检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2024年第6期40卷 1025-1030页

作者：朱甜甜张玉桑雨琪李黎尤霜竹祁金龙黄东阳张海林河北医科大学药理学教研室神经与血管生物学教育部重点实验室河北省新药药理毒理研究室河北医科大学生命科学院创新药物平台河北石家庄050017

磷脂酰肌醇4激酶是磷脂酰肌醇信号通路的起始和关键分子。其中,Ⅲ型磷脂酰肌醇4-激酶β亚型(PI4KⅢβ)参与合成高尔基体PI4P库,在众多生理过程中发挥重要作用;同时,该酶是介导一些致病性RNA病毒复制的重要宿主因子,也参与了细菌感染以... 详细信息

磷脂酰肌醇4激酶是磷脂酰肌醇信号通路的起始和关键分子。其中,Ⅲ型磷脂酰肌醇4-激酶β亚型(PI4KⅢβ)参与合成高尔基体PI4P库,在众多生理过程中发挥重要作用;同时,该酶是介导一些致病性RNA病毒复制的重要宿主因子,也参与了细菌感染以及疟疾等病理过程。研究表明,PI4KⅢβ的功能受众多因素调控,包括宿主和病毒蛋白结合伴侣等。该综述将对PI4KⅢβ的结构及其生理病理调控机制进行探讨。

关键词： PI4KⅢβ 磷脂酰肌醇4-磷酸膜募集病毒感染细菌感染疟疾神经系统疾病

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KCNQ钾离子通道开放剂的筛选及抗癫痫活性观察

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中国药理学通报 2024年第9期40卷 1744-1752页

作者：李佳王远宋超贾庆忠祁金龙河北医科大学药理学教研室教育部血管与神经生物重点实验室河北省新药药理毒理重点实验室河北石家庄050017 河北医科大学门诊部河北石家庄050017 河北省中医院药学部河北石家庄050011

目的筛选KCNQ通道开放活性化合物并进一步评价其抗癫痫作用。方法利用铷流出高通量筛选技术初筛,对优选化合物QO-72,复制多个动物模型,通过行为学以及脑电图(EEG)分析,结合一般药理学实验,对其有效性安全性进行初步评价,并探讨作用机制... 详细信息

目的筛选KCNQ通道开放活性化合物并进一步评价其抗癫痫作用。方法利用铷流出高通量筛选技术初筛,对优选化合物QO-72,复制多个动物模型,通过行为学以及脑电图(EEG)分析,结合一般药理学实验,对其有效性安全性进行初步评价,并探讨作用机制。结果得到3个系列活性化合物共51个。化合物QO-72在MES和PTZ急性实验中,灌胃和腹腔注射可明显提高抗惊厥保护率(P<0.05,0.01),延长癫痫大发作阈值(P<0.01)。在PTZ点燃慢性癫痫模型中,QO-72腹腔注射不同剂量均可降低癫痫发作等级(P<0.01),缩短癫痫发作持续时间(P<0.01),大剂量明显提高发作保护率(P<0.01);QO-72治疗组EEG癫痫波时程明显缩短、振幅明显降低、波功率谱密度明显下降(P<0.05,0.01)。QO-72灌胃给药治疗剂量16倍或腹腔注射8倍,对小鼠协调运动、自主活动、戊巴比妥钠协同睡眠无明显影响。QO-72给药组海马区脑脊液GABA含量可明显增加(P<0.01),Glu没有明显变化(P>0.05)。结论化合物QO-72在电刺激和化学诱导的急、慢性癫痫模型上,均表现出良好抗癫痫作用,其机制除开放KCNQ通道外,可能还与增加脑内抑制性神经递质GABA含量有关。

关键词：癫痫 KCNQ开放剂高通量筛选戊四唑脑电图一般药理学

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KCNQ通道开放剂QO-83对6 Hz刺激癫痫模型小鼠的作用研究

