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利妥昔单抗联合中医辨证治疗儿童激素依赖型肾病综合征疗效观察及中药用药规律分析

北京中医药大学学报 2025年第1期48卷 80-90页

作者：张霞李雪军徐婷婷李广李一凡宋纯东翟文生任献青丁樱河南中医药大学第一附属医院儿科医院郑州450003 河南中医药大学儿科医学院

目的探讨利妥昔单抗联合中医辨证治疗儿童激素依赖型肾病综合征(SDNS)的疗效、安全性及中药用药规律。方法收集2018年1月—2022年12月就诊于河南中医药大学第一附属医院儿科肾脏病区的SDNS患儿143例,采用队列研究设计,将“使用利妥昔单... 详细信息

目的探讨利妥昔单抗联合中医辨证治疗儿童激素依赖型肾病综合征(SDNS)的疗效、安全性及中药用药规律。方法收集2018年1月—2022年12月就诊于河南中医药大学第一附属医院儿科肾脏病区的SDNS患儿143例,采用队列研究设计,将“使用利妥昔单抗治疗”作为暴露因素,符合此暴露因素的患儿纳入利妥昔单抗队列(利妥昔单抗、糖皮质激素、免疫抑制剂联合中医辨证治疗),不符合者纳入基础治疗队列(糖皮质激素、免疫抑制剂联合中医辨证治疗),并随访6个月。比较2个队列治疗后蛋白尿复发次数、蛋白尿持续缓解期、激素减停比例、激素减停时长、激素累积用量、复发比例、易复发的激素量,治疗前后身高、CD19+B细胞计数情况,中医证候疗效、实验室指标及安全性指标;通过频次统计、关联规则分析、系统聚类分析对患儿中药用药规律进行研究。结果与基础治疗队列比较,利妥昔单抗队列尿蛋白复发次数降低,尿蛋白持续缓解期延长,激素减停比例增加,激素减停时长缩短,激素累积用量减少,复发比例降低,CD19+B细胞计数下降,24 h尿总蛋白定量和胆固醇水平降低(P<0.05)。2个队列易复发的激素量、身高、中医证候疗效,血清白蛋白、谷草转氨酶、尿素氮、血小板及安全性指标差异无统计学意义。SDNS患儿以气阴两虚证居多,其次是脾肾阳虚证;共纳入175味中药,高频药物28味,频数较多的为黄芪、茯苓、甘草、白术、党参、酒萸肉等;药物使用以益气健脾、补肾温阳为主;关联规则分析得到二项关联8条,三项关联10条,黄芪、白术、茯苓、党参之间的联系最为密切;聚类分析得到4个中药组合,以补肾填精、益气养阴兼化瘀为主。结论利妥昔单抗联合中医辨证治疗可减少SDNS的复发次数、延长缓解期,减少糖皮质激素的使用剂量,且对身高增长无明显影响,暂未发现明显的不良反应,中药配伍应注重益气养阴兼化瘀。

关键词：利妥昔单抗激素依赖型肾病综合征用药规律儿童

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菟丝子黄酮减轻雷公藤多苷生殖毒性的代谢组学分析

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天然产物研究与开发 2025年第1期37卷 131-142页

作者：韩姗姗魏金辉代彦林徐闪闪孙利辉丁樱河南中医药大学儿科医学院河南中医药第一附属医院儿科医院郑州450000

探究菟丝子黄酮干预雷公藤多苷生殖毒性的作用机制。随机将21只4周龄雄性大鼠分为正常组、雷公藤多苷组、菟丝子黄酮组,每组7只,连续灌胃12周。HE染色观察大鼠睾丸、附睾组织病理改变;采用超高效液相色谱-串联四级杆飞行时间质谱联用技... 详细信息

