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慢性乙型肝炎肝纤维化变化及病毒载量对血清 GP73、HIF-1α、miR-21、miR-148b水平的影响

中华医院感染学杂志 2025年第7期 976-980页

作者：张洋隗荷婷张晓东付艳军牡丹江医学院附属红旗医院医学检验中心检验科牡丹江医学院附属红旗医院检验中心输血科牡丹江医学院附属红旗医院感染科

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染所致慢性乙型病毒性肝炎(CHB)不同病毒载量患者血清中高尔基体蛋白73(GP73)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、微小核糖核酸(miR)-21、miR-148b水平变化。方法选取2019年1月-2023年12月牡丹江医学院附属红旗... 详细信息

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染所致慢性乙型病毒性肝炎(CHB)不同病毒载量患者血清中高尔基体蛋白73(GP73)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、微小核糖核酸(miR)-21、miR-148b水平变化。方法选取2019年1月-2023年12月牡丹江医学院附属红旗医院收治的92例HBV感染所致CHB患者(感染组),96名健康体检者(对照组),其中感染组根据病毒载量分为低载量组(49例)、中高载量组(43例);比较感染组和对照组肝纤维化指标、GP73、HIF-1α、miR-21、miR-148b水平，不同病毒载量组GP73、HIF-1α、miR-21、miR-148b水平，分析GP73、HIF-1α、miR-21、miR-148b水平与病毒载量的相关性，分析GP73、HIF-1α、miR-21、miR-148b水平单一及联合检测对HBV感染所致CHB的诊断价值。结果感染组透明质酸(HA)、IV型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)水平分别为(39.98±9.91)μg/L、(22.44±4.13)μg/L、(31.62±3.86)μg/L、(29.03±4.66)μg/L,血清GP73、HIF-1a、miR-21水平分别为(29.88±9.85)ng/ml、(48.92±16.29)μg/L、1.37±0.45,均高于对照组，miR-148b水平为0.98±0.32,低于对照组(P<0.05);中高载量组血清GP73、HIF-1a、miR-21水平分别为(46.32±11.22)ng/ml、(64.33±15.77)μg/L、1.68±0.51,高于低载量组，miR-148b水平为0.60±0.16,低于低载量组(P<0.05);血清GP73、HIF-1a、miR-21水平与病毒载量呈正相关，miR-148b水平与病毒载量呈负相关(r=0.722、0.683、0.716、-0.658,P<0.05);血清GP73、HIF-1a、miR-21、miR-148b水平联合检测对HBV感染所致CHB患者的诊断曲线下面积(AUC)值为0.941,高于单独检测的AUC值(分别为0.812、0.787、0.802、0.802)(P<0.05),且联合检测的敏感度为95.65%,特异度为84.37%。结论 HBV感染所致CHB患者肝纤维化指标与GP73、HIF-1α、miR-21水平呈高表达，miR-148b水平呈低表达；GP73、HIF-1α、miR-21、miR-148b水平与病毒载量有关，且GP73、HIF-1α、miR-21、miR-148b水平联合检测对HBV感染所致CHB患者具有较高的诊断价值。

关键词：乙型肝炎病毒慢性乙型病毒性肝炎高尔基体蛋白73 缺氧诱导因子1α 微小核糖核酸-21 微小核糖核酸-148b

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MXene纳米颗粒Ti_(3)C_(2)T_(X)与光热效应促进糖尿病小鼠创面愈合

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中国组织工程研究 2025年第28期29卷 6052-6060页

作者：李美运刘森陈开元施灵宋美陈曹家洪武艳于晶牡丹江医学院生命科学学院黑龙江省牡丹江市157001 中国人民解放军南部战区总医院临床病理科广东省广州市510030 牡丹江医学院附属红旗医院内分泌科黑龙江省牡丹江市157001

