检索结果-内蒙古大学图书馆

BCR-ABL融合基因T315I突变的白血病行异基因HSCT的疗效及复发后的治疗分析

中华器官移植杂志 2014年第11期35卷 689-692页

作者：桂晓敏仇惠英潘金兰周敏鲍协炳陈苏宁孙爱宁吴德沛岑建农沈宏杰苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心 215006

目的分析BCR-ABL融合基因T315I突变的白血病患者接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的资料，探讨移植疗效及复发后的治疗。方法观察10例伴T315I突变的费城染色体阳性（Ph^＋）的急性淋巴细胞白血病（ALL）和慢性粒细胞白血病（CML）接受... 详细信息

目的分析BCR-ABL融合基因T315I突变的白血病患者接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的资料，探讨移植疗效及复发后的治疗。方法观察10例伴T315I突变的费城染色体阳性（Ph^＋）的急性淋巴细胞白血病（ALL）和慢性粒细胞白血病（CML）接受异基因HSCT后缓解率、复发率以及长期存活情况，分析这类受者的移植疗效。结果10例受者中，男性6例，女性4例，中位年龄29岁（18-49岁），原发病为CML3例及Ph^＋ALL7例。T315I突变前服用伊马替尼5例，尼洛替尼3例，以及达沙替尼2例；10例（100％）受者在移植后均获得骨髓缓解，缓解的中位时间为23d（14～56）d。至随访截止，4例（40％）受者存活（包括1例CML和3例Ph^＋ALL）存活，目前均处于完全缓解状态（CR），存活时间为75-741d。余6例（60％）死亡，1例于移植后137d死于消化道出血，2例于移植后53d和617d死于移植物抗宿主病（GVHD），3例受者（包括1例CML和2例Ph^＋ALL受者）分别于移植后27、50和130d出现白血病复发，其中2例在复发后5d和40d死亡，1例复发后行化疗未缓解，于复发后97d死亡。结论伴T315I突变的Ph^＋ALL和CML行异基因HSCT可以获得较高的缓解率，但同时存在较高的复发风险；白血病复发的受者可以进一步采取相关治疗争取延长存活时间。

关键词： T315I 白血病异基因造血干细胞移植复发

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改善移植预后的新方向：双重造血干细胞移植

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中华医学杂志 2014年第40期94卷 3121-3123页

作者：吴德沛陈佳苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心 215006

由于供体的易获得性，单倍型供体干细胞移植（haplo-SCT）和脐血移植（CBT）近年来获得了较快的发展，逐渐成为主要的替代供体。 haplo-SCT具有良好的移植物抗白血病（ GVL ）效应，但较高的移植物抗宿主病（ GVHD ）发生率和非复发死... 详细信息

由于供体的易获得性，单倍型供体干细胞移植（haplo-SCT）和脐血移植（CBT）近年来获得了较快的发展，逐渐成为主要的替代供体。 haplo-SCT具有良好的移植物抗白血病（ GVL ）效应，但较高的移植物抗宿主病（ GVHD ）发生率和非复发死亡率（ NRM ）始终是其制约因素。脐血移植可在保留GVL效应的同时降低GVHD的发生，但其较长时间的骨髓空虚期和高植入失败风险可导致住院时间延长和感染风险增加。随着近年来对二者认识的不断深化，移植学界开始了新的探索，将二者结合起来实现优势互补，并初步取得了较为满意的疗效，国外称之为第三方（ third party donor， TPD）造血干细胞联合输注，抑或双重移植（dual transplant），意指同一次移植中的造血干细胞来源于两种不同类型的供体，从而在概念上区别于来源于同一供体、不同移植物类型的混合移植（如骨髓联合外周血干细胞）及来源于同一类型、不同供体的双份干细胞移植（如双份脐血移植）。

关键词：造血干细胞移植移植物抗白血病移植物抗宿主病 GVL效应预后脐血移植外周血干细胞 GVHD

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CD30＋T细胞淋巴瘤的治疗现状及展望：第19届欧洲血液学会年会报道

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白血病．淋巴瘤 2014年第9期23卷 518-519,522页