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中国药学杂志 2024年第22期59卷 2148-2158页

作者：王梓宇王香雨李金灿吕添熠李依萱王梓橦马梦妍贾庆忠河北医科大学药学院石家庄050017 河北省新药非临床评价工程实验室石家庄050017 河北省药理毒理研究重点实验室石家庄050017

目的通过建立并优化6 Hz点燃模型,探究KCNQ通道新型开放剂化合物QO-83抗癫痫活性,为QO-83在耐药性癫痫中的应用提供科学依据。方法将小鼠分为对照组、模型组、阳性药左乙拉西坦(100 mg·kg^(-1))组、对照药卡马西平(50 mg·kg^(... 详细信息

目的通过建立并优化6 Hz点燃模型,探究KCNQ通道新型开放剂化合物QO-83抗癫痫活性,为QO-83在耐药性癫痫中的应用提供科学依据。方法将小鼠分为对照组、模型组、阳性药左乙拉西坦(100 mg·kg^(-1))组、对照药卡马西平(50 mg·kg^(-1))组和QO-83低(2 mg·kg^(-1))、中(4 mg·kg^(-1))、高(6 mg·kg^(-1))剂量组。建立6 Hz点燃癫痫模型小鼠,腹腔注射相应药物,30 min后再次施加6 Hz角膜刺激,进行癫痫行为学评价。随后进行一系列精神行为学实验:悬尾实验、T迷宫实验、新物体识别实验,分别观察小鼠的不动时间、选择正确率、认知指数,评价动物的抑郁倾向和学习记忆能力。对6 Hz点燃癫痫模型小鼠进行免疫荧光染色,观察c-Fos蛋白的表达变化,评价QO-83对特定脑区的保护作用;观察其靶点KCNQ2蛋白的表达变化,评价其对靶蛋白表达的影响。结果传统抗癫痫药卡马西平(50 mg·kg^(-1))对建立的模型小鼠无明显作用,阳性药物左乙拉西坦(100 mg·kg^(-1))有效,分别给予2、4、6 mg·kg^(-1)QO-83时,呈现剂量依赖性抗癫痫作用,可使点燃小鼠的癫痫大发作率及发作时间均显著下降。4 mg·kg^(-1)的QO-83可明显减少癫痫小鼠在悬尾实验中的不动时间,增加小鼠T迷宫正确率,增加小鼠新物体识别指数。QO-83可明显下调癫痫小鼠海马和梨状皮质区的c-Fos表达;上调晚期模型小鼠CA3、DG区周围的神经纤维和PIR区KCNQ2蛋白的表达。结论化合物QO-83具有良好的抗耐药性癫痫活性,其对癫痫动物的保护情况优于阳性药物左乙拉西坦,同时还具有改善癫痫动物精神行为的作用,表现出对耐药性癫痫的治疗潜力,其作用机制可能与上调靶点蛋白KCNQ2表达相关。

关键词：耐药性癫痫 6Hz点燃模型钾通道开放剂 KCNQ2

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脑心综合征研究进展及其法医学意义

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法医学杂志 2024年第4期40卷 372-378页

作者：王建峰杨琛腾张国忠丛斌河北医科大学法医学院河北省法医学重点实验室河北石家庄050017 河北医科大学实验动物学部河北省实验动物学重点实验室河北石家庄050017 中国医学科学院消化道微生态药理毒理学创新单元河北石家庄050017

脑心综合征是指由各种颅脑损伤病变引起的继发性心脏损害,可加重原本存在的心脏疾病。在法医病理学实践中,对于颅脑损伤后短时间内死亡的案例,特别是伴有心脏基础疾病的案例,常会忽视脑心的交互作用。本文通过整理近年来国内外有关脑心... 详细信息

