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MTHFR C677T基因多态性与中国汉族人群高血压患者左心室肥厚的相关性分析

中国医院药学杂志 2022年第20期42卷 2105-2109页

作者：周露露陈文刚许锦英王中方王幼林袁小龙吴义金皖南医学院第二附属医院药剂科安徽芜湖241000 皖南医学院血管性疾病研究中心安徽芜湖241000

目的:探讨中国汉族人群高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)的关系。方法:收集2020年1月至2021年4月就诊的中国汉族人群高血压病患者342例,检测MTHFR C677T基因多态性... 详细信息

目的:探讨中国汉族人群高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)的关系。方法:收集2020年1月至2021年4月就诊的中国汉族人群高血压病患者342例,检测MTHFR C677T基因多态性,同时进行心脏超声检查。按照基因型分为野生纯合型(CC)、突变杂合型(CT)和突变纯合型(TT),通过单因素方差分析和多元线性回归分析,研究MTHFRC677T基因多态性与LVH指标之间的相关性。结果:CC基因型116例、CT基因型173例、TT基因型53例,3种基因型的LVH指标:室间隔厚度(F=3.891,P=0.021)、左心室质量(F=4.387,P=0.013)、左心室质量指数(F=3.339,P=0.037)差异有统计学意义。在校正了与多态性相关的潜在混杂因素后,仍发现MTHFR C677T基因多态性对LVH指标具有显著正向影响(P<0.05)。结论:MTHFR C677T的基因多态性与中国汉族人群高血压患者的LVH指标具有相关性,可能是中国汉族人群高血压患者发生LVH的遗传易感性标志物。

关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性同型半胱氨酸左心室肥厚高血压

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氧化三甲胺(TMAO)与心血管疾病关系的研究进展

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齐齐哈尔医学院学报 2023年第3期44卷 258-262页

作者：张春雷章宏祥皖南医学院安徽芜湖241001 皖南医学院第二附属医院心血管内科、皖南医学院血管性疾病研究中心

心血管疾病目前是世界上死亡率最高的一类疾病,包括急慢性心力衰竭、心律失常、高血压、冠心病等,虽然现有的治疗方法已经较为完善和先进,但心血管疾病患者的再入院率和死亡率依旧居高不下,加重了我国医疗行业的负担,降低了人民生活的... 详细信息

心血管疾病目前是世界上死亡率最高的一类疾病,包括急慢性心力衰竭、心律失常、高血压、冠心病等,虽然现有的治疗方法已经较为完善和先进,但心血管疾病患者的再入院率和死亡率依旧居高不下,加重了我国医疗行业的负担,降低了人民生活的质量。随着医疗技术的进步,人们对心血管疾病的认识逐渐加深,迫切需要找出新的更有效的治疗策略。最近越来越多的研究证据表明,肠道菌群与心血管疾病的关系极其紧密,尤其是肠道菌群的相关代谢产物三甲胺N-氧化物(TMAO)尤为突出,本文就TMAO与心血管疾病的研究进展进行概述并探讨相应的预防及治疗策略。

关键词：心血管疾病肠道菌群 TMAO

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肠道菌群防治盐敏感性高血压的研究进展

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医学综述 2023年第13期29卷 2596-2600页

作者：张陶鲁大胜章宏祥皖南医学院第二附属医院心内科安徽芜湖241000 皖南医学院血管性疾病研究中心安徽芜湖241000

近年来,肠道菌群在盐敏感性高血压(SSH)发生发展中的重要作用被广泛研究。目前认为,应用抗生素、合理膳食(适当饮食补充谷物、浆果)、中草药(小青龙汤、葛根提取物等)调整肠道菌群结构及菌群代谢产物可有效降低高血压引起的免疫和炎症反... 详细信息

近年来,肠道菌群在盐敏感性高血压(SSH)发生发展中的重要作用被广泛研究。目前认为,应用抗生素、合理膳食(适当饮食补充谷物、浆果)、中草药(小青龙汤、葛根提取物等)调整肠道菌群结构及菌群代谢产物可有效降低高血压引起的免疫和炎症反应,并抑制高血压的有害影响,改善SSH患者的机体状态。但是,肠道菌群种类及其代谢产物非常复杂,其与SSH之间的具体关系有待进一步研究。未来深入研究肠道菌群与SSH之间的相互关系将有助于SSH的防治。

