检索结果-内蒙古大学图书馆

华夏医学 2024年第3期37卷 18-26页

作者：童洁黄钰婷李良贤崔相文金明月桂林医学院广西脑与认知神经科学重点实验室桂林541199 桂林医学院广西药物分子发现与成药性优化重点实验室桂林541199

α-突触核蛋白(α-Syn)是中枢神经系统中高表达的可溶性蛋白质,主要分布在神经元的突触前结构,通过调控突触囊泡的运输、神经递质的释放和回收来维持正常突触功能。在病理状态下,错误折叠或过度磷酸化的α-Syn在脑内的异常沉积可诱发多... 详细信息

α-突触核蛋白(α-Syn)是中枢神经系统中高表达的可溶性蛋白质,主要分布在神经元的突触前结构,通过调控突触囊泡的运输、神经递质的释放和回收来维持正常突触功能。在病理状态下,错误折叠或过度磷酸化的α-Syn在脑内的异常沉积可诱发多种神经退行性疾病,但到目前为止,还没有找到治疗这些疾病的方法,其致病机制仍处于研究阶段。阐述α-Syn的生理功能对α-Syn发病机制的研究至关重要,将为疾病的早期诊断和早期治疗提供新靶点、新线索。本文就α-Syn的生理功能和病理作用相关的新研究进展进行综述。

关键词： α-突触核蛋白运动功能障碍帕金森氏病 α-突触核蛋白病

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阿尔茨海默病淡漠症状的基因遗传因素和药物治疗

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中国老年学杂志 2018年第13期38卷 3280-3283页

作者：荣翠平侯雪芹桂林医学院广西脑与认知神经科学重点实验室广西桂林541004 山东第一医科大学药学院药理研究所

阿尔茨海默病（AD）作为最常见的痴呆类型,临床症状以认知功能减退为主要特点。患者在病程进展中常表现出痴呆的行为和精神症状（BPSD）,一旦出现BPSD者,死亡率也随之显著增加。淡漠是AD患者中最常见的一种BPSD,主要表现为对日常活动的... 详细信息

阿尔茨海默病（AD）作为最常见的痴呆类型,临床症状以认知功能减退为主要特点。患者在病程进展中常表现出痴呆的行为和精神症状（BPSD）,一旦出现BPSD者,死亡率也随之显著增加。淡漠是AD患者中最常见的一种BPSD,主要表现为对日常活动的兴趣减少、缺乏开展新活动的动机及不愿主动交谈等,这一症状不仅加重了患者的功能损伤.

关键词：阿尔茨海默病淡漠基因遗传

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帕金森病前驱症状的临床研究进展

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世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊） 2021年第21期21卷 49-50页

作者：胡建怡李清华桂林医学院临床医学院广西桂林桂林医学院广西脑与认知神经科学重点实验室广西桂林

帕金森病是一种发病率仅次于阿尔茨海默症的神经系统退行性疾病,以黑质多巴胺能神经元变性丢失、路易小体形成为其病理特点.目前已有不少临床研究表明一些非运动症状可能为帕金森病的前驱症状,与后来患帕金森病的风险有明显关系,它们被... 详细信息

帕金森病是一种发病率仅次于阿尔茨海默症的神经系统退行性疾病,以黑质多巴胺能神经元变性丢失、路易小体形成为其病理特点.目前已有不少临床研究表明一些非运动症状可能为帕金森病的前驱症状,与后来患帕金森病的风险有明显关系,它们被称为帕金森病的前驱症状.研究帕金森病的前驱症状有利于早期识别帕金森病高风险人群,进一步研究帕金森病早期干预治疗,以达到延缓疾病进展、运动症状发作的目的.

关键词：帕金森病非运动症状前驱症状早期诊断

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用于预测低级别胶质瘤患者生存率的列线图模型构建

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重庆医学 2021年第13期50卷 2283-2288页

作者：林明健王文波夏学巍丁乙夫廖红展周配权李文才夏少怀谭洁桂林医学院附属医院神经外科广西桂林541001 桂林医学院广西脑与认知神经科学重点实验室广西桂林541001

目的构建列线图模型预测低级别胶质瘤(LGG)患者的生存率。方法从癌基因数据库(TCGA)数据库中下载患者临床数据,构建临床预测模型比较临床参数与LGG患者的预后关系。结果Kaplan-Meier生存分析结果显示诊断年龄>65岁、KPS65岁、肿瘤分... 详细信息

