检索结果-内蒙古大学图书馆

中国神经免疫学和神经病学杂志 2021年第1期28卷 36-40页

作者：罗汉将李佳昱刘承伟陈敏桂林医学院附属医院神经科学实验室广西脑与认知神经科学重点实验室广西神经系统疾病临床研究中心541001

目的探讨α-突触核蛋白(α-Syn)过表达对帕金森病(PD)小鼠黑质多巴胺受体D1(D1DR)表达的影响。方法选取雄性C57BL/6J小鼠16只,随机将小鼠分为PD组和对照组,每组各8只。采用脑纹状体注射α-Syn预成型纤维(α-Syn PFF)法建立PD模型,对照... 详细信息

目的探讨α-突触核蛋白(α-Syn)过表达对帕金森病(PD)小鼠黑质多巴胺受体D1(D1DR)表达的影响。方法选取雄性C57BL/6J小鼠16只,随机将小鼠分为PD组和对照组,每组各8只。采用脑纹状体注射α-Syn预成型纤维(α-Syn PFF)法建立PD模型,对照组以相同方法注射PBS。各组小鼠于造模前1周及造模后4周,分别采用旷场实验、平衡杆实验、爬杆实验观察小鼠运动轨迹、运动速度及运动时间,采用Western blot方法检测小鼠黑质区D1DR、D2DR、α-Syn、酪氨酸羟化酶(TH)蛋白相对表达水平,采用免疫荧光法检测小鼠黑质区D1DR及TH表达变化。结果与对照组比较,PD组小鼠出现旷场实验运动速度减慢,平衡杆和爬杆耗时增加等运动迟缓行为学表现(P<0.05);Western blot结果显示,与对照组相比,PD组小鼠黑质α-Syn蛋白表达增加,D1DR及TH蛋白表达下降(P<0.05)。免疫荧光结果显示,PD组小鼠黑质TH和D1DR阳性神经元荧光强度均明显低于对照组。结论D1DR表达下降可能参与了α-Syn过表达所致的PD小鼠运动障碍。

关键词：帕金森病 α-突触核蛋白多巴胺受体D1 黑质

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谷胱甘肽对血管性痴呆小鼠的神经保护作用研究

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中华老年心脑血管病杂志 2020年第5期22卷 529-533页

作者：向文静周紫贤蒋艳林陈鑫田宁李清华廖儒佳桂林医学院附属医院神经内科神经科学实验室广西神经系统疾病临床医学研究中心541004 桂林医学院附属医院药学部 541004

目的探讨谷胱甘肽(GSH)对血管性痴呆(VaD)小鼠的保护作用及机制。方法筛选高通量基因表达数据库(GEO)中检索人类VaD患者基因表达芯片数据,获得19例样本,VaD患者8例,健康对照者11例,通过GEO 2R选出表达有显著差异的基因,采用火山图和聚... 详细信息

目的探讨谷胱甘肽(GSH)对血管性痴呆(VaD)小鼠的保护作用及机制。方法筛选高通量基因表达数据库(GEO)中检索人类VaD患者基因表达芯片数据,获得19例样本,VaD患者8例,健康对照者11例,通过GEO 2R选出表达有显著差异的基因,采用火山图和聚类图分析调控GSH分子谷氨酸转运蛋白表达变化。选择C57BL/6J雄性成年小鼠42只,随机分为假手术组6只,VaD组、GSH 50组和GSH 100组,后3组各12只,并建立VaD模型,后2组于术后即刻分别腹腔注射GSH 50、100 mg/kg,1次/d,连续15 d后,采用水迷宫实验检测3组小鼠学习记忆能力,之后取材,采用尼氏染色检测海马区神经元损伤程度。结果火山图和聚类图分析显示,VaD患者较健康对照者谷氨酸转运蛋白基因表达显著下降(P<0.01)。水迷宫实验显示,与假手术组比较,VaD组第1、2和3天平均逃避时间显著延长(P<0.01),而GSH 100组较VaD组第2和3天平均逃避时间显著缩短(P<0.05,P<0.01)。甲苯胺蓝染色显示,与假手术组比较,VaD组、GSH 50组和GSH 100组小鼠海马CA3区神经元阳性细胞数量显著减少[(48.83±3.88)个/HP、(52.00±2.81)个/HP和(64.33±2.81)个/HP vs(81.17±3.41)个/HP,P<0.01];其中GSH 100组小鼠较VaD组显著升高(P<0.01),而GSH 50组与VaD组比较无显著差异(P>0.05)。结论 GSH通过减轻海马神经元损伤,实现对VaD的神经保护作用。