作者：陈峰吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心 215006

外周T细胞淋巴瘤中以CD30＋T细胞淋巴瘤居多,目前尚无统一的标准治疗方案.常用的策略是多种药物组成的剂量增强的化疗方案,联合造血干细胞移植进行巩固.近年,多个包含新药附加方案的临床试验,如依托泊苷、阿仑单抗、地尼白介素-毒素连... 详细信息

外周T细胞淋巴瘤中以CD30＋T细胞淋巴瘤居多,目前尚无统一的标准治疗方案.常用的策略是多种药物组成的剂量增强的化疗方案,联合造血干细胞移植进行巩固.近年,多个包含新药附加方案的临床试验,如依托泊苷、阿仑单抗、地尼白介素-毒素连接物、硼替佐米、罗米地辛、来那度胺、brentuximab vedotin等,结果令人鼓舞.针对难治性/复发性CD30＋T细胞淋巴瘤,获批的药物有普拉曲沙、罗米地辛、brentuximab vedotin（对间变大细胞淋巴瘤）、belinostat等,其中以brentuximab vedotin前景最为乐观.

关键词： CD30+T细胞淋巴瘤治疗欧洲血液学会年会

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人外周血来源的过度生长内皮细胞的分离、培养及鉴定

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中国实验血液学杂志 2014年第6期22卷 1711-1715页

作者：殷杰马珍妮赵小娟阮长耿苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室、血液学协同创新中心江苏苏州215006 江苏省苏北人民医院血液科江苏扬州225006

与内皮干细胞相比,外周血来源的过度生长内皮细胞(blood outgrowth endothelial cells,BOECs)富含血管新生和细胞黏附所需的蛋白,生物学特性更像内皮细胞;同时它克服了成熟的人脐血内皮细胞体外培养扩增量少和表型易发生改变的缺点,成... 详细信息

与内皮干细胞相比,外周血来源的过度生长内皮细胞(blood outgrowth endothelial cells,BOECs)富含血管新生和细胞黏附所需的蛋白,生物学特性更像内皮细胞;同时它克服了成熟的人脐血内皮细胞体外培养扩增量少和表型易发生改变的缺点,成为一种研究血管异常相关性疾病的新工具。本研究旨在建立从人外周血中体外培养、扩增BOECs,并进行鉴定的方法。采集外周血,梯度离心获得单个核细胞,接种于胶原铺板的细胞培养皿上,EGM-2培养4周。观察BOECs的形态学特征,流式细胞术分析细胞表面抗原表达。血管性血友病因子(von Willebrand factor,v WF)多聚体分析BOECs上清v WF多聚体分布,荧光共聚焦显微镜鉴定细胞内v WF的贮存及v WF的刺激分泌。结果表明,体外诱导培养4周左右,出现克隆性生长的细胞集落,BOECs呈现"铺路石"样外观。经过3周左右的扩增后,过度生长的内皮细胞表达CD31、CD34、EPCR阳性,CD14、CD45、CD133阴性。收集BOECs上清,进行v WF多聚体分析,与正常血浆相比v WF多聚体分布无差异。在荧光共聚焦显微镜下观察,BOECs内贮存v WF,加入佛波酯(phorbol-12-myristate-13-acetate,PMA)刺激后,细胞内v WF增加,细胞表面可见v WF丝状结构。结论:本研究运用该实验方法在国内首次实现了人BOECs的体外培养、扩增及鉴定。该方法可以为血管性血友病病人发病机制的探讨提供天然的细胞模型,并可能为病人基因治疗提供新工具。

关键词：外周血过度生长内皮细胞细胞表型血管性血友病因子

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IAG方案诱导治疗急性髓系白血病的临床效果观察

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白血病．淋巴瘤 2014年第1期23卷 41-44页

作者：杜丰薛胜利龚蔚陶涛徐静叶春梅付铮铮吴德沛苏州大学附属第一医院娄葑分院血液科 215000 苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室

目的探讨小剂量阿糖胞苷和去甲氧柔红霉素联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）组成的IAG预激方案治疗急性髓系白血病（AML）的疗效和患者不良反应.方法回顾性分析25例AML患者在采用IAG预激方案诱导治疗1个疗程后的临床效果.IAG方案：去... 详细信息

