检索结果-内蒙古大学图书馆

神经解剖学杂志 2025年第2期41卷 131-140页

作者：倪子薇刘慧铁静静刘勃志吴菲菲王亚云阮彩莲延安大学医学院神经生物学教研室延安716000 空军军医大学基础医学院神经系统疾病线粒体可塑性实验室国家级基础医学实验教学示范中心西安710032 延安大学医学院人体解剖与组织胚胎学教研室延安716000

目的:探究特发性震颤(ET)对下橄榄核(IO)中γ-氨基丁酸能(GABAergic)神经元和谷氨酸能(glutamatergic)神经元线粒体形态的影响。方法:利用哈马灵进行ET模型小鼠的制备,将12只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为生理盐水对照组和哈马灵处理组... 详细信息

目的:探究特发性震颤(ET)对下橄榄核(IO)中γ-氨基丁酸能(GABAergic)神经元和谷氨酸能(glutamatergic)神经元线粒体形态的影响。方法:利用哈马灵进行ET模型小鼠的制备,将12只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为生理盐水对照组和哈马灵处理组(HA),采用旷场实验、转棒实验、平衡木实验和震颤评分进行小鼠行为学检测。利用转基因技术CRISPR/Cas9系统设计和制备6只8周龄雄性GAD2-Mito-GFP小鼠和6只8周龄雄性VGLUT2-Mito-GFP小鼠,两种鼠均随机分为对照组及HA组。采用免疫荧光染色技术分析对照组和HA组小鼠IO内c-FOS阳性细胞的表达情况并区分神经元类型;运用线粒体网络分析(MiNA)对ET状态中IO脑区不同类型神经元线粒体的面积、平均纵横比和分支长度等指标进行定量分析。结果:与对照组相比,HA组小鼠表现出运动异常和明显震颤;免疫荧光染色结果显示IO内c-FOS阳性细胞显著增加,主要为GABA能神经元。MiNA结果显示,GABA能神经元的线粒体面积增大,分支长度和直径增加,形态不规则。结论:ET会引起IO内GABA能神经元激活,并表现出更显著的线粒体形态学变化。为进一步研究ET的发病机制及其与线粒体的关系提供了新的视角。

关键词：特发性震颤(ET) 下橄榄核(IO) 线粒体哈马灵小鼠

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新型抗菌化合物HL-J6与金黄色葡萄球菌PBP1的相互作用研究

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陆军军医大学学报 2025年第9期47卷 912-921页

作者：徐铭琦史祥睿刘威段浩魏静邓炎江悦高英英李海波佳木斯大学临床医学院黑龙江佳木斯陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系微生物与生化药学教研室国家免疫生物制品工程技术研究中心重庆重庆大学药学院重庆陆军军医大学(第三军医大学)全军免疫学研究所重庆重庆医科大学附属巴南医院检验科重庆

目的探究新型抗菌化合物HL-J6与金黄色葡萄球菌青霉素结合蛋白1(penicillinbinding protein 1, PBP1)的相互作用。方法以MRSA252基因组DNA为模板,PBP1F/R为上下游引物,以Nde I/Xho I为酶切位点构建表达质粒pET30a-pbp1-39-608。将质... 详细信息

目的探究新型抗菌化合物HL-J6与金黄色葡萄球菌青霉素结合蛋白1(penicillinbinding protein 1, PBP1)的相互作用。方法以MRSA252基因组DNA为模板,PBP1F/R为上下游引物,以Nde I/Xho I为酶切位点构建表达质粒pET30a-pbp1-39-608。将质粒转入大肠杆菌中进行表达并通过亲和层析纯化获得PBP1-39-608蛋白;利用肽聚糖侧链主干肽的硫酯类似物S2d作为底物,测定HL-J6对PBP1-39-608转肽酶活性的抑制作用;用微量热泳动技术(microscale thermophoresis,MST)检测HL-J6与PBP1-39-608的亲和力,并通过细胞热转移实验(cell thermal shift assay,CETSA)确证结合作用;分别利用AutoDock Vina和Desmond软件进行分子对接和动力学模拟,明确HL-J6与PBP1-39-608蛋白的结合模式和关键氨基酸残基。结果成功构建pET30a-pbp1-39-608重组质粒,诱导表达后,经纯化获得相对分子质量约为65×103的PBP1-39-608蛋白;HL-J6可呈时间依赖性抑制PBP1-39-608的转肽酶活性(P<0.001);HL-J6与PBP1-39-608的结合解离常数Kd约为64.92μmol/L;分子对接结果显示HL-J6通过与ILE-348、ASN-370、THR-516、PHE-423等主要氨基酸残基相互作用结合在PBP1-39-608的活性口袋,结合评分为-8.38 kcal/mol(<-5.00 kcal/mol);动力学模拟结果显示二者结合后50 ns趋于稳定。结论 HL-J6可显著抑制金黄色葡萄球菌PBP1的转肽酶活性,并与其存在稳定的相互作用。