背景:MXene纳米颗粒具备出色的亲水性、生物相容性和抗菌特性,被广泛应用于创面、肿瘤、神经修复和心血管等治疗领域,目前尚不清楚MXene纳米颗粒对糖尿病创面愈合的作用。目的:考察MXene纳米颗粒Ti_(3)C_(2)T_(x)的体外抗氧化、抗炎和... 详细信息

背景:MXene纳米颗粒具备出色的亲水性、生物相容性和抗菌特性,被广泛应用于创面、肿瘤、神经修复和心血管等治疗领域,目前尚不清楚MXene纳米颗粒对糖尿病创面愈合的作用。目的:考察MXene纳米颗粒Ti_(3)C_(2)T_(x)的体外抗氧化、抗炎和光热抗菌活性,以及对糖尿病小鼠创面的修复效果。方法:①体外实验:采用MTT法检测不同质量浓度Ti_(3)C_(2)T_(x)对小鼠成纤维细胞(NIH-3T3)的毒性作用。将NIH-3T3细胞暴露在H_(2)O_(2)中,采用MTT法检测不同质量浓度Ti_(3)C_(2)T_(x)对NIH-3T3细胞的保护作用。将NIH-3T3细胞暴露在H_(2)O_(2)中,分析光照(或不光照)处理下Ti_(3)C_(2)T_(x)(20μg/mL)对NIH-3T3细胞活性氧生成的影响。将RAW264.7巨噬细胞分3组处理:对照组、脂多糖组与脂多糖+Ti_(3)C_(2)T_(x)组,采用实时定量PCR法检测细胞中特定基因(CD86、白细胞介素6、CD206、精氨酸酶1)的表达。将大肠杆菌(或金黄色葡萄球菌)分3组处理:对照组、Ti_(3)C_(2)T_(x)组、Ti_(3)C_(2)T_(x)光照组,利用平板菌落计数法计算细菌存活率。②体内实验:通过腹腔注射链脲佐菌素的方法构建ICR小鼠糖尿病模型,造模成功后在小鼠背部建立全层皮肤缺损创面,随机分3组干预:对照组(n=6)、Ti_(3)C_(2)T_(x)组(n=6)和Ti_(3)C_(2)T_(x)光照组(n=6),观察创面愈合情况,干预后第7天进行创面组织CD31、CD206免疫组化染色,干预后第7,14天进行创面组织苏木精-伊红与Masson染色。将Ti_(3)C_(2)T_(x)溶液注射至ICR小鼠皮下,在光照(或非光照)后,通过血生化检测分析Ti_(3)C_(2)T_(x)对小鼠的毒性作用。结果与结论:①体外实验:Ti_(3)C_(2)T_(x)质量浓度在5-160μg/mL范围内对NIH-3T3细胞无毒性作用,在质量浓度20μg/mL时可增加NIH-3T3细胞存活率。10-80μg/mL的Ti_(3)C_(2)T_(x)可显著提升H_(2)O_(2)干预下的NIH-3T3细胞存活率。Ti_(3)C_(2)T_(x)可显著抑制H_(2)O_(2)干预下NIH-3T3细胞活性氧的生成,光照处理可进一步提升Ti_(3)C_(2)T_(x)抑制活性氧生成的作用。Ti_(3)C_(2)T_(x)能够有效抑制由脂多糖诱导的巨噬细胞炎症,促进细胞向具有抗炎特性的M2型巨噬细胞转化。Ti_(3)C_(2)T_(x)与Ti_(3)C_(2)T_(x)光照均可显著抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的生长,并且Ti_(3)C_(2)T_(x)光照的抑制效果更显著。②体内实验:创面大体与组织学分析显示,Ti_(3)C_(2)T_(x)与Ti_(3)C_(2)T_(x)光照均可促进糖尿病小鼠创面的愈合,并且Ti_(3)C_(2)T_(x)光照的促进作用更显著。免疫组化染色结果显示,Ti_(3)C_(2)T_(x)与Ti_(3)C_(2)T_(x)光照均可抑制糖尿病创面的炎症反应并促进血管的生成,并且Ti_(3)C_(2)T_(x)光照的作用更显著。血生化检测结果显示,Ti_(3)C_(2)T_(x)与光照对小鼠无明显毒性作用。③结果表明,Ti_(3)C_(2)T_(x)借助独特的光热效应能够高效地展现抗氧化、抗炎和抗菌特性,促进糖尿病小鼠创面的愈合。