关键词：谷胱甘肽痴呆,血管性基因表达海马

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C57BL/6J小鼠黑质小胶质细胞的增龄性变化

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广东医学 2017年第1期38卷 83-86页

作者：吕雯朱明慧黄华逸夏景敏刘承伟陈敏桂林医学院临床医学院广西桂林541004 山东省菏泽市立医院神经内科 274031 桂林医学院基础医学院人体解剖学教研室广西桂林541004 桂林医学院附属医院神经科学实验室广西桂林541004

目的观察C57BL/6J小鼠相关代谢指标和黑质小胶质细胞增龄性变化规律,探讨帕金森病临床前期老化和炎症的相互关系。方法 40只健康雄性C57/6J小鼠,分为青年组(3个月)、中年组(9个月)、老年组(16个月)和造模组(16个月),每组10只。造模组采... 详细信息

目的观察C57BL/6J小鼠相关代谢指标和黑质小胶质细胞增龄性变化规律,探讨帕金森病临床前期老化和炎症的相互关系。方法 40只健康雄性C57/6J小鼠,分为青年组(3个月)、中年组(9个月)、老年组(16个月)和造模组(16个月),每组10只。造模组采用慢性给药(MPTP)5周。测量小鼠体质量、饮食、饮水等代谢指标。通过免疫组织化学方法检测黑质区酪氨酸羟化酶(TH)和小胶质细胞的表达,光镜下分析比较4组小鼠黑质区激活型小胶质细胞数量及其占小胶质细胞总量的比例。结果造模组的饮食、饮水量和体质量相比于其他组明显降低(P<0.05)。小鼠黑质激活型小胶质细胞计数和所占小胶质细胞总量的百分比分别为8.12±3.54和(9.3±1.21)%(青年组);13.19±3.86和(15.5±1.47)%(中年组);19.32±3.07和(20.3±1.53)%(老年组);28.16±3.33和(29.5±1.29)%(造模组),差异有统计学意义(P<0.05)。结论小鼠的代谢指标增龄性衰退,黑质区激活型小胶质细胞数增龄性增多,造模组激活型小胶质细胞数占小胶质细胞总量比例最高。

关键词：小胶质细胞帕金森病黑质增龄

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L-苏氨酸镁对多巴胺神经元的保护作用及其机制

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广西师范大学学报（自然科学版） 2018年第4期36卷 124-130页

作者：罗娆珊沈艳玲孙立元广西脑与认知神经科学重点实验室广西桂林541004 桂林医学院附属医院病理科广西桂林541004 厦门大学附属成功医院福建厦门361000

为观察L-苏氨酸镁(MgT)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)小鼠模型的神经保护作用,探讨其可能的机制,本文建立PD小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、MPTP组、MPTP+MgT组,采用旋转棒法观察小鼠行为变化,TH染色法观... 详细信息

为观察L-苏氨酸镁(MgT)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)小鼠模型的神经保护作用,探讨其可能的机制,本文建立PD小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、MPTP组、MPTP+MgT组,采用旋转棒法观察小鼠行为变化,TH染色法观察黑质多巴胺神经元数目变化,蛋白质免疫印迹法检测黑质和纹状体胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和酪氨酸羟化酶(TH)的表达。结果表明:MPTP+MgT组在旋转轴上停留的时间比MPTP组延长68.07%;MPTP+MgT组黑质多巴胺神经元数目比MPTP组增加46.15%;MPTP+MgT组黑质和纹状体GFAP、iNOS、TH的表达量与MPTP组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。可见MgT神经保护作用的机制可能与下调GFAP、iNOS表达,以及抑制炎症、氧化应激有关。