关键词：金黄色葡萄球菌青霉素结合蛋白 HL-J6 重组蛋白:相互作用

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机器学习算法在抗肿瘤药物响应预测中的应用研究

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中国临床药理学与治疗学 2025年第2期30卷 200-208页

作者：谈妍辰王文文夏结来李晨空军军医大学基础医学院学员五大队十七队陕西西安710032 空军军医大学军事预防医学系军队卫生统计学教研室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032

随着药物基因组学和精准医学的不断发展,针对生物标记物的靶向治疗和免疫疗法开创了抗肿瘤治疗的新时代。由于肿瘤细胞的异质性和肿瘤微环境的多变性,即使在具有相同生物标记物富集的患者群体中,对于同一药物的反应仍存在显著差异。通... 详细信息

随着药物基因组学和精准医学的不断发展,针对生物标记物的靶向治疗和免疫疗法开创了抗肿瘤治疗的新时代。由于肿瘤细胞的异质性和肿瘤微环境的多变性,即使在具有相同生物标记物富集的患者群体中,对于同一药物的反应仍存在显著差异。通过将多组学数据与药物敏感性分析整合的算法,可以预测抗肿瘤药物的反应,进而将其转化成符合个体化医疗需求的诊疗方案,从而有望提高抗肿瘤药物在临床治疗中的效果。机器学习是目前常用的抗肿瘤药物响应预测建模算法之一。然而,由于输入数据和算法构建方法的差异,对该领域尚缺乏较全面的文献综述。因此,本文对抗肿瘤药物响应预测机器学习算法进行综述,总结公开可用的药物基因组数据集、机器学习算法和在药物响应预测中的评价指标以及在临床应用中所面临的现状和挑战,以期为机器学习算法在药物响应预测领域的主要研究问题和潜在解决方案提供方法学上的参考。

关键词：机器学习药物响应预测监督学习精准医疗神经网络

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负载骨髓间充质干细胞/白藜芦醇脂质体的水凝胶支架治疗创伤性脑损伤的研究

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药学实践与服务 2025年第2期43卷 67-74页

作者：迟文雅袁艳李伟林吴茼妤俞媛海军军医大学药学系药剂学教研室上海200433

目的制备温敏水凝胶支架负载骨髓间充质干细胞(BMSCs)及白藜芦醇脂质体(RSV-LIP)形成治疗单元,考察其对创伤性脑损伤的治疗效率。方法提取大鼠BMSCs,制备RSV-LIP并进行表征,构建细胞模型考察BMSCs联合RSV-LIP的体外药效。将BMSCs和RSV-... 详细信息

目的制备温敏水凝胶支架负载骨髓间充质干细胞(BMSCs)及白藜芦醇脂质体(RSV-LIP)形成治疗单元,考察其对创伤性脑损伤的治疗效率。方法提取大鼠BMSCs,制备RSV-LIP并进行表征,构建细胞模型考察BMSCs联合RSV-LIP的体外药效。将BMSCs和RSV-LIP装载于水凝胶,构建TBI小鼠模型并评价水凝胶对模型的治疗作用。结果RSV-LIP粒径127.8 nm,电位−4.9 mV,包封率78.50%,载药量2.37%。细胞Live/Dead染色结果表明水凝胶具有良好的生物相容性。BMSCs联合RSV-LIP对TNF-α具有明显抑制作用,可以显著降低ROS水平,划痕实验中具有显著的促细胞迁徙作用。水凝胶与对照组相比,mNSS评分显著降低(P<0.01)、悬挂得分显著升高(P<0.001)、踏空率显著降低(P<0.001)。结论BMSCs和RSV-LIP联合应用具有抗氧化应激、抗炎和促进神经干细胞迁徙的作用,将其负载于水凝胶支架后局部植入,可以改善TBI小鼠的运动感觉功能。

关键词：创伤性脑损伤水凝胶白藜芦醇脂质体骨髓间充质干细胞

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利用PiggyBac转座子技术构建NLRC5基因过表达BEAS-2B细胞系及其功能研究

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空军军医大学学报 2025年第4期46卷 526-532页

作者：孙丹妮刘欣悦饶子凡杜岚张湘琳刘梓谕侯诗源沈星刘蓉蓉吴兴安空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员五大队陕西西安710032

