检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验方剂学杂志 2025年

作者：贾思锋张卓段昱宇颜克秋左新河李扬赵勇湖北中医药大学湖北中医药大学附属湖北省中医院湖北时珍实验室

目的：自身免疫性甲状腺炎（AIT）是一种复杂的免疫相关疾病，目前尚无明确的治疗方法，AIT的发病机理与治疗药物是中西医研究的重点，笔者基于AIT的中西医诊断和临床病证特点，立足于动物模型评价新方法，对现有AIT动物临床吻合度进行... 详细信息

目的：自身免疫性甲状腺炎（AIT）是一种复杂的免疫相关疾病，目前尚无明确的治疗方法，AIT的发病机理与治疗药物是中西医研究的重点，笔者基于AIT的中西医诊断和临床病证特点，立足于动物模型评价新方法，对现有AIT动物临床吻合度进行评价，并提出建议与展望。方法：通过数据库对现有AIT动物模型的相关文献进行检索，按照中西医诊断标准，对模型的核心症状及伴随症状进行赋值，综合评估其临床吻合度。结果：AIT模型实验动物的选择以鼠类居多，造模方法包括疫苗免疫法，单纯性碘剂诱导法，异源性甲状腺抗原免疫法和高碘水联合抗原免疫法，中西医临床病证的平均吻合度分别为40%、60%、54%、63%，高碘水联合抗原免疫法的西医吻合度最高。中医病理造模方法较少，仅有肝郁脾虚型大鼠模型，其与中西医临床吻合度较高。大多数模型基于西医理论设计，能满足西医的表面有效性和结构有效性标准，但在中医证候的细化与明确区分方面仍有所欠缺。结论：现有AIT病证结合动物模型的构建仍主要集中在西医的病理特征上，对中医证候的全面反映存在不足，今后可在西医病理特征的基础上融入中医的证候特征，构建多因素、动态的病证结合模型，更好地构建符合中医药理论的实验平台，为AIT的发病机制与治疗策略提供更加全面的支持和指导。

关键词：自身免疫性甲状腺炎动物模型中西医病证结合临床吻合度

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Makorin环指蛋白3参与儿童中枢性性早熟的分子作用机制

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中国生物化学与分子生物学报 2025年第1期41卷 99-104页

作者：陈子琴张雪荣湖北中医药大学中医学院武汉430065 湖北省中医院儿科武汉430061 湖北时珍实验室武汉430061 湖北中医药大学附属医院儿科武汉430061

中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)的发病机制是由于下丘脑-垂体-性腺轴功能的提前启动,而该轴由来自下丘脑的促性腺激素释放激素(gonadotrophin-releasing hormone,GnRH)调控,GnRH分泌增加会促进垂体分泌促性腺激素,从而... 详细信息

中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)的发病机制是由于下丘脑-垂体-性腺轴功能的提前启动,而该轴由来自下丘脑的促性腺激素释放激素(gonadotrophin-releasing hormone,GnRH)调控,GnRH分泌增加会促进垂体分泌促性腺激素,从而导致生殖器官的发育和性激素的分泌。青春期启动的时间受到营养、环境和社会经济因素之间相互作用的影响。在致病基因的研究中,Makorin环指蛋白3(makorin ring finger protein 3,MKRN3)、lin-28同系物A和Delta-like 1同源物等基因的功能缺失性突变,均可导致青春发育期启动时间提前,其中MKRN3的功能丧失突变是家族性CPP最常见的单基因病因之一。自2013年首次在5个CPP家族中鉴定出MKRN 3突变以来,MKRN3在青春期中的作用逐渐被发现。MKRN3属于E3泛素连接酶家族成员,在多种真核生物的中枢神经系统中表达。MKRN3可能作为E3泛素连接酶发挥作用来抑制GnRH活性。最近,越来越多的研究探讨了MKRN3在CPP中的分子作用机制,揭示了多种与MKRN3相互作用的基因及蛋白质,利如MKRN3能抑制KISS1和TAC3活性,从而影响kisspeptin和神经激肽B表达以调控GnRH分泌;MKRN3还能通过泛素化PABPC1抑制GNRH 1 mRNA翻译;另外,还有MBD3、IGF2BP1及NPTX1等靶点,它们均在MKRN3下游参与GnRH调控过程。在MKRN 3上游,miR-30能与MKRN 3基因3′-非翻译区的3个位点结合,从而阻断MKRN 3转录。本文综述了MKRN3在CPP发病过程中的作用及其分子机制方面的研究进展,有助于更好地理解CPP的发病机制,也为进一步深入研究MKRN3分子作用机制奠定了理论基础。

