检索结果-内蒙古大学图书馆

分析试验室 2025年第2期44卷 233-240页

作者：支赢任晓虎黄嘉吕媛梅鹏程周琪嵋王佳辉刘建军湖南师范大学医学部“分子流行病学”湖南省重点实验室长沙410013 深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室深圳市卫生毒理学医学重点学科深圳518055

本文探讨了尿中尼古丁代谢物与认知功能的关联以及高同型半胱氨酸血症(HHcy)在其中的中介作用。利用整群抽样的方法,从深圳市某社区抽取2010名60岁及以上本地居民作为研究对象,进行现场流行病学调查、健康体检和认知量表评估(Mini-cog)... 详细信息

本文探讨了尿中尼古丁代谢物与认知功能的关联以及高同型半胱氨酸血症(HHcy)在其中的中介作用。利用整群抽样的方法,从深圳市某社区抽取2010名60岁及以上本地居民作为研究对象,进行现场流行病学调查、健康体检和认知量表评估(Mini-cog)。采用高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测尿中10种尼古丁代谢物的浓度。用多因素条件逻辑回归(MLR)和弹性网络回归(ENR)模型研究了尿尼古丁代谢物与认知功能的关系,并分析了HHcy的中介作用。结果显示,教育水平与认知障碍风险呈负相关(P<0.05),吸烟史与认知障碍风险呈正相关(P<0.05)。此外,羟基可替宁糖苷(OHCotGluc)与认知功能障碍风险呈正向关联,可替宁(Cot)和烟碱糖苷(NicGluc)与认知障碍风险呈负向关联。HHcy介导OHCotGluc和NicGluc与认知功能障碍风险之间的关联有显著意义(P<0.05),中介效应分别占40.11%和37.67%。上述结果表明,高等教育水平以及较高浓度的Cot和NicGluc是认知障碍的保护因素,吸烟史和高浓度的OHCotGluc是认知障碍的独立危险因素,且HHcy在OHCotGluc和NicGluc与认知功能障碍关系中存在中介效应。

关键词：尿尼古丁代谢物认知功能障碍老年人体检高同型半胱氨酸血症

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三氯异氰尿酸通过诱导氧化应激和铁死亡抑制精原细胞增殖

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第6期38卷 426-435页

作者：蒋莉韩雪吴德生黄海燕刘建军山西医科大学公共卫生学院山西太原030000 深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室深圳市卫生毒理学医学重点学科(2020-2024)广东深圳518055

目的探索三氯异氰尿酸(TCCA)对小鼠睾丸精原细胞GC-1氧化应激和DNA甲基化的影响。方法以TCCA 0(细胞对照),97,194和387μmol·L^(-1)处理GC-1细胞24 h;CCK-8法检测细胞存活率;Hoechst 33342染色检测各组细胞形态和凋亡率;流式法检... 详细信息

目的探索三氯异氰尿酸(TCCA)对小鼠睾丸精原细胞GC-1氧化应激和DNA甲基化的影响。方法以TCCA 0(细胞对照),97,194和387μmol·L^(-1)处理GC-1细胞24 h;CCK-8法检测细胞存活率;Hoechst 33342染色检测各组细胞形态和凋亡率;流式法检测细胞周期;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞凋亡相关基因Bax和Fas、氧化应激相关基因线粒体超氧化物歧化酶(SOD2)、铁死亡相关基因谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)、DNA甲基化转移酶3A(DNMT3A)和DNA甲基转移酶3L(DNMT3L)mRNA表达水平;Griess法测定GC-1细胞一氧化氮(NO)含量,比色法测定丙二醛(MDA)水平;DCFH-DA荧光探针法测定GC-1细胞活性氧(ROS)水平,DNTB比色法测定还原型谷胱甘肽(GSH)含量,WST-8法测定还原型辅酶Ⅱ(NADPH)含量。结果与细胞对照组相比,TCCA 194和387μmol·L^(-1)组细胞存活率降低(P<0.01),出现细胞核固缩及核碎裂,细胞凋亡率显著增加(P<0.01),细胞被阻滞在G2/M期(P<0.05);TCCA 387μmol·L^(-1)组细胞NO和MDA含量增加(P<0.01),ROS水平升高(P<0.01),GSH和NADPH含量降低(P<0.01),SOD2,GPX4,Nrf2,SLC7A11和DHODH mRNA表达减少(P<0.05,P<0.01);Bax,Fas,DNMT3L和DNMT3A mRNA表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论TCCA可降低GC-1细胞存活率,抑制细胞增殖,引起细胞凋亡。其机制可能与其破坏抗氧化系统、增强氧化应激、诱导铁死亡及干扰GC-1细胞甲基化有关。