关键词：帕金森病 L-苏氨酸镁酪氨酸羟化酶胶质纤维酸性蛋白诱导型一氧化氮合酶

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二氢杨梅素通过抑制铁自噬而抑制铁超载诱导的肝星状细胞活化

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生物化学与生物物理进展 2022年第12期49卷 2398-2409页

作者：曾斌周寿红许紫薇储宇阳段无暇南华大学附属第一医院消化内科衡阳421001 桂林医学院广西脑与认知神经科学重点实验室桂林541199 桂林医学院广西糖尿病系统医学重点实验室桂林541199 常德市第四人民医院消化内科常德415000 Feinberg School of Medicine Northwestern UniversityChicagoIL 60611USA 湖南省株洲市攸县人民医院消化科株洲412300

目的肝星状细胞(HSCs)是肝纤维化(HF)过程中细胞外基质(ECM)的主要来源,在HF的发生发展中起着重要作用。二氢杨梅素(DMY)具有保肝作用,但机制不清。本研究观察了DMY对枸橼酸铁铵(FAC)诱导HSC-T6细胞活化的影响,并探讨了可能的机制。方... 详细信息

目的肝星状细胞(HSCs)是肝纤维化(HF)过程中细胞外基质(ECM)的主要来源,在HF的发生发展中起着重要作用。二氢杨梅素(DMY)具有保肝作用,但机制不清。本研究观察了DMY对枸橼酸铁铵(FAC)诱导HSC-T6细胞活化的影响,并探讨了可能的机制。方法采用MTT法检测细胞活力,ELISA法检测培养上清中ECM主要成分的含量,普鲁士蓝染色观察HSC-T6细胞铁沉积,比色法测定HSC-T6细胞总铁含量,钙黄绿素法检测细胞内游离铁水平,透射电镜观察HSC-T6细胞超微结构。蛋白质免疫印迹法检测铁蛋白重链1(FTH1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、核受体辅活化子4(NCOA4)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)和p62/SQSTM1的表达。结果与FAC组比较,DMY+FAC组细胞培养液中ECM主要成分、细胞内总铁和游离铁水平、细胞中α-SMA、NCOA4和LC3-Ⅱ表达以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均显著降低,而FTH1和p62蛋白表达显著上调。雷帕霉素部分阻断DMY抑制FAC诱导的HSCs活化的作用。结论DMY可抑制铁超载诱导的HSCs活化,其机制可能与抑制铁自噬有关。

关键词：二氢杨梅素肝星状细胞铁过载铁自噬肝纤维化

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一种新型香豆素衍生物P492B的抗神经炎症效应分析

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华夏医学 2024年第4期37卷 34-40页

作者：蒋艳林向文静牙东姗陈鑫邓俊刚廖儒佳桂林医学院附属医院药学部桂林541001 桂林医学院附属医院神经科学实验室桂林541002 桂林市人民医院神经内科桂林541001

目的研究新型香豆素衍生物P492B对小胶质细胞介导的神经炎症的作用。方法以香豆素为母核,合成新型香豆素衍生物P95B、P613B和P492B。通过MTT法评估P95B、P613B和P492B对SH-SY5Y神经元细胞系细胞活力的影响,筛选最优化合物P492B。构建脂... 详细信息