关键词：中枢性性早熟 Makorin环指蛋白3 促性腺激素释放激素儿童

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电针调控下丘脑LKB1/AMPK信号通路对肥胖小鼠白色脂肪棕色化的影响

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针刺研究 2025年第4期50卷 393-401页

作者：张英溶张艳佶黄伟陈霞王佳捷周仲瑜湖北中医药大学针灸骨伤学院武汉430065 湖北省中医院武汉430061 湖北中医药大学附属医院武汉430061 湖北省中医药研究院武汉430061 中医肝肾研究及应用湖北省重点实验室武汉430061

目的:观察电针对肥胖小鼠下丘脑肝激酶B1(LKB1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路、交感神经活性及白色脂肪棕色化的调控作用,探索电针促进白色脂肪组织棕色化减轻肥胖的中枢机制。方法:C57BL/6J小鼠随机分为正常组(8只)和造模组(30只)... 详细信息

目的:观察电针对肥胖小鼠下丘脑肝激酶B1(LKB1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路、交感神经活性及白色脂肪棕色化的调控作用,探索电针促进白色脂肪组织棕色化减轻肥胖的中枢机制。方法:C57BL/6J小鼠随机分为正常组(8只)和造模组(30只),采用高脂饮食喂养建立肥胖小鼠模型。造模成功的16只小鼠随机分为模型组和电针组,每组各8只。电针组选取双侧“足三里“”天枢”电针治疗,30 min/次,5次/周,共治疗4周。观察治疗前后各组小鼠体质量并计算Lee’s指数;ELISA法测定空腹血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、去甲肾上腺素(NE)含量;称量腹部白色脂肪组织质量,采用苏木精-伊红染色法观察各组小鼠腹部白色脂肪组织形态改变;实时荧光定量PCR法检测小鼠下丘脑LKB1、AMPK及腹部脂肪组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)、解偶联蛋白-1(UCP1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、β3-肾上腺素能受体(β3-AR)mRNA表达;Western blot法检测小鼠下丘脑LKB1、AMPK和腹部白色脂肪组织PGC-1α、UCP1、PPAR-γ、β3-AR的蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量,Lee’s指数,血清TC、TG、LDL-C含量升高(P<0.01),HDL-C含量降低(P<0.01),腹部白色脂肪组织质量增加(P<0.01),腹部白色脂肪组织脂肪细胞直径明显增大、单位面积细胞数目减少,血清NE含量及白色脂肪组织β3-AR、PGC-1α、UCP1、PPAR-γ的mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),下丘脑LKB1、AMPK的mRNA和蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组小鼠体质量,Lee’s指数,血清TC、TG、LDL-C含量均显著降低(P<0.01),HDL-C含量升高(P<0.01),白色脂肪组织质量减少(P<0.01),腹部白色脂肪组织脂肪细胞直径减小、单位面积细胞数目增加,血清NE含量及白色脂肪组织β3-AR、PGC-1α、UCP1、PPAR-γ的mRNA和蛋白表达升高(P<0.01),下丘脑LKB1、AMPK的mRNA和蛋白表达降低(P<0.01)。结论:电针可以降低肥胖小鼠体质量、Lee’s指数,调节肥胖小鼠血脂水平,减轻腹部白色脂肪组织质量,其机制可能与通过调节下丘脑LKB1/AMPK信号通路,激活脂肪组织交感神经活性,促进白色脂肪棕色化有关。

关键词：肥胖电针白色脂肪棕色化 LKB1/AMPK信号通路交感神经

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基于孟德尔随机化探讨中医药调控IL-1RA对炎症性肠病的影响

