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2024年国内外免疫学研究重要进展

中国免疫学杂志 2025年第1期41卷 1-10页

作者：刘娟曹雪涛海军军医大学免疫学研究所暨免疫与炎症全国重点实验室中国医学科学院免疫治疗研究中心

2024年度，国内外免疫学领域持续发展，涌现出一系列免疫学原创理论和转化应用方面的重要研究成果。这些最新的免疫学研究成果丰富了对免疫与炎症根本原理的认识，为理解自身免疫性疾病、炎症性疾病、肿瘤等重大疾病的发生机制并发展新... 详细信息

2024年度，国内外免疫学领域持续发展，涌现出一系列免疫学原创理论和转化应用方面的重要研究成果。这些最新的免疫学研究成果丰富了对免疫与炎症根本原理的认识，为理解自身免疫性疾病、炎症性疾病、肿瘤等重大疾病的发生机制并发展新型有效的治疗策略奠定了重要基础。本文梳理讨论了2024年国内外免疫学研究的部分代表性进展，并展望本领域的重大挑战和发展前沿，不足之处敬请批评指正。

关键词：天然免疫免疫代谢炎症细胞死亡免疫调控免疫微环境自身免疫肿瘤免疫

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基于单细胞测序技术揭示2'-5'-寡腺苷酸合成酶2在胰腺导管腺癌肿瘤相关巨噬细胞中的作用

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海军军医大学学报 2025年第5期 567-576页

作者：汪子欣杨玉洁王越赵云鹏海军军医大学(第二军医大学)基础医学院六大队海军军医大学(第二军医大学)基础医学院人体解剖学教研室海军军医大学(第二军医大学)转化医学研究中心干细胞与再生医学研究室

目的基于早期和晚期胰腺导管腺癌(PDAC)患者肿瘤组织巨噬细胞相关的差异基因，探索PDAC肿瘤免疫微环境的特征，为PDAC提供早诊早治新靶点。方法收集3例早期与4例晚期PDAC患者肿瘤组织样本，利用单细胞测序技术分析组织转录组数据，结... 详细信息

目的基于早期和晚期胰腺导管腺癌(PDAC)患者肿瘤组织巨噬细胞相关的差异基因，探索PDAC肿瘤免疫微环境的特征，为PDAC提供早诊早治新靶点。方法收集3例早期与4例晚期PDAC患者肿瘤组织样本，利用单细胞测序技术分析组织转录组数据，结合癌症基因组图谱(TCGA)数据库，获取与预后有关的早期与晚期PDAC差异表达的巨噬细胞相关基因，采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)-Cox回归方法构建预后风险评分模型。利用基因表达谱交互分析2(GEPIA2)在线生存分析工具筛选出与PDAC预后相关的风险基因，使用通过估计RNA转录本相对子集进行细胞类型鉴定(CIBERSORT)方法对其免疫浸润情况进行分析，通过t-分布随机近邻嵌入(tSNE)聚类降维和Monocle包对其在不同时期不同亚群巨噬细胞中的表达情况进行解析，并进一步借助STRING数据库及人类蛋白质图谱(HPA)数据库对其蛋白质-蛋白质相互作用和免疫组织化学染色图片进行分析。结果共发现48个早期与晚期PDAC差异表达的巨噬细胞相关基因与预后有关。筛选出11个差异表达的巨噬细胞基因作为PDAC预后基因，并利用这11个基因构建PDAC预后风险评分模型。筛选出2个不良预后基因，其中2'-5'-寡腺苷酸合成酶2(OAS2)基因主要在分泌型磷蛋白1(SPP1)阳性巨噬细胞中表达，人类异常纺锤体样小头畸形相关蛋白(ASPM)基因主要在增殖标志物Ki-67(MKI67)阳性巨噬细胞中表达，并且OAS2在不同时期PDAC巨噬细胞中的表达具有明显差异。免疫浸润研究表明OAS2和ASPM在调节性T细胞、M2型巨噬细胞中高表达(均P<0.05)。蛋白质-蛋白质相互作用网络显示了OAS2和ASPM间的表达关系以及更多其他共表达的蛋白。免疫组织化学分析表明OAS2在肿瘤组织中的表达水平高于正常组织。结论　OAS2和ASPM均为不良预后基因，分别在SPP1阳性巨噬细胞和MKI67阳性巨噬细胞中特异性表达并发挥负性免疫调节作用，进而促进PDAC的进展并导致不良预后，这有望为PDAC的防治提供新的靶点。

