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第十六届中国中西医结合风湿病学术年会

作者：蔡雄余黄合李鑫林也李如意魏艳霞宋厚盼王炜曾嵘刘良湖南中医药大学广东药科大学中药学院澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室

类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫炎性疾病,其发病率高(0.5-1.2%),病因不明,发病机制复杂,治疗学上仍缺乏理想的药物与方法。湘西北土家族药物"血筒",为五味子科南五味子属植物异型南五味子Kadsura heteroclita(Roxb)Craib的藤... 详细信息

类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫炎性疾病,其发病率高(0.5-1.2%),病因不明,发病机制复杂,治疗学上仍缺乏理想的药物与方法。湘西北土家族药物"血筒",为五味子科南五味子属植物异型南五味子Kadsura heteroclita(Roxb)Craib的藤茎,具有祛风除湿、行气止痛、活血散瘀之功效,民间习用于治疗风湿痹痛、骨痛、风湿关节炎等。我们前期对血筒的化学成分进行了多年研究,发现其主要生物活性成分为木脂素类和三萜类化合物。为探索土家药物血筒治疗RA的开发与应用,我们对血筒的抗炎、镇痛、抗关节炎药效作用进行评价,并初步研究其抗关节炎作用机制。血筒乙醇回流提取,浓缩干燥,醇提物提取率为2%。血筒醇提物经HPLC法定性定量分析主要含有Schistandronic acid、D-epigalbacin、Heteroclitalactone A、Schisanlactone E、Nigranoic acid 5个成分。血筒急性毒性评价结果显示,小鼠的最大耐受剂量(MTD)为26g/kg。与模型组比较,100mg/kg血筒能显著减少醋酸腹腔注射引起的小鼠扭体次数和明显延长光辐射致大鼠甩尾的潜伏时间,200和400 mg/kg剂量血筒呈剂量和时间依赖性抑制角叉菜胶致大鼠急性炎症足肿胀和二甲苯致小鼠耳廓肿胀。血筒抗炎作用机制研究表明其显著降低急性炎症足肿胀大鼠足炎症渗出液中炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6量,抑制炎症足趾组织中COX-1、COX-2及iNOS的蛋白表达。与模型组比较,400和800 mg/kg剂量血筒显著抑制大鼠佐剂性关节炎(AIA)发病率,AIA大鼠四肢关节肿胀度显著降低,体质量显著增高。CT扫描和组织病理学检查显示,血筒显著抑制关节滑膜增生,减少关节翳形成,抑制关节软骨破坏和骨侵蚀,保护关节。抗关节炎作用机制研究显示,血筒显著降低大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17A、IL-17F量,显著抑制关节炎足趾组织中MMp-1、MMP-3蛋白表达水平且升高TIMP-1的蛋白表达水平我们的研究数据和结果明确了土家族药物血筒临床治疗风湿或关节疾病的药效作用,也显示了血筒进一步研究开发和应用的前景。

关键词：土家族医药血筒异型南五味子类风湿关节炎佐剂性关节炎

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经典名方羌活胜湿汤的古代文献分析

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中国实验方剂学杂志 2018年第17期24卷 1-5页

作者：董燕侯酉娟李莎莎刘思鸿李斌李兵高进尚强中国中医科学院中医药信息研究所北京100700 丽珠医药集团股份有限公司国家中药现代化工程技术研究中心广东珠海519020 澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室澳门999078

通过系统整理、分析记载羌活胜湿汤的中医古籍文献，梳理羌活胜湿汤的历史发展源流，为经典名方的临床应用及药物研发提供古代文献证据支持。采用文献计量学的方法，搜集中医古籍文献中羌活胜湿汤的相关数据，统计分析方剂组成、主治病... 详细信息

通过系统整理、分析记载羌活胜湿汤的中医古籍文献，梳理羌活胜湿汤的历史发展源流，为经典名方的临床应用及药物研发提供古代文献证据支持。采用文献计量学的方法，搜集中医古籍文献中羌活胜湿汤的相关数据，统计分析方剂组成、主治病证、用药剂量、制法等。共获相关古代文献有效数据206条，涉及中医古籍101种。分析后发现羌活胜湿汤最早见于金代医家李东垣所著《内外伤辨惑论》，方剂组成为羌活、独活、藁本、防风、甘草、川芎、蔓荆子7味药材，主要治疗腰痛、项强、头痛、肩背痛等疼痛类病证（症）。后世记载的羌活胜湿汤大多遵从《内外伤辨惑论》中的方剂组成、用量、主治，并延伸和扩展了该方的临床应用。