关键词： Ti_(3)C_(2)T_(X) MXene纳米颗粒糖尿病创面抗氧化抗炎抗菌工程化创面材料

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腔内介入技术用于下肢深静脉血栓形成的治疗进展

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中国医学创新 2025年第2期22卷 179-183页

作者：张磊杨竹新孙震颜培升赵德信牡丹江医学院附属红旗医院介入血管科黑龙江牡丹江157000 牡丹江心血管病医院心内五科黑龙江牡丹江157000 牡丹江医学院附属红旗医院影像科黑龙江牡丹江157000

下肢深静脉血栓形成(DVT)是一种常见、具有致命性的临床疾病,可以导致下肢血液循环受阻,进而引发肢体坏死;血栓一旦脱落可能引发肺栓塞等严重后果。长期而言,可能会出现慢性并发症,如下肢静脉功能障碍和深静脉血栓后综合征,显著降低患... 详细信息

下肢深静脉血栓形成(DVT)是一种常见、具有致命性的临床疾病,可以导致下肢血液循环受阻,进而引发肢体坏死;血栓一旦脱落可能引发肺栓塞等严重后果。长期而言,可能会出现慢性并发症,如下肢静脉功能障碍和深静脉血栓后综合征,显著降低患者的生活质量。目前,该疾病的治疗依然具有挑战性。下肢深静脉血栓的常规治疗方法包括抗凝药物保守治疗和外科手术取栓。然而,随着介入手术技术的进步,多种介入方法已应用于DVT治疗,并展现出良好的疗效,使得目前治疗DVT更倾向于介入微创治疗。本文将从近些年临床上用于治疗下肢DVT的腔内介入手术方式逐一进行综述,旨在帮助提高DVT患者的治愈率及生存率。

关键词：下肢深静脉血栓形成介入治疗肺动脉栓塞

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组织扩张器辅助神经内镜微创手术治疗基底节区高血压脑出血对神经认知功能及预后的影响

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临床误诊误治 2025年第6期38卷 68-72页

作者：王宏涛丁玲孙青龙梁绍栋牡丹江林业中心医院神经外科黑龙江牡丹江157000 牡丹江林业中心医院神经内科黑龙江牡丹江157000 牡丹江林业中心医院介入科黑龙江牡丹江157000 牡丹江医学院附属红旗医院神经外科黑龙江牡丹江157000

目的探讨应用组织扩张器辅助神经内镜微创手术治疗基底节区高血压脑出血(HICH)对患者认知功能及预后的影响。方法选取2020年9月至2023年6月收治的基底节区HICH患者82例,采用随机数字表法分为观察组和对照组各41例。对照组采用传统开颅... 详细信息

