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RNA测序联合CRISPR/Cas9基因编辑技术鉴定调控维甲酸诱导分化功能的miRNA

中国实验血液学杂志 2021年第2期29卷 339-347页

作者：王凌燕林仁章江佩芳张雲李佳蒸陈钰雯胡建达福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福建省血液病重点实验室福建福州350001 美国City of Hope贝克曼研究所分子与细胞生物学系加州Duarte91010

目的:研究miRNA的敲除对全反式维甲酸(ATRA)介导的急性早幼粒细胞白血病髓系分化的影响,并鉴定下调的miRNA若干,设计合成针对miRNA前体基因序列的sgRNA,通过CRISPR/Cas9技术实现miRNA在编码基因水平上的敲除。实时荧光定量PCR验证miRNA... 详细信息

目的:研究miRNA的敲除对全反式维甲酸(ATRA)介导的急性早幼粒细胞白血病髓系分化的影响,并鉴定下调的miRNA若干,设计合成针对miRNA前体基因序列的sgRNA,通过CRISPR/Cas9技术实现miRNA在编码基因水平上的敲除。实时荧光定量PCR验证miRNA水平的变化和流式细胞术检测miRNA敲除后对细胞分化水平的影55种成熟miRNA下调。应用CRISPR/Cas9进行基因敲除后,PCR及Surveyor assay检测可见明显的DNA剪切条带,后,细胞的髓系分化受到明显抑制,而敲除miR-155后髓系分化水平则有所上调。结论:应用CRISPR/Cas9可进行针对平的影响,其具体机制是通过对分化相关靶基因的综合调控。

关键词： CRISPR/Cas9 microRNA 急性早幼粒细胞白血病全反式维甲酸髓系分化

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MicroRNA-143在急性白血病患者与正常人骨髓细胞中的差异表达及意义

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中国实验血液学杂志 2011年第2期19卷 308-311页

作者：张媛媛郑永青李小雨吴淡森谢水玲沈建箴福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福建省重点实验室福建福州350001

microRNA(miR)与急性白血病的发生密切相关。为分析急性白血病患者与正常人骨髓细胞中miR-143的差异表达情况,常规提取50例急性白血病患者及20例正常人骨髓细胞中的总RNA,应用实时荧光定量PCR的方法检测标本中miR-143的表达状况。结果表... 详细信息

microRNA(miR)与急性白血病的发生密切相关。为分析急性白血病患者与正常人骨髓细胞中miR-143的差异表达情况,常规提取50例急性白血病患者及20例正常人骨髓细胞中的总RNA,应用实时荧光定量PCR的方法检测标本中miR-143的表达状况。结果表明:急性白血病患者骨髓细胞中miR-143表达明显下调(p<0.05);化疗缓解后表达明显上调;miR-143的表达与靶基因DNMT3A呈负相关。结论:miR-143在白血病病人骨髓细胞中的表达下调,这可能与白血病的发生发展有关。

关键词：急性白血病 miR-143 骨髓细胞 Q-PCR

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骨髓微环境介导的白血病耐药机制研究进展

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中国实验血液学杂志 2011年第3期19卷 848-850页

作者：付冰林艳娟福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福建省重点实验室福建福州350001

骨髓微环境由骨髓基质细胞、成骨细胞、破骨细胞及其产生的细胞外基质和细胞因子等组成。这些细胞通过分泌可溶性细胞因子和细胞外基质支持造血细胞的生长、增殖、分化。它不仅支持正常和恶性造血细胞的生长,并通过分泌可溶性细胞因子... 详细信息

骨髓微环境由骨髓基质细胞、成骨细胞、破骨细胞及其产生的细胞外基质和细胞因子等组成。这些细胞通过分泌可溶性细胞因子和细胞外基质支持造血细胞的生长、增殖、分化。它不仅支持正常和恶性造血细胞的生长,并通过分泌可溶性细胞因子、细胞黏附作用、上调耐药基因及改变细胞周期等机制庇护白血病细胞所免于化疗药物的杀伤。本文就骨髓微环境介导的几种耐药机制的研究进展作一综述,其中包括可溶性因子介导的耐药,细胞黏附介导的耐药,某些耐药基因的上调,对白血病细胞代谢的调节和肿瘤细胞周期改变等。

关键词：骨髓微环境白血病耐药性

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儿童急性淋巴细胞白血病化疗后合并结核性脑膜炎一例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2018年第7期27卷 419-422页

作者：王勇郑湧智乐少华华雪玲李健宋睿胡建达福建医科大学附属协和医院小儿内科福州350001 福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福州350001 福州肺科医院内科 350001

