检索结果-内蒙古大学图书馆

陆军军医大学学报 2025年第5期47卷 453-461页

作者：张媛媛段振铨李雨贤黄梦秋朱宝行邱远邹全明彭六生马代远川北医学院附属医院肿瘤科四川南充陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系微生物与生化药学教研室重庆陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院普外科重庆

目的体外构建胃癌类器官与肿瘤相关成纤维细胞的共培养模型,利用该模型探究肿瘤相关成纤维细胞对胃癌类器官增殖与化疗耐药的影响。方法收集于2023年2月至2024年3月在陆军军医大学第二附属医院普外科接受手术切除的12例胃癌患者的肿瘤... 详细信息

目的体外构建胃癌类器官与肿瘤相关成纤维细胞的共培养模型,利用该模型探究肿瘤相关成纤维细胞对胃癌类器官增殖与化疗耐药的影响。方法收集于2023年2月至2024年3月在陆军军医大学第二附属医院普外科接受手术切除的12例胃癌患者的肿瘤组织。采用体外三维构建胃癌类器官;通过HE染色进行形态学分析,采用免疫组织化学染色检测细胞角蛋白CK7、癌胚抗原CEA和增殖相关因子Ki-67的表达。培养同一患者来源的肿瘤相关成纤维细胞,通过光镜观察分析其形态;采用流式细胞染色检测其表型。将胃癌类器官与肿瘤相关成纤维细胞按1∶1比例共培养,相差显微镜下观察胃癌类器官的生长情况并分析其数量、平均直径与总面积。将单独培养的类器官设置为对照组,在对照组和共培养组中加入化疗药物5-氟尿嘧啶和奥沙利铂处理48 h,利用CellTiter-Glo^(R)3D试剂盒和CellEvent^(TM)Caspase 3/7分别检测类器官的细胞活力与凋亡情况。结果成功构建出10例患者来源的胃癌类器官与肿瘤相关成纤维细胞,胃癌类器官表现出与原发肿瘤一致的形态学特征并在CK7、CEA与Ki-67的表达上具有相似性。肿瘤相关成纤维细胞呈现出典型的梭状及CD326^(-)、CD45^(-)、CD31^(-)、α-SMA^(+)、CD73^(+)、CD90^(+)、CD105^(+)表型特征。与单独培养的类器官对照组比较,与肿瘤相关成纤维细胞共培养组的类器官形成数量更多、平均直径更长且总面积更大(P<0.05)。在化疗药物5-氟尿嘧啶和奥沙利铂处理下,对照组的半数抑制浓度分别为10.66和3.26μmol/L,而共培养组则分别为46.23和91.11μmol/L;与类器官单独培养的对照组比较,共培养组中类器官的CellEvent?Caspase 3/7阳性凋亡细胞明显减少。结论与单独培养的类器官比较,肿瘤相关成纤维细胞共培养模型能更好地模拟体内肿瘤微环境的促瘤增殖与耐药效应。

关键词：胃癌类器官成纤维细胞共培养模型药物敏感检测

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胃癌患者肿瘤组织中B细胞的浸润及其免疫抑制功能的研究

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陆军军医大学学报 2024年第9期46卷 1034-1040页

作者：李雨贤段振铨王莹谭雪玲余小红张媛媛朱宝行邱远彭六生邹全明陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系微生物与生化药学教研室重庆400038 川北医学院附属医院肿瘤科四川南充637000 陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院普外科重庆400037 重庆理工大学药学院重庆400054

目的检测B细胞在胃癌患者肿瘤组织和正常胃组织中的分布,分析其表型特征并探究肿瘤组织来源的B细胞对T细胞增殖的影响。方法采用免疫组织化学染色对33例胃癌患者的肿瘤组织和正常胃组织切片进行B细胞表面标志CD19染色并分析其浸润数目... 详细信息