目的探讨应用组织扩张器辅助神经内镜微创手术治疗基底节区高血压脑出血(HICH)对患者认知功能及预后的影响。方法选取2020年9月至2023年6月收治的基底节区HICH患者82例,采用随机数字表法分为观察组和对照组各41例。对照组采用传统开颅血肿清除术治疗,观察组采用组织扩张器辅助神经内镜微创手术治疗。比较2组围术期指标、血肿清除情况和术前、术后3个月神经功能和认知功能评分及并发症发生率;比较2组术后6个月格拉斯哥预后(GOS)评分分级及预后良好率。结果与对照组比较,观察组切口长度短,术中出血量和骨窗面积小,手术和住院时间短(P<0.01);观察组术后残余血肿量少于对照组,血肿清除率高于对照组(P<0.01);术后3个月,观察组美国国立卫生研究院卒中量表评分低于对照组,洛文斯顿认知功能评定和日常生活活动能力量表评分高于对照组(P<0.05,P<0.01);观察组术后并发症总发生率[4.88%(2/41)]低于对照组[19.51%(8/41)],差异有统计学意义(P<0.05);术后随访6个月,2组患者GOS评分分级比较差异有统计学意义(P<0.01);观察组预后良好率[85.36%(35/41)]高于对照组[65.85%(27/41)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论组织扩张器辅助下神经内镜微创手术治疗基底节区HICH的神经认知功能和预后均优于传统开颅血肿清除术。

关键词：颅内出血,高血压性神经内镜手术组织扩张器格拉斯哥预后评分洛文斯顿认知功能评定手术后并发症

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叙事医学思政实践教学模式对放射科住院医师的心理健康状态及职业倦怠感影响研究

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中国毕业后医学教育 2025年第1期9卷 55-61页

作者：孟巍孟妍王阔周玉美朱敏梁爽哈尔滨医科大学附属第三医院影像中心黑龙江哈尔滨150081 牡丹江医学院附属第二医院影像科黑龙江牡丹江157011 北京中医药大学中医学院中医体质预防医学研究所北京100000 牡丹江医学院附属红旗医院磁共振科黑龙江牡丹江157011

目的研究叙事医学思政实践教学模式对放射科住院医师心理健康状态及职业倦怠感的影响。方法选取哈尔滨医科大学附属第三医院放射科专业基地住院医师60名作为研究对象,进行为期16周的叙事医学思政实践教学模式培训,对实践活动前后住院医... 详细信息

目的研究叙事医学思政实践教学模式对放射科住院医师心理健康状态及职业倦怠感的影响。方法选取哈尔滨医科大学附属第三医院放射科专业基地住院医师60名作为研究对象,进行为期16周的叙事医学思政实践教学模式培训,对实践活动前后住院医师心理健康状态、职业倦怠感及人文关怀能力进行定量分析。结果干预后放射科住院医师心理健康状态、睡眠质量呈现显著提升,差异有统计学意义(P<0.05)。结论叙事医学思政实践模式通过多元化的教学方法和实践性的教学内容,有效提升了放射科住院医师的心理健康、人文关怀能力、沟通技能和服务质量,为优化放射科住院医师培养和工作环境提供了理论支持和实践指导。

关键词：实践教学住院医师规范化培训心理健康叙事医学职业倦怠

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TC4表面La(NO_(3))_(3)掺杂PEO/HTS复合涂层微观组织与耐磨性能研究

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兵器装备工程学报 2025年第2期46卷 251-257页

作者：孙明阳李春丰任晓雪周洋张云龙刘德宝王俊青牛楚涵李成海佳木斯大学材料科学与工程学院黑龙江佳木斯154000 佳木斯大学生物与农业学院黑龙江佳木斯154000 黑龙江农业工程职业学院机械工程学院哈尔滨150000 牡丹江医学院附属红旗医院口腔科黑龙江牡丹江157000 佳木斯大学基础医学院黑龙江佳木斯154000

TC4钛合金因其高比强度、低密度等优点在人工骨植入领域广泛使用,但其耐磨性低、生物相容性差等问题严重限制其应用范围的拓展。为了提高TC4耐磨性,采用等离子体电解氧化(PEO)/水热合成技术在TC4表面制备复合涂层。重点研究水热合成液中... 详细信息

