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中华创伤杂志 2017年第1期33卷 1-2页

作者：王正国第三军医大学大坪医院野战外科研究所创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042

2009年，世界卫生组织（WHO）根据178个国家道路安全现状的资料，发表了约1000页的《全球道路安全现状报告》。继“道路安全行动十年（2011—2020年）”项目后，2015年9月出席联合国大会的国家元首们又通过了具有重大历史意义的“2030... 详细信息

2009年，世界卫生组织（WHO）根据178个国家道路安全现状的资料，发表了约1000页的《全球道路安全现状报告》。继“道路安全行动十年（2011—2020年）”项目后，2015年9月出席联合国大会的国家元首们又通过了具有重大历史意义的“2030可持续发展议程”。该议程明确提出到2020年使全球道路交通事故死伤人数减半的目标，呼吁各国采取国际认可的各项措施，加强其道路安全，WHO还发表了300多页的《WHO2015年全球道路交通安全报告》。

关键词：道路交通事故安全情况道路安全世界卫生组织道路交通安全 2009年可持续发展联合国大会

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2004-2015年中国高速公路与普通公路交通伤对比研究

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第三军医大学学报 2017年第6期39卷 589-596页

作者：杨东张岫竹张彦琦刘冬常明涛张连阳第三军医大学大坪医院野战外科研究所:全军战创伤中心创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042 第三军医大学大坪医院野战外科研究所:第四研究室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042 第三军医大学军事预防医学院卫生统计学教研室重庆400038

目的明确我国高速公路道路与普通公路交通事故在事故严重性、时间分布、道路环境、驾龄分布方面的差异。方法采集2004-2015年高速公路和普通公路交通伤相关数据(除西藏和重庆外),包括事故起数、死亡人数、受伤人数、直接财产损失、24 h... 详细信息

目的明确我国高速公路道路与普通公路交通事故在事故严重性、时间分布、道路环境、驾龄分布方面的差异。方法采集2004-2015年高速公路和普通公路交通伤相关数据(除西藏和重庆外),包括事故起数、死亡人数、受伤人数、直接财产损失、24 h分布、驾龄分布和道路环境条件等。分析高速公路道路交通事故与普通公路的差异。定量资料采用描述性分析;高速公路与普通公路比较采用独立样本t检验;危险因素的危险程度大小采用相对危险度表示,差异性分析采用χ2检验。结果高速公路事故与普通公路相比,里程死亡率为4.51倍(P<0.01),事故死亡率为2.21倍(P<0.01),每起事故直接财产损失约为10倍(P<0.01),交通伤伤死率为1.64倍(P<0.01)。高速公路交通事故发生死亡的危险性是普通公路交通事故的1.97倍(RR=1.97,95%CI:1.96~1.99)。24 h内的事故分布特点:高速公路呈双高峰特点(4:00-6:00和15:00-17:00),而普通公路8:00-24:00没有明显的高发时间段,两者时间分布差异具有统计学意义(P<0.01)。高速公路致死性事故多发生在晴朗天气和干燥路面,RR值分别为1.17(95%CI:1.15~1.19)和1.23(95%CI:1.21~1.26),与普通公路比较差异具有统计学意义(P=0.028)。驾驶员驾龄>10年导致高速公路致死性事故明显高于普通公路(P=0.043)。结论我国高速公路交通伤严重程度明显高于普通公路交通伤。高速公路交通事故更倾向于发生在凌晨、高龄驾驶员、环境条件较好的情况下。

关键词：交通事故创伤和损伤高速公路普通公路

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沉默水通道蛋白4对脑创伤致大鼠学习记忆功能障碍的作用研究

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中华危重病急救医学 2018年第2期30卷 170-175页

作者：熊翱金戈熊仁平鲁宏郑州大学临床医学系河南郑州450001 郑州大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室河南郑州450001 第三军医大学大坪医院野战外科研究所创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室分子生物学中心重庆400042 重庆市第七人民医院医学影像科 400054

目的通过观察与认知和学习记忆功能相关的蛋白表达，探讨水通道蛋白4（AQP4）沉默对创伤性脑损伤（TBI）大鼠学习和记忆功能的影响及意义。方法按随机数字表法将96只健康成年雄性Wistar大鼠分组。① 48只大鼠被分为假手术（Sham）组、TB... 详细信息