探究菟丝子黄酮干预雷公藤多苷生殖毒性的作用机制。随机将21只4周龄雄性大鼠分为正常组、雷公藤多苷组、菟丝子黄酮组,每组7只,连续灌胃12周。HE染色观察大鼠睾丸、附睾组织病理改变;采用超高效液相色谱-串联四级杆飞行时间质谱联用技术建立大鼠睾丸组织代谢指纹图谱,通过主成分分析、正交偏最小二乘判别分析筛选菟丝子黄酮干预生殖损伤模型大鼠的睾丸组织潜在生物标志物,并应用Metabo Analyst平台进行代谢通路分析。结果表明与雷公藤多苷组相比,菟丝子黄酮组各级精原细胞显著增加,生精小管排列更为规则。通过代谢组学技术共获得1-亚麻酰甘油磷酸胆碱、溶血磷脂、磷脂酰乙醇胺等47个差异代谢物,主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成及代谢、鞘脂代谢、甘油磷脂代谢途径。本研究为菟丝子黄酮减轻雷公藤多苷所致生殖损伤提供科学依据。

关键词：菟丝子黄酮雷公藤多苷代谢组学生殖毒性

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RAB11B基因突变致神经发育障碍1例

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中华神经科杂志 2025年第2期58卷 184-187页

作者：张晰都修波王志如李华伟党伟利叶玉香周荣易河南中医药大学第一附属医院儿科医院、河南中医药大学儿科医学院郑州450000

分析1例神经发育障碍伴步态异常、言语缺失和皮质白质减少(NDAGSW,OMIM#617807)患儿的临床表型及分子遗传学特征。患儿为1岁9个月男性,体格发育迟缓,外观畸形包括眼眶周围饱满、眼裂上斜、人中短、帐篷嘴和锥形指;全面发育迟缓伴语言障... 详细信息

分析1例神经发育障碍伴步态异常、言语缺失和皮质白质减少(NDAGSW,OMIM#617807)患儿的临床表型及分子遗传学特征。患儿为1岁9个月男性,体格发育迟缓,外观畸形包括眼眶周围饱满、眼裂上斜、人中短、帐篷嘴和锥形指;全面发育迟缓伴语言障碍、肌张力低下和步态异常。头颅磁共振成像、视觉诱发电位检查结果示非特异性改变。全外显子测序检出患儿RAB11B基因新发杂合突变c.202G>A(***68Thr),为已报道的NDAGSW致病性热点变异。NDAGSW的临床表现为严重的智力障碍、失语、运动迟缓、步态异常伴特殊表观特征,脑部结构异常,头颅影像学检查可见脑白质减少、小脑发育不全、胼胝体发育不良。根据疾病特点得出RAB11B基因c.202G>A(***68Thr)杂合错义突变是本例患儿的遗传学病因。

关键词：发育障碍语言发展障碍步态障碍,神经性突变 RAB11B基因

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针刺治疗哮喘的临床及机制研究进展

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针刺研究 2025年第2期50卷 217-223页

作者：王婷婷宋桂华河南中医药大学儿科医学院郑州450000 河南中医药大学第一附属医院儿科郑州450000

哮喘是一种反复发作、难以根治的慢性肺系疾病。临床研究表明针刺可有效缓解哮喘相关症状,是治疗哮喘的理想手段。本文对近5年国内外针刺治疗哮喘的临床和机制研究进行综述,为今后开展哮喘相关研究提供依据。结果显示,针刺治疗哮喘的作... 详细信息

哮喘是一种反复发作、难以根治的慢性肺系疾病。临床研究表明针刺可有效缓解哮喘相关症状,是治疗哮喘的理想手段。本文对近5年国内外针刺治疗哮喘的临床和机制研究进行综述,为今后开展哮喘相关研究提供依据。结果显示,针刺治疗哮喘的作用机制可能与调控免疫细胞因子,改善铁代谢紊乱,调节神经递质与受体表达,促进嗜酸性粒细胞凋亡,抑制基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶抑制剂-1表达,抑制2型固有淋巴样细胞相关蛋白及基因表达,抑制转化生长因子β1/Smad、丝裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B、信号转导和转录启动因子及核因子-κB等信号通路有关,从而抑制气道炎性反应、减轻气道高反应、缓解气道重塑。

关键词：哮喘针刺临床研究机制研究

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经典名方泻青丸的关键信息古今文献考证

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中国实验方剂学杂志 2025年第4期31卷 226-234页