目的构建列线图模型预测低级别胶质瘤(LGG)患者的生存率。方法从癌基因数据库(TCGA)数据库中下载患者临床数据,构建临床预测模型比较临床参数与LGG患者的预后关系。结果Kaplan-Meier生存分析结果显示诊断年龄>65岁、KPS<80分、肿瘤分级G3、分子亚型为IDH野生型、首次治疗后肿瘤有进展、化疗史与LGG患者中位生存时间降低相关(P<0.05),COX因素分析结果显示诊断年龄>65岁、肿瘤分级G3级、分子亚型为IDH野生型、首次治疗后肿瘤有进展是LGG患者的独立危险因素(P<0.05),并以相关危险因素绘制列线图,其ROC曲线下面积(AUC)分别为0.810、0.850、0.874,且预测生存率与实际生存率曲线较吻合,列线图校准度与区分度均较好。结论利用列线图可预测低级别胶质瘤患者生存率。

关键词：胶质瘤列线图生存率 TCGA数据库临床预测模型

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2PreS1重组蛋白的表达、纯化及疫苗效果评价

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中国病原生物学杂志 2024年第11期19卷 1300-1304,1311页

作者：胡明娜韩少伟张勇李飞新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830011 桂林医学院附属医院广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室桂林医学院附属医院广西神经鞘脂代谢相关疾病基础研究重点实验室

目的本研究旨在通过原核表达系统表达和纯化乙型肝炎病毒(HBV)相关抗原PreS1的二聚体蛋白2PreS1,并评估其在小鼠体内的免疫效果。方法设计并构建pET28a-his-2PreS1载体及对照载体pET28a-his-PreS1,在大肠埃希菌原核表达系统分别表达重... 详细信息

目的本研究旨在通过原核表达系统表达和纯化乙型肝炎病毒(HBV)相关抗原PreS1的二聚体蛋白2PreS1,并评估其在小鼠体内的免疫效果。方法设计并构建pET28a-his-2PreS1载体及对照载体pET28a-his-PreS1,在大肠埃希菌原核表达系统分别表达重组蛋白2PreS1及PreS1。接着通过镍柱对目的蛋白纯化,利用考马斯亮蓝染色和Western blot技术对目标蛋白进行鉴定。随后,分别将纯化的2PreS1蛋白以及PreS1蛋白与弗式或CpG佐剂配制成疫苗,接种至8周龄的C57小鼠中,在初次免疫及两周后进行加强免疫。并于初次免疫后第21 d断尾采血,通过酶联免疫吸附实验(ELISA)技术测定小鼠血清中的PreS1抗体水平。结果在37℃220 rpm时用1 mmol/L IPTG持续诱导4 h为PreS1蛋白的最优表达条件,且在洗脱液中咪唑浓度为500 mmol/L时PreS1蛋白被洗脱;而2PreS1蛋白则在16℃200 rpm时用1 mmol/L IPTG低温过夜诱导表达得最为理想,且2PreS1蛋白在咪唑浓度为100 mmol/L被洗脱。通过ELISA分析,发现无论是采用弗式还是CpG作为佐剂,接种2PreS1疫苗的小鼠其血清中的PreS1抗体水平均显著高于仅接种PreS1疫苗的小鼠,且2PreS1与弗式佐剂配合使用时能诱导出比与CpG佐剂配合时更强烈的免疫反应。结论本研究不仅成功地表达和纯化了PreS1及其二聚体蛋白2PreS1,而且还通过在小鼠中的免疫应答实验证明了2PreS1相比单体PreS1蛋白具有更高的免疫原性,这表明了2PreS1作为疫苗成分的免疫效果更为优越。

关键词：乙型肝炎病毒(HBV) PreS1 2PreS1

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黄芪散对阿尔茨海默病的防治作用研究进展

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新乡医学院学报 2020年第5期37卷 489-493页

作者：郭珂一李清华柯尊记桂林医学院广西脑与认知神经科学重点实验室广西桂林541004 上海中医药大学中西医结合研究院上海市健康辨识与评估重点实验室上海201203

