检索结果-内蒙古大学图书馆

陆军军医大学学报 2025年第1期47卷 82-91页

作者：陈新玲龙旖璇杜桂花南昌大学公共卫生学院劳动卫生与毒理学教研室江西南昌南昌大学疾病预防与公共卫生江西省重点实验室江西南昌

目的探讨静息期精原前体细胞Rb1敲除致雄鼠精原干细胞(spermatogonial stem cells,SSCs)特化异常的调控机制。方法①用R对在基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)(GEO登记号:GSE124904)获取的出生后0.5 d(postnatal day 0.5,P0.5)雄鼠精原前体细胞单细胞测序数据进行分析。②用Vasa-Cre工具鼠与Rb1^(flox/flox)(或Id4-gfpTg;Rb1^(flox/flox))小鼠配繁构建静息期精原前体细胞Rb1条件性敲除(conditional knock out,cKO)雄鼠或带ID4绿色荧光(ID4-GFP)的Rb1 cKO雄鼠,通过PCR基因鉴定判断生殖细胞Rb1敲除情况以区分cKO雄鼠与对照(Con)。采集出生后数天内的小鼠(n=3~8)睾丸,利用流式细胞术基于细胞荧光强度将ID4‐GFP细胞均分为3个群落,检测各个群落细胞数量和细胞周期。③免疫荧光染色检测生殖细胞增殖(Ki67+)、SSCs特化(FOXO1胞核转换)和生殖细胞分化(STRA8+)情况。④TUNEL染色检测细胞凋亡。结果①单细胞测序数据分析显示:在P0.5精原前体细胞的2类细胞中,与细胞增殖相关的基因在将特化为精原干细胞的那一群细胞中富集表达。②生殖细胞增殖情况检测表明:P2.5时,对照[(11.22±3.27)%]与cKO小鼠[(46.10±6.21)%)]小鼠睾丸横切面生殖细胞Ki67+占比差异具有统计学意义(P<0.01)。③流式细胞术分析表明:P2.5对照[(5.05±1.46)%]与cKO[(12.05±2.22)%]小鼠睾丸ID4‐GFP荧光强度最强的那群细胞处于S期的占比差异具有统计学意义(P<0.05)。④TUNEL染色显示cKO组而非对照组小鼠睾丸横切面检测到细胞发生凋亡。⑤SSCs特化标志检测结果显示对照[(20.57±2.15)%]和cKO[(45.08±2.45)%]小鼠睾丸横切面生殖细胞FOXO1位于细胞质的占比差异具有统计学意义(P<0.01)。结论静息期精原前体细胞Rb1敲除使其出生后细胞周期恢复紊乱、凋亡发生,导致SSCs特化异常。

关键词：精原前体细胞 Rb1 精原干细胞特化细胞增殖细胞凋亡

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胶质瘤内肿瘤相关巨噬细胞的缺氧转录表型及细胞超微结构改变

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陆军军医大学学报 2025年第9期47卷 904-911页

作者：范海珍王丽霞程玥王路静阮潜瑛吉佳乐王梦茹秦榛张艺何志承平轶芳时雨重庆大学医学院重庆陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院病理学研究所重庆金凤实验室渝粤病理科学研究中心陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院输血科重庆

目的探讨缺氧对胶质瘤内肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)转录表型及细胞超微结构的影响。方法从陆军军医大学第一附属医院血库的健康人外周血样本中分离CD14阳性单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)... 详细信息