关键词：经典名方羌活胜湿汤古籍文献分析主治病证剂量

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熊果酸对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤肺中性粒细胞活性的作用

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国际呼吸杂志 2018年第10期38卷 731-736页

作者：吴超民金花卢进昌吴波周磊孙颖新周锋谷亮宋元林杜春玲复旦大学附属中山医院青浦分院呼吸内科上海201700 澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室 999078 复旦大学附属中山医院呼吸内科上海200032

目的探讨熊果酸（UA）对脂多糖（LPS）诱导小鼠炎症性急性肺损伤（ALI）肺组织中性粒细胞的作用。方法腹腔注射LPS （3.5mg/kg）建立小鼠ALI模型。36只健康雄性12周龄C57BL/6小鼠。随机分为：①正常对照组：单纯PBS （3.5ml/kg）... 详细信息

目的探讨熊果酸（UA）对脂多糖（LPS）诱导小鼠炎症性急性肺损伤（ALI）肺组织中性粒细胞的作用。方法腹腔注射LPS （3.5mg/kg）建立小鼠ALI模型。36只健康雄性12周龄C57BL/6小鼠。随机分为：①正常对照组：单纯PBS （3.5ml/kg）腹腔注射;②LPS损伤组：先腹腔注射 LPS （3.5 mg/kg）,30 min后腹腔注射 PBS （3.5 mg/kg）;③UA 组：先腹腔注射 LPS（3.5mg/kg）,30min后腹腔注射 UA （10mg/kg）,每组12只。检测小鼠肺组织中性粒细胞髓过氧化酶活性（MPO）,观察肺组织形态学改变,用实时定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法分别测定各组LPS刺激后24h小鼠肺组织肿瘤坏死因子α （TNF-α）、白介素6 （IL-6）、白介素1β（IL-1β）等炎症因子和细胞间黏附分子1 （ICAM-1）mRNA表达情况,检测肺湿/干重比（W/D）、肺血管内皮通透性（EBA）,并观察LPS刺激后0-96h小鼠生存时间。结果与LPS损伤组比较,光镜下观察显示UA组肺组织中性粒细胞浸润减少,且小鼠肺组织 MPO活性在LPS刺激后24h明显降低,小鼠生存时间明显延长（P 〈0. 05）;肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子和细胞间黏附分子ICAM-1mRNA表达均降低,肺组织 W/D值和内皮通透性均明显降低（P 〈0 .05）,且肺血管内皮损伤修复时间缩短（P 〈0 .05）。结论 UA对LPS诱导的小鼠 ALI肺中性粒细胞活性具有一定的抑制作用,其作用机制可能通过抑制炎症因子的产生和降低肺血管内皮通透性,进而抑制炎症因子对中性粒细胞的趋化作用及其通过损伤的肺血管内皮向肺组织的迁移,最终抑制中性粒细胞的活化而减轻炎症反应,改善小鼠生存率。

关键词：熊果酸脓毒症急性肺损伤中性粒细胞炎症因子肺血管内皮通透性

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HPLC法同时测定美洲大蠊提取物中9种核苷类成分

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中药与临床 2018年第5期9卷 1-4,24页

作者：马雪玮陈哲杰李鑫傅超美章津铭成都中医药大学药学院中药材质量标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地四川成都611137

目的:运用HPLC法同时测定美洲大蠊提取物中9种核苷类成分。方法:取美洲大蠊提取物冻干粉以流动相(2.5%甲醇)为溶剂进行溶解,配制成0.02 mg﹒m L^(-1)的供试品溶液,使用反相C18烷基硅胶柱(250 mm×460 mm,5μm),以纯水:甲醇=97.5:2.... 详细信息