关键词：盐敏感性高血压肠道菌群膳食中草药

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甜叶菊根多糖通过调控PI3K/AKT/NF-κB通路缓解肥胖相关炎症

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天然产物研究与开发 2025年

作者：鲍玉龙柳春燕车慧吕秋月周心月邵太丽王国栋皖南医学院药学院安徽省多糖药物工程技术研究中心安徽省代谢性疾病药物基础研究创新中心安徽省皖南地区植物药活性物质筛选与再评价工程实验室

探究甜叶菊根多糖（Stevia rebaudiana root polysaccharide，SRRP）对肥胖小鼠炎症反应的影响及其可能机制。采用高脂饮食（high-fat diet，HFD）构建肥胖模型。将肥胖小鼠分为模型组、SRRP高、中、低剂量给药组和阳性药组，每组给予... 详细信息

探究甜叶菊根多糖（Stevia rebaudiana root polysaccharide，SRRP）对肥胖小鼠炎症反应的影响及其可能机制。采用高脂饮食（high-fat diet，HFD）构建肥胖模型。将肥胖小鼠分为模型组、SRRP高、中、低剂量给药组和阳性药组，每组给予相同体积的生理盐水、SRRP或阿托伐他汀钙（atorvastatin calcium，ATV），连续8周。生化法检测血清中脂质水平和氧化应激水平。ELISA法检测肝脏中炎症因子水平。HE染色法对肝脏和附睾脂肪进行组织学分析。Western blot检测磷酸肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）、磷酸化磷酸肌醇3-激酶（p-PI3K）、蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）、磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）和核因子κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）蛋白表达。结果表明，与正常组相比，HFD组小鼠体重明显增加（P<0.01）。HE染色结果提示肝脏内有大量脂肪空泡产生，附睾白色脂肪组织细胞体积变大。血脂水平、氧化应激程度和炎症因子水平显著提高（P<0.01）。与HFD组相比，SRRP和ATV可以降低肥胖小鼠血脂水平、氧化应激程度和炎症因子水平（P<0.01），下调p-PI3K、p-AKT和NF-κB蛋白表达的水平（P<0.01），改善肝脏脂质堆积，减小肥胖小鼠附睾白色脂肪组织细胞体积。由此可见，SRRP可以改善肥胖小鼠血脂水平、肝脏脂质堆积和炎症反应，可能与抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路有关。

关键词：甜叶菊根多糖肥胖炎症脂肪变性 PI3K/AKT/NF-κB信号通路

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在抑郁症大鼠模型中MiRNA-103-3p调控Rab10促进神经细胞自噬

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南方医科大学学报 2024年第7期44卷 1315-1326页

作者：张叶明张袁祥沈学彬王国栋朱磊皖南医学院药学院安徽芜湖241002 安徽省多糖药物工程技术研究中心安徽芜湖241002 安徽省皖南地区植物药活性物质筛选与再评价工程实验室安徽芜湖241002 安徽省代谢性疾病药物基础研究创新中心安徽芜湖241002

目的探讨与神经保护相关的基因Rab10在抑郁症体内外模型中发挥的功能和作用机制。方法选取36只大鼠作为慢性应激模型组(CUMS组),每只大鼠单笼饲养,进行6周慢性不可预测温和应激,另选取12只作为对照组。CUMS组大鼠完成6周CUMS刺激后,根... 详细信息