目的探讨缺氧对胶质瘤内肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)转录表型及细胞超微结构的影响。方法从陆军军医大学第一附属医院血库的健康人外周血样本中分离CD14阳性单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC),并在人胶质瘤细胞上清共培养的条件下使其分化为TAM。使用不同浓度(50~400μmol/L)的氯化钴(cobalt chloride hexahydrate,CoCl_(2))或缺氧条件(1%、5%、10%O_(2))处理48 h后诱导为TAM缺氧细胞模型,同时在相同时间下采用21%O_(2)处理为TAM常氧细胞模型。使用RT-q PCR和转录组测序技术,检测常氧组和缺氧组TAM的转录表型改变。通过基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)比较常氧组及缺氧组TAM中血管生成、糖酵解等缺氧响应相关通路的差异。利用透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)或免疫荧光染色检测常氧组TAM和缺氧组TAM(1%O_(2))的细胞骨架、内质网与线粒体的超微结构改变。结果与常氧组TAM相比,缺氧组TAM内参与氧气运输、糖酵解代谢、促血管生成相关的缺氧响应标志物的转录表达增加,且与缺氧程度相关(P<0.05)。GSEA结果显示,与常氧组TAM相比,缺氧组TAM的缺氧、血管生成调控、糖酵解与糖异生、饥饿应激通路上调(P<0.05);而先天免疫调控、巨噬细胞活化、细胞骨架与蛋白成熟通路显著下调(P<0.05)。TEM及免疫荧光染色结果提示,缺氧组TAM细胞骨架、粗面内质网、线粒体的超微结构明显改变,包括:细胞骨架排列紊乱和断裂;粗面内质网变短,表面附着核糖体减少;线粒体水肿且内嵴破环,与粗面内质网的接触减少。结论CoCl_(2)以及缺氧处理诱导TAM呈现缺氧转录表型,可能与细胞骨架、内质网和线粒体的超微结构改变有关。

关键词：胶质瘤缺氧肿瘤相关巨噬细胞超微结构

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客观测量睡眠模式与各系统疾病谱系风险:英国生物银行87617人队列研究

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陆军军医大学学报 2025年第4期47卷 318-325页

作者：王艺蒙陈卿罗斯文史富全何孟超王圣峰温俏睿代应忠屈壕曹佳陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所重庆解放军疾病预防控制中心应急处置大队北京北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京重大疾病流行病学教育部重点实验室(北京大学) 北京

目的探究睡眠模式对各系统疾病发生风险的影响。方法研究对象来源于英国生物银行一个含有87617名志愿者的子样本数据,使用加速度计获得3个维度(睡眠时长和入睡时间;睡眠节律;睡眠质量)6项睡眠指标,采用潜在剖面分析(latentprofile analy... 详细信息

目的探究睡眠模式对各系统疾病发生风险的影响。方法研究对象来源于英国生物银行一个含有87617名志愿者的子样本数据,使用加速度计获得3个维度(睡眠时长和入睡时间;睡眠节律;睡眠质量)6项睡眠指标,采用潜在剖面分析(latentprofile analysis,LPA)的方法探究人群中存在的睡眠模式,并结合纵向随访医疗记录,分析睡眠模式与467种疾病发生风险的关联。结果LPA将人群分成5个不同睡眠模式的亚群,与参考亚群4相比,其他亚群分别在不同的睡眠维度表现出差异,至少1种睡眠指标呈现不良趋势。不同睡眠模式的亚群在人种构成、倒班工作、社会剥夺指数等方面存在差异。不同亚群在各系统疾病的发生风险上也有明显差异(P<0.05)。与参考亚群4相比,其余各亚群均表现出某些疾病(共计126种)风险上升,以循环系统、消化系统和骨骼肌肉系统关联病种最多;各亚群中,亚群2(睡眠时长较短,入睡较晚)和亚群5(节律指标较差)关联的风险病种最多(分别为85和91种),且两者关联的病种在系统构成上也有一定差异。结论人群中存在不同睡眠模式的群体,其与多系统疾病风险上升有关。针对睡眠的整体模式而非单个维度进行综合干预,可能形成显著的健康收益。