目的研究新型香豆素衍生物P492B对小胶质细胞介导的神经炎症的作用。方法以香豆素为母核,合成新型香豆素衍生物P95B、P613B和P492B。通过MTT法评估P95B、P613B和P492B对SH-SY5Y神经元细胞系细胞活力的影响,筛选最优化合物P492B。构建脂多糖(LPS)诱导的BV-2小胶质细胞神经炎症模型,给予P492B处理后,形态学观察P492B对小胶质细胞活化的影响。Western blot法检测P492B对小胶质细胞释放一氧化氮合成酶(iNOS)蛋白水平的影响。ELISA法检测P492B对小胶质细胞释放的炎症因子TNF-α和IL-6水平的影响,DCFH-DA荧光探针检测P492B对小胶质细胞ROS水平的影响。结果香豆素、P95B和P613B均可剂量依赖性降低神经细胞活力,而P492B对神经细胞活力无显著影响。P492B可显著改善小胶质细胞的活化,并剂量依赖性的显著降低活化的小胶质细胞iNOS蛋白水平、剂量依赖性的显著减少炎症因子TNF-α和IL-6的表达水平、剂量依赖性的显著降低活化的小胶质细胞活性氧水平。结论新型香豆素衍生物P492B可显著抑制小胶质细胞介导的神经炎症,为神经炎症相关疾病的治疗提供新的潜在治疗药物。

关键词：香豆素衍生物神经炎症小胶质细胞神经保护

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Netol—siRNA干预对疼痛模型大鼠条件回避行为和前扣带回NMDA受体亚基的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2016年第7期25卷 595-600页

作者：张雷于剑锋杨舟静胡军陈静石智勇王钢张岩潍坊医学院麻醉学系潍坊261053 潍坊医学院认知神经科学实验室潍坊261053 潍坊医学院附属医院麻醉科潍坊261031

目的探讨NetO1-siRNA干预对神经病理性疼痛（neuropathic pain，NP）模型大鼠痛相关负性情绪和前扣带回（anterior cingulate cortex，ACC）的Neto1（Neuropilin and tolloid—like1）以及N-甲基-D-天冬氨酸（N—methyl-D—aspartate，NMDA）受体亚基NR2A和NR2B表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠40只，随机分为假手术组（sham operated group，SO组）、坐骨神经慢性压迫疼痛模型组（chronic constriction injury of the sciatic nerve，CCI组）。术后第24天，s0组和CCI组大鼠ACC部位经脑立体定位注射LV—Neto1—RNAi（30160—1），制备成siRNA SO组和siRNA CCI组。每组10只大鼠。采用坐骨神经慢性压迫损伤制备大鼠CCI模型。各组大鼠分别于第7天、14天、21天和28天测量机械缩足阈（mechanical with drawal threshold，MWT）和热缩足潜伏期（thermal withdrawal latency，TWL）。RT—PCR和Western Blotting方法检测ACC部位的Neto1、NR2A和NR2B的mRNA和蛋白表达水平。结果CCI组的TWL和MWT比SO组均降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。CCI组回避分数[（410．54±44．79）s]比SO组[（240．23±27．02）s]升高，差异有统计学意义（P〈0．05），但与siRNA CCI组[（395．16±36.25）s]比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。RT-PCR结果显示，CCI组Neto1、NR2A和NR2B表达水平比SO组均升高（P〈0．05），经Neto1—siRNA干预后，Neto1和NR2A表达水平降低（P〈0．05），但NR2B无显著变化。Western Blotting结果显示，CCI组Neto1、NR2A和NR2B表达水平比SO组均升高（P〈0．05），经Neto1—siRNA干预后，Neto1和NR2A表达水平降低（P〈0．05），但NR2B无显著变化。结论ACC部位的Neto1表达降低可以下调NMDA受体亚基NR2A的表达，但不影响NP所诱导的痛相关负性情绪。

关键词：疼痛前扣带回条件性回避行为 Neto1蛋白 N-甲基-D-天冬氨酸受体

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用于预测低级别胶质瘤患者生存率的列线图模型构建

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重庆医学 2021年第13期50卷 2283-2288页

作者：林明健王文波夏学巍丁乙夫廖红展周配权李文才夏少怀谭洁桂林医学院附属医院神经外科广西桂林541001 桂林医学院广西脑与认知神经科学重点实验室广西桂林541001