关键词：胰腺导管腺癌巨噬细胞预后肿瘤微环境单细胞测序拟时序分析 2'-5'-寡腺苷酸合成酶2

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低氧诱导因子与机体低氧耐力的研究进展

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军事医学 2025年第3期 233-238页

作者：仁青扎西杨皓王瑞梁雅楠柴锐青张沛然张同梅赵星成空军军医大学航空航天医学训练教研室空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室空军军医大学航空航天临床医学中心

低氧诱导因子（HIF）作为机体适应低氧环境的核心分子，通过感知细胞内氧分压变化，一方面调控与低氧适应相关的基因表达，从而提升机体在细胞、组织和器官水平上的低氧耐力；另一方面通过促进红细胞生成、血管新生和调控机体能量代谢... 详细信息

低氧诱导因子（HIF）作为机体适应低氧环境的核心分子，通过感知细胞内氧分压变化，一方面调控与低氧适应相关的基因表达，从而提升机体在细胞、组织和器官水平上的低氧耐力；另一方面通过促进红细胞生成、血管新生和调控机体能量代谢等途径，提高机体的低氧耐力。低氧耐力的提升对于预防和治疗低氧相关疾病、提高运动员竞技水平、保障高原作业人员工作效率及提升个人生活质量具有重要意义。该文就HIF与低氧耐力的关系及相关机制进行综述，旨在为机体低氧耐力的提升提供新的思路。

关键词：低氧诱导因子低氧耐力低氧适应高原

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失重性骨丢失的关键调控circRNA筛选与ceRNA网络构建

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空军军医大学学报 2025年第1期46卷 17-23页

作者：王栋李程飞李曦赵子怡李嘉翔闫铭王永春空军军医大学航空航天医学系航空航天医学训练教研室陕西西安710032 空军军医大学西京医院骨科陕西西安710032

目的通过高通量测序(HTS)技术筛选模拟失重环境下骨髓间充质干细胞(BMSCs)中环状RNA(circRNA)的差异表达谱,对差异表达circRNA(DEcircRNA)进行生物信息学分析并进行部分验证,从分子水平探讨失重性骨丢失的可能机制。方法利用骨形态发生... 详细信息

目的通过高通量测序(HTS)技术筛选模拟失重环境下骨髓间充质干细胞(BMSCs)中环状RNA(circRNA)的差异表达谱,对差异表达circRNA(DEcircRNA)进行生物信息学分析并进行部分验证,从分子水平探讨失重性骨丢失的可能机制。方法利用骨形态发生蛋白2诱导小鼠BMSCs成骨分化,分为地面对照组(Ground组)和模拟微重力组(SMG组)。通过Illumina NovaSeq 6000对样本总RNA进行转录组测序并筛选与分析两组差异表达基因(DEGs),进一步构建circRNA-miRNA-mRNA相互作用的竞争性内源RNA(ceRNA)调控网络。结果通过比较两组共鉴定出18个DEcircRNA,其中7个上调和11个下调circRNA。GO和KEGG富集分析结果显示,这些DEcircRNA的源基因主要富集在调节细胞分化和调节细胞增殖等功能,并显著富集于MAPK信号通路和细胞衰老等信号通路。CeRNA调控网络的建立可更深入了解DEcircRNA的生物学作用。通过qRT-PCR方法验证了6个DEcircRNA,其结果与测序结果一致。结论本研究通过HTS和生物信息学方法筛选并阐明了18个DEcircRNA在失重性骨丢失中的潜在生物学作用,为后续研究失重性骨丢失的发生机制和临床治疗提供了新的思路。

关键词：模拟失重失重性骨丢失骨髓间充质干细胞高通量测序 circRNA

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几种细胞因子对小鼠核糖体蛋白L6表达的调控

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生物化学与生物物理进展 2002年第4期29卷 533-537页

作者：王冀姝韩骅第四军医大学医学遗传学与发育生物学教研室西安710032

小鼠的核糖体蛋白RpL6启动子除了具有看家基因启动子的特点外 ,还含有多种转录因子的识别位点 .如GATA序列 1,γ干扰素核心序列 ,α干扰素应答序列 2等 ,提示RpL6的表达可为细胞外因子所诱导 .为了证实这一点 ,分别用促红细胞生成素、... 详细信息