目的探讨儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）化疗后合并结核性脑膜炎（TBM）的临床特点及诊治.方法回顾性分析福建医科大学附属协和医院2014年9月收治的1例ALL维持化疗中合并肺结核及TBM患儿的临床资料,并复习相关文献.结果患儿,男性,11... 详细信息

目的探讨儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）化疗后合并结核性脑膜炎（TBM）的临床特点及诊治.方法回顾性分析福建医科大学附属协和医院2014年9月收治的1例ALL维持化疗中合并肺结核及TBM患儿的临床资料,并复习相关文献.结果患儿,男性,11岁,确诊ALL 27个月,维持化疗中,出现中性粒细胞缺乏伴发热,予抗感染、抗真菌及甲泼尼龙治疗后,体温一度正常;1个月后再次发热,伴咳嗽、头痛,予抗感染、抗真菌治疗无好转,头痛加剧,并出现颈项强直,肺部CT示上肺及下肺背段炎症,脑脊液结核TB-DNA、结核分枝杆菌培养均阳性,确诊继发性肺结核、结核性脑膜炎,予规则抗结核治疗1.5年,病情治愈.结论儿童ALL合并TBM的早期诊断是难点,及时、长疗程抗结核治疗,适当兼顾白血病化疗,仍可取得较好的抗结核病疗效,且不影响白血病预后.

关键词：白血病髓样急性结核儿童

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高超二倍体核型儿童急性淋巴细胞白血病的临床特征及预后——福建省多中心回顾性研究

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中国当代儿科杂志 2023年第1期25卷 38-45页

作者：蔡春霞郑湧智李健温红翁开枝庄树铨吴兴国乐少华福建医科大学附属协和医院小儿血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建福州350001 厦门大学附属第一医院福建厦门361000 福建医科大学附属漳州市医院福建漳州363000 福建医科大学附属泉州第一医院福建泉州362000 福建省南平市第一医院福建南平353000

目的探讨儿童高超二倍体(high hyperdiploid,HHD)急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的临床特征及预后。方法回顾性分析2011年4月—2020年12月福建省5家医院收治的1414例ALL初诊患儿的临床资料。根据染色体核型,分为... 详细信息

目的探讨儿童高超二倍体(high hyperdiploid,HHD)急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的临床特征及预后。方法回顾性分析2011年4月—2020年12月福建省5家医院收治的1414例ALL初诊患儿的临床资料。根据染色体核型,分为伴HHD组(172例)和不伴HHD组(1242例),比较两组的临床特征及疗效,并进一步探讨HHD ALL的预后影响因素。结果在1414例ALL初诊患儿中,172例(12.16%)检出HHD。伴HHD组初诊有不良预后危险因素(起病年龄≥10岁或<1岁、初诊白细胞计数≥50×109/L、T细胞表型)、常见融合基因(TEL-AML1、BCR-ABL1、E2A-PBX1、MLL基因重排)阳性的患儿比例均低于不伴HHD组(均P<0.05),而诱导化疗后微小残留病(minimal residual disease,MRD)<0.01%的患儿比例高于不伴HHD组(P<0.05)。伴HHD组预期10年无事件生存(event-free survival,EFS)率及总生存率均高于不伴HHD组(P<0.05)。单因素分析显示,染色体数目58~66、10号染色体三体、17号染色体三体、诱导化疗第15天或第19天骨髓MRD<1%、诱导化疗第33天或第46天骨髓MRD<0.01%是高EFS率的影响因素(均P<0.05);10号染色体三体与高总生存率有关(P<0.05)。Cox比例风险回归模型分析显示,17号染色体三体与高EFS率密切相关(P<0.05)。结论儿童HHD ALL初诊时不良预后危险因素较少,总体预后佳;染色体数目及特定染色体三体与预后相关。

关键词：急性淋巴细胞白血病超二倍体预后儿童

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第504例孕32周、贫血—顽固性溶血性贫血—重症肺部感染—心功能不全—左肾占位—弥漫大B细胞淋巴瘤

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中华医学杂志 2020年第20期100卷 1588-1592页

作者：刘彦权沈建箴刘庭波胡晓梅周华蓉李景岗何玮付海英福建省血液病研究所国家及福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院血液内科福州350001 福建医科大学附属协和医院病理科福州350001 福建医科大学附属协和医院影像科福州350001

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的类型,具有高度异质性,发生在肾脏的DLBCL较罕见。本篇报道1例以孕期顽固性溶血性贫血为首诊表现的DLBCL。此患者因典型的临床表现和实验室检查结果,入院初步诊断为溶血性贫血,... 详细信息

