检索结果-内蒙古大学图书馆

陆军军医大学学报 2025年第3期47卷 205-215页

作者：高源黄玉兰赵昆时荣臣缪洪明陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室极端环境医学教育部重点实验室重庆

目的筛选出结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞中抑制巨噬细胞向M1方向极化的胆固醇合成途径代谢酶相关靶点,并验证干预效果及其作用机制。方法将小鼠CRC细胞株(MC38)分为对照(si-NC)组和多个胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰(siRNA... 详细信息

目的筛选出结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞中抑制巨噬细胞向M1方向极化的胆固醇合成途径代谢酶相关靶点,并验证干预效果及其作用机制。方法将小鼠CRC细胞株(MC38)分为对照(si-NC)组和多个胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰(siRNA干扰相应靶点)组,RT-qPCR检测转染后MC38细胞相应干扰靶点的mRNA水平;6周龄C57BL/6雄性小鼠(体质量13~18 g)提取原代腹腔巨噬细胞,利用siRNA转染后MC38细胞的条件培养基处理巨噬细胞,RT-qPCR检测巨噬细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平以评估对其M1方向极化的影响。将MC38细胞分为对照组(OE-NC和sh-NC组)、法尼基焦磷酸转移酶1(farnesyl-diphosphate farnesyltransferase 1,FDFT1)过表达组(OE-FDFT1组)和FDFT1敲低组(sh-FDFT1组),RT-qPCR检测FDFT1的mRNA水平,Western blot检测FDFT1蛋白水平;将C57BL/6小鼠通过随机数字表法按照细胞分组方式分别构建皮下荷瘤模型(n=5)、腹腔种植转移瘤模型(n=5),对肿瘤质量进行检测;流式细胞术检测肿瘤细胞增殖和凋亡情况;Transwell实验检测肿瘤细胞迁移能力变化;将C57BL/6巨噬细胞清除鼠(氯膦酸盐脂质体悬液尾静脉注射)通过随机数字表法按照细胞分组方式构建腹腔种植转移瘤模型(n=5),对肿瘤质量进行检测。结果与si-NC组MC38细胞相比,各胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰组中MC38细胞对应靶点的mRNA水平显著下调(P均<0.05);与si-NC组巨噬细胞相比,FDFT1表达干扰组巨噬细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平显著上调(P均<0.05)。相比于OE-NC组MC38细胞,OE-FDFT1组MC38细胞的增殖、凋亡和迁移能力未发生显著变化;相比于sh-NC组MC38细胞,sh-FDFT1组MC38细胞的增殖、凋亡和迁移能力未发生显著变化。在野生型C57BL/6小鼠皮下荷瘤模型、腹腔种植转移瘤模型中,与OE-NC组相比,OE-FDFT1组肿瘤质量显著上调(P均<0.01);而与sh-NC组相比,sh-FDFT1组肿瘤质量显著下调(P均<0.01)。在巨噬细胞清除小鼠肿瘤模型中,与OE-NC组相比,OE-FDFT1组肿瘤质量未发生显著变化;与sh-NC组相比,sh-FDFT1组肿瘤质量未发生显著变化。结论CRC肿瘤细胞中胆固醇合成途径代谢酶FDFT1是靶向巨噬细胞的肿瘤免疫治疗潜在靶点,通过调控巨噬细胞促进肿瘤进展。

关键词：结直肠癌胆固醇代谢法尼基焦磷酸转移酶1 巨噬细胞 M1极化

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高原低氧改善肿瘤免疫微环境并抑制结直肠癌皮下肿瘤生长

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陆军军医大学学报 2025年第1期47卷 38-50页

作者：赵思洁王猛高源杨芳胡绍凡缪洪明陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室极端环境医学教育部重点实验室重庆