关键词：加速度计潜在剖面分析英国生物银行疾病风险

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影像诊断试验中多阅片者多病例设计的样本量估计研究

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海军军医大学学报 2025年第5期 693-698页

作者：向蔓宛慧琴潘喆敏何倩秦婴逸贺佳同济大学医学院海军军医大学(第二军医大学)卫生勤务学系军队卫生统计学教研室

目的实现影像诊断试验中多阅片者多病例设计下的样本量估计，探索阅片者和病例均随机、阅片者固定病例随机、阅片者随机病例固定3种情形下阅片者和受试者的数量组合。方法采用Van Dyke数据集中114例受试者(45例被金标准诊断为主动脉夹... 详细信息

目的实现影像诊断试验中多阅片者多病例设计下的样本量估计，探索阅片者和病例均随机、阅片者固定病例随机、阅片者随机病例固定3种情形下阅片者和受试者的数量组合。方法采用Van Dyke数据集中114例受试者(45例被金标准诊断为主动脉夹层)的影像，并由5名影像科医生在自旋回波(Spin-echo)和电影(Cine)2种序列MRI下的判读结果为预试验数据，使用Obuchowski-Rockette法估计正式试验中所需的样本量。结果医生在Spin-echo MRI、Cine MRI序列下判别主动脉夹层的平均AUC值分别为0.941(95% CI 0.899～0.983)、0.897(95% CI0.837～0.957)。当效应量取两者AUC差值0.044、阅片者数量为5时，阅片者和病例均随机、阅片者固定病例随机、阅片者随机病例固定3种情形下分别需要受试者337、162、282例。结论多阅片者多病例设计在进行样本量估计时需考虑阅片者和受试者两者数量，相同情况下，阅片者人数越多所需的受试者数量越少；3种情形中，阅片者(≥5人)和病例均随机时所需样本量最多。

关键词：影像诊断试验多阅片者多病例 Obuchowski-Rockette法样本量

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基于可解释机器学习的缺血性脑卒中合并吞咽困难患者院内死亡风险预测模型比较

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上海预防医学 2025年

作者：台耀永武胜勇罗枭朱荣慧何倩吴骋海军军医大学卫生勤务学系军队卫生统计学教研室

【目的】使用可解释机器学习方法预测缺血性脑卒中合并吞咽困难患者院内死亡风险，以期为为缺血性脑卒中合并吞咽困难的预后预测提供更多循证依据。【方法】回顾性分析美国重症监护医学信息数据库Ⅳ（MIMIC- Ⅳ）（2.0）中诊断为缺血性... 详细信息

【目的】使用可解释机器学习方法预测缺血性脑卒中合并吞咽困难患者院内死亡风险，以期为为缺血性脑卒中合并吞咽困难的预后预测提供更多循证依据。【方法】回顾性分析美国重症监护医学信息数据库Ⅳ（MIMIC- Ⅳ）（2.0）中诊断为缺血性脑卒中合并吞咽困难的308例患者的病历信息，基于最小绝对值收缩和选择算子（LASSO）筛选特征，将数据集按7∶3随机划分为训练集和测试集，分别构建极端梯度提升树、随机森林、K近邻、支持向量机、朴素贝叶斯等10种模型。通过计算受试者工作特征曲线下面积（AUC）衡量预测效果，使用校准曲线及布里尔分数评价模型的校准程度，绘制决策曲线，反映临床净收益。采用沙普利值加性解释方法分析模型的可解释性，探索重要决策因素。【结果】测试集中，朴素贝叶斯模型相较于其他模型表现出了更好的预测能力[AUC(95%CI)=0.85(0.83，0.88)]，经可解释性分析，血尿素氮、年龄、序贯器官衰竭评估、碳酸氢盐、氯化物、高血压是缺血性脑卒中合并吞咽困难患者院内死亡的重要影响因素。【结论】在预测缺血性脑卒中合并吞咽困难患者的院内死亡风险方面，朴素贝叶斯模型的综合表现优于其他9个模型。模型可解释性可帮助临床医生更好地理解结果背后的原因，针对危险因素采取合理干预措施，提升患者生存率。

关键词：可解释机器学习缺血性脑卒中吞咽困难院内死亡风险预测

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供给侧视角下我国医疗资源供给与利用的耦合协调评价与动态演进

