目的探讨HES5(hairy and enhancer of split 5)对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化和凋亡的作用及其潜在机制。方法分析和筛选GSE66494数据中的差异表达基因。建立小鼠的输尿管梗阻模型(unilateral uretera obstruction,UUO),检测肾...
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目的探讨HES5(hairy and enhancer of split 5)对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化和凋亡的作用及其潜在机制。方法分析和筛选GSE66494数据中的差异表达基因。建立小鼠的输尿管梗阻模型(unilateral uretera obstruction,UUO),检测肾组织中HES5的表达水平。TGF-β1(10 ng/mL)处理HK-2细胞24 h建立肾小管上皮-间质转化模型后,通过qRT-PCR和Western blot检测HES5的表达水平。用过表达HES5的质粒转染HK-2细胞,24 h后检测其纤连蛋白(Fibronectin,FN)、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)和波形蛋白(Vimentin)及凋亡相关标志物(Bax、Bcl2)等蛋白表达;然后,将HK-2细胞分为4组:Control组、siHES5组、TGF-β1组、siHES5+TGF-β1组,检测各组的纤维化及凋亡标志物的表达情况。运用TUNEL及流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况。Western blot检测各组AKT、p-AKT、PI3K、p-PI3K的蛋白表达。通过加入PI3K抑制剂(LY294002)处理过表达HES5的HK-2细胞后,检测Vimentin的表达。结果HES5的表达在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和小鼠纤维化肾组织中均显著上调;过表达HES5可以促进HK-2细胞中FN、CollagenⅠ、Vimentin、Bax的合成,抑制Bcl2的表达(P<0.05);敲低HES5不仅下调纤维化标志物的表达,还抑制了肾小管上皮细胞凋亡;此外,HES5基因敲低使TGF-β1诱导的HK-2细胞内PI3K/AKT信号通路的激活程度降低(P<0.05);PI3K/AKT信号通路抑制剂减弱了HES5对Vimentin的诱导作用。结论敲低HES5可以抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化和凋亡,这可能与PI3K/AKT信号通路活性降低有关。
目的探讨急性缺血性卒中血管内治疗后实质性出血(parenchymal hemorrhage, PH)2型颅内出血(intracerebral hemorrhage, ICH)的影响因素。方法纳入2020年4-12月在陆军军医大学第一附属医院神经内科住院且行血管内治疗的急性缺血性卒中患者共计64例。根据术后72 h内头颅CT判断患者是否存在PH2型颅内出血。回顾分析病例资料,包括年龄、性别、高血压病、糖尿病、高脂血症、冠心病、房颤、卒中史、美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)评分、血压、血糖、糖化血红蛋白、血小板、国际标准化比值(INR)、心源性栓塞、术前抗栓治疗、术前静脉溶栓、阿尔伯塔脑卒中计划早期诊断评分(Alberta Stroke Program Early CT Score, ASPECTS)等信息。结果纳入的64例患者均经过血管内治疗,术后72 h内诊断为ICH有28例(28/64,43.8%),其中PH2型ICH有9例(9/64,14.1%)。PH2组血糖(中位数,7.50 vs 6.58 mmol/L,P=0.039)、女性比例(77.8%vs 38.2%,P=0.035)、心源性栓塞比例(88.9%vs 49.1%,P=0.033)显著高于非PH2组;ASPECTS(中位数,6 vs 7,P=0.026)、ASPECTS>6分的比例(22.2%vs 63.6%,P=0.029)显著低于非PH2组。其中,血糖升高是发生PH2型颅内出血的危险因素(OR=1.48;95%CI=1.00~2.18)。结论急性缺血性卒中患者血糖升高可能增加血管内治疗后发生PH2型颅内出血的风险。
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