目的利用PiggyBac转座系统构建稳定表达NLRC5的BEAS-2B细胞系,为后续针对病毒抗原提呈功能的研究提供有力的工具。方法根据NLRC5基因信息扩增目的基因蛋白编码序列,构建目的基因NLRC5的转座子质粒,将辅助质粒和转座子质粒共转染至BEAS-2... 详细信息

目的利用PiggyBac转座系统构建稳定表达NLRC5的BEAS-2B细胞系,为后续针对病毒抗原提呈功能的研究提供有力的工具。方法根据NLRC5基因信息扩增目的基因蛋白编码序列,构建目的基因NLRC5的转座子质粒,将辅助质粒和转座子质粒共转染至BEAS-2B细胞。嘌呤霉素筛选稳定转导的细胞后进行单克隆化,最后对获取的单克隆细胞在分子水平上进行过表达验证。结果成功构建一株NLRC5过表达的BEAS-2B细胞,且该细胞系可维持正常细胞活性与增殖能力。结论通过PiggyBac转座子技术实现了NLRC5的过表达,进而提高了MHC-Ⅰ分子基因的表达。通过对该基因的过表达从而研究NLRC5对MHC-Ⅰ抗原肽提呈途径的调控机制,为理解抗病毒免疫的复杂机制以及开发新的治疗策略提供有力支持。

关键词： NLRC5 PiggyBac转座子基因过表达稳定转染细胞株

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低密度中性粒细胞在病毒感染性疾病中的作用与机制研究进展

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传染病信息 2025年第1期38卷 93-97页

作者：王时佳张宇丝马樱张春梅许晓悦左佳佳张赟张正祥延安大学医学院免疫学教研室 716000 空军军医大学基础医学院免疫学教研室西安710032

低密度中性粒细胞是中性粒细胞的重要亚群,由不同来源和成熟度的中性粒细胞组成,并在表型和功能上具有异质性和多样性。在病毒感染性疾病中,低密度中性粒细胞可来源于骨髓造血干细胞或者外周成熟中性粒细胞,并因病毒感染类型不同,发挥... 详细信息

低密度中性粒细胞是中性粒细胞的重要亚群,由不同来源和成熟度的中性粒细胞组成,并在表型和功能上具有异质性和多样性。在病毒感染性疾病中,低密度中性粒细胞可来源于骨髓造血干细胞或者外周成熟中性粒细胞,并因病毒感染类型不同,发挥抗病毒或免疫抑制作用,与疾病的转归和预后密切相关。本文主要总结了低密度中性粒细胞在病毒感染性疾病中的作用及机制的研究进展,为以中性粒细胞为靶点的病毒感染治疗提供新的思路。

关键词：低密度中性粒细胞病毒感染性疾病表型功能

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抗凝血酶Ⅲ通过降低肺泡屏障通透性减轻脓毒症急性肺损伤

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武汉大学学报(医学版) 2025年第2期46卷 153-159页

作者：李东旭宋振举王璐于兵戴青青复旦大学附属妇产科医院重症医学科上海200082 复旦大学附属中山医院急诊科/复旦大学应急救援与急危重症研究所上海200032 武汉大学人民医院重症医学科湖北武汉430060 中国人民解放军海军军医大学细胞生物学教研室上海200433

目的:探讨抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)对脓毒症急性肺损伤肺泡屏障的保护作用。方法:将雄性C57BL/6J小鼠随机分成3组,①脓毒症组(LPS组):将小鼠饥饿16 h后,腹腔注射20 mg/kg脂多糖(LPS);②脓毒症+ATⅢ组(LPS+ATⅢ组):LPS注射2 h后,尾静脉注射750 I... 详细信息

目的:探讨抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)对脓毒症急性肺损伤肺泡屏障的保护作用。方法:将雄性C57BL/6J小鼠随机分成3组,①脓毒症组(LPS组):将小鼠饥饿16 h后,腹腔注射20 mg/kg脂多糖(LPS);②脓毒症+ATⅢ组(LPS+ATⅢ组):LPS注射2 h后,尾静脉注射750 IU/kg ATⅢ;③对照组(Control组):参照LPS和ATⅢ的给药途径与时间分别注射等体积生理盐水。在ATⅢ给药24 h后收集血清、肺泡灌洗液以及肺组织等标本,采用HE染色结合肺损伤评分评价肺组织的形态结构与损伤程度;采用肺湿/干重比(W/D)、肺泡灌洗液(BALF)中的细胞数量与蛋白量以及FITC-Dextran渗透实验测量肺泡屏障通透性;采用免疫组织学染色检测肺组织细胞间紧密连接组成蛋白的表达量。结果:LPS组的肺损伤评分、肺湿/干重比(W/D值)、肺泡屏障通透性均较Control组显著升高(P<0.01),细胞间紧密连接的组成蛋白ZO-1、Occludin和Claudin3的表达水平均显著降低(P<0.001)。而LPS+ATⅢ组的肺损伤评分、W/D值、肺泡屏障通透性较LPS组均降低(P<0.05),ZO-1、Occludin和Claudin3表达水平升高(P<0.01)。结论:ATⅢ增加细胞间紧密连接组成蛋白的表达,进而降低肺泡屏障的通透性,从而减轻脓毒症急性肺损伤。