阿尔茨海默病(AD)是最常见的中枢神经系统退行性疾病之一,主要临床表现为进行性记忆能力减退、失语、失认、失用、抽象思维障碍、计算能力障碍并可伴有人格和行为的改变等。AD的病理学特征是沉积在细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)形成的老年斑(... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是最常见的中枢神经系统退行性疾病之一,主要临床表现为进行性记忆能力减退、失语、失认、失用、抽象思维障碍、计算能力障碍并可伴有人格和行为的改变等。AD的病理学特征是沉积在细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)形成的老年斑(SP)、细胞内磷酸化的微管Tau蛋白螺旋化聚集形成的神经原纤维缠结(NFT)和神经元丢失。由葛根、黄芪、桑白皮组成的黄芪散具有延缓AD的作用。葛根来源的小分子可改善AD大鼠的空间记忆能力,减少Aβ沉积和Tau蛋白磷酸化,抑制神经元凋亡;黄芪来源的小分子可保护大鼠海马神经元,减少细胞炎症因子的产生,抑制胶质细胞增生;桑白皮来源的小分子有清除自由基、抗炎、免疫调控等作用。本文就黄芪散防治AD的效果进行综述,旨在为AD的治疗提供一种新方法。

关键词：阿尔茨海默病黄芪 β淀粉样蛋白氧化应激抗炎作用

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AGGF1-EPCs对小鼠急性肾损伤保护作用的研究

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药物化学 2024年第3期12卷 220-226页

作者：李夏牧苏婉杨惠元韦妙灵韦柳青李勇桂林医学院智能医学与生物技术学院广西桂林桂林医学院广西脑与认知神经科学重点实验室广西桂林

目的:探究AGGF1预处理的EPCs对肾IRI的治疗作用。方法:用淋巴细胞分离液(histopaque-1083)离心分离出单个核细胞层,分离的单个核细胞(Bone marrow mononuclear cells, MNCs)进行鉴定(Dil-ac-LDL和FITC-UEA-1染色)后用分离纯化的AGGF1蛋白预处理(0.5 μg/mL,洗涤后尾静脉注射) 12 h,之后进行小鼠细胞治疗。小鼠分Sham组、生理盐水组(Saline组,I/R小鼠)、EPCs组(移植EPCs,I/R小鼠)、AGGF1-EPCs组(移植AGGF1蛋白预处理的EPCs,I/R小鼠)共4组,为了评估AGGF1预处理的EPCs植入疗法对肾IRI的影响,我们实施了免疫荧光实验、免疫组化和ELISA等实验。结果:实验结果显示,MNCs来源的EPCs呈现Dil-ac-LDL和FITC-UEA-1阳性。ELISA实验结果显示,AGGF1-EPCs组小鼠的尿素氮水平(BUN),肌酐(Creatine)与急性肾损伤标志物NGAL水平均较Saline组、EPCs组显著下降,同时,免疫组化分析也显示AGGF1-EPCs组小鼠肾脏的F4/80较Saline组、EPCs组显著下降。此外,血清IL-1β,TNF-α的检测结果也显示,炎症因子(IL-1β, TNF-α)在AGGF1-EPCs组小鼠的中表达最低。结论:AGGF1预处理的EPCs植入疗法可以显著降低缺血再灌注引起的急性肾损伤与炎症反应,对IRI具有良好的改善保护作用,这为未来肾IR的临床干预提供了一种新的潜在治疗方案。Objective: To explore the therapeutic effect of AGGF1 primed-EPCs on renal ischemia-reperfusion injury (IRI). Methods: We centrifuge and separate the bone marrow mononuclear cells (MNCs) using histopaque-1083, and identify the MNCs with Dil-ac-LDL and FITC-UEA-1 staining. After pretreatment with purified AGGF1 protein (0.5 μg/mL), EPCs were washed and injected into the C57BL/6J mice via tail vein. The mice were divided into four groups: Sham group, Saline group (I/R mice), EPCs group (transplanted EPCs, I/R mice), and AGGF1-EPCs group (EPCs pretreated with AGGF1 protein, I/R mice). To evaluate the effect of EPCs implantation on renal IRI, we carried out western blot, ELISA, and immunohistochemistry experiments. Results: Our results showed that EPCs derived from MNCs exhibited Dil-ac-LDL and FITC-UEA-1 positive. The ELISA results showed that the levels of urea nitrogen (BUN), creatinine and acute kidney injury marker NGAL in the AGGF1-EPCs group mice were significantly lower than those in the Saline group and EPCs group. At the same time, immunohistochemical analysis also showed that the NGAL levels and F4/80 in the kidneys of AGGF1-EPCs group mice were significantly lower than those in the Saline group and EPCs group. In addition, we also observed that the inflammatory factors IL-1β, TNF-α were signifi

关键词： AGGF1 内皮组细胞急性肾损伤炎症

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L-苏糖酸镁对局灶性脑缺血大鼠神经保护作用及机制

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中华行为医学与脑科学杂志 2019年第7期28卷 609-616页

作者：田海波沈艳玲李卓航徐润楠罗淇丹孙立元桂林医学院广西脑与认知神经科学重点实验室 541004 重庆市涪陵中心医院病理科 408000 厦门大学附属成功医院 361000