目的探讨与神经保护相关的基因Rab10在抑郁症体内外模型中发挥的功能和作用机制。方法选取36只大鼠作为慢性应激模型组(CUMS组),每只大鼠单笼饲养,进行6周慢性不可预测温和应激,另选取12只作为对照组。CUMS组大鼠完成6周CUMS刺激后,根据旷场实验数据和体质量分成3组(12只/组):CUMS+生理盐水组、CUMS+AAV载体组和CUMS+AAV过表达Rab10组,CUMS+saline组大鼠侧脑室注射生理盐水;CUMS+AAV组大鼠侧脑室注射AAV空病毒载体;CUMS+AAV-oe-Rab10组大鼠侧脑室注射AAV过表达Rab10载体实现Rab10基因过表达,CUMS刺激在整个实验期间持续进行。对照组大鼠始终不进行任何刺激。利用大鼠行为学指标的变化评价大鼠抑郁状态。构建CORT诱导的PC12细胞模型,CCK-8法检测细胞活力。通过TargetScan数据库预测与Rab10相互作用的miRNA及miRNA结合位点,并结合双荧光素酶和RIP实验探究miRNA-103-3p与Rab10的相互作用。在CORT刺激的PC12细胞中过表达Rab10,或在转染miRNA-103-3p inhibitor基础上沉默Rab10,qRT-PCR法检测miRNA-103-3p和Rab10的表达水平;Western blotting检测细胞中Rab10、BDNF、CREB、p62、Beclin-1、Wnt3a、Gsk3β、磷酸化(p)-Gsk3β和β-catenin的蛋白含量。结果病毒过表达Rab10后明显改善CUMS大鼠行为学指标(P<0.05)。qRT-PCR和Western blotting证实Rab10基因在CUMS大鼠海马与CORT诱导的PC12细胞中表达下调(P<0.05)。生物信息学结合双荧光素酶和RIP实验证实miRNA-103-3p靶向Rab10(P<0.05)。过表达Rab10或沉默miRNA-103-3p激活了Wnt/β-catenin信号通路,上调BDNF、CREB和Beclin-1的含量,下调p62蛋白的表达(P<0.05);下调miRNA-103-3p的基础上沉默Rab10逆转了miRNA-103-3p的作用(P<0.05)。结论miRNA103-3p靶向Rab10激活Wnt/β-catenin信号通路,改善神经细胞的可塑性,促进细胞自噬,从而对抗CORT诱导的PC12细胞损伤。

关键词： Rab10 miRNA-103-3p 神经可塑性自噬抑郁症

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美洲鲎G因子α亚基的原核表达及临床深部真菌感染检测方法的构建

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中国病原生物学杂志 2021年第1期16卷 32-37页

作者：吴智明陈少文周发友章宏祥唐晓磊海南医学院第二附属医院检验科海南海口570311 皖南医学院第二附属医院基础实验室皖南医学院第二附属医院血管性疾病研究中心

目的验证美洲鲎来源的G因子α亚基(G Factorαsubunit,GFαSub)用于侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)检测的应用价值。方法原核表达并纯化美洲鲎G因子α亚基活性结合区域(葡聚糖天然配基),以该活性结构域包被96孔板作为... 详细信息

目的验证美洲鲎来源的G因子α亚基(G Factorαsubunit,GFαSub)用于侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)检测的应用价值。方法原核表达并纯化美洲鲎G因子α亚基活性结合区域(葡聚糖天然配基),以该活性结构域包被96孔板作为捕捉元件,以辣根过氧化物酶(horseradish peroxidase,HRP)标记的G因子α亚基作为检测显色元件,正交法构建G因子α亚基夹心法,检测36例肺部IFI患者、52例肺部细菌感染患者和40例健康人血清中(1,3)-β-D-葡聚糖,评估夹心法的检测效能及其与G试验对阳性病例测得值的相关性进行分析。结果根据NCBI提供的数据库,合成pET30a-GFαSub252-668表达质粒,并通过IPTG诱导表达、Ni-NAT柱纯化GFαSub252-668蛋白,并使用商品化HRP标记试剂盒对其进行标记。通过正交法确定包被GFαSub252-668蛋白浓度和检测HRP标记的GFαSub252-668蛋白浓度分别为8 ng/ml和16 ng/ml。运用此夹心法检测128例临床血清标本(1,3)-β-D-葡聚糖含量,肺部IFI患者组(175.2±65.8)ng/ml,与细菌感染组(46.3±17.7)ng/ml和健康组(39.4±14.9)ng/ml差异有统计学意义(F=160.1,P<0.001);根据ROC曲线计算其灵敏度和特异度分别为91.67%(95%CI:77.53%-98.25%)和82.61%(95%CI:73.3%-89.72%);其与G试验36例IFI患者血清中检测(1,3)-β-D-葡聚糖水平具有良好相关性(R2=0.7592)。结论建立的双GFαSub252-668蛋白夹心法检测(1,3)-β-D-葡聚糖具有较高的灵敏度和特异度,有望成为一种新型的IFI检测手段。