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的类型,具有高度异质性,发生在肾脏的DLBCL较罕见。本篇报道1例以孕期顽固性溶血性贫血为首诊表现的DLBCL。此患者因典型的临床表现和实验室检查结果,入院初步诊断为溶血性贫血,治疗效果欠佳,病情进展快,呈现恶化趋势,后经影像学检查发现左肾占位,但由于患者重度贫血伴重症肺部感染、贫血性心衰等情况,在患者病情相对稳定时CT引导下穿刺活检明确为DLBCL。

关键词：自身免疫性溶血性贫血继发性肺部感染贫血性心衰淋巴瘤

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利妥昔单抗联合环磷酰胺与氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病效果的Meta分析

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白血病．淋巴瘤 2019年第9期28卷 541-545页

作者：刘飞飞黄劲龙刘阳王彦赖桂兰沈建箴福建医科大学附属协和医院血液内科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建省血液医学中心福州350001 福建医科大学附属第一医院风湿血液科福州350001

目的探讨氟达拉滨联合环磷酰胺(FC)和氟达拉滨、环磷酰胺联合利妥昔单抗(FCR)方案治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的临床疗效和安全性。方法以FCR方案为试验组,FC方案为对照组。通过计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase、中国知网... 详细信息

目的探讨氟达拉滨联合环磷酰胺(FC)和氟达拉滨、环磷酰胺联合利妥昔单抗(FCR)方案治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的临床疗效和安全性。方法以FCR方案为试验组,FC方案为对照组。通过计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase、中国知网、万方、维普数据库,并进一步对纳入文献的参考文献进行扩大检索。对符合纳入标准的随机对照研究(RCT)按Cochrane系统评价的方法,独立进行资料提取、质量评价并交叉核对后,采用StataMP 14.0软件进行Meta分析。结果共纳入7篇文献研究,包括1 985例患者。FCR方案较FC方案有着更好的完全缓解率和总体反应率,差异有统计学意义(RR=1.89,95% CI 1.64~2.18,P<0.01;RR=1.15,95% CI 1.10~1.21,P<0.01)。在患者Ⅲ~Ⅳ级不良反应方面,FCR方案较FC方案中性粒细胞减少更严重,差异有统计学意义(RR=1.25,95% CI 1.01~1.55,P=0.004)。结论FCR方案较FC方案在治疗CLL方面有着更好的临床疗效和预后,同时也伴有严重的Ⅲ~Ⅳ级中性粒细胞减少。

关键词：白血病,淋巴样环磷酰胺利妥昔单抗氟达拉滨 Meta分析

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国产与原研卡泊芬净经验性治疗中性粒细胞缺乏伴持续性发热患者的药代动力学研究

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中华血液学杂志 2020年第12期41卷 1031-1034页

作者：郑晓云梁爱斌杨小珠傅建非侯明孙爱宁陆化金洁胡建达福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福州350001 同济大学附属同济医院血液科上海200065 山东大学齐鲁医院血液科济南250012 苏州大学附属第一医院血液科 215006 江苏省人民医院血液科南京210029 浙江大学医学院附属第一医院血液病科杭州310003

原研卡泊芬净(商品名:科赛斯®)于2001年在美国和欧洲上市,2002年在中国上市,适用于成人和3月龄以上的儿童患者经验性治疗中性粒细胞减少伴发热的可疑真菌感染,可有效治疗念珠菌感染以及对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病[1... 详细信息

原研卡泊芬净(商品名:科赛斯®)于2001年在美国和欧洲上市,2002年在中国上市,适用于成人和3月龄以上的儿童患者经验性治疗中性粒细胞减少伴发热的可疑真菌感染,可有效治疗念珠菌感染以及对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病[1-3]。2019年国产卡泊芬净(商品名:天铭®,正大天晴药业集团股份有限公司产品)获批上市,为国内真菌感染患者提供更多选择。

关键词：真菌感染中性粒细胞缺乏念珠菌感染持续性发热

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糖皮质激素在血液病患者粒细胞缺乏伴PSI评分中高危肺炎中的治疗效果

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中华血液学杂志 2024年第11期45卷 1035-1042页

作者：薛述芳任金华陈力津赵小琴杨婷胡建达福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病重点实验室福建省血液病研究所福州350001 福建省儿童医院血液肿瘤科福州350014 福建医科大学附属第一医院滨海院区、国家区域医疗中心血液科&血液移植中心福州350209 福建医科大学附属第一医院血液科福州350005 福建医科大学精准医学研究院福州350122 福建医科大学附属泉州第一医院肿瘤内科泉州362000 福建医科大学附属协和医院平潭医院血液科平潭350128 福建医科大学附属第二医院泉州362000