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时珍国医国药 2025年第6期36卷 1180-1184页

作者：毛锡顺颜克秋肖文洁张晓雨鲍新坤孙光军林爱珍湖北中医药大学湖北武汉430061 湖北省中医院湖北武汉430061 湖北时珍实验室湖北武汉430061 湖北中医药大学附属医院湖北武汉430061

目的运用孟德尔随机化方法深入探究白细胞介素-1受体拮抗蛋白(IL-1RA)在炎症性肠病(IBD)中的作用,并着重关注中医药在IBD治疗中的研究进展,以寻求创新的治疗策略。方法筛选与IL-1RA水平密切相关的遗传变异,将阈值(P<5×10^(-8))... 详细信息

目的运用孟德尔随机化方法深入探究白细胞介素-1受体拮抗蛋白(IL-1RA)在炎症性肠病(IBD)中的作用,并着重关注中医药在IBD治疗中的研究进展,以寻求创新的治疗策略。方法筛选与IL-1RA水平密切相关的遗传变异,将阈值(P<5×10^(-8))设定为全基因组的显著水平,进行系统性的因果关系剖析。同时,广泛查阅现有文献,对中医药在IBD治疗中的研究进展予以全面梳理。结果研究表明,影响IL-1RA水平的遗传变异与IBD的发病存在显著关联,证实了IL-1RA在IBD发病机制中的关键作用。相关文献显示,在调节免疫反应方面,根据中医扶正祛邪、调和阴阳等理论,运用多种中药复方及单味中药,可以增强机体的免疫防御能力,同时抑制过度的免疫炎症反应;在减轻炎症方面,部分中药具备清热解毒、活血化瘀的功效,能够有效降低炎症因子水平;在改善IBD症状方面,中医药针对腹痛、腹泻、黏液脓血便等症状进行对症治疗,显著提升患者的生活质量。结论IL-1RA在IBD发展中的免疫调节途径极为重要,有很大可能成为治疗策略的关键靶点。此外,中医药凭借其独特的理论体系和丰富的药物资源,在IBD的治疗中展现出明显的优势和广阔的应用前景,为构建多元化、个性化的IBD治疗策略提供了有力支撑和全新方向。

关键词：炎症性肠病白细胞介素-1受体拮抗蛋白孟德尔随机化分析

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复方甲亢片对GD模型大鼠甲状腺滤泡上皮细胞TSH受体完整性的保护作用

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时珍国医国药 2025年第5期36卷 845-850页

作者：李扬左新河赵勇华川裴迅付畅郭逸湖北中医药大学附属医院湖北省中医院湖北武汉430070 湖北时珍实验室湖北武汉430070 中医肝肾研究及应用湖北省重点实验室湖北武汉430061

目的观察复方甲亢片对Graves病(GD)模型大鼠甲状腺滤泡上皮细胞促甲状腺素受体(TSHR)完整性的作用,探讨其降低GD促甲状腺素受体抗体(TRAb)的可能机制。方法8周龄雌性SD大鼠40只,随机分为4组,即正常对照组、模型组、复方甲亢片组和甲巯... 详细信息

目的观察复方甲亢片对Graves病(GD)模型大鼠甲状腺滤泡上皮细胞促甲状腺素受体(TSHR)完整性的作用,探讨其降低GD促甲状腺素受体抗体(TRAb)的可能机制。方法8周龄雌性SD大鼠40只,随机分为4组,即正常对照组、模型组、复方甲亢片组和甲巯咪唑组,每组10只。以小肠结肠炎耶尔森氏菌尾静脉注射诱导实验性GD大鼠模型,复方甲亢片组以0.47g/kg复方甲亢片混悬液灌胃;甲巯咪唑组以1.58mg/kg甲巯咪唑混悬液灌胃;模型组和正常对照组以同体积生理盐水灌胃;每日1次,连续干预30天。ELISA检测每组大鼠血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、TRAb水平;免疫荧光法检测每组大鼠甲状腺滤泡上皮细胞TSHR A亚单位相对表达量。结果与正常对照组相比,模型组大鼠血清FT3、FT4水平升高,TSH降低,同时TRAb升高;甲状腺滤泡上皮细胞TSHR A亚单位相对表达量降低(均P<0.01)。与模型组相比,两组治疗组即复方甲亢片组与甲巯咪唑组大鼠血清FT3、FT4水平均降低,TSH升高,并伴TRAb下降;甲状腺滤泡上皮细胞TSHR A亚单位相对表达量增多(均P<0.01)。与甲巯咪唑组比较,复方甲亢片组比前者FT3、FT4水平降低,TSH升高,TRAb降低更为显著,并且甲状腺滤泡上皮细胞TSHR A亚单位相对表达量更多(P<0.05)。结论复方甲亢片可相对减少GD模型大鼠甲状腺滤泡上皮细胞TSHR A亚单位脱落,从而保护TSHR结构的完整性,减少由TSHR A亚单位脱落所引发的TRAb产生,有助于降低TRAb滴度,改善GD预后。