目的探讨小剂量阿糖胞苷和去甲氧柔红霉素联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）组成的IAG预激方案治疗急性髓系白血病（AML）的疗效和患者不良反应.方法回顾性分析25例AML患者在采用IAG预激方案诱导治疗1个疗程后的临床效果.IAG方案：去甲氧柔红霉素5 mg,静脉滴注,隔天1次,共7～8次;阿糖胞苷每12 h 10 mg/m2,皮下注射,第1天至第14天;G-CSF每天200 μg/m2,皮下注射,用药前一天至第14天.结果化疗后总有效率80.0％（20/25）,完全缓解（CR）率60.0％（15/25）.初诊17例患者中,9例CR,4例部分缓解（PR）;复发难治患者8例中,6例CR,1例PR.骨髓增生异常综合征（MDS）转化的AML7例中,5例CR,2例PR;≥50岁的11例患者中,8例CR,1例PR.化疗的不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害;无早期死亡病例.结论 IAG预激方案是治疗AML（包括高危AML）的较有效、安全的方案.

关键词：白血病,髓样,急性 IAG预激方案去甲氧柔红霉素阿糖胞苷粒细胞集落刺激因子

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磁性高分子载体用于基因释放及MRI监测

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中国医学计算机成像杂志 2014年第6期20卷 565-569页

作者：朱静芬刘光江淼郭亮洪若瑜顾宏伟李勇刚苏州大学附属第一医院放射科苏州大学附属第一医院江苏省血液病研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州大学材料与化学化工学部

目的:研究阳离子高分子基因载体聚乙烯亚胺(PEI)修饰的氧化铁-质粒DNA磁性纳米颗粒用于磁性基因转染、基因释放及MRI监测的可行性与效果。方法:采用PEI修饰超顺磁性氧化铁纳米颗粒(PEI-MNPs)并结合增强型绿色荧光蛋白质粒(EGFP)DNA,构... 详细信息

目的:研究阳离子高分子基因载体聚乙烯亚胺(PEI)修饰的氧化铁-质粒DNA磁性纳米颗粒用于磁性基因转染、基因释放及MRI监测的可行性与效果。方法:采用PEI修饰超顺磁性氧化铁纳米颗粒(PEI-MNPs)并结合增强型绿色荧光蛋白质粒(EGFP)DNA,构建氧化铁-质粒DNA磁性纳米颗粒(DNA-MNPs)。测量PEIM NPs及DNA-M NPs粒径及Zeta电位。采用磁性转染法,在外加磁场下,将DNA-M NPs与人肝癌Bel7402细胞共孵育,并与常规转染法对照,比较两种转染方法的绿色荧光蛋白表达的差异。采用MRI-T2WI成像测量两组转染细胞悬液不同时间点的T2弛豫率。结果:分散状态的PEI-MNPs与聚合状态的DNA-MNPs平均粒径分别约为15nm及850nm。DNA-MNPs的Zeta电位与Fe/DNA比值呈正比。磁性转染组在转染前、转染后1h及24h肝癌细胞悬液T2弛豫率分别为1.67、4.95、14.7,而常规转染组分别为1.61、2.23、3.226。磁性转染组绿色荧光蛋白表达强度显著高于常规转染组。结论:PEI-MNPs用于磁性转染能显著提高基因转染效率,MRI能监测DNA-MNPs在细胞内释放质粒DNA前后所引起的T2弛豫率变化。

关键词：磁性纳米颗粒基因载体磁共振成像基因治疗

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MCF-7细胞诱导血小板聚集机制研究

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中华肿瘤防治杂志 2014年第8期21卷 589-593,598页

作者：练炼李伟张有涛赵益明陶敏苏州市相城人民医院肿瘤科江苏苏州215131 苏州大学附属第一医院肿瘤科江苏苏州215006 苏州大学附属第一医院医学检验科江苏苏州215006 江苏省血液病研究所.卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

目的:探讨人乳腺癌细胞株MCF-7诱导血小板聚集机制。方法:应用不同浓度的MCF-7细胞引起肿瘤细胞诱导的血小板聚集(tumor cell-induced platelet aggregation,TCIPA),并用4种血小板活化途径抑制剂干预TCIPA。应用血小板聚集仪检测血小板... 详细信息