目的通过观察与认知和学习记忆功能相关的蛋白表达，探讨水通道蛋白4（AQP4）沉默对创伤性脑损伤（TBI）大鼠学习和记忆功能的影响及意义。方法按随机数字表法将96只健康成年雄性Wistar大鼠分组。① 48只大鼠被分为假手术（Sham）组、TBI组（采用改良Feeney法制模）、AQP4 RNA干扰（RNAi）阴性组〔TBI＋无意义的小干扰RNA（siRNA）-AQP4脂质体溶液10 μL〕、AQP4 RNAi组（TBI＋siRNA-AQP4脂质体溶液10 μL〕；分别于伤后1、6、12 h各取4只大鼠脑组织，采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测海马组织AQP4、一般性调控阻遏蛋白激酶2（GCN2）、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）及其磷酸化（p-CREB）蛋白表达。②另外48只大鼠被分为正常组（Control组）、Sham组、TBI组、AQP4 RNAi组，其中6只于伤后12 h测定脑含水量，另外6只用于Morris水迷宫实验。结果① TBI组伤后海马组织AQP4和GCN2蛋白表达较Sham组明显增高，并随时间延长呈逐渐升高趋势，12 h出现统计学差异（AQP4蛋白：5.03±0.09比1，GCN2蛋白：4.01±0.13比1，均P〈0.01）；CREB和p-CREB表达较Sham组明显降低，并随时间延长呈逐渐下降趋势，12 h出现统计学差异（CREB蛋白：0.38±0.03比1，p-CREB蛋白：0.38±0.03比1，均P〈0.01）。与TBI组比较，AQP4 RNAi组伤后各时间点AQP4蛋白表达明显下降（1 h：1.02±0.04比2.23±0.05，6 h：1.23±0.03比2.59±0.04，12 h：2.20±0.08比5.03±0.09，均P〈0.01），而GCN2、CREB和p-CREB表达则差异无统计学意义。AQP4 RNAi阴性组各蛋白表达变化与TBI组比较差异均无统计学意义。② TBI组脑含水量较Control组和Sham组明显升高〔（83.7±0.4）%比（76.2±0.2）%、（76.2±0.3）%，均P〈0.01〕；AQP4 RNAi组脑含水量〔（78.8±0.3）%〕则较TBI组明显下降（P〈0.01）。TBI组和AQP4 RNAi组伤后第11、13、15天Morris水迷宫实验潜伏期明显延长，探索时间明显缩短；与TBI组比较，AQP4 RNAi组第15天逃避潜伏期明显缩短（s：60.2±11.1比62.0±11.5，P〈0.05），探索时间明显延长（s：37.0±8.5比32.7±9.2，P〈0.05）。结论TBI后大鼠认知和学习记忆功能受损，与影响认知和学习记忆功能相关的CREB和GCN2蛋白表达变化显著相关；经AQP4 RNAi处理后，虽对大鼠认知和学习记忆功能改善不明显，但可减轻脑水肿。

关键词：脑损伤创伤性水通道蛋白4 一般性调控阻遏蛋白激酶2 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白

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靶向肝癌的GPC3-CAR-T细胞的构建与功能鉴定

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中国肿瘤生物治疗杂志 2017年第7期24卷 748-755页

作者：吴斯玮敖翔郭韡邢伟安天琛敖罗权胡雪停李战徐祥第三军医大学大坪医院野战外科研究所创伤烧伤与复合伤国家重点实验室第一研究室重庆400042

目的:构建靶向GPC3阳性肝癌细胞的嵌合抗原受体修饰T细胞[chimeric antigen receptor-modified T cell,CAR-T cell],并评估其对GPC3阳性肝癌细胞的杀伤效能。方法:选择偏爱密码子技术改造基因序列,以增强CAR分子表达效率,设计靶向GPC3... 详细信息

目的:构建靶向GPC3阳性肝癌细胞的嵌合抗原受体修饰T细胞[chimeric antigen receptor-modified T cell,CAR-T cell],并评估其对GPC3阳性肝癌细胞的杀伤效能。方法:选择偏爱密码子技术改造基因序列,以增强CAR分子表达效率,设计靶向GPC3抗原的CAR分子基因并构建携带GPC3-CAR基因的慢病毒表达载体p CDH-GPC3-CAR,感染T细胞;采用Western blotting、流式细胞术、实时细胞监测和ELISA技术分别检测GPC3-CAR分子在CAR-T细胞的表达、慢病毒感染T细胞效率、GPC3-CAR-T细胞对GPC3阳性肝癌细胞的杀伤活性和特异性。结果:双酶切p CDH-GPC3-CAR重组慢病毒质粒可见分子质量和GPC3-CAR分子一致的基因片段,成功构建p CDH-GPC3-CAR慢病毒质粒。约54.38%的GPC3-T细胞表达GPC3-CAR分子,称为GPC3-CAR-T细胞。GPC3-CAR-T细胞对GPC3阳性的肝癌细胞Huh-7比GPC3阴性的肝癌细胞SK-HEP-1具有更高效的杀伤能力[(78.96±4.76)%vs(6.87±3.15)%,P<0.01]。与GPC3阳性Huh-7肝癌细胞共培养的肝癌GPC3-CAR-T细胞分泌IFN-γ水平比Mock组高效[(21 371.4±1 808.3)vs(152.8±12.5)pg/ml,P<0.01],这可能是其高效杀伤肝癌细胞的机制之一。结论:靶向肝癌的GPC3-CAR-T细胞具有高效分泌IFN-γ细胞因子并特异高效杀伤GPC3阳性肝癌细胞的能力,为进一步推进GPC3-CAR-T临床前和临床研究奠定基础。