作者：常雨洁梁绿圆曹佳蕾吕星航魏文希王小芳张慧珍任赛王梦琪魏炳琦马丙祥河南中医药大学第一附属医院儿科医院郑州450099 河南中医药大学儿科医学院郑州450000 河南中医药大学中医学院郑州450046 河北中医药大学石家庄050000 河南中医药大学骨伤学院郑州450046 河南中医药大学第一临床医学院郑州450046

目的:梳理古今文献中关于泻青丸的条文及研究,考证分析泻青丸的基本信息,为经典名方泻青丸的开发研究提供参考。方法:利用文献考证和计量学方法对古代医籍中泻青丸的组成、剂量、炮制、用法等关键信息进行系统地归纳整理,并总结该方在... 详细信息

目的:梳理古今文献中关于泻青丸的条文及研究,考证分析泻青丸的基本信息,为经典名方泻青丸的开发研究提供参考。方法:利用文献考证和计量学方法对古代医籍中泻青丸的组成、剂量、炮制、用法等关键信息进行系统地归纳整理,并总结该方在现代临床实践中的应用。结果:该研究共收集相关有效古籍文献信息42条,涉及中医古籍32部。泻青丸最早收载于《小儿药证直诀》。经考证,古籍中该方的药物基原基本清晰,现代药物用量与煎服方法为当归、龙胆草、川芎、山栀子仁、酒大黄、羌活、防风,上药等分为末,炼蜜和丸为鸡头大(1.5 g),每服半丸至一丸,煎竹叶汤同沙糖温水化下。功能主治和应用范围较《小儿药证直诀》有一定拓展,临床应用也从儿科逐渐延伸到眼耳鼻喉、神经、皮肤、消化、呼吸科等,总体上覆盖了肝经火热所致病证的各个方面。组方原理围绕“清热解毒、泻火通便、消肿止痛”之功,药物建议选用2020年版《中华人民共和国药典》中相应规格饮片。现代研究主要围绕临床展开,多用该方加减治疗多发性抽动症、疱疹、高热、夜游、不寐等病。结论:文章对泻青丸进行了关键信息考证,归纳其历史沿革和处方衍变,确定了其关键信息,以期为其后期开发研究提供参考依据。

关键词：泻青丸源流方义功效应用

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铁死亡在肝纤维化中的作用及中医药干预的研究进展

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中国现代应用药学 2025年

作者：时慧徐闪闪邱建利徐炎井小进付江平杨露露孟璐河南中医药大学第一附属医院儿科医院河南中医药大学儿科医学院

肝纤维化是各种慢性肝病最常见的病理特征，可发展至肝硬化、肝癌，及时干预阻断疾病进程至关重要。铁死亡作为近些年新发现的细胞死亡形式，可以通过铁过载和脂质过氧化诱导肝纤维化的发生发展，也可以通过诱导肝星状细胞铁死亡限制产... 详细信息

肝纤维化是各种慢性肝病最常见的病理特征，可发展至肝硬化、肝癌，及时干预阻断疾病进程至关重要。铁死亡作为近些年新发现的细胞死亡形式，可以通过铁过载和脂质过氧化诱导肝纤维化的发生发展，也可以通过诱导肝星状细胞铁死亡限制产生纤维化瘢痕细胞的扩张，减轻肝纤维化反应的损伤。因此，精准的调控铁死亡是治疗肝纤维化的关键环节。中医药治疗肝纤维化具有独特优势，研究表明黄酮类、内酯类、生物碱类、三萜类、蒽醌类和有机金属化合物等中药活性成分和复方可通过BRD7-P53-SLC7A11、SOCS1/P53/SLC7A11、Keap-1/Nrf2、ROCK1/ATF3等信号通路；调控GPX4、SLC7A11、IRP2、NCOA4、HO-1等靶点活性；或促进铁蛋白自噬等途径影响细胞铁代谢和脂质过氧化过程，进而促进活化的肝星状细胞铁死亡或抑制正常肝细胞铁死亡发挥肝纤维化治疗作用。本文对铁死亡在肝纤维化中的作用以及中医药调节铁死亡干预肝纤维化的研究进展进行综述，为中医药治疗肝纤维化提供新的研究方向。

