检索结果-内蒙古大学图书馆

中南药学 2021年第8期19卷 1685-1689页

作者：陈美玲黄亚军姜德建王小青湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南普瑞玛药物研究中心有限公司长沙410331

肺吸入制剂是近年来发展较快的一种新兴剂型,因其无首过效应、可降低毒副作用等特点受到青睐。肺吸入制剂的非临床药代动力学(PK)研究主要包括整体动物PK研究和体外PK研究。在进行整体动物PK研究时需对动物种属的选择、给药准确性的监... 详细信息

肺吸入制剂是近年来发展较快的一种新兴剂型,因其无首过效应、可降低毒副作用等特点受到青睐。肺吸入制剂的非临床药代动力学(PK)研究主要包括整体动物PK研究和体外PK研究。在进行整体动物PK研究时需对动物种属的选择、给药准确性的监测、体内暴露量的检测等多加关注;体外PK研究主要包括离体脏器、酶系、细胞试验等研究。本文就国内外对肺吸入制剂非临床PK研究评价方法进行简要综述。

关键词：肺吸入制剂非临床药代动力学研究

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茶组植物新资源元宝山茶的毒理学安全性评价

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南方农业学报 2022年第2期53卷 299-313页

作者：陈涛林陈美丽葛智文廖寅平杨雪梅王熙富曾宏亮李明丹张征罗军武贵州大学茶学院贵阳550025 湖南农业大学茶学教育部重点实验室长沙410128 柳州市绿化建设发展中心广西柳州545001 柳州市农业技术推广中心广西柳州545003 融水县农业农村局广西柳州545300 柳州市林业科学研究所广西柳州545300 湖南省中医药研究院中药研究所长沙410006 湖南省药物安全评价研究中心/新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南浏阳410331

【目的】评价茶组植物新资源元宝山茶(Camellia yungkiangensis ***)的饮用安全性,为该资源的高效开发利用提供科学依据。【方法】以元宝山茶资源的鲜叶固定样和红茶工艺样为材料,参照食品毒理学安全性评价程序,通过经口急性毒性试验、... 详细信息

【目的】评价茶组植物新资源元宝山茶(Camellia yungkiangensis ***)的饮用安全性,为该资源的高效开发利用提供科学依据。【方法】以元宝山茶资源的鲜叶固定样和红茶工艺样为材料,参照食品毒理学安全性评价程序,通过经口急性毒性试验、小鼠骨髓细胞微核试验、Ames试验和慢性喂养(30 d)亚急性毒性试验对其毒理学安全性进行评价。【结果】元宝山茶具有较高的茶多酚、可溶性糖及可可碱含量,但咖啡碱和游离氨基酸含量相对较低。元宝山茶鲜叶固定样提取物对ICR小鼠的半数致死剂量(LD_(50))为5.123 g/kg,其红茶工艺样提取物对小鼠的LD_(50)为7.573 g/kg;元宝山茶(红茶工艺样提取物)各剂量组在添加S_(9)与不加S_(9)时均未导致测试菌株(TA97a、TA98、TA100和TA102)出现致突变作用,即Ames试验结果呈阴性;在5.00 g/kg剂量(相当于人体推荐食用量的144倍)条件下,元宝山茶(红茶工艺样提取物)对小鼠骨髓细胞无明显毒性作用,表明小鼠骨髓细胞微核试验结果呈阴性。按0.87、1.74和3.47 g/kg的剂量经口灌胃红茶工艺样提取物给SD大鼠30 d,试验期间各剂量组大鼠的精神状态、行为活动、摄水、粪便、尿液及各腔道分泌物等均未见异常,也无大鼠死亡;其体重增重、摄食量、食物利用率、血液指标、血清生化指标、脏器湿重及脏/体比值等除个别指标与阴性对照组相比差异显著(P<0.05)或极显著(P<0.01)外,绝大部分指标均无明显的剂量—反应关系,且均在正常范围内波动;剖检观察及组织病理学检查也未发现元宝山茶对大鼠产生明显毒性意义的病理变化。【结论】元宝山茶属于典型的高茶多酚、高可溶性糖、高可可碱及低咖啡碱的特异性资源,且具有很高的饮用安全性,按食品毒理学安全性评价标准属于无毒级食品,作为代茶饮料植物具有广阔的应用前景。

关键词：元宝山茶茶组植物毒理学安全性评价茶多酚半数致死剂量(LD )