关键词：侵袭性真菌感染 G因子α亚基夹心法诊断

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皖南地区高血压患者MTHFR基因多态性分布及与血Hcy相关性研究

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中国临床药理学与治疗学 2022年第7期27卷 768-774页

作者：陈文刚殷勤张巍巍周露露寇婉青袁小龙皖南医学院第二附属医院药剂科安徽芜湖241001 皖南医学院血管性疾病研究中心安徽芜湖241001 安徽中医药大学药学院安徽合肥230000

目的:探讨皖南地区高血压患者MTHFR基因多态性分布特征及与血同型半胱氨酸(Hcy)相关性,为皖南地区H型高血压预防和治疗提供参考。方法:选取2019年10月至2020年8月就诊本院657例高血压人群为研究对象,采用荧光染色原位杂交法进行MTHFR C6... 详细信息

目的:探讨皖南地区高血压患者MTHFR基因多态性分布特征及与血同型半胱氨酸(Hcy)相关性,为皖南地区H型高血压预防和治疗提供参考。方法:选取2019年10月至2020年8月就诊本院657例高血压人群为研究对象,采用荧光染色原位杂交法进行MTHFR C677T和A1298C位点基因分型,采用酶循环法测定血Hcy浓度。对皖南地区汉族高血压人群MTHFR基因分布特征进行分析,并与已报道的其他地区及种族高血压人群MTHFR基因分布数据进行比较,同时分析不同MTHFR基因型的高血压患者血Hcy水平差异。结果:657例患者中MTHFR基因C677T位点CC、CT、TT型分布为212(32.27%),321(48.86%),124(18.87%),A1298C位点AA、AC、TT型分布为467(71.08%),171(26.03%),19(2.89%)。该基因两位点在皖南地区高血压人群中分布无性别差异(P>0.05)。C677T位点CC基因型分布频率低于佛山地区及广西地区,高于河南地区、新疆地区、内蒙古地区;CT基因型分布频率高于佛山地区及广西地区;TT基因型分布频率高于佛山地区及广西地区,低于河南地区、新疆地区、内蒙古地区,差异有统计学意义(P<0.05)。657例患者血Hcy平均值为(15.8±7.80)μmol/L,其中符合H型高血压诊断的患者共510(77.62%)例。男性Hcy水平显著高于女性,差异有统计学意义(P<0.000 1)。C677T位点不同基因型间Hcy水平比较TT型高于CT型和CC型,差异均有统计学意义(P<0.05)。A1298C位点不同基因型间Hcy水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:皖南地区汉族高血压人群MTHFR基因多态性分布与其他地区比较存在明显差异,并且和Hcy水平也显著相关,具有明显的地区特征,可通过基因检测技术结合Hcy浓度测定为皖南地区H型高血压防治提供科学依据。

关键词： 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性同型半胱氨酸 H型高血压叶酸

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1例胰腺癌患者围手术期个体化营养治疗分析

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中国药师 2022年第7期25卷 1199-1202页

作者：袁小龙张巍巍陈文刚殷勤刘红皖南医学院第二附属医院药剂科安徽芜湖241001 安徽医科大学第一附属医院药剂科皖南医学院血管性疾病研究中心

本文分析1例胰腺癌患者围术期个体化营养治疗方案。通过1例胰腺癌围术期患者案例,分析患者营养治疗时机及方式选择,结合患者病理生理特点制定个体化肠外营养支持方案。临床药师全程参与营养治疗方案的制定和调整,开展肠外肠内营养治疗... 详细信息

本文分析1例胰腺癌患者围术期个体化营养治疗方案。通过1例胰腺癌围术期患者案例,分析患者营养治疗时机及方式选择,结合患者病理生理特点制定个体化肠外营养支持方案。临床药师全程参与营养治疗方案的制定和调整,开展肠外肠内营养治疗的药学监护,保证患者营养支持治疗的有效性和安全性,改善患者预后。