关键词：磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 嵌合抗原受体T细胞免疫治疗肝癌

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HDAC2 sumo-E3连接酶活性在DLD1细胞迁移和增殖中的作用

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现代生物医学进展 2018年第10期18卷 1854-1859页

作者：马琳琳李玲荆昭李莹莹郭韡胡雪停邢伟徐祥青岛大学医学部基础医学院山东青岛266071 第三军医大学第三附属医院野战外科研究所创伤烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400012

目的:探讨HDAC2 sumo-E3连接酶对DLD1细胞迁移与增殖的影响和可能机制。方法:全基因合成HDAC2 sumo-E3连接酶突变体HDAC2(325-488),并构建其重组慢病毒表达载体;感染DLD1hdac2-/-细胞(无内源性HDAC2表达),筛选稳定表HDAC2(325-488)的细... 详细信息

目的:探讨HDAC2 sumo-E3连接酶对DLD1细胞迁移与增殖的影响和可能机制。方法:全基因合成HDAC2 sumo-E3连接酶突变体HDAC2(325-488),并构建其重组慢病毒表达载体;感染DLD1hdac2-/-细胞(无内源性HDAC2表达),筛选稳定表HDAC2(325-488)的细胞克隆DLD1h325-488;RTCA实时细胞分析仪、Trans-well等检测DLD1h325-488稳定细胞的增殖和迁移能力;免疫印迹、q RT-PCR检测DLD1h325-488稳定细胞增殖和迁移相关基因的表达。结果:构建了稳定表达HDAC2 sumo-E3连接酶突变体HDAC2(325-488)的细胞株DLD1h325-488,并获得稳定表达HDAC2 sumo-E3连接酶突变体HDAC2(325-488)的DLD1h325-488细胞。与对照组细胞相比,DLD1h325-488细胞增殖活性无显著变化,但是细胞的迁移能力和迁移相关蛋白MMP14的表达显著上升。结论:HDAC2 sumo-E3连接酶可能通过上调mmp14的表达而促进DLD1细胞的迁移。

关键词： HDAC2 SUMO 迁移 MMP14

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水通道蛋白亚型3在脓毒症肺血管通透性中的作用及SS-31对其的影响

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第三军医大学学报 2017年第2期39卷 111-115页

作者：王平吴惠玲朱娱李涛刘良明第三军医大学大坪医院野战外科研究所第二研究室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042

目的探讨水通道蛋白亚型3(aquaporin 3,Aqp3)在脓毒症肺血管通透性中的作用及SS-31对其的影响。方法采用SD大鼠盲肠结扎穿孔复制脓毒症模型。在整体动物水平上分为假手术组,脓毒症6、12 h组,在离体细胞水平分为空白对照组,LPS刺激6、12 ... 详细信息

目的探讨水通道蛋白亚型3(aquaporin 3,Aqp3)在脓毒症肺血管通透性中的作用及SS-31对其的影响。方法采用SD大鼠盲肠结扎穿孔复制脓毒症模型。在整体动物水平上分为假手术组,脓毒症6、12 h组,在离体细胞水平分为空白对照组,LPS刺激6、12 h组,分别观察脓毒症和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激6、12 h后肺静脉Aqp3的表达和血管通透性的变化,以及干扰Aqp3后内皮细胞通透性的变化。进一步观察抗氧化剂SS-31对Aqp3的表达与血管通透性的作用。结果脓毒症和LPS刺激内皮细胞后Aqp3表达和肺血管通透性均明显增加,与假手术组和空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。用RNAi抑制Aqp3的表达,可明显拮抗由LPS刺激引起的内皮细胞通透性增加,与LPS刺激组相比差异有统计学意义(P<0.05)。在整体动物和离体细胞水平应用抗氧化剂SS-31均可降低由脓毒症和LPS刺激引起的Aqp3表达和血管通透性的增加,与脓毒症和LPS刺激组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Aqp3参与了脓毒症肺血管通透性的调节,抗氧化措施可降低脓毒症肺血管通透性及下调Aqp3的表达。

关键词：脓毒症水通道蛋白亚型3 SS-31 血管通透性

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线粒体质量失衡在危重症多器官功能障碍中的作用

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肠外与肠内营养 2017年第6期24卷 321-325页

作者：李涛第三军医大学大坪医院野战外科研究所创伤烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042

