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血清外泌体和肺泡灌洗液miR-155及BMAL1基因在男性COPD合并失眠症患者中的表达及与失眠的相关性

疑难病杂志 2023年第10期22卷 1067-1071,1077页

作者：穆清爽刘顺热依拉·牙合甫杨新玲新疆医科大学第二附属医院干部一科/新疆神经系统疾病研究重点实验室乌鲁木齐830063 新疆医科大学第二附属医院神经内科/新疆神经系统疾病研究重点实验室乌鲁木齐830063

目的探究miR-155及脑和肌肉组织芳香烃受体核转运蛋白的类似蛋白1基因(BMAL1m RNA)在男性慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并失眠症患者中表达水平及与失眠的相关性。方法选取2021年6月—2023年4月新疆医科大学第二附属医院神经内科诊治急性发... 详细信息

目的探究miR-155及脑和肌肉组织芳香烃受体核转运蛋白的类似蛋白1基因(BMAL1m RNA)在男性慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并失眠症患者中表达水平及与失眠的相关性。方法选取2021年6月—2023年4月新疆医科大学第二附属医院神经内科诊治急性发作伴失眠的男性COPD患者60例作为观察组,另外选取同期急性发作非失眠的男性COPD患者60例作为对照组。收集2组患者血清外泌体及肺泡灌洗液上清标本,检测并比较标本中miR-155及BMAL1 mRNA转录水平差异。通过Spearman相关性分析、二元Logistic回归分析筛选COPD患者发生失眠的危险因素。通过受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)评价各危险因素对发生失眠的预测价值。结果观察组患者血清外泌体、肺泡灌洗液上清中miR-155及BMAL1 mRNA表达水平均显著高于对照组(t/P=3.457/<0.001,4.147/<0.001,4.471/<0.001,4.336/<0.001)。相关性分析及二元Logistic回归分析表明血清外泌体、肺泡灌洗液上清中miR-155及BMAL1 mRNA表达水平升高均是COPD患者发生失眠的危险因素[OR(95%CI)=1.578(1.061~2.123)、1.955(1.208~3.164)、2.476(1.430~4.287)、2.574(1.357~4.885)],其中血清外泌体和肺泡灌洗液上清miR-155、BMAL1 mRNA及四者联合预测COPD患者失眠症发生的AUC分别为0.679、0.706、0.719、0.733和0.839,其中四项联合的预测价值最高(Z=2.932、2.771、2.693、2.553,P均<0.001)。结论COPD患者血清外泌体及肺泡灌洗液中miR-155及BMAL1水平升高与失眠症的发生显著相关,提示miR-155及BMAL1基因可能参与COPD相关性失眠的发生、发展过程。

关键词：慢性阻塞性肺疾病失眠症 miR-155 脑和肌肉组织芳香烃受体核转运蛋白的类似蛋白1 男性

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维生素D通过Nrf2/HO-1抑制铁死亡缓解6-羟基多巴胺所致PC12细胞损伤的作用机制研究

引用

新疆医科大学学报 2023年第12期46卷 1580-1588页

作者：穆清爽李沛珊李艳霞李瑞晟杨新玲新疆医科大学第二附属医院干部一科新疆神经系统疾病研究重点实验室乌鲁木齐830063 新疆医科大学第二附属医院神经内科乌鲁木齐830063 新疆医科大学第二附属医院康复科乌鲁木齐830063 新疆医科大学乌鲁木齐830017

目的探讨维生素D(VD)缓解6-羟基多巴胺(6-OHDA)所致PC12细胞损伤的作用与铁死亡及Nrf2/HO-1通路激活的关系。方法利用6-OHDA构建PC12细胞帕金森病(PD)模型,不同浓度的VD分别联合铁死亡激活剂(Erastin)或Nrf2抑制剂(ML385)干预后,CCK-... 详细信息

目的探讨维生素D(VD)缓解6-羟基多巴胺(6-OHDA)所致PC12细胞损伤的作用与铁死亡及Nrf2/HO-1通路激活的关系。方法利用6-OHDA构建PC12细胞帕金森病(PD)模型,不同浓度的VD分别联合铁死亡激活剂(Erastin)或Nrf2抑制剂(ML385)干预后,CCK-8法检测PC12细胞活力变化。将PC12细胞分成空白对照组(Control)、6-羟基多巴胺组(6-OHDA)、维生素D组(VD)、铁死亡激活剂组(Erastin)、铁死亡激活剂+维生素D组(Erastin+VD)、Nrf2抑制剂组(ML385)、Nrf2抑制剂+维生素D组(ML385+VD),对应干预结束后,Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡水平,检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷胱甘肽(GSH)含量,铁离子试剂盒检测铁离子含量,qRT-PCR检测谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、铁蛋白重链多肽1(FTH-1)、胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白(XCT,也称SLC7A11)、转铁蛋白受体(TFR-1)表达,Western blot检测Nrf2/HO-1通路激活情况。结果与Control组比较,6-OHDA、Erastin、ML385均显著抑制PC12细胞活力(P<0.01),促进细胞凋亡(P<0.01);LDH、MDA水平升高(P<0.01), GSH、SOD水平降低(P<0.01),铁离子含量升高(P均<0.01),GPX4、FTH-1、XCT等的表达降低(P均<0.01),TFR-1的表达显著升高(P<0.01),Nrf2、HO-1的表达被显著抑制(P<0.01);与6-OHDA组比较,VD可显著促进PC12细胞活力(P<0.01)、抑制细胞凋亡(P<0.01),降低LDH、MDA水平(P均<0.01),升高GSH、SOD水平(P均<0.01),抑制铁离子沉积(P均<0.01),GPX4、FTH-1、XCT等的表达均显著升高(P均<0.01),TFR-1的表达显著降低(P<0.01),Nrf2、HO-1表达升高(P<0.01);ML385可显著抑制VD对上述指标的调控作用。结论维生素D可激活Nrf2/HO-1通路,缓解6-OHDA所致PC12细胞铁死亡。

关键词：帕金森病铁死亡维生素D 6-羟基多巴胺核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1

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