目的:运用HPLC法同时测定美洲大蠊提取物中9种核苷类成分。方法:取美洲大蠊提取物冻干粉以流动相(2.5%甲醇)为溶剂进行溶解,配制成0.02 mg﹒m L^(-1)的供试品溶液,使用反相C18烷基硅胶柱(250 mm×460 mm,5μm),以纯水:甲醇=97.5:2.5为流动相,体积流量1.0 mL﹒min^(-1),检测波长254 nm;柱温32℃,进样量为10μL为检测条件,对供试品溶液进行含量测定。结果:通过对3批美洲大蠊提取物冻干粉进行测定,结果显示胞嘧啶、尿嘧啶、胞苷、次黄嘌呤、尿苷、胸腺嘧啶、腺嘌呤、肌苷、鸟苷的平均含量分别为6.195 mg﹒g^(-1)、0.732 mg﹒g^(-1)、1.310 mg﹒g^(-1)、2.465 mg﹒g^(-1)、1.418 mg﹒g^(-1)、0.445 mg﹒g^(-1)、2.846 mg﹒g^(-1)、2.223 mg﹒g^(-1)、1.742 mg﹒g^(-1),平均总含量为19.376 mg﹒g^(-1)。结论:所建立的HPLC方法在对同时测定美洲大蠊提取物中9种核苷类成分的测定中具简便、可靠、稳定、可行的特点,可用于康复新系列产品中间体的质量控制。

关键词：美洲大蠊提取物 HPLC 核苷类质量控制

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积雪草中积雪草总苷的纯化工艺研究

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中药与临床 2018年第4期9卷 12-15页

作者：鄢玉芬陈鸿平陈林刘友平胡媛成都中医药大学药学院中药材质量标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地四川成都611137

目的:研究大孔吸附树脂分离纯化积雪草中积雪草总苷的工艺条件。方法:以静态饱和吸附量、静态洗脱率为考察指标,比较了4种大孔吸附树脂分离、纯化积雪草总苷的工艺。以积雪草总苷含量、吸附率以及洗脱率为指标,对最佳树脂吸附工艺条件... 详细信息

目的:研究大孔吸附树脂分离纯化积雪草中积雪草总苷的工艺条件。方法:以静态饱和吸附量、静态洗脱率为考察指标,比较了4种大孔吸附树脂分离、纯化积雪草总苷的工艺。以积雪草总苷含量、吸附率以及洗脱率为指标,对最佳树脂吸附工艺条件进行了筛选。结果:大孔吸附树脂纯化工艺为选用DPH^(-1)00型大孔树脂,上样液质量浓度为0.3 g﹒mL^(-1),上样体积60 mL,洗脱流速2 BV﹒h^(-1),乙醇洗脱体积分数50%,乙醇洗脱体积4 BV,洗脱后积雪草总苷含量高达60.67%。结论:该方法可行,重现性,可用于分离纯化积雪草中积雪草总苷。

关键词：积雪草总苷大孔吸附树脂分离纯化

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鹅不食草液相色谱指纹图谱及化学成分表征

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中国野生植物资源 2018年第2期37卷 4-12,25页

作者：徐明喆孔铭李松林张庆文王国才刘丽芳中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室江苏南京210009 中药质量研究国家重点实验室(澳门大学)、澳门大学中华医药研究院中国澳门南京中医药大学附属中西医结合医院中药质量研究室江苏南京210028 江苏省中医药研究院中药代谢组研究室江苏南京210028 暨南大学药学院中药及天然药物研究所广东广州510632

目的:建立鹅不食草的HPLC指纹图谱,并对其化学成分进行表征。方法:指纹图谱采用Alltima^(TM)C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温为35℃,流动相为乙腈-0.2%磷酸溶液,梯度洗脱;流速为1.0 m L/min;检测波长为290 nm,进样量为20μ... 详细信息

目的:建立鹅不食草的HPLC指纹图谱,并对其化学成分进行表征。方法:指纹图谱采用Alltima^(TM)C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温为35℃,流动相为乙腈-0.2%磷酸溶液,梯度洗脱;流速为1.0 m L/min;检测波长为290 nm,进样量为20μL。成分表征采用UPLC-QTOF-MS分析,Waters ACQUITY HSS T3(2.1 mm×100 mm,1.8μm)色谱柱,0.1%甲酸乙腈(A)-0.1%甲酸水(B)梯度洗脱,ESI离子源,正离子与负离子模式下采集数据。结果:通过12批鹅不食草的HPLC指纹图谱分析,确定了13个特征峰,12批样品的相似度在0.837~0.997之间;UPLC-QTOF-MS鉴别出26个化学成分,其中Dulcoside A、Kaurane pentanedioic acid derivative及3’,4’-didesulphatedcarboxyatractyloside等二萜苷类化合物系首次在鹅不食草药材中发现。结论:本研究建立的HPLC指纹图谱和化学成分表征信息具有"全息"特征,可为鹅不食草药材整体质量评价提供科学依据。