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中国卫生事业管理 2025年第1期42卷 16-20页

作者：王帅罗勇军陆军军医大学陆军卫勤训练基地军事医学地理学教研室重庆400038 重庆第二师范学院经济与工商管理学院

目的:探讨我国医疗资源供给与利用的耦合协调度与动态演进展,为我国医疗资源优化配置提供重要参考。方法:运用耦合协调度模型、Dagum基尼系数、Kernel密度估计、Markov链法对我国医疗资源供给与利用耦合协调度的事实特征、地区差异及动... 详细信息

目的:探讨我国医疗资源供给与利用的耦合协调度与动态演进展,为我国医疗资源优化配置提供重要参考。方法:运用耦合协调度模型、Dagum基尼系数、Kernel密度估计、Markov链法对我国医疗资源供给与利用耦合协调度的事实特征、地区差异及动态演进规律进行分析。结果:我国医疗资源供给与利用的耦合协调水平长期处于勉强协调;空间分异呈“东高西低”的分布状态;二者协调水平地区差异主要来源于区域间差异且差异逐年增大;二者协调水平“等级锁定”现象明显,需要重点关注负向转移。结论:我国医疗资源供给与利用的耦合协调水平有待加强;二者协调水平存在明显的空间分异;二者协调水平具有稳定性,促进其发展需要持续努力。

关键词：供给侧医疗资源耦合协调动态演进

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机器学习算法在抗肿瘤药物响应预测中的应用研究

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中国临床药理学与治疗学 2025年第2期30卷 200-208页

作者：谈妍辰王文文夏结来李晨空军军医大学基础医学院学员五大队十七队陕西西安710032 空军军医大学军事预防医学系军队卫生统计学教研室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032

随着药物基因组学和精准医学的不断发展,针对生物标记物的靶向治疗和免疫疗法开创了抗肿瘤治疗的新时代。由于肿瘤细胞的异质性和肿瘤微环境的多变性,即使在具有相同生物标记物富集的患者群体中,对于同一药物的反应仍存在显著差异。通... 详细信息

随着药物基因组学和精准医学的不断发展,针对生物标记物的靶向治疗和免疫疗法开创了抗肿瘤治疗的新时代。由于肿瘤细胞的异质性和肿瘤微环境的多变性,即使在具有相同生物标记物富集的患者群体中,对于同一药物的反应仍存在显著差异。通过将多组学数据与药物敏感性分析整合的算法,可以预测抗肿瘤药物的反应,进而将其转化成符合个体化医疗需求的诊疗方案,从而有望提高抗肿瘤药物在临床治疗中的效果。机器学习是目前常用的抗肿瘤药物响应预测建模算法之一。然而,由于输入数据和算法构建方法的差异,对该领域尚缺乏较全面的文献综述。因此,本文对抗肿瘤药物响应预测机器学习算法进行综述,总结公开可用的药物基因组数据集、机器学习算法和在药物响应预测中的评价指标以及在临床应用中所面临的现状和挑战,以期为机器学习算法在药物响应预测领域的主要研究问题和潜在解决方案提供方法学上的参考。

关键词：机器学习药物响应预测监督学习精准医疗神经网络

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双酚S和双酚F对雄性生殖系统损伤信号通路的生物信息学分析及其实验验证

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吉林大学学报(医学版) 2025年第2期51卷 460-470页

作者：石雨李景芝陈洪强周诗梦王娜曹佳尹俐刘文斌重庆理工大学药学与生物工程学院药学系重庆400054 重庆市巴南区疾病预防控制中心传染病防控与免疫规划科重庆401320 陆军军医大学军事预防医学系军队环境卫生学教研室重庆400038 陆军军医大学西南医院乳腺甲状腺外科重庆400038 贵州医科大学公共卫生与健康学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵州贵阳561113 陆军军医大学军事预防医学系毒理学研究所重庆400038