目的探究高原低氧环境对结直肠癌体内生长及肿瘤微环境的影响。方法采用随机数字表法将雄性6周龄BALB/C与C57BL/6小鼠(体质量18~20 g)各自分为2组,分别置于低压氧仓(10%氧气,海拔约5600 m,高原低氧组)和SPF级动物实验中心(21%O_(2),海拔... 详细信息

目的探究高原低氧环境对结直肠癌体内生长及肿瘤微环境的影响。方法采用随机数字表法将雄性6周龄BALB/C与C57BL/6小鼠(体质量18~20 g)各自分为2组,分别置于低压氧仓(10%氧气,海拔约5600 m,高原低氧组)和SPF级动物实验中心(21%O_(2),海拔约300 m,平原常氧组)饲养,C57BL/6小鼠每组8只,BALB/C小鼠每组7只。对C57BL/6小鼠皮下接种MC38、对BALB/C小鼠皮下接种CT26以构建结直肠癌皮下肿瘤模型。观察C57BL/6与BALB/C小鼠肿瘤大小并统计肿瘤质量。收集C57BL/6小鼠的肿瘤、外周血以及脾脏中的免疫细胞,流式细胞术对巨噬细胞、T淋巴细胞、IFN-γ^(+)T淋巴细胞以及髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)进行检测,分析这些免疫细胞在平原常氧和高原低氧环境下的变化情况。结果与平原常氧组C57BL/6与BALB/C小鼠相比,高原低氧组2种小鼠皮下肿瘤生长都被显著抑制(0.17 vs 0.09 g,1.38 vs 0.51 g,P<0.01)与平原常氧组C57BL/6小鼠相比,高原低氧组C57BL/6小鼠肿瘤微环境中的M2巨噬细胞比例显著降低(22.13%vs 15.90%,P<0.05);MDSC比例减少(2.06%vs 1.05%,P<0.01),其中单核性MDSC(M-MDSC:Ly6C^(+))亚群比例显著降低(60.97%vs 41.13%,P<0.01),而粒性MDSC(PMN-MDSC:Ly6G^(+))比例无显著差异(10.97%vs 9.70%,P>0.05);CD8^(+)T细胞比例显著升高(41.25%vs 51.18%,P<0.01),CD4^(+)T细胞比例降低(48.70%vs 41.93%,P<0.05);IFN-γ^(+)T、IFN-γ^(+)CD4^(+)T、IFN-γ^(+)CD8^(+)T细胞比例均显著增高(28.58%vs 59.65%,23.33%vs 53.65%,36.9%vs 66.48%,P<0.01);外周血中CD4^(+)T淋巴细胞和M1巨噬细胞比例都降低(84.98%vs 78.43%,5.86%vs 4.01%,P<0.01),MDSC及PMN-MDSC(Ly6G^(+))比例增高(4.47%vs 16.43%,36.56%vs 62.97%,P<0.01);脾脏中CD8^(+)T淋巴细胞比例和IFN-γ^(+)CD8^(+)T淋巴细胞比例都显著降低(33.05%vs 27.68%,5.13%vs 1.58%,P<0.01)。结论高原低氧可以增强肿瘤微环境内免疫应答并抑制结直肠癌皮下肿瘤的生长,但却抑制全身性免疫应答。

关键词：高原低氧肿瘤微环境结直肠癌免疫应答

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缺氧特异性诱导肺血管内皮细胞黏附分子3表达以促进单核细胞黏附

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陆军军医大学学报 2025年第1期47卷 51-59页

作者：孟祥琼陈婷谢宏晨杨诚忠范旭谭小玲陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系寒区医学教研室重庆陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系极端环境医学教育部重点实验室重庆陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原生理学与病理学教研室重庆重庆市妇幼保健院(重庆医科大学附属妇女儿童医院)生殖医学中心重庆湖北民族大学医学部湖北恩施

目的探究细胞黏附分子3(cell adhesion molecular 3,CADM3)在肺血管内皮细胞上的表达特异性,分析其介导单核细胞特异性黏附的作用,探讨缺氧诱导肺血管外周单核细胞浸润的新机制。方法以人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endotheli... 详细信息