关键词：脓毒症急性肺损伤抗凝血酶Ⅲ 肺泡屏障

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血管束与内皮祖细胞联合构建的双重血管化组织工程骨对桡骨大段骨缺损修复及血管再生的影响

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中华创伤骨科杂志 2025年第4期27卷 348-357页

作者：王玉垒冯凡哲沈俊宏余忠政黎景源邵能琪徐文豪罗屹崔轶大理大学临床医学院大理671000 联勤保障部队第九二〇医院骨科昆明650032 陆军军医大学第一附属医院全军关节外科中心重庆400038 重庆市科学技术局关节外科精准医学重点实验室重庆400038 重庆市教育委员会联合生物学重点实验室重庆400038

目的探讨血管束与内皮祖细胞(EPCs)联合构建的双重血管化组织工程骨在修复兔桡骨大段骨缺损中的疗效及其对血管再生的影响。方法采用脱钙骨基质(DBM)作为载体支架,将EPCs接种于DBM支架上并培养6 d,通过电子显微镜观察EPCs在DBM上附着情... 详细信息

目的探讨血管束与内皮祖细胞(EPCs)联合构建的双重血管化组织工程骨在修复兔桡骨大段骨缺损中的疗效及其对血管再生的影响。方法采用脱钙骨基质(DBM)作为载体支架,将EPCs接种于DBM支架上并培养6 d,通过电子显微镜观察EPCs在DBM上附着情况及形态。随后,在DBM-EPCs复合支架内部开设血管槽并植入桡动脉。采用18只成年新西兰大白兔的桡骨构建大段骨缺损模型,采用单纯随机抽样的方法将实验兔分为4组:DBM组、DBM+EPCs组、DBM+血管束组、DBM+EPCs+血管束组,DBM组与DBM+EPCs组共用同一组兔,分别移植在兔的左、右前臂;DBM+血管束组与DBM+EPCs+血管束组也共用同一组兔,分别移植在兔的左、右前臂,每组各9个实验部位。术后4、8、12周分别进行X线检查、大体形态学观察评价各组实验兔骨再生情况,通过CD31免疫荧光染色评价血管再生情况。术后12周,通过Micro-CT分析骨组织参数并重建缺损部位的三维结构。结果与DBM组、DBM+EPCs组和DBM+血管束组相比,DBM+EPCs+血管束组在术后4周支架表面已有新生骨组织爬行,术后8周时骨缺损区域接近完全愈合,术后12周时形成完整且致密的骨桥,并且出现骨髓腔;术后12周显微CT数据显示,DBM+EPCs+血管束组骨小梁排列规则,矿化程度显著提升,骨皮质厚度增加。术后4、8、12周DBM+EPCs+血管束组的微血管数量显著高于其他组,差异均有统计学意义(P<0.05);术后12周其血管生成及骨组织再生表现尤为突出。与DBM组、DBM+EPCs组和DBM+血管束组相比,DBM+EPCs+血管束组CD31细胞数量增加较多,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血管束与EPCs联合构建的双重血管化组织工程骨显著促进了大段骨缺损的骨组织再生和血管生成,是一种可用于大段骨缺损修复的潜在治疗策略。

关键词：新生血管化组织工程骨再生组织支架

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表没食子儿茶素没食子酸酯抑制铅暴露后NLRP3炎症体介导的神经炎症反应

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环境与职业医学 2025年第1期42卷 95-102页

作者：冯鉴王倩姜雨昕熊晓锋于凯伦杨勋博芦嘉桥刘启玲王迪雅陕西中医药大学公共卫生学院陕西咸阳712046 空军军医大学军事预防医学系军队劳动与环境卫生学教研室/特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032

[背景]铅(Pb)是一种环境中普遍存在的有毒污染物,有研究表明Pb暴露会诱导小胶质细胞活化,引起神经损伤,加大患阿尔茨海默病等神经退行性疾病的风险。小胶质细胞的活化受核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症体的调控,但如何有... 详细信息