目的:探讨人乳腺癌细胞株MCF-7诱导血小板聚集机制。方法:应用不同浓度的MCF-7细胞引起肿瘤细胞诱导的血小板聚集(tumor cell-induced platelet aggregation,TCIPA),并用4种血小板活化途径抑制剂干预TCIPA。应用血小板聚集仪检测血小板聚集率。应用相差显微镜观察TCIPA现象。应用流式细胞术检测血小板和肿瘤细胞表面GPⅡb/Ⅲa和GPⅠb的表达。应用ELISA法检测TCIPA过程中血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)的生成。结果:MCF-7能够以浓度依赖方式诱导血小板发生TCIPA,相差显微镜观察到TCIPA现象。TCIPA结果显示,血小板膜表面GPⅡb/Ⅲa及GPⅠb的表达量分别为853±124和137±21;MCF-7细胞表面GPⅡb/Ⅲa及GPⅠb的表达量分别为178±22和344±53,较对照组均表达上调。TCIPA过程中各时间点血小板聚集率与血小板膜GPⅡb/Ⅲa(r=0.968,P=0.001)和GPⅠb(r=0.998,P<0.001)的表达均呈正相关;GPⅡb/Ⅲa与GPⅠb的表达亦呈正相关,r=0.971,P<0.001。TCIPA过程中TXB2的生成无显著性变化,t=-1.362,P=0.210。阿司匹林对TCIPA无显著的抑制作用,t=0.069,P=0.946;对照组TCIPA最大聚集率为(43.3±1.7)%,与对照组比较,Apyrase组为(21.5±1.3)%,t=28.03,P<0.001;7E3组为(30.4±1.8)%,t=13.38,P<0.001;SZ-1组为(26.7±1.2)%,t=21.88,P<0.001。两抑制剂联合组比各单抑制剂组具有更强的抑制作用,3种抑制剂联合组比各2抑制剂联合组具有更强的抑制作用。相差显微镜观察到聚集抑制剂干预TCIPA后血小板聚集现象明显减少。血小板膜表面GPⅡb/Ⅲa荧光强度在TCIPA活化干预组为532±40,较TCIPA活化组(853±124)显著降低,t=1.882,P=0.048;GPⅠb荧光强度为117±10,较TCIPA活化组(137±21)显著降低,t=5.501,P=0.001。MCF-7表面GPⅡb/Ⅲa和GPⅠb TCIPA活化干预组较TCIPA活化组差异无统计学意义,t=0.243,P=0.814;t=1.214,P=0.259。各活化途径抑制剂对TCIPA过程中TXB2的生成几乎没有影响,F=1.45,P=0.241。结论:血小板ADP-、GPⅡb/Ⅲa-和GPⅠb-Ⅸ-这3条活化途径有可能共同参与了MCF-7诱导的TCIPA过程。

关键词：乳腺肿瘤血小板血行转移 TCIPA 血栓素B2 ADP 膜糖蛋白受体

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异基因造血干细胞移植后 CMV 与 EBV共激活患者临床预后分析

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中华医学杂志 2014年第40期94卷 3135-3139页

作者：宋铁梅陈广华张翔徐杨陈佳王荧叶琳琳徐静吴德沛缪竞诚苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心 215006 苏州工业园区娄葑医院血液科苏州大学医学部基础医学与生物科学学院

目的：探讨巨细胞病毒（ CMV）和EB病毒（ EBV）共激活对异基因造血干细胞移植患者预后的影响。方法连续纳入2011年12月至2013年8月苏州大学附属第一医院血液科330例异基因造血干细胞移植患者，通过定量PCR方法持续监测移植后患者CMV及E... 详细信息