关键词：鹅不食草高效液相色谱指纹图谱液相色谱-质谱化学成分

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两基原中药决明子中蒽醌类成分含量比较研究

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亚太传统医药 2018年第5期14卷 48-51页

作者：李峰庆郭换刘飞刘友平陈鸿平成都中医药大学药学院中药材质量标准化教育部重点实验室中药资源系统与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地四川成都611137

目的:研究比较两基原中药决明子中蒽醌类成分含量,分析不同基源决明子产生非等效泻下作用的物质基础差异。方法:采用一测多评(QAMS)法,以大黄素为内参物,同时测定决明子中橙黄决明素、芦荟大黄素、大黄酸、黄决明素、大黄素、大黄酚、... 详细信息

目的:研究比较两基原中药决明子中蒽醌类成分含量,分析不同基源决明子产生非等效泻下作用的物质基础差异。方法:采用一测多评(QAMS)法,以大黄素为内参物,同时测定决明子中橙黄决明素、芦荟大黄素、大黄酸、黄决明素、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚含量;采用紫外分光光度法(UV)测定决明子中游离蒽醌、结合蒽醌及总蒽醌含量;采用SIMCA-P11.5对含量测定结果进行PLS数理统计分析。结果:总蒽醌、游离蒽醌及结合蒽醌在决明中含量分别为1.41%~2.29%、0.21%~0.62%、1.51%~1.93%,在小决明中分别为0.77%~1.34%、0.13%~0.52%、0.52%~1.16%;PLS分析7种蒽醌类成分的VIP分别为1.15、1.12、0.69、0.90、1.21、1.15、0.52。结论:建立的QAMS方法重现性良好,测定的10批次决明样品中3批次大黄酚含量不合格,10批次小决明中6批次橙黄决明素不合格,7批次大黄酚不合格,决明中橙黄决明素、芦荟大黄素、大黄素、黄决明素含量均比小决明高;决明中总蒽醌、游离蒽醌及结合蒽醌含量均普遍高于小决明;决明中蒽醌类成分的差异主要由于大黄素、橙黄决明素、大黄酚、芦荟大黄素含量不同。

关键词：决明子蒽醌一测多评 UV 偏最小二乘法

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利妥昔单抗单药治疗HIV阳性的多中心型Castleman病患者疗效的Meta分析

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药物生物技术 2018年第2期25卷 135-141页

作者：郁文亮李智惠于丽丽华子春澳门科技大学中药质量控制国家重点实验室澳门999078 澳门科技大学中医药学院澳门999078 常州南京大学高新技术研究院/江苏省产业技术研究院医药生物技术研究所江苏常州213164 南京大学生命科学学院江苏南京210023 南京大学深圳研究院广东深圳518057

近年来,对Castleman病(CD)的研究证实细胞因子是这一疾病的主要驱动力。利妥昔单抗作为治疗多中心型Castleman病(Multicentric CD,MCD)的一个重要的靶向药物被应用于临床,在缓解MCD患者的相关症状中发挥了明确的疗效。文章通过系统分析... 详细信息