关键词：三氯异氰尿酸精原细胞氧化应激 DNA甲基化铁死亡

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烟酰胺单核苷酸通过TGFβ/Smad3信号通路减轻Alport综合征小鼠肾纤维化

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中国病理生理杂志 2025年第3期41卷 518-523页

作者：李沫王星星黎上明李晓梅张秀芬韩晓杨细飞山西医科大学公共卫生学院山西太原030000 深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室深圳市卫生毒理学医学重点学科广东深圳518055 澳门大学中国澳门519000 暨南大学药学院广东广州510632 南华大学公共卫生学院湖南衡阳421001

目的:探讨烟酰胺单核苷酸(NMN)是否通过TGFβ/Smad3通路减轻Alport综合征(AS)小鼠肾脏纤维化。方法:选用SPF级雌性X连锁AS(COL4A5 KI)小鼠,分为模型组(AS组)和模型给药组(AS+NMN组);雌性C57BL/6小鼠作为野生型(WT)组,每组小鼠7~8只。给... 详细信息

目的:探讨烟酰胺单核苷酸(NMN)是否通过TGFβ/Smad3通路减轻Alport综合征(AS)小鼠肾脏纤维化。方法:选用SPF级雌性X连锁AS(COL4A5 KI)小鼠,分为模型组(AS组)和模型给药组(AS+NMN组);雌性C57BL/6小鼠作为野生型(WT)组,每组小鼠7~8只。给药组小鼠于8周龄时经口给药,给药8周,至16周龄;其余小鼠给予生理盐水灌胃。生化检测小鼠尿微量白蛋白/尿肌酐比值(UACR)。小鼠取材后,通过Masson染色分析肾纤维化情况;免疫组化检测纤维化相关分子肌间线蛋白(desmin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平;用蛋白免疫印迹检测纤维化相关蛋白desmin、α-SMA、转化生长因子β(TGFβ)、Smad3、p-Smad3和纤连蛋白(fibronectin)的表达。结果:与模型组相比,NMN治疗后,AS小鼠UACR显著降低(13周,P<0.01;15周,P<0.01),纤维化相关蛋白表达降低(P<0.05)。结论:NMN通过TGFβ/Smad3信号通路能减轻AS小鼠肾脏纤维化。

关键词：烟酰胺单核苷酸 Alport综合征肾纤维化 TGFβ/Smad3信号通路

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白杨素减轻非酒精性脂肪性肝炎小鼠脂肪变性及血脂异常

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 899-907页

作者：王星星李沫高川月熊伯成张秀芬李晓梅杨细飞山西医科大学公共卫生学院山西太原030000 深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室深圳市卫生毒理学医学重点学科广东深圳518000 南华大学公共卫生学院湖南衡阳421200 暨南大学药学院广东广州510632

目的:探究白杨素对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗作用。方法:将8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组和白杨素组。除对照组给予普通饲料外,其余各组给予蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饲料喂养。造模5周后灌胃,白杨素组给予白杨素(20 mg/... 详细信息

目的:探究白杨素对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗作用。方法:将8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组和白杨素组。除对照组给予普通饲料外,其余各组给予蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饲料喂养。造模5周后灌胃,白杨素组给予白杨素(20 mg/kg),对照组和模型组给予同体积生理盐水,连续给药6周。实验期间观察小鼠状态;处死后观察小鼠肝脏形态;检测体质量和肝脏湿重;用生化分析仪检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量、丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平;用试剂盒检测肝脏组织中TG和TC含量;采用苏木素-伊红(HE)染色和F4/80免疫组化染色探究白杨素对NASH中肝细胞损伤和炎症的影响;用油红O染色探究肝脏脂质沉积的程度;Masson和天狼星红染色检测肝纤维化;免疫组化法检测纤维化相关分子的表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠体重和肝脏湿重明显下降,肝脏体积减小,呈黄色,可见黄色脂肪斑,边缘钝;血清TG、LDL-C、ALT和AST水平,以及肝组织TG和TC水平显著升高,HDL-C水平降低;病理染色结果显示有明显的炎症细胞浸润、脂质沉积及肝脏纤维化。与模型组相比,白杨素组小鼠体重和肝重均有升高,肝脏红润,表面相对光滑,肝缘锐利;血清TG、LDL-C、AST和ALT水平,以及肝组织TG水平显著降低;白杨素可抑制炎症细胞浸润、脂质沉积及肝组织纤维化。结论:白杨素可抑制肝脏脂肪变性、炎症及纤维化,有潜力成为治疗NASH的候选药物。