目的:通过生物信息学方法和实验验证,探讨新型双酚类污染物双酚S(BPS)和双酚F(BPF)诱导男性生殖系统损伤的信号通路。方法:生物信息学分析,从比较毒理基因组学数据库(CTD)筛选出与BPF和BPS相关的男性生殖系统疾病基因,并通过基因本体论(... 详细信息

目的:通过生物信息学方法和实验验证,探讨新型双酚类污染物双酚S(BPS)和双酚F(BPF)诱导男性生殖系统损伤的信号通路。方法:生物信息学分析,从比较毒理基因组学数据库(CTD)筛选出与BPF和BPS相关的男性生殖系统疾病基因,并通过基因本体论(GO)的功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,预测可能的信号通路及关键基因。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测不同浓度(1×10^(-3)、1×10^(-2)、1×10^(-1)、1×10^(0)、1×10^(1)和1×10^(2)μmol·L^(-1))BPS和BPF作用下各组细胞活力;将TM3细胞分为对照组(0.1%DMSO)、不同剂量BPS和不同剂量BPF组,采用20、40和80μmol·L^(-1)BPS及BPF分别处理细胞72 h后,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blotting法检测各组细胞中关键基因mRNA及蛋白表达水平。结果:生物信息学分析,通过CTD筛选出的分别与BPS及BPF相关的男性系统疾病基因数为507及447个。GO富集分析,筛选出的基因主要富集于生殖系统发育和生殖结构发育等生物过程(BP)。KEGG通路分析,这些基因主要富集于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、缺氧诱导因子1(HIF-1)和细胞衰老等信号通路(P<0.001)中。实验验证,与对照组比较,1×10^(2)μmol·L^(-1)BPF和BPS组细胞活力明显降低(P<0.05),1×10^(-3)~1×10^(1)μmol·L^(-1)BPF和BPS组细胞活力无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。BPS处理后,与对照组比较,低、中和高剂量BPS组细胞中PI3K、AKT、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及CREB结合蛋白(CBP)mRNA表达水平降低(P<0.05),PI3K蛋白表达水平降低(P<0.05),B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平升高(P<0.05),丝氨酸蛋白酶肽酶抑制因子B支成员10(SERPINB10)mRNA表达水平升高(P<0.01);中和高剂量BPS组细胞中Bax及细胞纤毛内转运同源蛋白80(IFT80)mRNA表达水平升高(P<0.05);低和高剂量BPS组细胞中Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05);低和中剂量BPS组细胞中附加性梳基因2(ASXL2)mRNA表达水平降低(P<0.01)。BPF处理后,与对照组比较,低、中和高剂量BPF组细胞中Bcl-2、HIF-1α及染色体结构维持蛋白质1B(SMC1B)mRNA表达水平降低(P<0.05),IFT80 mRNA表达水平升高(P<0.01),Bax蛋白表达水平升高(P<0.01);低和高剂量BPF组细胞中PI3K、AKT及环指蛋白130(RNF130)mRNA表达水平降低(P<0.05);中剂量组BPF细胞中CBP mRNA表达水平降低(P<0.05),RNF130 mRNA表达水平升高(P<0.05);高剂量BPF组细胞中PI3K和Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:BPF和BPS可通过PI3K/AKT以及HIF-1信号通路产生生殖细胞毒性,损害男性生殖健康,RNF130和SMC1B可能是其诱导生殖毒性的重要靶点。

关键词：双酚S 双酚F 比较毒理基因组学数据库男性生殖损伤睾丸间质细胞

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基于范围综述和Delphi法的重症创伤伤员ECMO转运方案构建

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创伤外科杂志 2025年第2期27卷 99-106页

作者：齐俊生江巧舒勤尹昌林刘娟张彦曹英陆军军医大学第一附属医院重症医学科重庆400038 陆军军医大学第一附属医院肝胆外科重庆400038 陆军军医大学野战护理学教研室重庆400038

