为学评分评估各组大鼠神经行为。完成神经行为学评估后处死各组大鼠,取出脑组织,采用氯化三苯四氮唑染色法检测脑组织梗死体积占比,二氢乙锭染色法检测大鼠脑组织中活性氧(ROS)水平,比色法检测大鼠脑组织中亚铁离子水平,实时荧光定量聚合酶链式反应法检测大鼠脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶1(NOX1)mRNA的相对表达量。结果假手术组、IR组、AP组大鼠神经行为学评分分别为0.000±0.000、2.333±0.876、1.416±0.669。3组大鼠神经行为学评分比较差异有统计学意义(F=40.288,P<0.05);IR组及AP组大鼠神经行为学评分显著高于假手术组,AP组大鼠神经行为学评分显著低于IR组(P<0.05)。假手术组、IR组、AP组大鼠脑梗死体积占比分别为(0.000±0.000)%、(38.531±3.483)%、(23.403±1.393)%。3组大鼠脑梗死体积占比比较差异有统计学意义(F=241.060,P<0.05);IR组及AP组大鼠脑梗死体积占比显著高于假手术组,AP组大鼠脑梗死体积占比显著低于IR组(P<0.05)。假手术组、IR组、AP组大鼠脑组织中ROS水平分别为13.582±0.067、30.083±0.969、26.502±0.569。3组大鼠脑组织中ROS水平比较差异有统计学意义(F=281.518,P<0.05);IR组及AP组大鼠脑组织中ROS水平显著高于假手术组,AP组大鼠脑组织中ROS水平显著低于IR组(P<0.01)。假手术组、IR组、AP组大鼠脑组织中亚铁离子水平分别为2.256±0.035、5.860±0.122、3.503±0.172。3组大鼠脑组织中亚铁离子水平比较差异有统计学意义(F=73.414,P<0.05);IR组及AP组大鼠脑组织中亚铁离子水平显著高于假手术组,AP组大鼠脑组织中亚铁离子水平显著低于IR组(P<0.05)。IR组及AP组大鼠脑组织中GPX4 mRNA相对表达量显著低于假手术组,AP组大鼠脑组织中GPX4 mRNA相对表达量显著高于IR组(P<0.05);IR组及AP组大鼠脑组织中ACSL4、NOX1 mRNA相对表达量显著高于假手术组,AP组大鼠脑组织中ACSL4、NOX1 mRNA相对表达量显著低于IR组(P<0.05)。结论AP可降低IR损伤后大鼠脑组织中ROS、亚铁离子水平,上调GPX4的表达,降低ACSL4、NOX1的表达,从而对IR损伤后大鼠发挥神经保护作用。

关键词：铁死亡脑缺血再灌注损伤谷胱甘肽过氧化物酶4 脂质过氧化

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剪切波弹性成像技术对慢性肾脏病的诊断价值

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新乡医学院学报 2025年第1期42卷 31-35页

作者：王黎伟王志芬马东红新乡医学院第一附属医院超声科河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院PICC门诊河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院肾脏内科河南卫辉453100

目的分析剪切波弹性成像技术(SWE)对慢性肾脏病(CKD)的诊断价值。方法选择2022年9月至2023年7月新乡医学院第一附属医院收治的125例CKD患者为研究对象,依据病情分期将其分为CKD 1期组(n=22)、CKD 2期组(n=24)、CKD 3期组(n=26)、CKD 4期... 详细信息

目的分析剪切波弹性成像技术(SWE)对慢性肾脏病(CKD)的诊断价值。方法选择2022年9月至2023年7月新乡医学院第一附属医院收治的125例CKD患者为研究对象,依据病情分期将其分为CKD 1期组(n=22)、CKD 2期组(n=24)、CKD 3期组(n=26)、CKD 4期组(n=26)、CKD 5期组(n=27)。另选择同时期自愿参加本研究的55例健康志愿者作为对照组。应用彩色多普勒超声诊断仪检测各组受试者肾实质的剪切波速度(SWV)、肾实质像素强度、叶间动脉阻力指数(RI)及肾脏皮质部、髓质部、肾窦部杨氏模量值。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析SWE对CKD的诊断价值。结果各分期组CKD患者右肾和左肾皮质SWV、髓质SWV均显著低于对照组,且整体趋势表现为随着病情加重逐渐降低(P<0.05);肾实质像素强度高于对照组,且整体趋势表现为随着病情加重逐渐升高(P<0.05)。各分期组CKD患者肾脏皮质部、髓质部杨氏模量值的平均值、最大值、最小值均显著高于对照组,且整体趋势表现为随着病情加重各数值逐渐升高(P<0.05)。各组受试者肾窦部杨氏模量值比较差异均无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线结果显示,肾皮质部杨氏模量值的平均值、最大值、最小值、肾实质像素强度及SWV诊断CKD的曲线下面积分别为0.955、0.920、0.940、0.910、0.858,对CKD均有较佳的诊断价值。结论SWE可协助诊断CKD,且对于患者肾实质病变程度评估有一定参考价值。