目的探究细胞黏附分子3(cell adhesion molecular 3,CADM3)在肺血管内皮细胞上的表达特异性,分析其介导单核细胞特异性黏附的作用,探讨缺氧诱导肺血管外周单核细胞浸润的新机制。方法以人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)、大鼠肺血管内皮细胞(rat pulmonary vascular endothelial cell,rPEC)和大鼠主动脉内皮细胞(rat aortic endothelial cell,rAEC)为细胞模型,分为常氧(21%O2)对照组和缺氧(1%O2或5%O2)处理组。通过分析缺氧8 h HUVEC的转录组数据,筛选差异表达的CADM3。通过细胞黏附实验、siRNA干扰、免疫细胞化学技术、Western blot技术和流式细胞术,分析CADM3在缺氧HUVEC与单核细胞特异性高黏附中的作用;通过铁螯合剂-去铁胺(deferoxamine,DFX)和shRNA干扰调节HIF-1α表达,分析HIF-1转录活性对CADM3表达的影响。结果缺氧HUVEC中CADM3表达增加,在缺氧6~8 h达到最高,随后下降;靶向CADM3的siRNA转染后,与阴性对照组比较,CADM3的表达降低,缺氧HUVEC和U937细胞的黏附率显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。与常氧(21%O2)溶剂对照组比较,DFX(100μmol/L)处理的HUVEC中HIF-1α及其靶蛋白STC2蛋白水平增加;靶向HIF-1α的shRNA转染后,与阴性对照组比较,HIF-1α及其靶蛋白STC2蛋白水平下降,但CADM3蛋白表达均无变化。缺氧rPEC中CADM3的蛋白水平及其在细胞膜上的分布均增加,与rPEC细胞比较,rAEC细胞中未检测到CADM3的蛋白表达;脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)(5μg/mL)处理后,常氧或缺氧培养的rPEC细胞中HIF-1α和CADM3表达均无明显变化。缺氧rPEC与外周血白细胞中CD11b+细胞的黏附比率最高,差异具有统计学意义(P<0.01)。抗CADM3抗体孵育后,与Blank组比较,缺氧rPEC与U937细胞的黏附显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论缺氧以特异地非HIF-1依赖的方式诱导肺血管内皮细胞中CADM3的表达,促进缺氧诱导的肺血管内皮细胞与单核细胞的特异性黏附。

关键词：缺氧细胞黏附肺血管内皮细胞单核细胞细胞黏附分子3

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低氧抑制精子纤毛微管稳定性致精子发生障碍的分子机制研究

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陆军军医大学学报 2025年第10期 1059-1068页

作者：王潇张梦洁邓芳殷骏倪兵陆军军医大学（第三军医大学）：高原军事医学系病理生理学教研室，全军高原医学重点实验室，教育部极端环境医学重点实验室

目的旨在探讨低氧环境对精细胞分化及精子纤毛微管稳定性的影响及其分子机制，以明确低氧条件对雄性生殖功能的潜在危害。方法采用48只8周龄SPF级健康雄性SD大鼠（体质量300～399 g），由陆军军医大学实验动物研究所提供。大鼠实验设... 详细信息