关键词：白杨素非酒精性脂肪性肝炎蛋氨酸胆碱缺乏饮食肝脏纤维化

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CdCl_(2)与尼古丁对精原细胞联合作用方式的初步研究

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中国比较医学杂志 2024年第11期34卷 50-58页

作者：韩雪蒋莉张远吴德生黄海燕刘建军山西医科大学公共卫生学院太原030000 深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室深圳市卫生毒理学医学重点学科(2020-2024)广东深圳518055

目的探讨CdCl_(2)与尼古丁联合作用对小鼠精原GC-1细胞周期和凋亡的影响及其联合作用方式。方法设置CdCl_(2)组、尼古丁组以及联合作用组24 h(简称联用组)3组,采用CCK-8法检测对GC-1细胞增殖的抑制,流式细胞术检测对GC-1细胞周期和凋亡... 详细信息

目的探讨CdCl_(2)与尼古丁联合作用对小鼠精原GC-1细胞周期和凋亡的影响及其联合作用方式。方法设置CdCl_(2)组、尼古丁组以及联合作用组24 h(简称联用组)3组,采用CCK-8法检测对GC-1细胞增殖的抑制,流式细胞术检测对GC-1细胞周期和凋亡的影响。结果随着浓度的升高,CdCl_(2)、尼古丁对GC-1细胞增殖的抑制作用增强,CdCl_(2)、尼古丁对GC-1细胞的24 h IC_(50)分别为5.409和2814μmol/L。CdCl_(2)和尼古丁联用,在尼古丁浓度为0.175、0.350、0.700、和1.400 mmol/L时,其对GC-1细胞的IC_(50)分别为4.422、4.532、3.309和2.532μmol/L,呈明显的递减过程,均低于CdCl_(2)单独作用组,CdCl_(2)和尼古丁联合作用时具有协同作用。细胞周期结果显示,CdCl_(2)浓度为2.5μmol/L时联用组G_(2)/M期细胞占比上升(P<0.01),与CdCl_(2)组、尼古丁组比较,联用组增强将细胞阻滞在G_(2)/M期的效应,对细胞周期的影响具有协同作用,且CdCl_(2)对于协同作用的影响更强。细胞凋亡结果显示,与CdCl_(2)组、尼古丁组比较,联用组细胞凋亡比例显著增加(P<0.01),对细胞凋亡的影响具有协同作用,且CdCl_(2)对于协同作用的影响更强。结论CdCl_(2)和尼古丁联合时具有协同作用,对小鼠精原细胞毒性作用增强,细胞周期发生阻滞,促进凋亡,且CdCl_(2)对协同作用的影响更强。

关键词：尼古丁 CdCl_(2) 联合作用雄性精原细胞

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正己烷体内外诱导毒性效应的机制研究进展

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中华劳动卫生职业病杂志 2023年第5期41卷 388-396页

作者：张连婧冯文艇刘建军广东医科大学公共卫生学院深圳518020 深圳市职业病防治院职业健康监护所深圳518020 深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室深圳市卫生毒理学医学重点学科(2020-2024年)深圳518020

正己烷是被广泛应用的一种有机溶剂,慢性正己烷中毒为我国主要的职业中毒之一。特别是周围神经系统远端粗纤维的轴索和髓鞘病变,可能由正己烷在人体内的中间代谢产物2,5-己二酮(2,5-HD)引起。正己烷不仅对神经系统有毒性作用,且有肝、... 详细信息

正己烷是被广泛应用的一种有机溶剂,慢性正己烷中毒为我国主要的职业中毒之一。特别是周围神经系统远端粗纤维的轴索和髓鞘病变,可能由正己烷在人体内的中间代谢产物2,5-己二酮(2,5-HD)引起。正己烷不仅对神经系统有毒性作用,且有肝、肾和生殖性。本文以正己烷中毒性神经病变的机制研究进展进行综述。