脑心综合征是指由各种颅脑损伤病变引起的继发性心脏损害,可加重原本存在的心脏疾病。在法医病理学实践中,对于颅脑损伤后短时间内死亡的案例,特别是伴有心脏基础疾病的案例,常会忽视脑心的交互作用。本文通过整理近年来国内外有关脑心综合征的研究成果,系统综述了脑心综合征的发病机制,并探讨其在法医学领域的重要意义,以期为脑心综合征的法医学实践提供帮助。

关键词：法医病理学脑心综合征颅脑损伤综述

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蛋白激酶C抑制剂对苏尼替尼所致心脏毒性的保护作用

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河北医科大学学报 2025年第1期46卷 5-13页

作者：邱素华章华顾盼师晨霞马景涛许彦芳河北医科大学药理教研室河北省新药药理毒理重点实验室教育部血管与神经生物重点实验室河北石家庄050017 河北医科大学第四医院心内科河北石家庄050011

目的在细胞和整体动物水平探讨蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)抑制剂对苏尼替尼(Sunitinib,SU)引发心脏毒性的保护作用。方法新生大鼠心肌细胞(neonatal rat ventricular myocytes,NRVMs)在不同浓度的SU(1,5,10μmol/L)中进行孵育,检测细胞三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放量及线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)。然后观察非选择性PKC抑制剂(bisindolylmaleimide 1,Bis-1)、选择性新型PKC抑制剂(Rotterlin)或抑制肽对SU引发心肌细胞毒性的影响。雄性C57小鼠随机分为4组,即正常对照组、SU组、SU+PKC抑制剂白屈菜红碱(chelerythrine,CHE)低剂量(0.375 mg·kg^(-1)·d^(-1))及CHE高剂量(0.75 mg·kg^(-1)·d^(-1))组。连续灌胃SU同时腹腔注射CHE,给药3周后取心脏组织,提取线粒体,检测心肌细胞线粒体呼吸链复合物Ⅳ和Ⅴ活性;电镜观察心肌细胞线粒体结构变化;Western blot检测各组心肌磷酸化PKC亚型包括PKCα、PKCε以及PKCδ的表达情况。结果SU孵育NRVMs后呈浓度与时间依赖性减少ATP含量、增加LDH释放量、降低线粒体膜电位。非选择性PKC抑制剂Bis-1可预防SU引发的上述改变;选择性新型PKC抑制剂Rotterlin和新型PKCε抑制肽亦可预防SU引起的上述各项指标的变化。小鼠给予SU后,心肌细胞线粒体呼吸链复合物Ⅳ和Ⅴ的活性均显著下降,电镜显示,心肌细胞线粒体出现明显肿胀、嵴融合等形态改变;同时给予不同剂量的CHE后,线粒体呼吸链复合物Ⅳ和Ⅴ的活性均显著升高,电镜结果显示,CHE明显减轻SU所致线粒体形态改变。Western检测显示,SU组心肌磷酸化PKCε表达量显著升高,而磷酸化PKCδ、PKCα表达量则无明显变化;高剂量的CHE显著抑制了磷酸化PKCε的过表达,使其恢复至对照组水平。结论PKC抑制剂对SU导致的心脏毒性具有显著保护作用,此作用可能源于抑制新型PKC(主要是PKCε亚型)的过度激活。

关键词：蛋白激酶C抑制剂苏尼替尼心脏毒性

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甲基苯丙胺成瘾人群血浆microRNA的表达变化及法医学意义

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 534-535页

作者：李文博谢冰刘典典刘晓坤陆芸于峰丛斌马春玲文迪河北医科大学法医学院河北医科大学河北省法医学重点实验室河北医科大学河北省法医分子鉴定协同创新中心河北医科大学中国医学科学院消化道微生态药理毒理学创新单元

目的明确甲基苯丙胺（METH）成瘾人群血浆中微RNA（miRNA）的表达水平和诊断效能，探讨其作为METH成瘾的生物学标志物的可能性，为METH成瘾的诊断和治疗发现潜在靶点。方法建立METH成瘾小鼠条件位置偏爱模型，采用RNA-seq技术检测MET... 详细信息