关键词：复方甲亢片 Graves病促甲状腺素受体A亚单位促甲状腺素受体抗体

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吞酸病机建构研究

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时珍国医国药 2025年第3期36卷 516-519页

作者：段昱宇吴汉镇贾思锋叶松黄雨晴湖北中医药大学湖北武汉430065 湖北中医药大学附属湖北省中医院湖北武汉430061 湖北时珍实验室湖北武汉430065

早期“吞酸”病机的论述大多是由三个方面构建,一是其性质多为“寒”,二是其病位多与“上焦”及“脾胃”联系,三则是和宿食留饮不消相关。刘完素则提出“诸呕吐酸,暴注下迫,皆属于热”的观点,进一步推动了吞酸与“热”相关病机的发展,... 详细信息

早期“吞酸”病机的论述大多是由三个方面构建,一是其性质多为“寒”,二是其病位多与“上焦”及“脾胃”联系,三则是和宿食留饮不消相关。刘完素则提出“诸呕吐酸,暴注下迫,皆属于热”的观点,进一步推动了吞酸与“热”相关病机的发展,打破了以往单纯强调“寒”的局限。在中医理论体系的架构中,存在着根据实践上升到理论的过程,也同时存在先有观念再建构的理论形式,进一步影响实践。总体而言观其吞酸病机之构建,实则可窥中医理论体系之建构复杂。

关键词：吞酸病机病机建构

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槐杞黄颗粒含药血清对高糖培养的肾小球系膜细胞增殖的影响及机制研究

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世界科学技术-中医药现代化 2025年第03期27卷 815-822页

作者：刘红姜南邱文慧薛雪武汉市第一医院湖北中医药大学附属湖北省中医院湖北时珍实验室中医肝肾研究及应用湖北省重点实验室

目的观察槐杞黄颗粒含药血清（以下简称HQH）对高糖培养的肾小球系膜细胞增殖的影响，并探讨其可能机制。方法用HQH及生理盐水分别对SPF级雄性SD大鼠进行灌胃，制备HQH含药血清与正常血清。将HBZY-1细胞分为正常糖组，高糖组，高糖+... 详细信息

目的观察槐杞黄颗粒含药血清（以下简称HQH）对高糖培养的肾小球系膜细胞增殖的影响，并探讨其可能机制。方法用HQH及生理盐水分别对SPF级雄性SD大鼠进行灌胃，制备HQH含药血清与正常血清。将HBZY-1细胞分为正常糖组，高糖组，高糖+低、中、高浓度HQH含药血清组（HQH含药血清浓度分别为5%、10%、15%）,CCK-8法检测各组细胞增殖率，筛选出有效浓度HQH含药血清用于后续实验；倒置光学显微镜下观察各组HBZY-1细胞形态并拍照；流式细胞仪检测各组细胞凋亡率；试剂盒检测各组细胞超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）、过氧化氢酶（Catalase,CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase,GSH-Px）和丙二醛（Malondialdehyde,MDA）活性；Western blot检测各组细胞TLR4/NF-κB/NLRP3炎症通路相关蛋白的表达。结果与高糖组相比，5%含药血清组细胞增殖率变化不明显，10%含药血清组和15%含药血清组细胞增殖率明显下降（P<0.05或P<0.01），因此，选择10%和15%浓度HQH含药血清作为后续实验用药处理组。对高糖环境下的HBZY-1细胞予以10%含药血清和15%含药血清干预后，与高糖组相比，10%含药血清组和15%含药血清组细胞增殖度降低，细胞凋亡比例逐渐增加，细胞SOD、CAT、GSH-Px活性升高（P<0.05或P<0.01）,MDA水平降低（P<0.01）,TLR4、NLRP3、p-NF-κB p65和p-IκBα蛋白表达明显下降（P<0.01）。结论槐杞黄颗粒含药血清能够抑制高糖环境下HBZY-1细胞增殖并诱导其凋亡，其机制可能与抑制细胞氧化应激及TLR4/NF-κB/NLRP3介导的炎症信号通路有关。