目的构建重症创伤伤员体外膜肺氧合(ECMO)转运方案,为重症创伤伤员ECMO转运提供参考。方法基于循证原则检索建库至2024年9月16日ProVation MD、BMJ Best Practice、UpToDate、英国国家卫生与临床优化研究所、国际指南协作网、美国国立... 详细信息

目的构建重症创伤伤员体外膜肺氧合(ECMO)转运方案,为重症创伤伤员ECMO转运提供参考。方法基于循证原则检索建库至2024年9月16日ProVation MD、BMJ Best Practice、UpToDate、英国国家卫生与临床优化研究所、国际指南协作网、美国国立指南库、WHO、Embase、Cochrane Library、PubMed、Web of Science、CKNI、中国生物医学数据库、维普数据库、万方数据库、医脉通等网站或数据库形成范围综述并构建重症创伤伤员ECMO转运方案初稿。通过2轮Delphi专家咨询法对18名专家函询,小组讨论后形成重症创伤伤员ECMO转运方案终稿。结果共纳入16篇文献,形成了包含人力分工、注意事项等在内的7项一级条目、20项二级条目、67项三级条目的重症创伤伤员ECMO转运方案。2轮函询的有效回收率均为94.4%,专家的权威系数均为0.94,专家意见的Kendall协调系数分别为0.310和0.489(P均<0.01)。结论本研究基于范围综述和Delphi法构建重症创伤伤员ECMO转运方案,形成了以重症创伤ECMO转运的常用模式、工具载体、人力分工、准备工作、监测、注意事项、交接核查为主题的转运方案,对重症创伤伤员具有较强的针对性与临床应用价值,可以为重症创伤伤员ECMO转运提供参考。

关键词：重症创伤体外膜肺氧合伤员转运范围综述 Delphi法

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基于时空地理加权回归模型2016至2019年中国流行性感冒发病影响因素分析

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郑州大学学报(医学版) 2025年第1期60卷 109-114页

作者：韩笑荷赵明扬王宗熹吴柯檬王晓文甄子怡孙长青郑州大学护理与健康学院社区护理教研室郑州450001 郑州大学公共卫生学院社会医学与卫生事业管理学教研室郑州450001

目的:基于时空地理加权回归(GTWR)模型探讨流行性感冒发病的影响因素。方法:使用2016至2019年全国分地区流行性感冒分月统计数据,分析中国流行性感冒发病的时空分布。将流行性感冒发病率作为因变量,气象和空气质量因素(风速、湿度、PM_(... 详细信息

目的:基于时空地理加权回归(GTWR)模型探讨流行性感冒发病的影响因素。方法:使用2016至2019年全国分地区流行性感冒分月统计数据,分析中国流行性感冒发病的时空分布。将流行性感冒发病率作为因变量,气象和空气质量因素(风速、湿度、PM_(10)、SO_(2)、NO_(2)、CO、O_(3)、PM_(2.5))作为自变量,进行全局空间自相关分析和多重共线性检验后,构建GTWR模型,计算各自变量的平均回归系数,根据平均回归系数分析各自变量对不同地区流行性感冒发病的影响。结果:2016至2019年中国流行性感冒发病率呈逐年上升趋势,北京均处于全国最高水平。各自变量对不同地区流行性感冒发病的影响:风速对云南、重庆等地区有明显的促进作用;湿度对上海、天津、浙江等地区有较明显的促进作用,而对北京、河北、安徽等地区有明显的抑制作用;PM_(10)对北京、河北、天津等地区,SO_(2)对福建、广东等地区有明显的促进作用;NO_(2)对甘肃、宁夏、贵州、广东、广西、海南等地区,CO对安徽、河南、河北等地区,O_(3)对北京、河北、安徽等地区,PM_(2.5)对广东、海南、浙江等地区均有一定的促进作用。结论:气象、空气质量因素对流行性感冒发病存在明显影响,具有时空特异性,各地区应根据具体情况,制定区域个性化预防措施。

关键词：流行性感冒时空地理加权回归影响因素气象空气质量

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