目的旨在探讨低氧环境对精细胞分化及精子纤毛微管稳定性的影响及其分子机制，以明确低氧条件对雄性生殖功能的潜在危害。方法采用48只8周龄SPF级健康雄性SD大鼠（体质量300～399 g），由陆军军医大学实验动物研究所提供。大鼠实验设计如下：(1)氧浓度梯度实验：设置21%常氧对照、13.5%、11.8%、10.4%氧浓度，分别模拟海拔3 500、4 500、5 500 m低氧环境，持续暴露2个月，每组样本量为6只；(2)氧暴露时间梯度实验：在10.4%氧浓度下暴露0、0.5、1.0、2.0个月，每组样本量为6只。采用流式分选技术分离圆形精细胞，并采用以下方法测量相关指标：(1)转录组测序，分析低氧胁迫下精子分化障碍及纤毛结构异常的基因表达谱变化；(2)Western blot，检测关键蛋白CEP290、RING 1A、H2AK119ub的表达水平；(2)荧光漂白恢复技术（fluorescence recovery after photobleaching/FRAP），监测微管组装动力学，评估低氧对微管稳定性的即时影响。结果实验结果显示，在氧浓度梯度实验中，10.4%氧浓度暴露2个月后，大鼠睾丸生精小管中精原细胞、次级精母细胞及圆形精细胞的比例显著增加（P<0.05），分别为21%常氧组的（1.33±0.04）倍、（1.06±0.01）倍、（1.60±0.02）倍；而初级精母细胞和长形精细胞的比例显著降低（P<0.05），分别为21%常氧组的（0.89±0.01）倍、（0.88±0.000 2）倍。这种变化呈现出明显的氧浓度依赖性。在时间梯度实验中，暴露于10.4%氧浓度0.5个月时，精原细胞、次级精母细胞及圆形精细胞的比例开始增加（P<0.05），分别为0个月对照组的（1.11±0.03）倍、（1.04±0.01）倍、（1.29±0.003）倍；而初级精母细胞和长形精细胞的比例在暴露1个月后开始显著降低（P<0.05），分别为0个月对照组的（0.94±0.03）倍、（0.95±0.008）倍。暴露于10.4%氧浓度2个月的大鼠，其附睾内精子尾部畸形率显著增加（P<0.000 1），畸形率从21%常氧组的（12.1±1.7）%上升至（30.8±3.7）%。精母细胞系G2暴露于1%低氧环境中24 h后，FRAP显示微管组装速率降低，微管动态不稳定性增加，荧光恢复最大值从21%常氧组的（0.37±0.02）倍下降至（0.29±0.01）倍。转录组测序结果显示，低氧环境下纤毛基体关键分子CEP290的转录水平上调，上调倍数为21%常氧组的（1.81±0.11）倍；而PRC1复合体成员RING 1A、RING 1B、CBX2、PHC1及PCGF1的表达水平下调，分别为21%常氧组的（0.74±0.02）倍、（0.73±0.01）倍、（0.78±0.02）倍、（0.71±0.01）倍、（0.86±0.03）倍。Western blot验证结果显示，CEP290蛋白表达水平在低氧组上调，RING 1A蛋白表达水平下调。ChIPqPCR实验显示，RING 1A及其产物H2AK119ub在CEP290启动子区的结合显著减少（P<0.000 1），结合强度分别为21%常氧组的（0.38±0.02）倍、（0.52±0.06）倍。而在siRING 1A组G2细胞中，H2AK119ub在CEP290启动子区的结合显著减少（P<0.000 1），结合强度为对照组的（0.74±0.06）倍，同时CEP290mRNA水平显著上升（P<0.000 1），上调倍数为（3.35±0.37）倍。结论低氧环境通过RING 1AH2AK119ub-CEP290信号轴抑制精子纤毛微管稳定性，影响精细胞分化，导致精子发生障碍。

关键词：低氧精子生成纤毛微管稳定性 RING 1A

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急性高原低氧和力竭运动对大鼠骨骼肌AMPK磷酸化水平的影响

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生理学报 2012年第2期64卷 193-198页

作者：杨涛黄庆愿单发波官立彬蔡明春第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原生理学教研室高原医学教育部重点实验室全军高原医学重点实验室重庆400038

本文旨在探讨急性高原低氧和力竭运动对大鼠骨骼肌磷酸化AMP激活的蛋白激酶(phosphorylated AMP-activated pro-tein kinase,pAMPK)水平的影响及其意义。Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为平原组和高原组,高原组大鼠置模拟海拔5000m低压舱... 详细信息