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左归丸对化疗源性卵巢早衰小鼠卵母细胞影响的实验研究

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时珍国医国药 2022年第4期33卷 787-790页

作者：孙晓峰黄欣怡曾文卓曾贵荣伍参荣乔江湖南中医药大学医学院组织学与胚胎学教研室湖南长沙410208 湖南中医药大学医学院湖南长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南长沙410331 湖南中医药大学医学院免疫学教研室湖南长沙410208 湖南中医药大学附属第一医院湖南长沙410007

目的研究左归丸对化疗源性卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)小鼠卵母细胞以及其体外成熟培养(in vitro maturation,IVM)和体外受精实验(In vitro fertilization,IVF)结局的影响。方法以环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)建立化疗源性POF小鼠动物模型。提取各组生发泡(germinal vesicle,GV)期未成熟裸卵(denuded oocytes,DOs)及MII期卵母细胞分别进行IVM和IVF实验。观察左归丸对模型组小鼠DOs和MII期卵母细胞数量的影响、对IVM实验时生发泡破裂(germinal vesicle breakdown,GVBD)和第一极体(the first polar body,PB1)排出的影响及对IVF实验时2-细胞率和囊胚率的影响。使用激光扫描共聚焦显微镜观察各组IVM14h时MII期卵母细胞纺锤体和染色体形态。结果左归丸能增加化疗源性POF小鼠GV期DOs和MII期卵母细胞数量、显著提高模型组IVM实验的GVBD率和PB1排出率、显著提升模型组IVF实验的2-细胞率和囊胚率及纠正CTX引起的MII期卵母细胞纺锤体形成异常。结论左归丸可改善卵母细胞数量和质量,从而促进体外胚胎发育,对化疗源性POF小鼠起到一定治疗作用。

关键词：左归丸化疗源性卵巢早衰卵母细胞体外成熟体外受精

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超长效氨氯地平皮下埋植制剂对自发性高血压大鼠肝、肾功能的影响

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医学临床研究 2022年第1期39卷 33-36页

作者：王文峰罗玉梅曾贵荣卢丽娟张秀婷罗玉君广东省深圳市龙岗区人民医院心内科广东深圳518172 湖南省药物安全评价研究中心(新药药效与安全性评价湖南省重点实验室) 湖南长沙410331 广东医科大学研究生院广东湛江524023

【目的】探讨超长效氨氯地平皮下埋植制剂对自发性高血压大鼠(SHR)肝、肾功能的影响。【方法】将有机高分子聚合物聚己内酯合成缓释载体,加入氨氯地平原料药制成可皮下埋植的氨氯地平缓释制剂。将SHR随机分成模型对照组(MC组)、空白载... 详细信息

【目的】探讨超长效氨氯地平皮下埋植制剂对自发性高血压大鼠(SHR)肝、肾功能的影响。【方法】将有机高分子聚合物聚己内酯合成缓释载体,加入氨氯地平原料药制成可皮下埋植的氨氯地平缓释制剂。将SHR随机分成模型对照组(MC组)、空白载体埋植组(BCE组)、氨氯地平溶液灌胃组(ASG组)、氨氯地平缓释制剂埋植组(ARI组),每组8只;正常对照组(NC组)为8只WKY大鼠。NC组及MC组SHR不予干预,将空白载体、氨氯地平缓释剂分别植入BCE及ARI组SHR的颈部背皮下,ASG组SHR予以氨氯地平溶液(0.45mg/kg)灌胃,干预12周。实验期间,定期测定大鼠体重、尾动脉血压,采集静脉血检测肝、肾功能。【结果】干预12周后,ASG组及ARI组SHR收缩压、舒张压及平均动脉压均低于MC组(P<0.01),与NC组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与MC组及ASG组比较,ARI组SHR血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)降低,但差异无统计学意义(P=0.054);各组SHR血清血肌酐(Cr)均有所升高,但与NC组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】皮下埋植超长效氨氯地平缓释制剂在平稳降低SHR血压的同时,对肝功能可能存在一定的保护作用,对肾功能的影响与口服药物无明显差别。

关键词：高血压大鼠疾病模型,动物氨氯地平/药理学肾功能试验肝功能试验

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瓜子金提取物对D-半乳糖痴呆小鼠的作用及机制研究

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时珍国医国药 2020年第8期31卷 1796-1798页

作者：刘顶鼎杨菁刘冬凌小力曾贵荣周英贵州中医药大学贵州贵阳550025 湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南长沙410331