[背景]铅(Pb)是一种环境中普遍存在的有毒污染物,有研究表明Pb暴露会诱导小胶质细胞活化,引起神经损伤,加大患阿尔茨海默病等神经退行性疾病的风险。小胶质细胞的活化受核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症体的调控,但如何有效抑制NLRP3炎症体的活化,干预神经炎症的发生发展仍不清楚。[目的]探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是否可以抑制Pb暴露后NLRP3炎症体介导的神经炎症。[方法]建立小鼠醋酸铅饮水暴露模型,小鼠分为4组:对照(Con)、EGCG、Pb、EGCG+Pb,每组18只;其中Pb组和EGCG+Pb组给予0.2%醋酸铅饮水,Con和EGCG组正常饮水;EGCG组和EGCG+Pb组给予EGCG灌胃,每周三次,持续一月;其余组采用生理盐水灌胃,灌胃条件相同。小鼠醋酸铅染毒和EGCG灌胃干预同时进行。采用石墨原子吸收光谱法测量小鼠血铅水平;通过Morris水迷宫、新物体识别实验、恐惧条件箱检测小鼠学习记忆水平;采用Western blot、免疫荧光染色法、高尔基染色法来观察神经元的损伤情况;通过免疫荧光染色法观察小胶质细胞活化后的形态变化;采用PCR、Western blot检测白介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、iNOS等炎症因子以及NLRP3炎症体相关分子NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的mRNA及蛋白的相对表达水平,以此观察Pb暴露对小胶质细胞活化和NLRP3炎症体激活的影响。在EGCG灌胃干预后再次检测上述指标,以探究EGCG干预对NLRP3炎症体活化以及神经炎症发生发展的作用。[结果]相较于Con组,Pb暴露后,小鼠血铅值升高(P <0.05)。Pb组小鼠在Morris水迷宫中的平台象限停留时间缩短,穿台次数也有所减少(P <0.05)。新物体识别实验中,Pb组小鼠辨别指数(DI)和认知指数(RI)下降(P <0.05)。恐惧条件箱实验中,Pb组小鼠的凝滞指数下降(P <0.05)。高尔基染色结果显示,Pb组小鼠树突棘密度下降(P <0.001)。免疫荧光结果显示,Pb组神经元细胞核(NeuN)阳性神经元数量减少,Iba1表达增加(P <0.001),活化的小胶质细胞胞体变大,突起变短变多(P <0.05)。PCR、Western blot结果均显示,Pb暴露后小鼠皮质区的NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α、iNOS mRNA及蛋白表达增加(P <0.05)。在EGCG干预后,EGCG+Pb组小鼠相较于Pb组穿台次数、平台象限停留时间有所增加,DI、RI、凝滞指数有所上升,神经元树突棘密度也有所增加,NeuN阳性神经元数量增多,Iba1表达有所减少(P <0.05),小胶质细胞形态变化减轻,炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α、iNOS和炎症体相关分子NLRP3、ASC、Caspase-1的m RNA和蛋白表达均有所下降(P <0.05)。[结论] Pb暴露能够诱导NLRP3炎症体激活和小胶质细胞活化,引起神经炎症,导致神经元损伤,引起小鼠的学习记忆能力损伤。EGCG干预可以一定程度上抑制NLRP3炎症体激活,抑制小胶质细胞活化引起的炎症反应,对Pb暴露诱导的神经元损伤有一定的保护作用,一定程度上减轻Pb暴露诱导的学习记忆功能损伤。

关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯铅暴露核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 神经炎症

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脂质代谢调控炎症反应参与阿尔茨海默病的研究进展

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海军军医大学学报 2025年第5期 653-660页

作者：张弋珂韩超峰海军军医大学(第二军医大学)基础医学院组织胚胎学教研室

阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，其发病机制复杂，尚未完全阐明。近年来的研究表明，脂质代谢异常和炎症反应在阿尔茨海默病的发生和进展中发挥重要作用。本文从脂质代谢紊乱与炎症反应增加及阿尔茨海默病的关系、脂质介质的调节作... 详细信息

阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，其发病机制复杂，尚未完全阐明。近年来的研究表明，脂质代谢异常和炎症反应在阿尔茨海默病的发生和进展中发挥重要作用。本文从脂质代谢紊乱与炎症反应增加及阿尔茨海默病的关系、脂质介质的调节作用、小胶质细胞在这些过程中的作用等方面入手，阐述脂质代谢如何调节炎症反应，并进一步影响阿尔茨海默病的病理过程。

关键词：脂质代谢神经炎症小胶质细胞阿尔茨海默病

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