关键词：慢性肾脏病剪切波弹性成像肾实质像素强度叶间动脉阻力指数杨氏模量值

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FGF2通过STAT3/SLC7A11信号通路介导肾纤维化细胞铁死亡的机制研究

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中国免疫学杂志 2025年第05期 1072-1077页

作者：李晗张朝甲段红阳尹伟洲吴金璐鲁广建南阳医学高等专科学校第一附属医院肾脏内科新乡医学院第一附属医院肾脏内科

目的：探究成纤维细胞生长因子2(FGF2)对肾纤维化细胞铁死亡的影响及潜在分子机制。方法：大鼠NRK-52E细胞被随机分为对照组、肾纤维化模型组、FGF2细胞因子刺激组、敲低空质粒组、si-FGF2组、过表达空质粒组、过表达FGF2组、Fer-1处理... 详细信息

目的：探究成纤维细胞生长因子2(FGF2)对肾纤维化细胞铁死亡的影响及潜在分子机制。方法：大鼠NRK-52E细胞被随机分为对照组、肾纤维化模型组、FGF2细胞因子刺激组、敲低空质粒组、si-FGF2组、过表达空质粒组、过表达FGF2组、Fer-1处理组。模型组采用TGF-β1处理得到肾纤维化细胞模型，细胞免疫荧光法测定细胞纤维化水平，Western blot检测细胞中铁死亡相关蛋白（Nrf2、GPX4和SLC7A11）及通路蛋白（STAT3、p-STAT3）的表达水平。结果：敲低FGF2可减轻TGF-β1刺激的肾纤维化模型组α-SMA、CollagenⅢ蛋白升高（P<0.05）,FGF2可促进STAT3蛋白活化为p-STAT3。FGF2细胞因子刺激后SLC7A11蛋白的表达水平显著升高（P<0.05）。与对照组相比，si-FGF2组及Fer-1处理组肾纤维化细胞中Nrf2和GPX4表达显著降低（P<0.05）。此外，敲低FGF2可显著减轻肾小管上皮细胞的间质纤维化（P<0.05）。结论：FGF2可能通过STAT3/SLC7A11信号通路介导TGF-β1诱导的肾细胞铁死亡，敲低FGF2可改善肾小管上皮细胞的纤维化。

关键词： FGF2 STAT3 SLC7A11 肾纤维化铁死亡

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脑卒中患者夫妻疾病沟通干预方案的构建

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军事护理 2025年第1期42卷 73-76页

作者：刘志薇梅永霞张振香张杜杜林蓓蕾陈素艳张伟宏李昕袁燕郑州大学护理与健康学院河南郑州450001 郑州大学第二附属医院神经内科河南郑州450014 新乡医学院第一附属医院神经内科河南新乡453100

目的构建脑卒中患者夫妻疾病沟通干预方案。方法基于家庭和婚姻系统曲线理论以及夫妻亲密关系模型,经文献检索,拟订脑卒中患者夫妻疾病沟通干预方案初稿。根据半结构访谈和德尔菲专家咨询结果,修订干预方案。结果2轮咨询后,13名专家意... 详细信息

目的构建脑卒中患者夫妻疾病沟通干预方案。方法基于家庭和婚姻系统曲线理论以及夫妻亲密关系模型,经文献检索,拟订脑卒中患者夫妻疾病沟通干预方案初稿。根据半结构访谈和德尔菲专家咨询结果,修订干预方案。结果2轮咨询后,13名专家意见趋于一致,专家权威系数为0.875,肯德尔和谐系数为0.173(P=0.013),条目变异系数为0~0.102。干预方案包含干预地点、形式、实施者、干预对象、干预频次、评价时间、评价指标和干预内容。结论本研究构建的干预方案具有科学性,后续可在脑卒中患者夫妻疾病沟通中验证其有效性。