TC4钛合金因其高比强度、低密度等优点在人工骨植入领域广泛使用,但其耐磨性低、生物相容性差等问题严重限制其应用范围的拓展。为了提高TC4耐磨性,采用等离子体电解氧化(PEO)/水热合成技术在TC4表面制备复合涂层。重点研究水热合成液中La(NO_(3))_(3)掺杂量对涂层相组成、微观结构、显微硬度、耐磨性的影响。利用XRD、SEM、显微硬度计、摩擦磨损试验机等手段表征涂层性能。结果表明,复合涂层主要相为锐钛矿型TiO_(2)(A-TiO_(2))、羟基磷灰石(HAp)。随着La(NO_(3))_(3)掺杂量增加,涂层中HAp含量增加。水热处理过程中La元素直接参与到HAp的合成。随着La(NO_(3))_(3)掺杂量增加,涂层显微硬度和摩擦因数均呈先降低后升高趋势。但过多掺杂La(NO_(3))_(3)后,HAp生成量略有降低,掺La涂层表面变光滑,涂层耐磨性略有提高。

关键词： TC4合金等离子体电解氧化水热合成掺镧涂层耐磨性

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高三尖杉酯碱对人皮肤鳞状细胞癌增殖、凋亡及上皮间质转化的影响

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南开大学学报(自然科学版) 2025年第2期 24-30页

作者：赵庆阳邵巍吴宪胡彬牡丹江医科大学附属红旗医院整形美容外科牡丹江医科大学第一临床医学院牡丹江医科大学附属红旗医院儿科牡丹江医科大学附属红旗医院急诊外科牡丹江医科大学附属红旗医院肿瘤科

探究高三尖杉酯碱调节Janus激酶(JAK)2/信号传导与转录激活因子(STAT)3信号通路对人皮肤鳞状细胞癌(c SCC)增殖、凋亡及上皮间质转化的影响.用0.025-0.8μmol/L的HHT处理SCL-1细胞,MTT法用来检测细胞活力,筛选HHT浓度.将对数期SCL-1细... 详细信息

探究高三尖杉酯碱调节Janus激酶(JAK)2/信号传导与转录激活因子(STAT)3信号通路对人皮肤鳞状细胞癌(c SCC)增殖、凋亡及上皮间质转化的影响.用0.025-0.8μmol/L的HHT处理SCL-1细胞,MTT法用来检测细胞活力,筛选HHT浓度.将对数期SCL-1细胞随机分为对照组(control组)、HHT低浓度组(HHT-L组)、HHT中浓度组(HHT-M组)、HHT高浓度组(HHT-H组)、HHT高浓度+JAK2/STAT3通路激活剂组(HHT-H+coumermycin A1组);检测SCL-1细胞增殖、凋亡能力.Western blot检测上皮间质转化和相关蛋白表达.选择0.1,0.2,0.4μmol/L的HHT为实验浓度.与control组比较,HHT-L、HHT-M、HHT-H组Edu阳性率、Cyclin D1、PCNA、N-cadherin、vimentin、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达水平下降,细胞凋亡率、Caspase-3、Bax、E-cadherin表达水平上升(P<0.05);与HHT-H组相比,HHT+coumermycin A1组Edu阳性率、Cyclin D1、PCNA、N-cadherin、Vimentin、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达水平上升,细胞凋亡率、Caspase-3、Bax、E-cadherin表达水平降低(P<0.05).HHT组相比于control组瘤质量、体积更小,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达水平更低(P<0.05).HHT抑制JAK2/STAT3信号通路抑制cSCC增殖、凋亡及EMT.

关键词：高三尖杉酯碱人皮肤鳞状细胞癌 JAK2/STAT3信号通路增殖凋亡上皮间质转化

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布地奈德联合特布他林和二甲双胍治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴糖尿病患者的临床效果

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中外医疗 2025年第1期44卷 78-81页

作者：孙佳慧马晓霞白杨牡丹江医学院附属第二医院内分泌肾内科黑龙江牡丹江157000 牡丹江医学院附属第二医院急诊科黑龙江牡丹江157000

目的探究布地奈德联合特布他林及二甲双胍应用于慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期伴糖尿病患者的治疗价值。方法随机选取2022年1月至2024年1月牡丹江医学院附属第二医院收治的70例COPD急性加重... 详细信息