关键词：正己烷 2,5-己二酮毒性效应机制研究慢性

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地夫可特改善杜氏肌营养不良症小鼠运动能力及减轻肌肉炎症损伤

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实用医学杂志 2023年第13期39卷 1614-1619,1626页

作者：杨晓张欢张朝晖杨细飞南华大学衡阳医学院公共卫生学院湖南衡阳421001 深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室深圳市卫生毒理学医学重点学科广东深圳518055

目的了解杜氏肌营养不良症(DMD)小鼠的运动能力和骨骼肌病理改变,探索地夫可特(Deflazacort)对DMD的治疗效果。方法选取10周龄转基因DMD小鼠,根据体重随机分为正常组、模型组、地夫可特组。每组7只,实验周期8周,小鼠每周称重1次。在小... 详细信息

目的了解杜氏肌营养不良症(DMD)小鼠的运动能力和骨骼肌病理改变,探索地夫可特(Deflazacort)对DMD的治疗效果。方法选取10周龄转基因DMD小鼠,根据体重随机分为正常组、模型组、地夫可特组。每组7只,实验周期8周,小鼠每周称重1次。在小鼠10周龄、14周龄和18周龄时,通过悬挂测试、爬杆测试、抓握力测试评估小鼠运动能力。18周龄时采取步态测试分析小鼠四肢步幅距离和步行速度变化。小鼠安乐死后,通过检测血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶、肌肉病理组织学和形态学分析评估肌肉病变情况。结果与模型组小鼠相比,地夫可特组小鼠体质量无显著变化、悬挂时间延长(P<0.05)、爬杆耗时减少(P<0.01)、前肢抓力增大(P<0.05)、步幅距离和步行速度增加(P<0.01)、血清肌酸激酶值降低、骨骼肌炎性细胞浸润面积(P<0.01)和纤维化面积减少。结论地夫可特治疗具有改善DMD小鼠运动功能减退,步态缓滞失衡和骨骼肌炎症损伤的作用。

关键词：地夫可特杜氏肌营养不良症运动能力骨骼肌损伤炎症

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三氯乙烯致L-02细胞毒性中SET蛋白介导的组蛋白泛素化及类泛素化修饰鉴定

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第7期36卷 502-508页

作者：杨思霞李深盼任晓虎陈效刘云岗刘建军南方医科大学公共卫生学院广东广州510515 深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室深圳市卫生毒理学医学重点学科广东深圳518055

目的探讨SET蛋白在三氯乙烯(TCE)致肝细胞毒性中表观遗传效应的作用。方法以TCE8.0 mmol·L^(-1)分别处理L-02细胞和SET稳定低表达的L-02细胞(SET-siRNA细胞)24 h,酸法提取组蛋白后通过乙酸尿素-SDS-PAGE胶双向分离,经胶内酶解后,... 详细信息

目的探讨SET蛋白在三氯乙烯(TCE)致肝细胞毒性中表观遗传效应的作用。方法以TCE8.0 mmol·L^(-1)分别处理L-02细胞和SET稳定低表达的L-02细胞(SET-siRNA细胞)24 h,酸法提取组蛋白后通过乙酸尿素-SDS-PAGE胶双向分离,经胶内酶解后,用液相色谱-电喷雾串联质谱定性和定量分析组蛋白泛素化及类泛素化水平。结果TCE处理的L-02细胞共鉴定出31个组蛋白赖氨酸泛素化修饰位点,32个赖氨酸类泛素化位点,其中15个泛素化位点和17个类泛素化位点与TCE致肝细胞毒性相关。经TCE处理后,L-02细胞有7个位点泛素化水平降低,8个位点泛素化水平升高;14个位点类泛素化水平降低,3个位点类泛素化水平升高。经TCE处理的SET-siRNA细胞中,SET介导了组蛋白H1和组蛋白H2B的10个位点泛素化修饰改变,同时还介导了组蛋白H2B中9个类泛素化修饰位点改变。结论TCE致L-02细胞毒性中,SET介导改变了组蛋白泛素化及类泛素化水平。

关键词：三氯乙烯 L-02细胞肝毒性 SET蛋白泛素化类泛素化

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基于4D-蛋白组学的乳腺癌肿瘤演进研究

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分析试验室 2023年第4期42卷 427-435页

作者：周鑫肖瑜周鹏易尚辉赵超刘建军湖南师范大学医学院“分子流行病学”湖南省重点实验室长沙410006 深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室深圳市卫生毒理学医学重点学科(2020-2024年)深圳518055 中国科学院深圳先进技术研究院生物医学与健康工程研究所仿生触觉与智能传感研究中心深圳518055 深圳市第二人民医院甲乳外科深圳518035 深圳市第二人民医院超声科深圳518035