关键词：肝纤维化铁死亡中医药研究进展

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单中心儿童肾病综合征临床诊疗及中药用药规律分析

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：徐婷婷张霞丁樱王龙徐闪闪王艺锦王越姚飞宇宋纯东翟文生任献青河南中医药大学第一附属医院儿科医院河南中医药大学儿科医学院

目的：分析至河南中医药大学第一附属医院就诊的原发性肾病综合征（Primary Nephrotic Syndrome，PNS）患儿临床治疗方案及中药用药规律。方法：收集2019年11月至2022年12月河南中医药大学第一附属医院儿童肾脏病区第一诊断为肾病综合... 详细信息

目的：分析至河南中医药大学第一附属医院就诊的原发性肾病综合征（Primary Nephrotic Syndrome，PNS）患儿临床治疗方案及中药用药规律。方法：收集2019年11月至2022年12月河南中医药大学第一附属医院儿童肾脏病区第一诊断为肾病综合征的性别、年龄，统计免疫抑制剂的使用情况及相关频次，并按照纳排标准，建立独立的“儿童肾病综合征中药处方数据库”，运用Excel分析并总结文献相关信息，对处方中的中药进行频次统计、关联规则和聚类分析，并对高频药物进行总结分析。结果：（1）一般资料：共纳入711例患儿，其中男性522例（73.42%），女性189例（26.58%），男：女≈2.76:1，患病年龄以幼儿期和学龄前期为主，平均患病年龄为(4.74±3.48)岁。（2）临床治疗方案及免疫抑制剂使用情况：711例PNS患儿，237例患儿采用单纯激素治疗（32.33%），474例（66.67%）患儿采用联合免疫抑制剂的治疗方案，在初次治疗时，激素联合他克莫司（Tacrolimus，TAC）是首选的治疗方案（32.91%）。对临床疗效欠佳的难治性PNS患儿而言，多采用利妥昔单抗（Rituximab，RTX）治疗，比例高达23.63%。（3）中医证型及用药规律：PNS辨证以气阴两虚为主，共477例，占67.09%；其次是脾肾阳虚118例，占16.60%。共纳入711例患儿，其中706例患儿联合中药治疗，共706张处方，合计226味中药，累计9793频次。有30味药使用频次超过95次，排名前五的中药分别为甘草（81.16%）、黄芪（71.81%）、茯苓（68.84%）、白术（63.60%）、山茱萸（57.37%）。药物关联规则及网络图显示“黄芪-白术-茯苓”组合最为密切，聚类分析得到5类组合。结论：儿童PNS诊治时，TAC联合激素治疗临床疗效可，安全性高；对于难治性PNS患儿，可采用RTX联合激素治疗；PNS中药用药应以培本扶正，辨证祛邪为基本原则，善用黄芪、茯苓、白术、山茱萸等药物，以达到调节阴阳平衡的作用，取得较好的临床疗效。

关键词：肾病综合征回顾性分析用药规律中医分型免疫抑制剂

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从“三阳并病”辨治儿童急性呼吸道感染

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中医杂志 2025年第10期 1065-1068页

作者：刘蓓闫永彬丁樱河南中医药大学第一附属医院儿科医院河南中医药大学儿科医学院

以“三阳并病”为指导，认为儿童急性呼吸道感染的核心病机为外寒内热、三阳并病，其传变可分为两种形式：一是太阳病首当其冲，太阳表寒未解，入里化热，并病少阳、阳明；二是阳明经本有内热，又遇太阳经外感邪气，内外合邪，二经合病... 详细信息

以“三阳并病”为指导，认为儿童急性呼吸道感染的核心病机为外寒内热、三阳并病，其传变可分为两种形式：一是太阳病首当其冲，太阳表寒未解，入里化热，并病少阳、阳明；二是阳明经本有内热，又遇太阳经外感邪气，内外合邪，二经合病后累及少阳经。提出以解表清里、三阳并治为治疗大法，自拟柴葛高热方作为治疗儿童急性呼吸道感染的经验方。

关键词：急性呼吸道感染太阳阳明少阳并病儿童

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基于“玄府-气液-肾络”探讨儿童肾病综合征动态序贯辨治思路