目的探索糖皮质激素在血液病患者粒细胞缺乏(粒缺)合并肺炎严重指数(pneumonia severity index,PSI)中高危肺炎中的治疗价值。方法回顾性分析2016年10月1日至2018年12月31日福建医科大学附属协和医院血液科收治的粒缺合并PSI中高危肺炎... 详细信息

目的探索糖皮质激素在血液病患者粒细胞缺乏(粒缺)合并肺炎严重指数(pneumonia severity index,PSI)中高危肺炎中的治疗价值。方法回顾性分析2016年10月1日至2018年12月31日福建医科大学附属协和医院血液科收治的粒缺合并PSI中高危肺炎的534例血液病患者资料,利用倾向性评分(PSM)调整激素组与非激素组之间基础资料的差异,比较两组患者治疗过程中炎症因子的变化,治疗失败率、死亡率、到达临床稳定状态时间、抗菌药物使用天数及不良反应发生率。结果176例患者接受了激素治疗,而358例患者未使用激素。激素组患者炎症因子水平、合并症比例及PSI评分更高。PSM共匹配125对病例。匹配后激素组和非激素组之间的合并症差异减小,但激素组的炎症因子水平仍然较高,接受激素治疗的患者病情较重,而在后续的治疗过程中炎症因子水平的下降更为显著。激素组晚期治疗失败率高于非激素组(39.2%对24.8%,P=0.015),但主要体现在影像学进展,而呼吸衰竭、机械通气、脓毒性休克等严重并发症的发生率差异无统计学意义。Logistic回归分析显示,糖皮质激素可降低治疗失败率(OR=0.367,95%CI 0.165~0.818,P=0.014)。PSI评分高增加治疗失败率(OR=1.028,95%CI 1.007~1.049,P=0.008)。激素组与非激素组30 d死亡率差异无统计学意义(8.0%对7.2%,P=0.811)。PSI评分是30 d死亡的危险因素(OR=1.077,95%CI 1.032~1.123,P=0.001)。激素组PSIⅤ级患者30 d生存率与PSIⅣ级患者比较差异无统计学意义[(87.8±5.1)%对(94.0±2.6)%,P=0.216]。糖皮质激素并不增加血糖升高、消化道出血和30 d内再感染发生率。结论糖皮质激素在血液病患者粒缺合并PSI中高危肺炎的治疗中有助于控制炎症因子水平,可降低PSIⅤ级患者治疗失败率及死亡率。

关键词：糖皮质激素粒细胞缺乏肺炎严重指数重症肺炎

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SPTB基因CNV缺失导致的遗传性球形红细胞增多症家系遗传学分析

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中国实验血液学杂志 2023年第1期31卷 183-188页

作者：陈湘磊李景岗门倩李鑫潍坊市益都中心医院血液科山东潍坊262500 福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院福建福州350001 福建医科大学医学技术与工程学院输血医学教研室福建福州350001

目的:对一个遗传性球形红细胞增多症家系进行临床表征及基因变异分析,并探讨其发病的分子机制。方法:先证者因黄疸、贫血于2021年5月就诊于潍坊市益都中心医院,采集其家系6人外周血,采用二代测序对先证者及其家系患病成员及3名健康成员... 详细信息

目的:对一个遗传性球形红细胞增多症家系进行临床表征及基因变异分析,并探讨其发病的分子机制。方法:先证者因黄疸、贫血于2021年5月就诊于潍坊市益都中心医院,采集其家系6人外周血,采用二代测序对先证者及其家系患病成员及3名健康成员进行致病基因变异筛查,选取有临床意义的变异位点,结合有关数据库对变异位点进行分析;对候选变异基因的m RNA表达水平进行RT-q PCR分析。利用Uni Prot与SMART数据库分析SPTB蛋白的结构与功能。结果:含近700个基因的二代测序结果筛查到SPTB基因CNV缺失与该家系患者表型共分离。通过UCSC数据库分析确定该缺失区域主要位于SPTB基因exon2-3。RT-q PCR分析表明患者SPTB m RNA水平明显低于健康对照。Uni Prot与SMART数据库分析表明缺失CH1、CH2结构域的SPTB蛋白不能与红细胞膜肌动蛋白结合。结论:SPTB基因CNV缺失可能是导致该家系遗传性球形红细胞增多症的原因。

关键词：遗传性球形红细胞增多症 SPTB基因二代测序 CNV

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