目的构建列线图模型预测低级别胶质瘤(LGG)患者的生存率。方法从癌基因数据库(TCGA)数据库中下载患者临床数据,构建临床预测模型比较临床参数与LGG患者的预后关系。结果Kaplan-Meier生存分析结果显示诊断年龄>65岁、KPS65岁、肿瘤分... 详细信息

目的构建列线图模型预测低级别胶质瘤(LGG)患者的生存率。方法从癌基因数据库(TCGA)数据库中下载患者临床数据,构建临床预测模型比较临床参数与LGG患者的预后关系。结果Kaplan-Meier生存分析结果显示诊断年龄>65岁、KPS<80分、肿瘤分级G3、分子亚型为IDH野生型、首次治疗后肿瘤有进展、化疗史与LGG患者中位生存时间降低相关(P<0.05),COX因素分析结果显示诊断年龄>65岁、肿瘤分级G3级、分子亚型为IDH野生型、首次治疗后肿瘤有进展是LGG患者的独立危险因素(P<0.05),并以相关危险因素绘制列线图,其ROC曲线下面积(AUC)分别为0.810、0.850、0.874,且预测生存率与实际生存率曲线较吻合,列线图校准度与区分度均较好。结论利用列线图可预测低级别胶质瘤患者生存率。

关键词：胶质瘤列线图生存率 TCGA数据库临床预测模型

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脑内糖原磷酸化酶抑制剂对大鼠急性癫痫发作神经炎症及记忆减退的改善作用

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中国应用生理学杂志 2022年第5期38卷 406-411,463页

作者：邓筱悦帅念念刘时彦侯立力田绍文桂林医学院基础医学院广西脑与认知神经科学重点实验室广西桂林541199 南华大学附属南华医院麻醉科湖南衡阳421002 南华大学衡阳医学院生理学教研室湖南衡阳421001

目的:探讨脑内糖原磷酸化酶(GP)的抑制剂1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(DAB)对戊四氮(PTZ)致痫模型大鼠急性发作、神经炎症及记忆减退的改善作用。方法:实验一,将大鼠随机分为2组即Vehicle组(n=5)与PTZ组(n=5),腹腔注射生理盐水或... 详细信息

目的:探讨脑内糖原磷酸化酶(GP)的抑制剂1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(DAB)对戊四氮(PTZ)致痫模型大鼠急性发作、神经炎症及记忆减退的改善作用。方法:实验一,将大鼠随机分为2组即Vehicle组(n=5)与PTZ组(n=5),腹腔注射生理盐水或PTZ(70 mg/kg)后30 min,取海马组织,Western blot检测GP表达水平,比色法检测乳酸水平。实验二,将大鼠随机分为4组即Vehicle+Vehicle组(n=18)、DAB+Vehicle组(n=18)、Vehicle+PTZ组(n=19)与DAB+PTZ组(n=18)。侧脑室注射PBS或DAB(50μg/2μl)后15 min,腹腔注射生理盐水或PTZ(70 mg/kg)。行为学与Racine评分评价急性发作程度,Western blot检测海马组织目标蛋白水平,新物体识别记忆测试评价记忆能力。结果:①与Vehicle组比较,PTZ组海马组织GP表达水平与乳酸水平均显著升高(P<0.01)。②与Vehicle+PTZ组比较,DAB+PTZ组肌阵挛潜伏期、前肢阵挛潜伏期、全身阵挛潜伏期均显著升高(P<0.01),而全身阵挛持续时间、癫痫发作程度则显著降低(P<0.01)。③与Vehicle+Vehicle组比较,Vehicle+PTZ组海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α、IBA-1、GFAP表达水平均显著上升(P<0.01),而新物体识别测试中辨别指数则显著降低(P<0.01);与Vehicle+PTZ组比较,DAB+PTZ组海马组织IL-1β、TNF-α、IBA-1、GFAP表达水平均显著降低(P<0.01),而辨别指数则显著升高(P<0.01)。此外,各组大鼠对两物体总探究时间无显著性组间差异(P>0.05);PTZ注射后48 h各组大鼠自发活动能力无显著性组间差异(P>0.05)。结论:DAB改善PTZ诱导大鼠急性发作、神经炎症及记忆减退,提示DAB具有潜在的抗癫痫临床应用前景。