小鼠的核糖体蛋白RpL6启动子除了具有看家基因启动子的特点外 ,还含有多种转录因子的识别位点 .如GATA序列 1,γ干扰素核心序列 ,α干扰素应答序列 2等 ,提示RpL6的表达可为细胞外因子所诱导 .为了证实这一点 ,分别用促红细胞生成素、γ干扰素和α干扰素处理K5 6 2和Jurkat细胞 ,并用RNA印迹和荧光素酶报告试验检测了RpL6的mRNA水平和启动子活性 .RNA印迹结果显示 ,在上述细胞因子作用下 ,RpL6的mRNA水平均有所提高 .利用荧光素酶报告系统 ,用含有不同细胞因子识别位点启动子序列的报告质粒转染Jurkat和K5 6 2细胞 ,比较了启动子在细胞因子诱导前后的转录激活活性 .结果显示 ,细胞因子诱导后启动子活性明显升高 ,且与应答序列的存在与否有直接关系 .这些结果表明 ,细胞因子对RpL6转录的提高 ,是通过作用于启动子上相应的识别位点提高启动子活性而实现的 .

关键词：细胞因子小鼠核糖体蛋白L6 表达调控

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双酚S和双酚F对雄性生殖系统损伤信号通路的生物信息学分析及其实验验证

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吉林大学学报(医学版) 2025年第2期51卷 460-470页

作者：石雨李景芝陈洪强周诗梦王娜曹佳尹俐刘文斌重庆理工大学药学与生物工程学院药学系重庆400054 重庆市巴南区疾病预防控制中心传染病防控与免疫规划科重庆401320 陆军军医大学军事预防医学系军队环境卫生学教研室重庆400038 陆军军医大学西南医院乳腺甲状腺外科重庆400038 贵州医科大学公共卫生与健康学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵州贵阳561113 陆军军医大学军事预防医学系毒理学研究所重庆400038

目的:通过生物信息学方法和实验验证,探讨新型双酚类污染物双酚S(BPS)和双酚F(BPF)诱导男性生殖系统损伤的信号通路。方法:生物信息学分析,从比较毒理基因组学数据库(CTD)筛选出与BPF和BPS相关的男性生殖系统疾病基因,并通过基因本体论(... 详细信息

目的:通过生物信息学方法和实验验证,探讨新型双酚类污染物双酚S(BPS)和双酚F(BPF)诱导男性生殖系统损伤的信号通路。方法:生物信息学分析,从比较毒理基因组学数据库(CTD)筛选出与BPF和BPS相关的男性生殖系统疾病基因,并通过基因本体论(GO)的功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,预测可能的信号通路及关键基因。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测不同浓度(1×10^(-3)、1×10^(-2)、1×10^(-1)、1×10^(0)、1×10^(1)和1×10^(2)μmol·L^(-1))BPS和BPF作用下各组细胞活力;将TM3细胞分为对照组(0.1%DMSO)、不同剂量BPS和不同剂量BPF组,采用20、40和80μmol·L^(-1)BPS及BPF分别处理细胞72 h后,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blotting法检测各组细胞中关键基因mRNA及蛋白表达水平。结果:生物信息学分析,通过CTD筛选出的分别与BPS及BPF相关的男性系统疾病基因数为507及447个。GO富集分析,筛选出的基因主要富集于生殖系统发育和生殖结构发育等生物过程(BP)。KEGG通路分析,这些基因主要富集于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、缺氧诱导因子1(HIF-1)和细胞衰老等信号通路(P<0.001)中。实验验证,与对照组比较,1×10^(2)μmol·L^(-1)BPF和BPS组细胞活力明显降低(P<0.05),1×10^(-3)~1×10^(1)μmol·L^(-1)BPF和BPS组细胞活力无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。BPS处理后,与对照组比较,低、中和高剂量BPS组细胞中PI3K、AKT、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及CREB结合蛋白(CBP)mRNA表达水平降低(P<0.05),PI3K蛋白表达水平降低(P<0.05),B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平升高(P<0.05),丝氨酸蛋白酶肽酶抑制因子B支成员10(SERPINB10)mRNA表达水平升高(P<0.01);中和高剂量BPS组细胞中Bax及细胞纤毛内转运同源蛋白80(IFT80)mRNA表达水平升高(P<0.05);低和高剂量BPS组细胞中Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05);低和中剂量BPS组细胞中附加性梳基因2(ASXL2)mRNA表达水平降低(P<0.01)。BPF处理后,与对照组比较,低、中和高剂量BPF组细胞中Bcl-2、HIF-1α及染色体结构维持蛋白质1B(SMC1B)mRNA表达水平降低(P<0.05),IFT80 mRNA表达水平升高(P<0.01),Bax蛋白表达水平升高(P<0.01);低和高剂量BPF组细胞中PI3K、AKT及环指蛋白130(RNF130)mRNA表达水平降低(P<0.05);中剂量组BPF细胞中CBP mRNA表达水平降低(P<0.05),RNF130 mRNA表达水平升高(P<0.05);高剂量BPF组细胞中PI3K和Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:BPF和BPS可通过PI3K/AKT以及HIF-1信号通路产生生殖细胞毒性,损害男性生殖健康,RNF130和SMC1B可能是其诱导生殖毒性的重要靶点。