本文旨在探讨急性高原低氧和力竭运动对大鼠骨骼肌磷酸化AMP激活的蛋白激酶(phosphorylated AMP-activated pro-tein kinase,pAMPK)水平的影响及其意义。Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为平原组和高原组,高原组大鼠置模拟海拔5000m低压舱中24h,平原组大鼠在舱外饲养。测定大鼠在模拟高原和平原条件下的游泳力竭时间以及力竭运动后骨骼肌糖原、血乳酸含量。Western blot检测骨骼肌组织中pAMPK/AMPK比值。结果显示,急性低氧可显著缩短大鼠游泳力竭时间。运动力竭时,高原组大鼠骨骼肌剩余糖原含量显著高于平原组大鼠,而血乳酸含量显著低于平原组大鼠。无论是在平原还是在模拟高原条件下,运动力竭时,各组大鼠骨骼肌pAMPK/AMPK比值都显著升高,但高原组大鼠骨骼肌pAMPK/AMPK比值明显低于平原组大鼠。以上结果表明,急性高原低氧可显著降低大鼠运动能力,但运动力竭时骨骼肌pAMPK/AMPK比值低于平原条件下水平,提示骨骼肌能量代谢因素可能不是导致进入高原早期运动能力降低的主要因素。

关键词：低氧运动 AMP激活的蛋白激酶骨骼肌糖原

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低氧预适应训练在急进高海拔高原部队中的应用研究

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中国应用生理学杂志 2011年第3期27卷 304-305,310,342页

作者：黄庆愿刘福玉游海燕李潇潇骈涛蔡明春高钰琪第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原生理学教研室教育部高原医学重点实验室全军高原医学重点实验室重庆400038 第三军医大学高原军事医学系卫生勤务学教研室重庆400038

目的:在高海拔高原部队验证低氧预适应降低急性高原反应、改善体能的效果,并观察效果的时间保留规律。方法:拟进驻4300 m高原新兵利用低氧呼吸器进行低氧预适应训练,每天上、下午各1 h,连续5 d,分别于训练结束后第2天和第6天进入高原,... 详细信息

目的:在高海拔高原部队验证低氧预适应降低急性高原反应、改善体能的效果,并观察效果的时间保留规律。方法:拟进驻4300 m高原新兵利用低氧呼吸器进行低氧预适应训练,每天上、下午各1 h,连续5 d,分别于训练结束后第2天和第6天进入高原,观测受试者的急性高原反应症状和体能。结果:低氧预适应训练可显著降低急性高原病的患病率;训练结束后第2天进入高原者ADVO2max和PWC170显著降低,而第6天进入高原者,ADVO2max无明显改变。结论:进驻高海拔高原前进行为期5天的低氧预适应训练可显著降低急性高原病的患病率,训练效果至少可保留5天。

关键词：低氧预适应体能急性高原病

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大鼠实验性高原肺水肿中T-AOC、MDA、SOD、CAT和IL-6的表达

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第三军医大学学报 2012年第23期34卷 2364-2367页

作者：生宝亮徐刚陈德伟陈建高文祥李晓栩杨娟刘福玉高钰琪第三军医大学高原军事医学系病理生理与高原生理学教研室重庆400038 第三军医大学高原军事医学系教育部高原医学重点实验室全军高原医学重点实验室

目的观察氧化应激反应在急性缺氧致大鼠高原肺水肿发生中的变化,并探讨其病理生理学意义。方法成年雄性SD大鼠72只,体质量(200±20)g,按随机数字表法分为平原对照(C)组、模拟急性高原缺氧(H)6、12、24、48和72 h组(n=12)。H组动物... 详细信息