关键词：癫痫星形胶质细胞糖原磷酸化酶 DAB 乳酸大鼠

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L-苏糖酸镁对局灶性脑缺血大鼠神经保护作用及机制

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中华行为医学与脑科学杂志 2019年第7期28卷 609-616页

作者：田海波沈艳玲李卓航徐润楠罗淇丹孙立元桂林医学院广西脑与认知神经科学重点实验室 541004 重庆市涪陵中心医院病理科 408000 厦门大学附属成功医院 361000

目的探讨L-苏糖酸镁(magnesium-L-threonate,L-MgT)及硫酸镁(magnesium sulfate,MgSO4)对大鼠局灶性脑缺血急性期神经行为学的作用及对神经细胞内诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达的影响。方法112只SD雄性大鼠采用双盲法随机分成假手术组(sham组)、大脑中动脉闭塞组(middle cerebral artery occlusion,MCAO组)、MgSO4组和L-MgT组,每组28只。参照Longa法建立MCAO模型后,分别采用Longa评分、肢体对称性评分、转棒和粘条行为测试评价神经症状、感觉和运动协调功能。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色法测定再灌注后24 h脑梗死体积,并利用免疫组织化学染色法检测再灌注后6 h、12 h、24 h脑缺血组织中iNOS蛋白表达。结果行为学评估:Longa评分实验显示:sham组表现正常;与MCAO组[(1.86±0.14)分]比较,MgSO4组[(1.71±0.18)分]与L-MgT组[(1.14±0.14)分]大鼠Longa评分降低(t=0.548,3.873,均P<0.05);L-MgT组大鼠的Longa评分较MgSO4组降低,差异有统计学意义(t=2.828,P<0.05)。肢体对称实验显示:MgSO4组评分与MCAO组比较差异无统计学意义,但是L-MgT组评分与MCAO组比较升高,差异有统计学意义(t=7.071,P<0.05)。转棒实验显示:MgSO4组和L-MgT组时间与MCAO组比较差异有统计学意义(t=9.588,20.776,P<0.05),但是L-MgT组时间与MgSO4组比较升高,差异有统计学意义(t=4.983,P<0.05)。右肢扯掉粘条实验显示:MgSO4组和L-MgT组时间与MCAO组比较差异有统计学意义(t=6.135,5.825,P<0.05),但是L-MgT组时间与MgSO4组比较升高,差异有统计学意义(t=4.507,P<0.05)。TTC实验显示:sham组无梗死灶形成;与MCAO组[(36.82±1.35)%]比较,MgSO4组[(17.39±1.72)%]和L-MgT组[(10.81±1.35)%]脑梗死体积明显减小,差异有统计学意义(t=8.874,11.105,P<0.05);与MgSO4组比较,L-MgT组脑梗死体积明显减小,差异有统计学意义(t=2.593,P<0.05)。HE染色显示:各时间点,MgSO4组细胞形态与MCAO组比较差异无统计学意义,但是L-MgT组细胞形态与MCAO组比较保存完整。24 h iNOS染色显示:MgSO4组阳性细胞密度与MCAO组比较差异无统计学意义,但是L-MgT组[皮质:(196.7±8.1);纹状体:(153.3±3.8)]阳性细胞密度与MCAO组[皮质:(375.0±6.7),纹状体:(358.3±4.5)]比较降低,差异有统计学意义(t=11.113,36.231,P<0.05)。结论大鼠脑缺血后急性期给予L-MgT具有显著的神经保护作用,其机制可能与调节神经细胞iNOS的表达有关。

关键词：脑缺血硫酸镁 L-苏糖酸镁神经功能诱导型一氧化氮合酶 SD大鼠

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