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中医杂志 2025年第10期 1007-1010页

作者：袁振华蔡明阳姜盈盈吴静静潘文青丁子超张淑孜任献青河南中医药大学第一附属医院儿科医院河南中医药大学儿科医学院

基于“玄府-气液-肾络”观点，认为儿童肾病综合征以玄府郁闭、气液失调、肾络受损为核心病机，提出以通养玄府、调畅气液、补肾通络为治疗原则。临证采用序贯疗法，根据疾病初期、激素诱导期、激素减量期、激素维持期四个时期的不同病... 详细信息

基于“玄府-气液-肾络”观点，认为儿童肾病综合征以玄府郁闭、气液失调、肾络受损为核心病机，提出以通养玄府、调畅气液、补肾通络为治疗原则。临证采用序贯疗法，根据疾病初期、激素诱导期、激素减量期、激素维持期四个时期的不同病机特点进行分期动态辨治。疾病初期阳虚水泛，治宜温阳利水，选用真武汤加减；激素诱导期阴虚火旺，治宜滋阴降火，选用知柏地黄丸合二至丸加减；激素减量期气阴两亏，治宜益气养阴，选用参芪地黄汤加减；激素维持期阴阳两虚，治宜阴阳双补，选用肾气丸加减。同时重视配伍藤类或虫类通络药，以期为临床治疗提供新思路。

关键词：肾病综合征玄府气液肾络序贯疗法儿童

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经典名方升降散源流考证与古今应用分析

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中国实验方剂学杂志 2025年第9期31卷 219-227页

作者：梁绿圆曹佳蕾吕星航李维笑魏文希魏炳琦王哲王艺萍马丙祥史文丽河南中医药大学第一附属医院儿科医院郑州450000 河南中医药大学儿科医学院郑州450046 河南中医药大学中医学院郑州450046 中国中医科学院西苑医院北京100091

升降散是临床常用、疗效确切的一首温病经典名方,笔者发现该方出处众说纷纭,且尚无学者考证关键信息。该文采用文献计量法对升降散的出处、组成等关键信息进行全面考证。经考证,升降散总共有“内府仙方”“加味僵黄丸”“赔赈散”“太... 详细信息

升降散是临床常用、疗效确切的一首温病经典名方,笔者发现该方出处众说纷纭,且尚无学者考证关键信息。该文采用文献计量法对升降散的出处、组成等关键信息进行全面考证。经考证,升降散总共有“内府仙方”“加味僵黄丸”“赔赈散”“太极丸”4个同方异名,升降散首以“内府仙方”为名见于明代龚廷贤所著《万病回春》,经清代杨栗山传承和发扬广为流传至今。剂型分为丸剂和散剂2种,当代以散剂流行。据明清度量衡剂量换算建议该方入丸剂则单次制备需僵蚕74.6 g,姜黄、蝉蜕各9.325 g,大黄149.2 g,单次服用剂量为僵蚕1.15 g,姜黄、蝉蜕各0.14 g,大黄2.3 g,小儿用量减半。散剂病情轻者单次剂量为僵蚕1.84 g、蝉蜕0.92 g、姜黄0.28 g、大黄3.68 g;病情重者单次剂量为僵蚕2.48 g、蝉蜕1.23 g、姜黄0.37 g、大黄4.91 g,病情最重者僵蚕3.68 g、蝉蜕1.84 g、姜黄0.55 g、大黄7.36 g。4味药物研成均匀细末,病轻者,分4次服,每服6.71 g,用黄酒200 mL,蜂蜜18.65 g,搅拌均匀冷服,症状好转即可停药。病重者,分3次服,每服8.95 g,黄酒300 mL,蜂蜜27.98 g,搅拌均匀冷服。最重者,分2次服,每服13.43 g,黄酒400 mL,蜂蜜37.3 g,搅拌均匀冷服。全方升清降浊,散风清热,主治温病表里三焦大热,现代临床运用广泛。该研究厘清升降散流传脉络,考证其关键信息表,为学者研究提供参考并为其推向市场转化提供理论依据。

关键词：经典名方升降散古今应用关键信息考证研究进展

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