关键词：脑卒中配偶夫妻夫妻疾病沟通干预

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基于硕士研究生学位论文的全科医学研究生科研现状可视化分析

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中华全科医师杂志 2025年第02期24卷 176-183页

作者：陈秀清土净于照祥高飞西安医学院第一附属医院全科医学科西安西安医学院第一附属医院普通外科西安西安医学院第一附属医院神经内科西安

目的分析我国全科医学硕士研究生学位论文特点, 了解我国全科医学研究生科研现状。方法检索中国知网和万方数据库中2007年1月至2022年12月的全科医学硕士学位论文, 对学位论文发文量及学位授予院校所在地区分布进行统计描述, 用CiteSpac... 详细信息

目的分析我国全科医学硕士研究生学位论文特点, 了解我国全科医学研究生科研现状。方法检索中国知网和万方数据库中2007年1月至2022年12月的全科医学硕士学位论文, 对学位论文发文量及学位授予院校所在地区分布进行统计描述, 用CiteSpace和VOSviewer软件进行关键词可视化分析。结果最终纳入1 688篇全科医学硕士学位论文, 学位论文发表数量2022年最多, 为345篇。2007—2022年, 我国东部、中部和西部地区院校发表的全科医学硕士学位论文分别占45.67%(771/1 688)、22.16%(374/1 688)和32.17%(543/1 688);全国范围内, 陕西省占比最高, 为13.68%(231/1 688)。纳入的学位论文中共包含了3 755个关键词, 出现频率前3顺位的关键词依次为糖尿病(115/3 755)、危险因素(77/3 755)和临床疗效(71/3 755)。关键词聚类图谱及时间线图谱结果显示, 全科医学硕士研究生学位论文研究主题主要围绕糖尿病临床治疗和药物疗效安全分析、全科医生培训和全科医疗服务评价、社区常见慢性疾病相关危险因素分析、脑血管疾病危险因素和认知改变、心血管疾病致病机制研究等5个主题聚类。突现词结果显示, 2020—2022年全科医学硕士研究生研究热点主要包括老年人、肥胖、认知功能等。结论我国全科医学硕士学位论文发表数量快速增加, 地区分布不均衡。全科医学硕士研究生学位论文研究主题丰富, 热点集中在慢性疾病诊疗以及相关危险因素的临床研究。

关键词：教育, 研究生学位论文全科医学文献计量学可视化分析

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血清黑素瘤缺乏因子2水平预测急性脑梗死患者行阿替普酶静脉溶栓后发生早期神经功能恶化的价值

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实用临床医药杂志 2025年第1期29卷 13-17,22页

作者：王凡王向阳赵建华新乡医学院第一附属医院神经内科河南新乡453000 新乡医学院第一附属医院神经外科河南新乡453000

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血清黑素瘤缺乏因子2(AIM2)表达水平与病情严重程度的相关性,并评估AIM2预测ACI患者阿替普酶静脉溶栓治疗后发生早期神经功能恶化(END)的价值。方法选取150例ACI患者为ACI组,另选取30例健康体检者为对照组... 详细信息