目的观察氧化应激反应在急性缺氧致大鼠高原肺水肿发生中的变化,并探讨其病理生理学意义。方法成年雄性SD大鼠72只,体质量(200±20)g,按随机数字表法分为平原对照(C)组、模拟急性高原缺氧(H)6、12、24、48和72 h组(n=12)。H组动物置于减压舱内模拟海拔6 000 m高原暴露相应时间;分别在平原和模拟高原环境取材,检测肺组织湿干质量比值、总抗氧化能力(total-antioxidant capacity,T-AOC)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、血浆及肺组织IL-6。结果与平原对照组比较:缺氧各组大鼠肺组织湿干质量比值均显著增加(P<0.05,P<0.01);MDA随缺氧时间延长逐渐增加,缺氧72 h达到最高(P<0.01);SOD在缺氧12、24 h显著降低(P<0.05),在缺氧48、72 h进一步降低(P<0.01);T-AOC、CAT随缺氧时间延长在24、48、72 h显著降低(P<0.05);血浆IL-6在缺氧24、48、72 h组显著增加(P<0.01),肺组织IL-6在缺氧48(P<0.01)、72 h(P<0.05)组显著增加。结论急性缺氧诱导大鼠高原肺水肿的发生和氧化应激有关,机体抗氧化能力降低、自由基增加是HAPE发生的重要机制。

关键词：缺氧高原肺水肿氧化应激

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低氧及HIF-1α基因转染对HepG2细胞基因表达谱的影响

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中国病理生理杂志 2009年第1期25卷 13-17页

作者：高文祥罗勇军蒋春华刘福玉黄庆愿高钰琪第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原生理学教研室高原医学教育部重点实验室重庆400038

目的:应用基因芯片技术,研究缺氧及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)基因转染对HepG2细胞基因表达谱的影响。方法:以常氧对照腺病毒(Ad-GFP)转染组(CC组)为对照组,常氧HIF-1α腺病毒(Ad-HIF)转染组(CH组)、低氧对照腺病毒(Ad-GFP)转染组(HC组)... 详细信息

目的:应用基因芯片技术,研究缺氧及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)基因转染对HepG2细胞基因表达谱的影响。方法:以常氧对照腺病毒(Ad-GFP)转染组(CC组)为对照组,常氧HIF-1α腺病毒(Ad-HIF)转染组(CH组)、低氧对照腺病毒(Ad-GFP)转染组(HC组)、低氧(2%O2,24 h)HIF-1α腺病毒(Ad-HIF)转染组(HH组)为实验组,提取HepG2细胞的总RNA,反转录成Cy3和Cy5标记的cDNA探针,与定制的包含1 628个能量代谢相关基因的cDNA芯片进行杂交,筛选出实验组与对照组差异表达基因并进行分析。结果:与常氧对照腺病毒转染组相比较,常氧HIF-1α腺病毒转染组3个基因表达下调;低氧对照腺病毒转染组10个基因表达上调;低氧HIF-1α腺病毒转染组6个基因表达上调、1个基因表达下调。这些差异表达基因编码蛋白的功能涉及能量代谢、信号转导、细胞凋亡、转录和HIF-1调节、生物转化、酸碱平衡调节、细胞黏附分子等方面。结论:低氧可以上调HepG2细胞能量代谢相关基因表达,HIF-1的转录调节作用可能是其重要环节。

关键词：缺氧缺氧诱导因子1 基因转染 HepG2细胞

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移居高原(4520m)汉族青年男性高尿酸血症发病特点及遗传易感性研究

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解放军医学杂志 2016年第10期41卷 859-864页

作者：唐中伟刘福玉徐刚蒋春华官立彬黄庆愿高钰琪第三军医大学高原军事医学系病理生理与高原病理学教研室重庆400038 第三军医大学高原特需药品与卫生装备研究室高原环境医学教育部重点实验室全军高原医学重点实验室重庆400038

目的探讨移居高原汉族青年男性高尿酸血症（HUA）的发病特点及其与黄嘌呤氧化酶（XO）基因单核苷酸多态性的相关性。方法选取移居海拔4520m高原的汉族青年男性240名,年龄16~36岁（平均22.1岁）,高原居住时间0.25~10.8年（平均2.3年）。... 详细信息