目的研究瓜子金提取物对D-半乳糖痴呆模型小鼠学习记忆能力的改善作用,初步探讨瓜子金提取物的作用机制。方法雄性ICR小鼠50只,按体重随机分为正常对照组,模型对照组,盐酸多奈哌齐片组(3.0 mg·kg-1),瓜子金提取物低、高(25、100 mg... 详细信息

目的研究瓜子金提取物对D-半乳糖痴呆模型小鼠学习记忆能力的改善作用,初步探讨瓜子金提取物的作用机制。方法雄性ICR小鼠50只,按体重随机分为正常对照组,模型对照组,盐酸多奈哌齐片组(3.0 mg·kg-1),瓜子金提取物低、高(25、100 mg·kg-1)剂量组。除正常对照组外,其余小鼠颈背部皮下注射D-半乳糖(200 mg·kg-1),每天1次,连续6周(42 d),正常对照组皮下注射等容积生理盐水。各组分别灌胃给予相应药液,连续给药6周,末次给药后进行水迷宫和新物体识别行为学实验,实验结束时取小鼠海马组织采用ELISA法检测海马组织脑源生长因子(BDNF)、人β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)的含量。结果与正常对照组比较,模型对照组定位航行D1-3潜伏期、D2-3总路程明显增加,D2-3速度、经过平台次数明显减少(P<0.05,P<0.01);小鼠辨别指数明显降低(P<0.05);小鼠BDNF含量显著降低,BACE1含量显著升高(P<0.01)。与模型对照组比较,瓜子金提取物低剂量(25 mg·kg-1)能明显减少定位航行D3潜伏期(P<0.05)。瓜子金提取物高剂量(100 mg·kg-1)可明显减少定位航行D2-3潜伏期、D3总路程,明显增加D2速度、经过平台次数(P<0.05);能明显升高小鼠新物体识别辨别指数(P<0.05);能明显升高小鼠海马组织BDNF含量,降低BACE1含量(P<0.05)。结论瓜子金提取物对D-半乳糖痴呆模型小鼠学习记忆能力具有明显的改善作用,其机制可能与BDNF、BACE1等水平变化有关。

关键词：瓜子金提取物 D-半乳糖痴呆脑源生长因子人β位淀粉样前体蛋白裂解酶1

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连花清咳片对大鼠急性支气管炎模型的保护作用及机制研究

连花清咳片对大鼠急性支气管炎模型的保护作用及机制研究

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第十七届国际络病学大会

作者：邓龙夏伟刘学武谢文静邹晓青姜德建张妙红湖南省药物安全评价研究中心/新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湘潭大学化学学院

目的研究连花清咳片对细菌合并烟熏所致的大鼠急性支气管炎的保护作用及机制。方法建立混合烟熏法同时经鼻滴入卡他莫拉菌复制大鼠急性支气管炎模型。实验分为正常对照组,模型对照组,银黄清肺胶囊对照药组(0.18 g·kg)及连花清咳片... 详细信息

目的研究连花清咳片对细菌合并烟熏所致的大鼠急性支气管炎的保护作用及机制。方法建立混合烟熏法同时经鼻滴入卡他莫拉菌复制大鼠急性支气管炎模型。实验分为正常对照组,模型对照组,银黄清肺胶囊对照药组(0.18 g·kg)及连花清咳片低、中、高剂量组(1.47、2.93和5.86 g生药·kg)。给药组按10 mL·kg灌胃给予相应药液,1次·天,连续14 d。观察各组大鼠的一般状态;ELISA检测肺泡灌洗液中IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α;比色法检测NO、SOD、MDA;流式细胞仪检测肺泡灌洗液中CD4/CD3、CD8/CD3细胞的比例,计算CD4/CD8细胞的比例;HE染色观察支气管及肺组织病理学改变。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠肺脏中炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α水平增加,IL-10水平降低,MDA含量增加,NO、SOD含量降低,CD4/CD8细胞比值降低;与模型对照组比较,连花清咳片各剂量组大鼠肺脏中炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α的表达减少,IL-10的表达增加,MDA含量减少,NO、SOD的含量升高,CD4/CD3、CD8/CD3细胞的比例以及CD4/CD8细胞的比值增加。连花清咳片中、高剂量组和银黄清肺胶囊对照药组动物支气管及肺脏病理改变均有明显改善。结论连花清咳片对细菌合并烟熏所致的大鼠急性支气管炎具有显著的保护作用,其机制与降低肺脏组织中炎性因子,抗氧化和提高细胞免疫功能有关。