关键词：槐杞黄颗粒肾小球系膜细胞高糖氧化应激 TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路

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金水清合剂对于IgA肾病大鼠TRPV1水平的影响

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时珍国医国药 2025年第1期36卷 62-66页

作者：吴聪刘洋余远瞻崔荣华湖北省中医院湖北中医药大学附属医院湖北省中医药研究院湖北武汉430061 湖北中医药大学湖北武汉430061 中医肝肾研究及应用湖北省重点实验室湖北省中医院湖北武汉430061

目的探讨IgA肾病与“热”证的关联及金水清合剂对IgA肾病大鼠TRPV1水平的影响。方法将54只SD大鼠随机分为正常组、对照组、治疗组,对照组、治疗组予以建立大鼠IgA肾病模型,治疗组在对照组的基础上,给予金水清合剂灌胃后处死后取肾脏组织... 详细信息

目的探讨IgA肾病与“热”证的关联及金水清合剂对IgA肾病大鼠TRPV1水平的影响。方法将54只SD大鼠随机分为正常组、对照组、治疗组,对照组、治疗组予以建立大鼠IgA肾病模型,治疗组在对照组的基础上,给予金水清合剂灌胃后处死后取肾脏组织,采用荧光免疫观察肾小球病理改变,采用Western-blot检测下丘脑及肾组织中TRPV1蛋白的表达。结果与正常组相比,对照组和治疗组的血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、谷草转氨酶(AST)水平明显升高(P<0.0001),治疗组Cr、BNU、AST浓度低于对照组,有统计学差异(P<0.05;P<0.01;P<0.0001);与正常组相比,对照组与治疗组大鼠肾小球中可见IgA免疫复合物的沉积,其中,对照组IgA免疫复合物相对较多;与正常组相比,对照组与治疗组大鼠下丘脑及肾脏中TRPV1蛋白浓度明显增多,有统计学差异(P<0.01),与对照组相比,治疗组下丘脑及肾脏中TRPV1蛋白浓度有所下降,有统计学差异(P<0.01)。结论IgA肾病大鼠“热”证客观存在,金水清合剂能显著改善IgA肾病大鼠肾脏损害,其作用机制可能与其可下调下丘脑及肾组织中TRPV1蛋白浓度有关。

关键词： IgA肾病金水清合剂 TRPV1

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基于“寒气生浊”理论探讨温阳化浊法治疗肝癌的实践意义

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时珍国医国药 2025年第6期36卷 1121-1124页

作者：周用左盼罗保平周亚娜向楠胡凯文湖北省中医院肝病研究所湖北武汉430061 湖北中医药大学附属医院中医肝肾研究及应用湖北省重点实验室湖北武汉430061 湖北时珍实验室湖北武汉430061 湖北省中医药研究院湖北武汉430074 湖北中医药大学湖北武汉430065 北京中医药大学东方医院北京100078

肝癌属于中医“癥瘕”“积聚”的范畴,根据《黄帝内经》“阳化气”“阴成形”理论,结合临床观察,肝癌的主要病因病机可以概括为:脾肾阳虚,归浊于肝。因此,以“温阳化浊法”为治法,在经方“鳖甲煎丸”的基础上拟定“温阳化浊方”为主方,... 详细信息