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血清黑素瘤缺乏因子2(AIM2)表达水平与病情严重程度的相关性,并评估AIM2预测ACI患者阿替普酶静脉溶栓治疗后发生早期神经功能恶化(END)的价值。方法选取150例ACI患者为ACI组,另选取30例健康体检者为对照组。ACI患者入院时根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为轻度组、中度组和重度组,根据静脉溶栓治疗后END情况分为END组和非END组。收集ACI患者的临床资料;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清AIM2表达水平;采用Logistic回归模型分析ACI患者静脉溶栓治疗后发生END的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清AIM2表达水平预测ACI患者静脉溶栓治疗后发生END的临床效能。结果 ACI组、对照组血清AIM2表达水平分别为(58.29±5.97)、(36.81±3.03) ng/mL,差异有统计学意义(t=43.23,P<0.05)。轻度组、中度组和重度组血清AIM2表达水平逐渐升高,两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)。ACI患者血清AIM2表达水平与NIHSS评分呈正相关(r=0.941,P<0.01)。END组NIHSS评分、入院到溶栓时间、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C反应蛋白、AIM2水平高于或长于非END组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,NIHSS评分(OR=3.871,P<0.001)、入院到溶栓时间(OR=2.885,P=0.002)、LDL-C(OR=3.118,P<0.001)和AIM2(OR=3.761,P<0.001)均为ACI患者静脉溶栓术后发生END的影响因素。ROC曲线结果显示,ACI患者入院时血清AIM2表达水平预测静脉溶栓术后发生END的曲线下面积(AUC)为0.911;当AIM2截断值为66.56 ng/mL时,诊断敏感度和特异度分别为91.23%和90.15%。结论 ACI患者血清AIM2表达水平显著升高;AIM2表达水平预测ACI患者静脉溶栓治疗后发生END具有一定优势。

关键词：急性脑梗死黑素瘤缺乏因子2 早期神经功能恶化阿替普酶静脉溶栓治疗

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聚乙二醇干扰素-α-2b对HBeAg阴性慢性HBV感染者HBV特异性CD8+T淋巴细胞杀伤功能的影响

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临床肝胆病杂志 2025年第04期41卷 628-636页

作者：秦蕾李广鹏申培君张兰芳杨晓飞彭梅娟张野新乡医学院第一附属医院消化内科新乡医学院第一附属医院急诊科空军军医大学唐都医院传染病科

目的观察经聚乙二醇干扰素-α-2b（PEG-IFN-α-2b）治疗后，HBeAg阴性慢性HBV感染者HBV特异性CD8+T淋巴细胞活性的变化。方法纳入2020年4月—2022年6月于新乡医学院第一附属医院、空军军医大学唐都医院就诊的HBe Ag阴性慢性HBV感染者5... 详细信息

目的观察经聚乙二醇干扰素-α-2b（PEG-IFN-α-2b）治疗后，HBeAg阴性慢性HBV感染者HBV特异性CD8+T淋巴细胞活性的变化。方法纳入2020年4月—2022年6月于新乡医学院第一附属医院、空军军医大学唐都医院就诊的HBe Ag阴性慢性HBV感染者53例，予以PEG-IFN-α-2b（180μg/周，皮下注射）抗病毒治疗，研究终点为HBsAg阴转（疗程<48周）或48周（疗程≥48周），分别选取基线和研究终点外周血单个核细胞，检测外周血T淋巴细胞计数，酶联免疫斑点试验检测分泌穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ的HBV特异性CD8+T淋巴细胞频数。选择HLA-A*02限制性患者17例，纯化CD8+T淋巴细胞，建立HBV特异性CD8+T淋巴细胞与Hep G2.2.15细胞直接接触和间接接触共培养系统，通过检测上清中乳酸脱氢酶水平计算Hep G2.2.15细胞死亡率，检测上清中HBV DNA水平、毒性分子和细胞因子分泌，流式细胞术检测凋亡配体表达，评估HBV特异性CD8+T淋巴细胞的杀伤功能。符合正态分布的计量资料2组间比较采用成组t检验或配对t检验，不符合正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验或Wilcoxon秩和检验。结果研究终点时，HBsAg阴转率为30.19%（16/53）。外周血T淋巴细胞计数（CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞）在基线和研究终点时的差异均无统计学意义（P值均>0.05）。研究终点时，患者分泌穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ的HBV特异性CD8+T淋巴细胞频数较基线显著升高（U=177.50,t=11.90,U=186.50,P值均<0.001），发生HBsAg阴转的患者分泌穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ的HBV特异性CD8+T淋巴细胞频数亦显著高于未发生HBsAg阴转的患者（U=120.50,t=2.73,U=121.50,P值均<0.01）。在直接接触和间接接触共培养系统中，研究终点时HBV特异性CD8+T淋巴细胞均可诱导Hep G2.2.15细胞上清中HBV DNA显著下降（P值均<0.001）,IFN-γ和TNF-α分泌水平显著升高（P值均<0.05），但仅在直接接触共培养系统中HBV特异性CD8+T淋巴细胞诱导Hep G2.2.15细胞死亡比例升高（13.62%±3.27%vs 11.39%±2.40%,t=2.27,P=0.030），穿孔素和颗粒酶B分泌水平亦升高（t=72.50,U=52.50,P值均<0.05）。在直接接触和间接接触共培养系统中，发生HBsAg阴转的患者HBV特异性CD8+T淋巴细胞较未发生HBsAg阴转的患者诱导HBV DNA下降水平均更显著（P值均<0.05）,IFN-γ和TNF-α分泌水平均升高（P值均<0.05）。结论 PEG-IFN-α-2b治疗HBe Ag阴性慢性HBV感染者可获得较高的HBsAg阴转率，HBV特异性CD8+T淋巴细胞活性显著增强，且与HBsAg阴转密切相关。