乳腺癌肿瘤的发生发展经历多个过程,其演进中的蛋白分子信息错综复杂。采用4D-蛋白组学技术对MMTV-PyMT乳腺癌转基因小鼠肿瘤演进开展研究,经蛋白鉴定和表达差异分析,共鉴定蛋白5819个,其中可用于定量的蛋白数5667个。与3周龄的乳腺癌... 详细信息

乳腺癌肿瘤的发生发展经历多个过程,其演进中的蛋白分子信息错综复杂。采用4D-蛋白组学技术对MMTV-PyMT乳腺癌转基因小鼠肿瘤演进开展研究,经蛋白鉴定和表达差异分析,共鉴定蛋白5819个,其中可用于定量的蛋白数5667个。与3周龄的乳腺癌肿瘤相比,5周龄肿瘤具有显著性差异的蛋白数为270个,7周龄肿瘤是255个。随着肿瘤经历3周、5周和7周的演进,有23个蛋白表达倍数逐渐增加(Srpk1和Tinagl1等),有35个蛋白表达倍数逐渐降低(Pdgfrb,Col1a2和Col1a1等)。差异蛋白的亚细胞定位、GO功能分析、通路富集分析发现,随着肿瘤生长时间增加,并没有改变差异蛋白参与的生物过程(免疫调控和脂质代谢)和富集通路(代谢相关通路),但改变了细胞组分(5周龄集中分布于细胞外区域和生物膜,7周龄集中分布于细胞质)和分子功能(5周龄重点参与蛋白结合功能,7周龄重点参与核苷酸结合)。本研究获得的肿瘤演进相关的蛋白生物标志物和通路结果,对于揭示乳腺癌形成的分子机制、筛查乳腺癌分子靶点、评估发展阶段并制定个性化治疗方案具有重要意义。

关键词： 4D-蛋白组乳腺癌肿瘤演进

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利鲁唑改善肌萎缩侧索硬化小鼠的运动功能及肌肉纤维化

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中南医学科学杂志 2024年第4期52卷 523-528页

作者：张秀芬李晓梅聂露琳何开武李沫王星星张朝晖杨细飞南华大学衡阳医学院公共卫生学院湖南衡阳421001 深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室深圳市卫生毒理学医学重点学科广东深圳518000

目的探究利鲁唑对肌萎缩侧索硬化(ALS)小鼠的运动功能和肌肉纤维化的影响。方法选取13周龄雄性转基因ALS小鼠12只,随机均分为模型组、利鲁唑组,另选取6只野生型雄性小鼠作为正常组。通过悬挂测试、爬杆测试、转棒测试、抓握力测试、步... 详细信息

目的探究利鲁唑对肌萎缩侧索硬化(ALS)小鼠的运动功能和肌肉纤维化的影响。方法选取13周龄雄性转基因ALS小鼠12只,随机均分为模型组、利鲁唑组,另选取6只野生型雄性小鼠作为正常组。通过悬挂测试、爬杆测试、转棒测试、抓握力测试、步态测试评估各组小鼠运动能力。比较各组小鼠体质量和血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶水平。采用肌肉病理组织学评估肌肉萎缩情况。采用免疫组化分析各组脊髓病变情况。结果与正常组相比,模型组ALS小鼠体质量明显下降,运动功能显著减弱,表现为爬杆时间增加,悬挂时间和前肢抓力减少,步幅长度缩短,肌酸激酶、乳酸脱氢酶水平升高(P<0.05);骨骼肌炎症细胞浸润和组织纤维化,脊髓运动神经元大量丢失,星形胶质细胞和小胶质细胞异常激活。与模型组相比,利鲁唑组显著改善了ALS小鼠的运功功能,降低骨骼肌炎症细胞浸润和组织纤维化,减少了脊髓运动神经元丢失数量,抑制星形胶质细胞和小胶质细胞异常激活。结论利鲁唑早期治疗具有改善ALS小鼠运动功能减退、步态缓滞失衡和肌肉纤维化的作用。

关键词：肌萎缩侧索硬化运动功能利鲁唑肌肉纤维化小鼠

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