关键词：双酚S 双酚F 比较毒理基因组学数据库男性生殖损伤睾丸间质细胞

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沉默信息调节因子1在急性肺损伤中作用的研究进展

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癌变.畸变.突变 2025年第1期37卷 72-74,80页

作者：邓紫丰师敏婕詹天豪马耀刘建豪马丞飞赵昱舜李嘉刘江正孔德钦空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室教育部特殊作业环境危害评估与防治重点实验室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员大队陕西西安710032 空军军医大学航空航天医学系飞行人员康复与疗养教研室陕西西安710032

急性肺损伤(ALI)是一种常见的危重症,具有高发病率和高死亡率,其发病机制复杂,治疗手段有限。沉默信息调节因子1(SIRT1)是一种高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性去乙酰化酶,具有调控基因转录、能量代谢和细胞衰老等多种生物... 详细信息

急性肺损伤(ALI)是一种常见的危重症,具有高发病率和高死亡率,其发病机制复杂,治疗手段有限。沉默信息调节因子1(SIRT1)是一种高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性去乙酰化酶,具有调控基因转录、能量代谢和细胞衰老等多种生物学功能,广泛参与多种生理病理过程。近年来,SIRT1在ALI中的作用逐渐受到关注。本文从调节基因转录、抗衰老和调控氧化应激等三个方面重点介绍了SIRT1的生物学功能,阐述了其在ALI中的表达变化,并从抑制炎症反应、减轻细胞凋亡和焦亡、调控氧化应激等方面解析SIRT1在ALI中发挥保护作用的机制。本文还总结了miRNA、小分子激动剂等通过靶向SIRT1发挥救治作用的研究进展,因此,靶向SIRT1的救治具有巨大临床转化潜力,其深入研究将为ALI提供新的治疗策略和思路。

关键词：急性肺损伤沉默信息调节因子1 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化应激细胞凋亡

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人腺苷酸环化酶激活多肽cDNA克隆和序列分析

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中国生物化学与分子生物学报 1998年第3期14卷 248-253页

作者：余焱林刘飞鹏第一军医大学细胞生物学与医学遗传学教研室

以人睾丸组织总ＲＮＡ为材料，用ＲＴ－ＰＣＲ方法合成了人腺苷酸环化酶激活多肽（ＡＣＡＰ）编码区（５３０ｂｐ）和全长ｃＤＮＡ（１９３０ｂｐ）片段．并分别将这些ｃＤＮＡ片段克隆入ｐＵＣ１８载体的ＳｍａⅠ限制性内切酶位点．对... 详细信息

以人睾丸组织总ＲＮＡ为材料，用ＲＴ－ＰＣＲ方法合成了人腺苷酸环化酶激活多肽（ＡＣＡＰ）编码区（５３０ｂｐ）和全长ｃＤＮＡ（１９３０ｂｐ）片段．并分别将这些ｃＤＮＡ片段克隆入ｐＵＣ１８载体的ＳｍａⅠ限制性内切酶位点．对重组质粒分别采用直接ＤＮＡ双链末端终止法和在核酸外切酶Ⅲ和核酸酶Ｓ１作用下连续缺失ＤＮＡ后，相继克隆，构成一系列连续缺失的缺失体的方法，测定了全部核苷酸顺序．结果表明：ＡＣＡＰ编码区的ｃＤＮＡ顺序与已报道的有１２处碱基的改变，其中１１处碱基顺序的改变不引起编码的氨基酸变化，只有第３８５位的Ｔ→Ａ后，才引起其编码的氨基酸由Ｓｅｒ→Ｔｈｒ，但由于Ｓｅｒ和Ｔｈｒ的理化性质极其相似，这一变化可能并不导致蛋白质的生物活性的变化．这些改变可能是由于种族、群体或个体的差异．