关键词：聚乙二醇干扰素乙型肝炎e抗原乙型肝炎病毒 CD8阳性T淋巴细胞

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环状RNA circ-Olfm1通过FOXO3a调节阿尔茨海默病

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陆军军医大学学报 2025年第1期47卷 60-70页

作者：杨红岩廖旗荣侯明亮马琳秋李金平李小雄卢静刘雅婷周华东蚌埠医学院第一附属医院神经内科安徽蚌埠陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)神经内科重庆

目的探讨环状RNAs(circRNAs)在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中的作用及其潜在机制。方法选取6月龄APP/PS1转基因(AD)小鼠和C57BL/6野生型(WT)小鼠,采用随机数字表法将小鼠分为5组(n=3):WT组(野生型小鼠)、WT+敲除circ-Olfm1组(敲除circ-Olfm1的野生型小鼠)、AD组(APP/PS1转基因小鼠)、AD+敲除circ-Olfm1组(敲除circ-Olfm1的APP/PS1转基因小鼠)和AD+敲除FOXO3a组(敲除FOXO3a的APP/PS1转基因小鼠)。采用皮层和海马立体定向注射慢病毒敲除circ-Olfm1和FOXO3a基因。①提取小鼠脑RNA,检测AD小鼠和WT小鼠中circRNA和mRNA的差异表达,并进行基因本体(gene ontology,GO)分析。②RT‐qPCR检测前10位上调和下调的circRNA、circ-Olfm1和miR-330-5p的表达。③制备慢病毒载体并立体定向注射到WT和AD小鼠的皮层或海马,以敲除circ-Olfm1基因,水迷宫实验评估敲除circ-Olfm1基因对小鼠认知功能的影响,免疫荧光检测Aβ斑块沉积。④双荧光素酶基因分析验证circ-Olfm1和miR-330-5p之间的相互作用。⑤Western blot检测AMPK和FOXO3a蛋白表达水平。⑥透射电镜检查AD小鼠海马组织的线粒体。⑦ELISA检测炎性因子IL-6、IL-1β和TNF-α的水平。结果AD小鼠和WT小鼠中共鉴定出52个差异表达的circRNA,其中28个上调,24个下调(fold change>1.5,P<0.05)。这些差异表达基因主要涉及信号转导、学习和记忆等功能。circ-Olfm1是差异最大circRNA,在神经元中高表达,并在AD小鼠的大脑皮层和海马中上调(fold change>1.5,P<0.05)。敲除circ-Olfm1基因减少了AD小鼠大脑皮层和海马的β-淀粉样斑块(amyloidβ,Aβ)数量(P<0.01)。细胞实验中:通过starBase数据库观察到circ-Olfm1和miR-330-5p之间存在互补序列。Western Blot结果表明:加入Aβ42后,AMPK和FOXO3a蛋白在神经元细胞中表达明显增加(P<0.01)。沉默circ-Olfm1后,AMPK和FOXO3a蛋白在神经元细胞+Aβ42中表达降低(P<0.01)。ELISA检测提示:敲除FOXO3a后,炎性因子IL-6、IL-1β和TNF-α均显著增高(P<0.01)。透射电镜检查提示:敲除FOXO3a后线粒体损伤显著加重(P<0.01)。结论circ-Olfm1在AD小鼠脑组织和神经元细胞+Aβ42中表达上调,其导致AD小鼠认知损害的机制可能是通过调节FOXO3a蛋白的表达。

关键词：阿尔茨海默病环状RNA 叉头转录因子

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