随着医疗救护水平的不断提高，一些疾病得到有效控制，但许多临床重症如严重创伤、感染、脓毒症、重症胰腺炎等所导致的多脏器功能损害的发生率和死亡率却有增无减，其人群发病率高达0．3％。在ICU病人中约50％病人发展成多器官功能损... 详细信息

随着医疗救护水平的不断提高，一些疾病得到有效控制，但许多临床重症如严重创伤、感染、脓毒症、重症胰腺炎等所导致的多脏器功能损害的发生率和死亡率却有增无减，其人群发病率高达0．3％。在ICU病人中约50％病人发展成多器官功能损害，根据受损器官的数量及程度不同，死亡率可高达30-70％。

关键词：多器官功能损害线粒体质量危重症线粒体分裂线粒体自噬

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光敏蛋白LOV在调控细胞信号中的研究进展

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生命科学 2017年第6期29卷 569-574页

作者：张卓航李平周元国第三军医大学大坪医院野战外科研究所创伤烧伤与复合伤国家重点实验室分子生物学中心

光敏蛋白是光遗传学技术中的关键工具,与经典的光敏蛋白不同,光、氧、电压结构域(lightoxygen-voltage sensing domain,LOV)光敏蛋白除本身具有生物学功能外,还能够在改造后与众多目标分子联合运用调控细胞信号进而影响细胞功能。然而,... 详细信息

光敏蛋白是光遗传学技术中的关键工具,与经典的光敏蛋白不同,光、氧、电压结构域(lightoxygen-voltage sensing domain,LOV)光敏蛋白除本身具有生物学功能外,还能够在改造后与众多目标分子联合运用调控细胞信号进而影响细胞功能。然而,当前将LOV作为光敏开关加以运用还不普遍。现拟重点对LOV的作用机制和条件以及当前在调控细胞信号通路中的运用进行综述,为将LOV应用于精确调控细胞信号提供参考。

关键词：光遗传学细胞信号光、氧、电压结构域

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阿奇霉素粉-液双室袋与传统粉针配制的比较研究

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中国抗生素杂志 2017年第8期42卷 669-672页

作者：罗莉孙宇夏晚秋唐婉琦余静李子阳梁华平第三军医大学大坪医院野战外科研究所第一研究室创伤烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042

目的通过实验系统评价新型阿奇霉素粉-液双室袋的便利性,安全性和准确性。方法采用计算配制时间来评价双室袋的便利性;通过对配制过程中出现的刺伤、划伤等伤害人次,和配制后不溶性微粒数来评价双室袋的安全性;通过高效液相色谱法检测... 详细信息

目的通过实验系统评价新型阿奇霉素粉-液双室袋的便利性,安全性和准确性。方法采用计算配制时间来评价双室袋的便利性;通过对配制过程中出现的刺伤、划伤等伤害人次,和配制后不溶性微粒数来评价双室袋的安全性;通过高效液相色谱法检测配制浓度和残留量来评价双室袋配制的准确性。结果双室袋配制时间明显少于粉针配制时间[(22.5±4.7)s vs(89.2±15.5)s,P<0.05];配制过程中不会造成人员伤害,配制后的不溶性微粒数明显少于粉针配制(P<0.05);由于双室袋配制过程中不产生药物残留,故其药物浓度更接近理论值。结论新型阿奇霉素粉-液双室袋在便利性、安全性和准确性上都明显优于粉针配制,具有显著的临床应用优势。

关键词：阿奇霉素粉-液双室袋传统粉针

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芳香烃受体调控调节性T细胞的研究进展

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中国细胞生物学学报 2017年第1期39卷 114-120页

作者：马娓黄文娟余静严军梁华平第三军医大学大坪医院野战外科研究所第一研究室创伤烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042

T淋巴细胞在适应性免疫中发挥细胞免疫功能。调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是重要的T淋巴细胞亚群,可有效维持免疫耐受和机体内环境稳定。深入挖掘能够影响Treg生物学特征的关键因子有助于干预Treg相关免疫性疾病和炎症反应的进... 详细信息

T淋巴细胞在适应性免疫中发挥细胞免疫功能。调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是重要的T淋巴细胞亚群,可有效维持免疫耐受和机体内环境稳定。深入挖掘能够影响Treg生物学特征的关键因子有助于干预Treg相关免疫性疾病和炎症反应的进程,对于控制炎症发展、改善疾病预后具有潜在的临床应用价值。新近发现,芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,Ah R)与机体免疫性疾病和炎症反应密切相关,而且活化的Ah R可以影响Treg的生物学特征。该文就Ah R对Treg的分布、增殖、分化、凋亡、分泌的影响以及相关调控机制作一综述。

关键词：芳香烃受体调节性T细胞调控

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