关键词：腺苷酸环化酶激活多肽 PCR DNA重组序列分析

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人工智能辅助血细胞形态学检查的机遇与挑战

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现代检验医学杂志 2025年第1期40卷 189-195页

作者：冯馨锐吴韦铷张晓丽杨忠毕清华中国人民解放军陆军军医大学药学与检验医学系临床血液学教研室重庆400038

血细胞形态学检查是血液病诊断的基础和重要手段。人工智能(AI)辅助血细胞形态学检查在早期检测和诊断血液病方面弥补了人工显微镜检查方法的不足,提高了诊断效率、准确度和敏感度,很大程度上降低了人力和时间成本,明显提升医疗质量和... 详细信息

血细胞形态学检查是血液病诊断的基础和重要手段。人工智能(AI)辅助血细胞形态学检查在早期检测和诊断血液病方面弥补了人工显微镜检查方法的不足,提高了诊断效率、准确度和敏感度,很大程度上降低了人力和时间成本,明显提升医疗质量和推动个性化医疗。目前国内临床仍以传统人工镜检为标准方法,为推动人工智能辅助血细胞形态学检查的完善和发展,该文讨论了人工智能辅助血细胞形态学检查的现状及特点,考虑到自动化血细胞形态学分析的标准化、数据库和伦理等问题,对其仍存在的一些挑战和局限性进行总结分析,可以支持血液疾病的诊断,并在未来为研究人员和临床医生提供帮助。

关键词：人工智能血细胞形态学检查临床应用

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基于CiteSpace的风湿性心脏病研究的可视化分析

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心脏杂志 2025年第1期37卷 55-61页

作者：贾敏顾晓明张淑苗李娟冯娜付锋李军裴建明樊荣刘亚莉空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032

目的对近五年风湿性心脏病(rheumatic heart disease,RHD)领域的相关文献进行检索,进一步探究国内外有关RHD的研究动态。方法通过Web of Science数据库平台检索“rheumatic heart disease”为主题文献资料,使用CiteSpace软件对纳入的文... 详细信息

目的对近五年风湿性心脏病(rheumatic heart disease,RHD)领域的相关文献进行检索,进一步探究国内外有关RHD的研究动态。方法通过Web of Science数据库平台检索“rheumatic heart disease”为主题文献资料,使用CiteSpace软件对纳入的文献从发表论文量、国家/地区、著者、刊物以及关键词等方面做出统计分析并绘制知识图谱。结果在2019~2023年期间国内外发表关于RHD的SCI研究文献共计2273篇。发文作者逐渐形成以Emmy Okello、Karen Sliwa、Anna P Ralph等为核心的团队;西澳大学与埃默里大学是此领域发文量和中心性最高的机构;CIRCULATION、NEW ENGL JMED、LANCET是该领域影响力较高的参考期刊;高频关键词主要为“风险”“患病率”“发热”“心脏病”“管理”“青少年”“诊断”“心房纤颤”和“结局”等,反映出近五年RHD领域的研究热点主要集中在RHD的流行病学、临床诊断与预后方面;主要研究与以下疾病相关联:二尖瓣狭窄、A群链球菌感染、心房纤维颤动、肺动脉高压、心肌纤维化、类风湿性关节炎;关键词突现分析结果显示,2020~2021年期间,RHD研究方向聚焦于“二尖瓣狭窄”“瓣膜成形术”“体质量指数”“分子拟态”等方面,而在2022~2023年期间,“心血管风险”“二尖瓣置换术”“坏死因子抑制剂”“T细胞”和“免疫反应”等已成为新的基础和临床研究热点。结论本研究为了解RHD提供了一个新视角,为我国RHD相关领域的研究提供理论借鉴和学术参考,对RHD的发展具有积极意义。

关键词：风湿性心脏病 CiteSpace Web of Science 可视化分析

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