目的：探讨巨细胞病毒（ CMV）和EB病毒（ EBV）共激活对异基因造血干细胞移植患者预后的影响。方法连续纳入2011年12月至2013年8月苏州大学附属第一医院血液科330例异基因造血干细胞移植患者，通过定量PCR方法持续监测移植后患者CMV及EBV DNA拷贝数至移植后1年，采用χ2检验和Kaplan-Meier法回顾性分析CMV及EBV病毒血症的发生情况及临床随访资料。结果中位随访时间为16个月（7～25个月），共有113例（34．2％）患者发生单独CMV病毒血症（CMV＋组），82例（24．8％）患者发生单独EBV病毒血症（EBV＋组），32例（9．7％）患者出现CMV及EBV共激活，即合并存在CMV及EBV病毒血症（ CMV/EBV＋组）。基线比较发现CMV/EBV＋组中HLA不全合的患者比例及发生急性移植物抗宿主病（ aGVHD）的患者比例显著高于EBV＋组或CMV＋组患者[78．1％（25/32）比58．5％（48/82）、50．4％（57/113），P＝0．047、0．008；56．3％（18/32）比32．9％（27/82）、34．5％（39/113），P＝0．022、0．026]。此外，CMV/EBV＋组中移植后淋巴细胞增殖性疾病（PTLD）发生率与EBV＋组类似[12．5％（4/32）比11．0％（9/82），P＝0．802]，CMV病发病率与CMV＋组类似[9．4％（3/32）比7．1％（8/113）， P＝0．665]。生存分析提示CMV＋、EBV＋、CMV/EBV＋组患者2年总生存率分别为68．7％、61．5％和62．4％，差异无统计学意义（ P＝0．598、0．717）；CMV＋、EBV＋、CMV/EBV ＋组患者6个月非复发死亡率（ NRM）分别为8．9％、8．1％和18．7％，CMV/EBV＋组显著高于其他两组（P＝0．036、0．032）。结论 CMV及EBV共激活组中HLA不全相合移植及发生aGVHD患者多见。与单独CMV或EBV病毒血症患者相比，其PTLD或CMV病发生率及2年总生存率类似，但6个月NRM较高，提示CMV及EBV共激活可能是异基因造血干细胞移植后早期死亡的高危因素。

关键词：造血干细胞移植巨细胞病毒疱疹病毒4型,人预后共激活

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D二聚体临床应用的进展

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血栓与止血学 2014年第1期20卷 46-48页

作者：王兆钺苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州215006

在止血与血栓过程中，凝血酶水解血浆纤维蛋白原形成纤维蛋白单体，后者联接为纤维蛋白；同时凝血酶活化因子珊，使纤维蛋白交联；最后在纤溶酶的作用下，纤维蛋白降解成各种纤维蛋白降解产物（FDP），其中最小的片段为D二聚体，分子量... 详细信息

在止血与血栓过程中，凝血酶水解血浆纤维蛋白原形成纤维蛋白单体，后者联接为纤维蛋白；同时凝血酶活化因子珊，使纤维蛋白交联；最后在纤溶酶的作用下，纤维蛋白降解成各种纤维蛋白降解产物（FDP），其中最小的片段为D二聚体，分子量约62ku，在体内半衰期约3h，主要经肾脏排泄与网状内皮系统破坏。D二聚体是纤维蛋白原在凝血酶的生成，因子）皿的活化与纤溶酶共同作用的产物，是反映血栓形成与溶栓活性最重要的实验室指标。

关键词： D二聚体静脉血栓栓塞弥漫性血管内凝血诊断

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雷帕霉素联合小剂量泼尼松治疗慢性ITP的疗效观察及其机理探讨

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血栓与止血学 2014年第6期20卷 311-314页

作者：李佳明戴兰王兆钺曹丽娟苏健朱明清余自强白霞阮长耿苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州215006

目的探讨雷帕霉素(RAPA)治疗慢性免疫性血小板减少症(ITP)的疗效、安全性及其对治疗前后外周血CD4+ CD25high CDl27low调节性T细胞(Treg细胞)的影响。方法应用流式细胞术检测43例ITP患者RAPA治疗前后及20例健康志愿者外周血Treg细胞的表... 详细信息

目的探讨雷帕霉素(RAPA)治疗慢性免疫性血小板减少症(ITP)的疗效、安全性及其对治疗前后外周血CD4+ CD25high CDl27low调节性T细胞(Treg细胞)的影响。方法应用流式细胞术检测43例ITP患者RAPA治疗前后及20例健康志愿者外周血Treg细胞的表达;ELISA法检测转化生长因子TGF-β、白介素(IL)-4、IL-10水平。结果 RAPA对ITP的近期总有效率为58%;随访≥2年,持续有效率为68%。有效组经RAPA治疗后,外周血Treg细胞明显升高(P<0.05),且与TGF-β血清浓度呈正相关(r=0.652,P=0.001);同时Treg细胞在随访期间未见明显降低。结论雷帕霉素能够提升ITP患者外周血Treg数量,可能成为治疗慢性ITP的有效药物。

关键词：血小板减少雷帕霉素 T淋巴细胞

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