肝癌属于中医“癥瘕”“积聚”的范畴,根据《黄帝内经》“阳化气”“阴成形”理论,结合临床观察,肝癌的主要病因病机可以概括为:脾肾阳虚,归浊于肝。因此,以“温阳化浊法”为治法,在经方“鳖甲煎丸”的基础上拟定“温阳化浊方”为主方,用于治疗原发性肝癌,取得一定疗效,值得临床推广。

关键词：肝癌脾肾阳虚归浊于肝温阳化浊法温阳化浊方

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阿尔茨海默病和肌少症及体质量指数的关系:欧洲人群GWAS数据集分析

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中国组织工程研究 2026年第4期30卷 1036-1046页

作者：何启旺陈波梁复超康泽伟周原季桉旭唐夏林湖北中医药大学湖北省武汉市430061 湖北省中医院湖北中医药大学附属医院湖北省武汉市430061 湖北时珍实验室湖北省武汉市430061 襄阳市中心医院湖北文理学院附属医院湖北省襄阳市441000 长兴县中医院浙江省湖州市313100

背景:阿尔茨海默病与肌少症相关,但因果关系尚未得到证实。探究老龄化人口中最常见的2个残疾负担疾病——阿尔茨海默病与肌少症的因果关系及可能的中介因素对进一步缓解国内老年人医疗保健成本与社会经济负担具有一定意义。目的:使用孟... 详细信息

背景:阿尔茨海默病与肌少症相关,但因果关系尚未得到证实。探究老龄化人口中最常见的2个残疾负担疾病——阿尔茨海默病与肌少症的因果关系及可能的中介因素对进一步缓解国内老年人医疗保健成本与社会经济负担具有一定意义。目的:使用孟德尔随机化研究探索普通人群中阿尔茨海默病与肌少症之间的潜在因果关系,并探讨体质量指数在其中的作用。方法:采用基于公开的欧洲人群全基因组关联研究(GWAS)的双样本孟德尔随机化分析来推断因果关系,研究设计采用单变量孟德尔随机化和中介分析。通过综合流行病学单位(IEU)数据库,选择ieu-b-2作为阿尔茨海默病数据集(样本量为63 926),ieu-b-4816作为体质量指数数据集(样本量为99 998),ebi-a-GCST90000027作为四肢瘦体质量数据集(样本量为244 730),ukb-b-7478作为左手握力数据集(样本量为461026),ukb-b-10215作为右手握力数据集(样本量为461089),ukb-b-4711作为步行速度数据集(样本量为459915)。使用逆方差加权作为主要分析方法,并以多效性和异质性分析进行验证,采用Steiger方向性分析验证因果方向的合理性。结果与结论:(1)孟德尔随机化分析提供了阿尔茨海默病预测四肢瘦体质量风险(OR=1.009,95%CI:1.001-1.017,P=0.023)及步行速度(OR=1.010,95%CI:1.003-1.017,P=0.008)的证据,未观察到与握力的相关性;(2)阿尔茨海默病与体质量指数呈负相关(OR=0.893,95%CI:0.811-0.984,P=0.022);体质量指数与四肢瘦体质量呈正相关(OR=1.084,95%CI:1.031-1.141,P=0.002),与步行速度呈负相关(OR=0.975,95%CI:0.969-0.980,P <0.001);(3)中介分析表明阿尔茨海默病与和四肢瘦体质量及步行速度之间的因果关系部分由体质量指数介导,介导的比例分别为50.25%和32.11%;(4)结果表明基于大规模人群的遗传预测阿尔茨海默病是肌少症潜在的危险因素,且体质量指数在其中起到重要中介作用,这提示在临床工作中要关注阿尔茨海默病患者的肌肉状态,同时要对患者进行体质量管理,保持正常高值的体质量指数对阿尔茨海默病患者肌少症的发生具有一定的预防作用。然而,需要进一步的研究来验证该结论对其他种族的适用性。此次研究采用国际公共数据库进行分析,为中国人群阿尔茨海默病与肌少症的相关性研究提供了参考,同时提示体质量指数在其中发挥重要的中介作用,可为国人进一步防治肌少症提供借鉴。

关键词：阿尔茨海默病体质量指数肌少症两步孟德尔随机化中介分析因果关联

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