目的检测B细胞在胃癌患者肿瘤组织和正常胃组织中的分布,分析其表型特征并探究肿瘤组织来源的B细胞对T细胞增殖的影响。方法采用免疫组织化学染色对33例胃癌患者的肿瘤组织和正常胃组织切片进行B细胞表面标志CD19染色并分析其浸润数目,同时采用流式细胞术检测肿瘤组织和正常胃组织中B细胞的趋化因子受体和免疫球蛋白分子表达水平,并通过趋化实验研究CXCL12-CXCR4轴对B细胞的趋化作用,最后分离纯化出肿瘤组织和正常胃组织中的B细胞与自体的外周T细胞共培养,探讨B细胞对T细胞增殖的影响。结果胃癌患者肿瘤组织中B细胞的浸润数目显著高于正常胃组织(P<0.01);且与正常胃组织来源的B细胞相比,肿瘤组织来源的B细胞高表达趋化因子受体CXCR4(P<0.05);TCGA数据库表明胃癌患者肿瘤组织中CXCL12的表达水平与CD19的表达水平呈正相关(r=0.15,P<0.01),胃癌患者临床样本的肿瘤组织中CXCL12的表达水平与B细胞浸润数目亦呈正相关(r=0.93,P<0.05),趋化实验证实CXCL12-CXCR4轴参与促进B细胞的趋化(P<0.05);尽管B细胞在肿瘤组织和正常胃组织中表达的IgM、IgG和IgA相当,但是体外共培养研究显示,与正常胃组织来源的B细胞相比,肿瘤组织来源的B细胞可显著抑制T细胞的增殖(P<0.01)。结论 B细胞在胃癌组织中的浸润增加,其可能通过CXCL12-CXCR4轴被募集至肿瘤组织,进而抑制T细胞的增殖以参与促进胃癌的进展。

关键词：胃癌 B细胞免疫抑制

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噬菌体展示技术在全人源性抗体发现中的应用

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免疫学杂志 2023年第10期39卷 910-915页

作者：刘碧霞刘媛谢静郭郑斌王斌左钱飞张睿西南交通大学医学院成都610031 西部战区总医院检验科成都610083 陆军军医大学第二附属医院呼吸与危重症医学中心重庆400037 陆军军医大学药学与检验医学系微生物与生化药学教研室重庆400038

噬菌体展示技术是目前应用最广泛的体外抗体筛选技术,它以噬菌体为载体,将外源抗体库基因插入到噬菌体衣壳蛋白基因中,在噬菌体表面表达衣壳蛋白的同时也展示了抗体分子。抗体药物因靶向优势在肿瘤免疫和病原生物感染中都发挥着重要作用... 详细信息

噬菌体展示技术是目前应用最广泛的体外抗体筛选技术,它以噬菌体为载体,将外源抗体库基因插入到噬菌体衣壳蛋白基因中,在噬菌体表面表达衣壳蛋白的同时也展示了抗体分子。抗体药物因靶向优势在肿瘤免疫和病原生物感染中都发挥着重要作用,是其成为医药研发领域热点的重要推动力。因此,本文对噬菌体展示技术的研发背景、基本原理、抗体库构建类型及抗体展示片段类型进行综述,并对基于噬菌体展示的全人源性抗体的最新进展和应用前景进行了展望。

关键词：噬菌体抗体展示技术全人源性抗体抗体库抗体筛选

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CD8^(+)CD103^(+)Trm细胞在胃癌中的分布、表型及其功能下降的机制研究

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第三军医大学学报 2021年第12期43卷 1146-1152页

作者：沈洋彭六生邱远邹全明马代远川北医学院附属医院肿瘤科四川南充637000 陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系微生物与生化药学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院普外科重庆400037

目的探讨CD8^(+)CD103^(+)常驻记忆型T(Trm)细胞在胃癌患者组织中的分布情况,并研究其表型特征,分析胃癌组织中CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞功能下降的机制。方法采用免疫组织化学染色检测胃癌患者组织中CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞的数目并... 详细信息

目的探讨CD8^(+)CD103^(+)常驻记忆型T(Trm)细胞在胃癌患者组织中的分布情况,并研究其表型特征,分析胃癌组织中CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞功能下降的机制。方法采用免疫组织化学染色检测胃癌患者组织中CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞的数目并分析其与胃癌患者临床分期的相关性;流式细胞术检测胃癌患者组织中CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞的比例与数目、表型和功能;体外TGF-β1刺激培养CD8^(+) T细胞,分析其对CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞功能的影响。结果与正常组织相比,胃癌患者肿瘤组织中CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞的数目并未明显改变(P>0.05),但其频率显著下降(P<0.05);胃癌组织浸润的CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞主要属于效应记忆型细胞(CD45RA-CCR7-),并高表达CD69和PD-1;然而,其表达的颗粒酶B和穿孔素水平显著下降(P<0.05);体外TGF-β1可诱导CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞下调表达颗粒酶B和穿孔素(P<0.05)。此外,与早期胃癌患者相比,晚期胃癌患者肿瘤组织中浸润的CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞数目显著下降(P<0.05)。结论胃癌组织中CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞的浸润水平与疾病的进展成负相关,并呈现出抑制性的表型且抗肿瘤功能下降,从而有助于胃癌的免疫逃逸。