关键词：连花清咳片急性支气管炎炎症因子抗氧化细胞免疫

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尾静脉注射BA/F3-JAK2V617F细胞构建BALB/c小鼠真性红细胞增多症模型

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中南药学 2021年第4期19卷 637-641页

作者：石镇港夏伟刘学武冯璐瑶冯超赵丞姜德建信红亚湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全评价湖南省重点实验室长沙410331 中南大学湘雅医院血液科长沙410008

目的应用BA/F3-JAK2V617F细胞构建BALB/c小鼠真性红细胞增多症模型。方法40只雌性BALB/c小鼠,随机分为空白对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、芦可替尼组。接种前各组小鼠均接受1.0 Gay的全身辐照,24 h内分别接种不同浓度的BA/F3-J... 详细信息

目的应用BA/F3-JAK2V617F细胞构建BALB/c小鼠真性红细胞增多症模型。方法40只雌性BALB/c小鼠,随机分为空白对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、芦可替尼组。接种前各组小鼠均接受1.0 Gay的全身辐照,24 h内分别接种不同浓度的BA/F3-JAK2V617F、BA/F3-Blank细胞,并给予相应药物28 d。末次给药后,采血、取材进行血液学检测、骨髓涂片、组织病理学检测。结果与空白对照组比较,中、高剂量组外周血红细胞数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞比容(HCT)升高,骨髓中粒细胞系、粒红比减少,红细胞系增加,体重明显下降,脾脏重量、脾指数明显增大;低剂量组HGB、脾指数显著升高,粒细胞系、粒红比减少。与高剂量组比较,芦可替尼组RBC、HGB、HCT、骨髓中红细胞系、脾脏重量、脾指数均明显降低,体重、骨髓中粒细胞系、粒红比均明显升高。空白对照组病理检测无明显变化;低剂量组胸骨骨髓造血活跃;中剂量组脾脏髓外造血,胸骨、股骨造血活跃;高剂量组脾脏髓外造血,腰椎、股骨、胸骨骨髓造血活跃;芦可替尼组胸骨骨髓造血活跃。结论BALB/c小鼠经1.0 Gay剂量的全身辐照后,尾静脉注射BA/F3-JAK2V617F 1.0×106~1.6×10^(6)个细胞可成功构建真性红细胞增多症动物模型,符合真性红细胞增多症的生物学特点。

关键词：真性红细胞增多症 JAK2V617F 动物模型 BA/F3细胞

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脂联素与认知障碍的研究进展

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中南大学学报（医学版） 2019年第1期44卷 100-104页

作者：吴莉峰唐娅辉石镇港曾贵荣王宇红姜德建湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全评价湖南省重点实验室长沙410331

脂肪细胞因子是一类由脂肪细胞分泌、具有广泛的生物活性的多肽或蛋白质。脂联素是一种具有胰岛素增敏作用的脂肪细胞因子,具有抗糖尿病、抗动脉粥样硬化和抗炎等作用。脂联素可参与并调控着认知障碍的发生、发展,被认为是一个新的认知... 详细信息

脂肪细胞因子是一类由脂肪细胞分泌、具有广泛的生物活性的多肽或蛋白质。脂联素是一种具有胰岛素增敏作用的脂肪细胞因子,具有抗糖尿病、抗动脉粥样硬化和抗炎等作用。脂联素可参与并调控着认知障碍的发生、发展,被认为是一个新的认知障碍的调节因子。

关键词：脂联素脂联素受体认知障碍发病机制

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左归丸对磷酰胺氮芥体外诱导损伤颗粒细胞自噬与凋亡的影响

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中国比较医学杂志 2021年第1期31卷 22-26页

作者：孙晓峰刘涛曾贵荣陈勇超伍参荣乔江湖南中医药大学医学院组织学与胚胎学教研室长沙410208 湖南中医药大学医学院长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331 湖南中医药大学医学院免疫学教研室长沙410208 湖南中医药大学附属第一医院妇产科长沙410007

目的探讨磷酰胺氮芥(phosphoramide mustard,PM)诱导卵巢颗粒细胞损伤的机制及左归丸含药血清对受损颗粒细胞自噬与凋亡的影响。方法制备左归丸含药血清,体外培养原代大鼠卵巢颗粒细胞,待细胞生长至底壁的75%-80%时随机分为4组:①对照组... 详细信息