目的探讨L-苏糖酸镁(magnesium-L-threonate,L-MgT)及硫酸镁(magnesium sulfate,MgSO4)对大鼠局灶性脑缺血急性期神经行为学的作用及对神经细胞内诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达的影响。方法112只SD雄性大鼠采用双盲法随机分成假手术组(sham组)、大脑中动脉闭塞组(middle cerebral artery occlusion,MCAO组)、MgSO4组和L-MgT组,每组28只。参照Longa法建立MCAO模型后,分别采用Longa评分、肢体对称性评分、转棒和粘条行为测试评价神经症状、感觉和运动协调功能。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色法测定再灌注后24 h脑梗死体积,并利用免疫组织化学染色法检测再灌注后6 h、12 h、24 h脑缺血组织中iNOS蛋白表达。结果行为学评估:Longa评分实验显示:sham组表现正常;与MCAO组[(1.86±0.14)分]比较,MgSO4组[(1.71±0.18)分]与L-MgT组[(1.14±0.14)分]大鼠Longa评分降低(t=0.548,3.873,均P<0.05);L-MgT组大鼠的Longa评分较MgSO4组降低,差异有统计学意义(t=2.828,P<0.05)。肢体对称实验显示:MgSO4组评分与MCAO组比较差异无统计学意义,但是L-MgT组评分与MCAO组比较升高,差异有统计学意义(t=7.071,P<0.05)。转棒实验显示:MgSO4组和L-MgT组时间与MCAO组比较差异有统计学意义(t=9.588,20.776,P<0.05),但是L-MgT组时间与MgSO4组比较升高,差异有统计学意义(t=4.983,P<0.05)。右肢扯掉粘条实验显示:MgSO4组和L-MgT组时间与MCAO组比较差异有统计学意义(t=6.135,5.825,P<0.05),但是L-MgT组时间与MgSO4组比较升高,差异有统计学意义(t=4.507,P<0.05)。TTC实验显示:sham组无梗死灶形成;与MCAO组[(36.82±1.35)%]比较,MgSO4组[(17.39±1.72)%]和L-MgT组[(10.81±1.35)%]脑梗死体积明显减小,差异有统计学意义(t=8.874,11.105,P<0.05);与MgSO4组比较,L-MgT组脑梗死体积明显减小,差异有统计学意义(t=2.593,P<0.05)。HE染色显示:各时间点,MgSO4组细胞形态与MCAO组比较差异无统计学意义,但是L-MgT组细胞形态与MCAO组比较保存完整。24 h iNOS染色显示:MgSO4组阳性细胞密度与MCAO组比较差异无统计学意义,但是L-MgT组[皮质:(196.7±8.1);纹状体:(153.3±3.8)]阳性细胞密度与MCAO组[皮质:(375.0±6.7),纹状体:(358.3±4.5)]比较降低,差异有统计学意义(t=11.113,36.231,P<0.05)。结论大鼠脑缺血后急性期给予L-MgT具有显著的神经保护作用,其机制可能与调节神经细胞iNOS的表达有关。

关键词：脑缺血硫酸镁 L-苏糖酸镁神经功能诱导型一氧化氮合酶 SD大鼠

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AGGF1中和抗体联合抗CTLA-4抗体抑制小鼠色素瘤生长的分子机制研究

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临床医学进展 2024年第8期14卷 1601-1609页

作者：李夏牧苏婉杨惠元韦妙灵韦柳青李勇桂林医学院智能医学与生物技术学院广西桂林桂林医学院广西脑与认知神经科学重点实验室广西桂林

目的:探究抗AGGF1中和抗体(RDD-Ab),RDD-Ab + 抗CTLA-4抗体联合治疗对小鼠黑色素瘤的治疗作用。方法:合成AGGF1的GTFQRDDAPASVHSE肽并制备多克隆中和抗体(RDD-Ab)。为了评估RDD-Ab对血管生成活性和黑色素瘤生长的影响,我们实施了小管生... 详细信息