目的探究布地奈德联合特布他林及二甲双胍应用于慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期伴糖尿病患者的治疗价值。方法随机选取2022年1月至2024年1月牡丹江医学院附属第二医院收治的70例COPD急性加重期伴糖尿病患者作为研究对象,根据不同治疗方法分为对照组与观察组,各35例。对照组给予布地奈德联合二甲双胍治疗,观察组在对照组的基础上增加特布他林,对比两组的疗效、肺通气功能[第1秒用力呼气量(forced expiratory volume in the first second,FEV1)、肺活量(forced vital capacity,FVC)、FEV1/FVC]和血糖水平[空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)以及餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2 hPG)]。结果观察组治疗总有效率为94.29%(33/35),高于对照组的77.14%(27/35),差异有统计学意义(χ^(2)=4.200,P=0.040)。两组治疗后患者的肺功能指标FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于治疗前,且观察组患者肺功能指标均高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。两组治疗后FPG、2 hPG均低于治疗前,差异均有统计学意义(P均<0.05),但组间对比,差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论COPD急性加重期伴糖尿病服用布地奈德联合特布他林及二甲双胍后效果明显,可改善肺通气情况,促进血糖稳定。

关键词：慢性阻塞性肺疾病糖尿病布地奈德特布他林二甲双胍

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外泌体miRNA29在宫颈癌转移中作用机制探讨

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中华肿瘤防治杂志 2018年第19期25卷 1365-1370页

作者：崔虎军张亚男李慧亭牡丹江医学院附属红旗医院肿瘤科牡丹江医学院附属红旗医院妇产科

目的 miRNA-29在宫颈癌组织中表达上调,但外泌体miRNA29在宫颈癌转移中的作用目前仍未明确。本研究旨在明确外泌体miRNA29在宫颈癌转移中的作用。方法选取宫颈癌C-33A细胞和Hela细胞,以Transwell小室实验和裸鼠肺转移模型评估细胞转移... 详细信息

目的 miRNA-29在宫颈癌组织中表达上调,但外泌体miRNA29在宫颈癌转移中的作用目前仍未明确。本研究旨在明确外泌体miRNA29在宫颈癌转移中的作用。方法选取宫颈癌C-33A细胞和Hela细胞,以Transwell小室实验和裸鼠肺转移模型评估细胞转移能力。荧光定量PCR和荧光原位杂交技术检测C-33A和Hela细胞中miRNA29表达。收集C-33A细胞和Hela细胞外泌体,荧光定量PCR检测外泌体中miRNA29表达。以裸鼠肺转移检测Hela细胞来源外泌体对C-33A细胞转移能力的影响。结果 Hela细胞组穿过基质胶细胞数[(94±11)个]高于C-33A细胞组[(46±8)个],差异有统计学意义,t=5.841,P=0.006。Hela细胞组肿瘤体积/肺组织[(56±3.1)%]比例高于C-33A细胞组[(21±2.5)%],差异有统计学意义,t=4.527,P=0.001。Hela细胞中miRNA29相对表达水平(1.0±0.14)高于C-33A细胞(0.16±0.18),差异有统计学意义,t=4.31,P=0.004。Hela细胞外泌体中miRNA29相对表达水平(2.8±0.15)高于C-33A细胞外泌体(1.0±0.07),差异有统计学意义,t=6.24,P=0.003。Hela细胞外泌体组穿过基质胶细胞数[(94±13)个]高于C-33A细胞对照组[(52±8)个],差异有统计学意义,F=4.521,P=0.004。外泌体miRNA29抑制剂组穿过基质膜细胞数[(58±9)个]与对照组差异无统计学意义,F=1.456,P=0.681。裸鼠肺转移模型中发现,Hela细胞外泌体处理组瘤体积/肺组织比例为(57±4.8)%,大于C-33A细胞对照组瘤体积/肺组织比例[(22±2.7)%],F=3.25,P=0.002,而miRNA29抑制剂处理后Hela细胞外泌体处理组瘤体积/肺组织比例为(24±3.5)%,小于Hela细胞外泌体组,F=4.521,P=0.003。结论高转移潜能的Hela细胞通过外泌体向低转移潜能C-33A细胞传递miRNA29,促进低转移潜能细胞提高转移潜能,证明miRNA29可促进宫颈癌细胞转移。