关键词：胰腺癌围手术期个体化营养治疗临床药师病例分析

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ManLAM结合TLR2激活肥大细胞释放外泌体诱导巨噬细胞向M2型极化

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细胞与分子免疫学杂志 2021年第6期37卷 481-486页

作者：唐晓磊胡锋夏先如章宏祥周发友黄友明吴艳红皖南医学院第二附属医院基础实验室及血管性疾病研究中心安徽芜湖241000 皖南医学院附属弋矶山医院输血科安徽芜湖241000 湖北医药学院附属太和医院检验科湖北十堰442700 皖南医学院第二附属医院呼吸科安徽芜湖241000 皖南医学院微生物与免疫教研室安徽芜湖241000

目的研究结核分枝杆菌(MTB)甘露糖冠化的脂阿拉伯甘露聚糖(ManLAM)脂糖诱导肥大细胞产生的外泌体招募并影响巨噬细胞极化从而逃避机体免疫的机制。方法培养H37Rv MTB并提取鉴定ManLAM。将提取的ManLAM处理肥大细胞,并收集其分泌的外泌体... 详细信息

目的研究结核分枝杆菌(MTB)甘露糖冠化的脂阿拉伯甘露聚糖(ManLAM)脂糖诱导肥大细胞产生的外泌体招募并影响巨噬细胞极化从而逃避机体免疫的机制。方法培养H37Rv MTB并提取鉴定ManLAM。将提取的ManLAM处理肥大细胞,并收集其分泌的外泌体,通过蛋白质组学和Western blot法分析鉴定外泌体中蛋白质组分。将收集的外泌体与THP-1细胞诱导分化的巨噬细胞共培养,通过Transwell^(TM)实验检测肥大细胞释放的外泌体对巨噬细胞的趋化作用,流式细胞术和实时定量PCR检测ManLAM诱导的巨噬细胞极化。结果成功提取并纯化了ManLAM,并通过气相色谱鉴定其甘露糖和阿拉伯糖的比例约为12.6∶9.4;ManLAM通过与肥大细胞的Toll样受体2(TLR2)结合,产生的外泌体中CC趋化因子配体2(CCL2)、白细胞介素4(IL-4)和IL-13水平较高;ManLAM诱导产生的外泌体能够招募巨噬细胞并且促进其高表达M2型标志分子精氨酸酶1(arginase-1)、IL-10和发现于炎症区分子1(FIZZ-1)。结论 ManLAM刺激肥大细胞分泌外泌体间接诱导巨噬细胞向M2型极化使MTB逃避免疫清除。

关键词：结核分枝杆菌(MTB) 甘露糖冠化的脂阿拉伯甘露聚糖(ManLAM) 肥大细胞外泌体巨噬细胞极化

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混合PBL教学模式在心血管病实习中应用评估

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农垦医学 2021年第6期43卷 558-561页

作者：章宏祥陈爱华鲁大胜滕小冬皖南医学院第二附属医院心内科安徽芜湖241000 皖南医学院血管性疾病研究中心安徽芜湖241000

目的:评估混合式问题为基础的学习(PBL)模式教学法在心血管内科实习中应用的可行性和效果。方法:入选2018级和2019级皖南医学院临床医学专业五年制本科学生各30名,将2018级30名学生作为对照组,以传统教学方法为主教学;将2019级30名学生... 详细信息

目的:评估混合式问题为基础的学习(PBL)模式教学法在心血管内科实习中应用的可行性和效果。方法:入选2018级和2019级皖南医学院临床医学专业五年制本科学生各30名,将2018级30名学生作为对照组,以传统教学方法为主教学;将2019级30名学生作为实验组,以混合式PBL教学模式教学为主。结果:对照组和实验组的理论成绩和病历书写成绩无明显差异(P>0.05);实验组在技能操作(P=0.03),学习兴趣(P=0.038),表达能力(P=0.003),寻找关键词的能力(P=0.022),以及提出问题并解决问题的能力(P=0.033)明显优于对照组。结论:混合式PBL教学模式不仅能够获得核心理论知识,且能够提高医学生解决问题和分析问题的能力。

关键词： PBL教学法心血管内科实习医生

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