目的明确甲基苯丙胺（METH）成瘾人群血浆中微RNA（miRNA）的表达水平和诊断效能，探讨其作为METH成瘾的生物学标志物的可能性，为METH成瘾的诊断和治疗发现潜在靶点。方法建立METH成瘾小鼠条件位置偏爱模型，采用RNA-seq技术检测METH成瘾小鼠伏隔核（NAc）中miRNA的表达谱，筛选并验证差异miRNA。选取METH成瘾人群样本81例和健康对照样本78例，采用RT-qPCR技术，检测METH成瘾人群血浆中目标miRNA（miR-206-3p,miR-592,miR-9-3p,let-7b-3p和miR-155-3p）的表达水平，使用受试者工作特征（ROC）曲线检测miR-NA的诊断效能。结果 METH成瘾人群血浆中miR-206-3p,miR-592,miR-9-3p和let-7b-3p的表达水平明显高于健康对照（P<0.05）；目标miRNA的下游靶点主要富集在PI3K-Akt信号通路上，且该通路中的BDNF和IGF-1在METH成瘾人群血浆中含量显著降低，分别为8.225μg·L-1,544.4 g·L-1（P<0.01）;miR-9-3p和miR-592联合诊断效能最高，曲线下面积（AUC）为0.871（95%CI为0.806～0.935），最大截断点的特异性和灵敏度分别为78.5%和84.1%。结论血浆中miR-9-3p和miR-592联合判断METH成瘾的诊断效能较高，可望作为诊断METH成瘾的潜在生物学标志物。

关键词：甲基苯丙胺成瘾 miR-592 miR-9-3p ROC曲线

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内侧神经节隆起的起源发展与应用

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河北医科大学学报 2023年第11期44卷 1340-1343页

作者：王苗苗陆洋(综述) 孙润涵郝瀚(审校) 河北医科大学2019级基础医学班河北石家庄050017 河北医科大学2019级临床三大班河北石家庄050017 河北医科大学药理教研室创新药物研究与评价中心新药药理毒理研究重点实验室河北石家庄050017

内侧神经节隆起(medial ganglion eminence,MGE)位于腹侧端脑,由胚胎干细胞分化而来。在小鼠发育过程中,MGE在胚胎第11天左右开始出现,接着MGE细胞分化成为不同类型的中间神经元并逐渐迁移到皮质,产生成熟大脑皮质中特有的层状结构,这... 详细信息

内侧神经节隆起(medial ganglion eminence,MGE)位于腹侧端脑,由胚胎干细胞分化而来。在小鼠发育过程中,MGE在胚胎第11天左右开始出现,接着MGE细胞分化成为不同类型的中间神经元并逐渐迁移到皮质,产生成熟大脑皮质中特有的层状结构,这些中间细胞能够与皮质来源的兴奋性神经元形成神经回路。MGE前体细胞在体外扩增后也可产生抑制性中间神经元,把其移植到新生小鼠的海马区后,这些神经元可以在宿主脑内迁移、分化为成熟的抑制性中间神经元,并与天然锥体神经元形成适当的突触连接。利用这一特性,MGE移植对癫痫、帕金森病、情绪障碍和慢性疼痛等啮齿动物模型有治疗作用。本篇文章主要介绍MGE迁移分化的影响因素以及MGE移植方面的进展。如果可以找到与人类同源的MGE,那么通过MGE移植来治疗一些复杂的神经系统疾病指日可待。

关键词：基底神经节内侧神经节隆起移植

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结状神经节神经元离子通道和受体参与血压调节的研究进展

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药学学报 2020年第7期55卷 1364-1372页

作者：霍立芳贾占峰张炜河北医科大学中西医结合研究所河北石家庄050017 河北医科大学新药药理和毒理重点实验室河北石家庄050017

高血压是心血管疾病中最常见的疾病,近年来研究发现,压力感受器传入活动减少可能是高血压最主要的诱发因素。压力感受器初级传入神经的胞体位于结状神经节(nodose ganglion,NG),NG中的离子通道和受体会影响压力感受器敏感性以及神经元... 详细信息