关键词：宫颈癌外泌体 miRNA29 肿瘤转移

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恶性肿瘤患者血栓分子标志物的临床评价

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中华检验医学杂志 2020年第1期43卷 78-84页

作者：郑洋洋闫海润李琪季洪良杨正亮张钦政马润瑶牡丹江医学院附属红旗医院检验科牡丹江市157000

目的探讨血栓分子标志物在恶性肿瘤患者血栓形成的早期诊断价值,并对恶性肿瘤患者形成血栓危险因素进行评价。方法诊断性研究。选取2017年9月至2019年2月牡丹江医学院附属红旗医院及牡丹江市肿瘤医院的恶性肿瘤患者,共1366例[包括肺癌... 详细信息

目的探讨血栓分子标志物在恶性肿瘤患者血栓形成的早期诊断价值,并对恶性肿瘤患者形成血栓危险因素进行评价。方法诊断性研究。选取2017年9月至2019年2月牡丹江医学院附属红旗医院及牡丹江市肿瘤医院的恶性肿瘤患者,共1366例[包括肺癌、乳腺癌及结直肠癌,男562例,女804例,年龄(59.45±15.10)岁],对照组为70名健康体检人群[男35名,女35名,年龄(50.41±18.90)岁],其中形成静脉血栓69例,男32例,女37例,平均年龄(61.20±15.71)岁。采用化学发光免疫分析法检测其静脉血浆中的血栓调节蛋白(TM)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、组织型纤溶酶原激活物/抑制剂-1复合物(t-PAIC)、纤溶酶-抗纤溶酶复合物(PIC)。根据各项标志物的敏感度及特异度,采用受试者工作特征曲线评价各项标志物的诊断性能,采用Cox回归分析进行单因素及多因素风险分析。结果不同类型的恶性肿瘤患者静脉血栓栓塞(VTE)发生率具有统计学差异,肺癌最高,其次为结直肠癌及乳腺癌(P<0.05);肺癌、乳腺癌及结直肠癌血栓组的TM、TAT、t-PAIC及PIC水平高于对照组,非血栓组的TAT、t-PAIC及PIC水平均高于对照组,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。TM的最佳截断水平为10.57 IU/ml(敏感度为50.30%,特异度75.50%,AUC=0.671),TAT的最佳截断水平为4.16 ng/ml(敏感度为80.30%,特异度为62.80%,AUC=0.757),t-PAIC的最佳截断水平为11.44 ng/ml(敏感度为52.50%,特异度为84.00%,AUC=0.682),PIC的最佳截断水平为1.18μg/ml(敏感度为67.20%,特异度为79.50%,AUC=0.790),四项分子标志物联合检测敏感度最佳,诊断性能最好(86.90%,AUC=0.807)。年龄、分期、转移、手术、肿瘤直径及PIC水平是影响恶性肿瘤VTE发生的独立影响因素(均P<0.05)。结论不同类型的恶性肿瘤血栓发生率不同,TM、TAT、t-PAIC及PIC联合检测诊断性能最好,可作为恶性肿瘤发生VTE的新型筛查方法。年龄、分期、转移、手术及肿瘤直径是恶性肿瘤发生VTE的高危因素,PIC水平可作为恶性肿瘤患者6个月内并发VTE风险的可靠标志物。

关键词：肿瘤静脉血栓栓塞生物标记

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