目的探讨磷酰胺氮芥(phosphoramide mustard,PM)诱导卵巢颗粒细胞损伤的机制及左归丸含药血清对受损颗粒细胞自噬与凋亡的影响。方法制备左归丸含药血清,体外培养原代大鼠卵巢颗粒细胞,待细胞生长至底壁的75%-80%时随机分为4组:①对照组(Control);②模型组(M);③左归丸含药血清组(10%ZGW);④模型+左归丸含药血清组(M+10%ZGW)、以PM处理②④组24 h建立化疗源性颗粒细胞损伤模型后,①②组中加入10%正常大鼠血清,③④组中加入10%左归丸含药血清,37℃,5%CO2条件下培养24 h。流式细胞术检测各组颗粒细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测卵巢自噬启动因子Beclin-1、微管结合蛋白轻链3(LC3B)、自噬受体蛋白P62、凋亡蛋白Bax、Caspase3的表达。结果与对照组相比:模型组细胞凋亡率明显上升,Beclin-1、LC3B、Bax及Caspase3蛋白表达量增高,P62蛋白表达量下降,差异均具有统计学意义(P<0.05)。10%左归丸含药血清可显著降低模型组颗粒细胞凋亡率,下调受损颗粒细胞中Beclin-1、LC3B、Bax及Caspase3蛋白的表达,上调受损颗粒细胞中P62蛋白的表达,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 PM诱导了卵巢颗粒细胞损伤,促进了颗粒细胞凋亡,激活了颗粒细胞自噬/溶酶体降解途径;10%左归丸含药血清可降低化疗损伤性颗粒细胞凋亡率,与自噬相关蛋白的表达相关。

关键词：左归丸含药血清磷酰胺氮芥颗粒细胞自噬凋亡

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芎麻汤提取物对肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型大鼠脑组织中5-HT、CGRP的影响

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中国药房 2020年第1期31卷 24-29页

作者：刘顶鼎杨菁刘冬郭建生毛效贤曾贵荣周英贵州中医药大学药学院贵阳550025 天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 湖南中医药大学药学院长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心/新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

目的:研究芎麻汤提取物对肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型大鼠脑组织中5-羟色胺(5-HT)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法:将50只雄性自发性高血压(SHR)大鼠按血压随机分为模型对照组、正天丸阳性对照组(1.6 g/kg)和芎麻汤提取物低、中... 详细信息

目的:研究芎麻汤提取物对肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型大鼠脑组织中5-羟色胺(5-HT)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法:将50只雄性自发性高血压(SHR)大鼠按血压随机分为模型对照组、正天丸阳性对照组(1.6 g/kg)和芎麻汤提取物低、中、高剂量组(4.5、9.0、18.0 g/kg,以生药量计),每组10只;并另取10只正常大鼠作为正常对照组。给药组大鼠分别灌胃相应药物,每天1次,连续28 d;正常对照组和模型对照组大鼠灌胃等体积生理盐水。末次给药后,除正常对照组外,其余各组大鼠均采用电刺激三叉神经节(10 min)法复制肝阳上亢兼瘀血型偏头痛大鼠模型,并于造模后再维持给药1次。30 min后,观察大鼠一般行为学及舌质情况,测定大鼠血压,采用酶联免疫吸附法测定大鼠脑组织中5-HT、CGRP含量,并采用Western blot法测定大鼠脑组织中CGRP蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠出现眼结膜颜色加深变红、过度理毛、甩头等行为学变化,大部分大鼠舌质紫暗,并且其收缩压和脑组织中CGRP含量及蛋白表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01),脑组织中5-HT含量显著降低(P<0.01)。与模型对照组比较,各给药组大鼠的上述行为学变化及舌质变化均明显改善;正天丸阳性对照组和芎麻汤提取物高剂量组大鼠收缩压、脑组织中CGRP含量及蛋白表达水平显著降低(P<0.05);正天丸阳性对照组和芎麻汤提取物中、高剂量组大鼠脑组织中5-HT含量显著升高(P<0.05)。结论:芎麻汤提取物对肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型大鼠有明显的保护作用,其机制可能与降低脑组织中CGRP含量、升高脑组织中5-HT含量有关。

关键词：芎麻汤提取物肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型自发性高血压大鼠 5-羟色胺降钙素基因相关肽

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