目的:探究抗AGGF1中和抗体(RDD-Ab),RDD-Ab + 抗CTLA-4抗体联合治疗对小鼠黑色素瘤的治疗作用。方法:合成AGGF1的GTFQRDDAPASVHSE肽并制备多克隆中和抗体(RDD-Ab)。为了评估RDD-Ab对血管生成活性和黑色素瘤生长的影响,我们实施了小管生成实验、迁移实验、细胞增殖实验、黑色素瘤细胞皮下移植性模型实验和免疫组化等实验。结果:实验结果显示,制备的RDD-Ab可以识别细胞中天然的AGGF1蛋白和过表达的AGGF1蛋白。RDD-Ab可显著抑制血管内皮细胞小管形成、迁移和增殖。与IgG对照组相比,RDD-Ab治疗显著减缓黑色素瘤生长,RDD-Ab + CTLA-4抗体联合治疗时肿瘤生长速度最慢。免疫组化实验也表明,RDD-Ab显著减少瘤内微血管生成与肿瘤细胞增殖,同时,联合治疗可显著增加瘤内CD4+和CD8+淋巴细胞的浸润。结论:RDD-Ab可在体外抑制血管内皮细胞的血管新生功能,具有高效的黑色素瘤生长抑制作用,RDD-Ab + CTLA-4联合治疗黑色素瘤效果更佳(显著增加瘤内CD4+和CD8+淋巴细胞的浸润),这为未来黑色素瘤的临床干预提供了一种新的潜在治疗方案。Objective: To investigate the therapeutic effect of neutralizing antibody (against AGGF1, RDD-Ab), RDD-Ab + CTLA-4 therapy on mouse melanoma. Methods: Synthesize GTFQRDAPASVHSE peptide of AGGF1 and prepare polyclonal neutralizing antibody (RDD-Ab). In order to evaluate the effects of RDD-Ab on angiogenesis and melanoma growth, we conducted tube formation, migration, cell proliferation, subcutaneous melanoma cell transplantation model and immunohistochemistry (IHC). Results: RDD-Ab can recognize both natural AGGF1 protein and overexpressed AGGF1 protein in cells. The experimental results showed that RDD-Ab significantly inhibits the formation, migration, and proliferation of endothelial cell tubules. Compared with the IgG control group, RDD-Ab significantly slowed down the growth of melanoma. IHC experiments showed that RDD-Ab significantly suppressed tumor angiogenesis and proliferation. The combination therapy of RDD-Ab + CTLA-4 antibody has the slowest tumor growth rate, and the combination therapy increases the infiltration of CD4+ and CD8+ lymphocytes robustly in solid tumors. Conclusion: RDD-Ab can inhibit the angiogenesis function of endothelial cells in vitro and has a highly effective inhibitory effect on melanoma growth has an efficient inhibitory effect on melanoma growth, and the combined treatment with CTLA-4 antibody is more effective. This provides a new potential treatment option for clinical intervention of melanoma in the future.

关键词：黑色素瘤移植性模型 AGGF1 CTLA-4 中和抗体联合治疗

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靶向小鼠Star基因的CRISPR/Cas9系统构建与打靶效力评价

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华夏医学 2024年第5期37卷 29-35页

作者：韦妙灵韦柳青杨惠元牧苏婉李夏李勇桂林医学院智能医学与生物技术学院桂林541199 桂林医学院广西脑与认知神经科学重点实验室桂林541199

目的利用CRISPR/Cas9系统对小鼠Star基因进行精确编辑,构建模拟人类STAR基因突变的细胞模型。方法选择中国先天性类脂质性肾上腺皮质增生症(CLAH)患者的热点突变区域,并设计相应的单导向RNA(sgRNA)。构建表达sgRNA的重组质粒,将其与慢... 详细信息

目的利用CRISPR/Cas9系统对小鼠Star基因进行精确编辑,构建模拟人类STAR基因突变的细胞模型。方法选择中国先天性类脂质性肾上腺皮质增生症(CLAH)患者的热点突变区域,并设计相应的单导向RNA(sgRNA)。构建表达sgRNA的重组质粒,将其与慢病毒包装质粒共同转染至HEK-293T细胞并制备慢病毒颗粒以感染小鼠TCMK细胞。采用嘌呤霉素进行病毒感染后阳性细胞的筛选,提取阳性细胞的基因组DNA,通过聚合酶链式反应(PCR)扩增目标位点的基因组DNA片段,并利用TA克隆和Sanger测序技术,对编辑位点与效率进行统计分析。结果成功设计了有效的sgRNA序列,并利用CRISPR/Cas9系统成功构建了编辑小鼠Star基因的细胞模型。结论本研究通过精确编辑小鼠Star基因,成功构建了模拟人类STAR基因突变的CRISPR/Cas9系统,为深入研究CLAH的致病机制及探索潜在治疗方法提供有力工具,具有重要的科学意义和应用价值。

关键词：基因编辑 CRISPR/Cas9 单导向RNA 小鼠Star基因先天性类脂质性肾上腺皮质增生症

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