目的探讨移居高原汉族青年男性高尿酸血症（HUA）的发病特点及其与黄嘌呤氧化酶（XO）基因单核苷酸多态性的相关性。方法选取移居海拔4520m高原的汉族青年男性240名,年龄16~36岁（平均22.1岁）,高原居住时间0.25~10.8年（平均2.3年）。通过问卷及常规检查收集受试者的一般资料及生理指标;采集清晨空腹静脉血,测定血尿酸及XO浓度,并对XO基因的rs17038412多态性位点进行基因型及基因频率分析。结果 240名受试者中存在HUA者（HUA组）186人,占77.5%,血尿酸正常者（正常组）54人,占22.5%。与正常组比较,HUA组XO浓度明显升高,血氧饱和度明显降低,血红蛋白浓度明显增高（P〈0.01）,且血尿酸浓度与血红蛋白水平及XO浓度均呈正相关（P〈0.01,P〈0.001）。HUA组rs17038412位点AT基因型频率明显高于正常组（P〈0.01）。Logistic回归分析显示,AT基因型是移居高原汉族青年男性发生HUA的危险因素（OR=3.96,95%CI 1.42~11.08）。结论移居高原汉族青年男性HUA的发病率高,其血尿酸浓度与血红蛋白水平及XO浓度呈正相关。XO基因rs17038412多态性位点可能与移居高原汉族青年男性HUA的发病风险有关。

关键词：高原病高尿酸血症黄嘌呤氧化酶多态性,单核苷酸

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EPAS1基因rs6756667及rs7583392多态性与汉族男性高原红细胞增多症的相关性研究

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解放军医学杂志 2012年第12期37卷 1120-1124页

作者：陈郁蒋春华罗勇军刘福玉高钰琪第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原生理学教研室高原医学教育部重点实验室全军高原医学重点实验室重庆400038 第三军医大学高原军事医学系高原疾病学教研室高原医学教育部重点实验室全军高原医学重点实验室重庆400038

目的探讨内皮PAS蛋白1（EPAS1）基因rs6756667、rs7583392多态性与汉族男性人群高原红细胞增多症（HAPC）的相关性。方法选择HAPC患者318例（HAPC组）与高原同期汉族男性健康对照316例（对照组），采用***分析方法检测EVAS1基因rs675666... 详细信息

目的探讨内皮PAS蛋白1（EPAS1）基因rs6756667、rs7583392多态性与汉族男性人群高原红细胞增多症（HAPC）的相关性。方法选择HAPC患者318例（HAPC组）与高原同期汉族男性健康对照316例（对照组），采用***分析方法检测EVAS1基因rs6756667及rs7583392多态性位点基因型。搜集人类单倍体计划数据库中北京汉族人群和既往文献中藏族人群的基因多态性数据，与本研究数据进行比较。结果rs6756667及rs7583392存在AA、AG、GG基因型。rs6756667的这三种基因型在HAPC组和对照组中的频率分别为1．9％、16．0％、82．1％和3．2％、22．8％、74．0％，差异有统计学意义（P=0．049），其中GG基因型频率在HAPC组显著高于对照组（p=o．025），而A等位基因频率与G等位基因频率在HAPC组和对照组间的分布有显著差异（P=0．011，OR=0．645，95％CI0．459～0．908）。rs7583392三种基因型在HAPC组和对照组中的频率分别为77．7％、18．6％、3．7％和69．0％、24．0％、7．0％，但频率分布不满足Hardy-Weinberg平衡。与人类单倍体计划数据库中北京汉族人群的数据相比，HAPC组rs6756667基因型及等位基因频率分布无差异，但与既往文献中藏族人群相比差异有统计学意义（χ2=76．133，P〈0．0001）。结论EPAS1基因rs6756667多态性与汉族男性HAPC的发生存在相关性，A等位基因可能是HAPC的保护因素，而GG基因型可能是HAPC的危险因素。

关键词：高原病红细胞增多症内皮PAS蛋白1 多态性单核苷酸

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