近年来,对Castleman病(CD)的研究证实细胞因子是这一疾病的主要驱动力。利妥昔单抗作为治疗多中心型Castleman病(Multicentric CD,MCD)的一个重要的靶向药物被应用于临床,在缓解MCD患者的相关症状中发挥了明确的疗效。文章通过系统分析利妥昔单抗单药治疗HIV阳性MCD患者的部分血液学指标,以评估常用的血液学检测指标是否能够用于评价疗效,为MCD的相关研究提供参考。通过检索万方数据库和Pub Med数据库,收集利妥昔单抗单药治疗MCD患者的相关文献资料,提取文献中可用作Meta分析的临床血液学数据,并采用Review Manager 5.3软件对检索到的数据进行Meta分析。纳入文献的方法学质量评价参考Cochrane系统评价员手册5.1.0版本的质量评价标准。文章共纳入3篇研究论文,78例HIV阳性的MCD患者。利妥昔单抗单药治疗后,C反应蛋白水平较治疗前没有显著改变(SMD=-1.65,95%CI:-7.64~4.34,Z=0.54,P=0.59);CD4细胞计数较治疗前没有显著性差异(SMD=-1.57,95%CI:-5.06~1.92,Z=0.88,P=0.38)。敏感性分析显示结果稳定可靠,但可能存在偏倚风险。利妥昔单抗作为临床治疗MCD药物的重要组成部分,尽管其对HIV阳性MCD患者具有良好的实际治疗效果,但是患者在用药前后检测到的部分重要的血液学指标并未有显著性差异,因此,利妥昔单抗单药治疗MCD患者的疗效评价指标仍然有待进一步的研究和探讨。

关键词：利妥昔单抗多中心型Castleman病 HIV阳性 Meta分析 C反应蛋白 CD4细胞 Siltuximab

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腹针治疗慢性疲劳综合征睡眠障碍回顾性分析

腹针治疗慢性疲劳综合征睡眠障碍回顾性分析

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中华中医药学会外治分会2018学术年会

作者：奎瑜赵静李颖王聪杨伟毅邓忠明莫文忠周羡敏谭捷瑜陈秀华广东省中医院广东广州 510120 澳门大学中华医药研究院暨中药质量研究国家重点实验室澳门卫生局黑沙环卫生中心

目的：回顾性分析腹针对博彩雇员慢性疲劳综合征睡眠障碍的治疗效果,并对相关性进行分析.方法：对65例符合纳入标准的病例,采用者匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)和疲劳评定量表(FAI)作为评价工具,治疗前后和随访时应用积分减分法进行比较... 详细信息

目的：回顾性分析腹针对博彩雇员慢性疲劳综合征睡眠障碍的治疗效果,并对相关性进行分析.方法：对65例符合纳入标准的病例,采用者匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)和疲劳评定量表(FAI)作为评价工具,治疗前后和随访时应用积分减分法进行比较,并采用多元线性回归模型分析FAI与PSQI各因子评分间的相关性.结果：治疗后、随访1月时点PSQI和FAI评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05).多元回归分析提示,PSQI的睡眠质量、睡眠时间、睡眠障碍、日间功能4个因子评分与FAI评分有较高的相关性.结论：腹针改善博彩业雇员慢性疲劳综合征睡眠障碍有良好的疗效,值得进一步深入研究.

关键词：腹针博彩从业雇员慢性疲劳综合征睡眠障碍

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Schr?dinger药物虚拟筛选流程模块在大学生物和化学信息学教学中的应用

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大学化学 2018年第5期33卷 66-71页

作者：白启峰张洋靳玲玲姚小军兰州大学基础医学院兰州730000 兰州大学网络安全与信息化办公室兰州730000 兰州大学化学化工学院兰州730000 澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室澳门999078

介绍了Schr?dinger药物虚拟筛选的基本原理和流程,结合大学生物和化学信息学课程的相关教学内容,分别描述了蛋白受体的预处理、类药性五原则、毒药物动力学(ADME)、泛筛选干扰化合物(PAINS)、高通量虚拟筛选、标准精度筛选、高精度筛选... 详细信息

介绍了Schr?dinger药物虚拟筛选的基本原理和流程,结合大学生物和化学信息学课程的相关教学内容,分别描述了蛋白受体的预处理、类药性五原则、毒药物动力学(ADME)、泛筛选干扰化合物(PAINS)、高通量虚拟筛选、标准精度筛选、高精度筛选和MM/GBSA的打分排序原理和使用方法。该软件可以在大学生物和化学信息学的教学中演示,有助于提高学生对蛋白结构、分子构象、药物虚拟筛选和计算机辅助分子设计的理解,该软件有很好的图形界面,可以给学生直观的体验,大大丰富了大学课堂的教学内容。此外,该软件在药物设计领域里面也有很好的应用价值,大大节约了药物筛选的成本,提高了药物发现的效率。

关键词： Schr dinger Glide 虚拟筛选分子对接

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