高血压是心血管疾病中最常见的疾病,近年来研究发现,压力感受器传入活动减少可能是高血压最主要的诱发因素。压力感受器初级传入神经的胞体位于结状神经节(nodose ganglion,NG),NG中的离子通道和受体会影响压力感受器敏感性以及神经元的兴奋性进而影响血压调节。本文重点就NG神经元中的离子通道、受体和其他蛋白分子通过调节压力感受器反射敏感性进而影响血压的研究进展进行综述。

关键词：结状神经节离子通道受体压力感受器反射高血压

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五味化痔促进溃疡愈合的药效学研究

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神经药理学报 2023年第2期13卷 1-5页

作者：邱素华朱忠宁陈雪彦江平王智森河北医科大学药理学教研室石家庄050017 河北省新药药理与毒理学重点实验室石家庄050017 石家庄藏诺药业股份有限公司石家庄050027 河北省藏药质量技术创新中心石家庄050027

目的:研究五味化痔抗炎、止痛、促进溃疡愈合的作用。方法:采用大鼠足趾肿胀模型、小鼠耳肿胀模型及小鼠腹腔毛细血管通透性增高模型观察五味化痔的抗炎作用;用热板致痛实验及醋酸引起的疼痛模型研究其对镇痛作用的影响;用醋酸所致大鼠... 详细信息

目的:研究五味化痔抗炎、止痛、促进溃疡愈合的作用。方法:采用大鼠足趾肿胀模型、小鼠耳肿胀模型及小鼠腹腔毛细血管通透性增高模型观察五味化痔的抗炎作用;用热板致痛实验及醋酸引起的疼痛模型研究其对镇痛作用的影响;用醋酸所致大鼠肛周溃疡的模型观察其促进溃疡愈合的作用。结果:五味化痔对足趾肿胀模型大鼠和耳肿胀小鼠具有明显的抗炎作用,亦能抑制醋酸引起的腹腔毛细血管通透性增加;对热板和醋酸引起的疼痛有明显的镇痛作用;对肛周溃疡和肿胀有明显的促进愈合作用。结论:五味化痔具有明显的抗炎、止痛、促进溃疡愈合的作用。

关键词：五味化痔抗炎镇痛抗溃疡

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肾上腺素对于心室乳头肌细胞复极化过程中主要离子通道的调节作用

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中国药理学通报 2019年第12期35卷 1633-1638页

作者：张波轩李倩贾庆忠河北医科大学药理教研室教育部神经与血管生物重点实验河北省新药药理毒理研究重点实验室河北省新药安全评价研究中心

心肌缺血、心衰、心绞痛、心肌离子通道病变等状态下,遇到情绪激动、应激状态或其它交感张力异常增高时,或使用外源性肾上腺素时,体内儿茶酚胺类物质明显增多,会诱发快速心律失常,甚至出现室颤或猝死的情况。这与激动α与β受体、调节... 详细信息

心肌缺血、心衰、心绞痛、心肌离子通道病变等状态下,遇到情绪激动、应激状态或其它交感张力异常增高时,或使用外源性肾上腺素时,体内儿茶酚胺类物质明显增多,会诱发快速心律失常,甚至出现室颤或猝死的情况。这与激动α与β受体、调节心肌离子通道功能、影响心肌动作电位,导致心肌兴奋性改变有密切关系。该文从心肌电生理的角度,分析了肾上腺素受体对心肌复极过程中主要离子通道功能的调节,以及对动作电位时程的影响,加深对儿茶酚胺类物质引发室性心律失常机制的理解。

关键词：心肌电生理肾上腺素心室乳头肌细胞复极化离子通道通道电流

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