关键词：胃癌 CD8^(+)CD103^(+)Trm细胞 TGF-β1 疾病进展

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多模式教学法在生物技术药物教学中的应用

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饮食保健 2019年第12期6卷 275-276页

作者：许维恒曹岩邱磊解方园第二军医大学药学院微生物与生化药学教研室上海 200433 上海东方肝胆外科医院药材科上海 200438

生物技术药物是药学专业的一门主干专业课程,综合性和实践性都很强.在教学过程中采用多种模式的教学方法,不仅有利于激发学生的学习兴趣,同时还可以提高学生各方面的综合能力.本文分别对多媒体教学法、案例教学法、PBL教学法、实验教学... 详细信息

生物技术药物是药学专业的一门主干专业课程,综合性和实践性都很强.在教学过程中采用多种模式的教学方法,不仅有利于激发学生的学习兴趣,同时还可以提高学生各方面的综合能力.本文分别对多媒体教学法、案例教学法、PBL教学法、实验教学法和开放式教学法这几种模式的教学方法进行了论述.

关键词：多模式教学法生物技术药物教学模式

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氟尿嘧啶对结直肠癌RKO细胞SHP2基因表达的影响

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药学实践杂志 2017年第6期35卷 512-515页

作者：王洁黄岩张川马兴元常文军陆一鸣第二军医大学药学院生化药学教研室上海200433 华东理工大学生物工程学院上海200237 第二军医大学热带医学与公共卫生学系环境卫生教研室上海200433

目的探究氟尿嘧啶(5-FU)对结直肠癌RKO细胞SHP2基因表达的影响。方法培养对数生长期的人结直肠癌细胞RKO,5-FU处理48 h后,采用免疫荧光和Western免疫印迹观察SHP2的蛋白表达水平;将能够特异性抑制SHP2表达的siRNA(si SHP2)转染RKO细胞,5... 详细信息

目的探究氟尿嘧啶(5-FU)对结直肠癌RKO细胞SHP2基因表达的影响。方法培养对数生长期的人结直肠癌细胞RKO,5-FU处理48 h后,采用免疫荧光和Western免疫印迹观察SHP2的蛋白表达水平;将能够特异性抑制SHP2表达的siRNA(si SHP2)转染RKO细胞,5-FU处理48 h,CCK8测定细胞吸光度(A)值,流式检测细胞凋亡,观察RKO对5-FU的敏感性变化及5-FU诱导细胞凋亡的影响。结果结直肠癌细胞RKO在5-FU处理48 h后,其细胞核中SHP2的蛋白表达水平明显增高;si SHP2转染后,RKO细胞对5-FU的敏感性降低,且降低了5-FU诱导的细胞凋亡率。结论 5-FU可能通过影响SHP2的表达,促进RKO细胞的凋亡,发挥抑癌作用。

关键词：氟尿嘧啶蛋白酪氨酸磷酸酶结直肠癌免疫荧光

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苦参碱衍生物M19对于肿瘤细胞转移的抑制作用

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现代肿瘤医学 2016年第21期24卷 3341-3344页

作者：倪晨旭齐阳许维恒白志惠张俊平第二军医大学药学院微生物与生化药学教研室上海200433

目的:探讨苦参碱衍生物M19对于肝细胞癌和黑色素瘤细胞转移的抑制作用。方法:肝癌细胞Hep3B、MHCC-LM3和黑色素瘤细胞B16F10经M19处理后,检测肿瘤细胞体外迁移能力。建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10和裸鼠肝细胞癌MHCC-LM3转移模型,经M1... 详细信息

目的:探讨苦参碱衍生物M19对于肝细胞癌和黑色素瘤细胞转移的抑制作用。方法:肝癌细胞Hep3B、MHCC-LM3和黑色素瘤细胞B16F10经M19处理后,检测肿瘤细胞体外迁移能力。建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10和裸鼠肝细胞癌MHCC-LM3转移模型,经M19体内给药后,观察肿瘤细胞肝、肺转移情况。结果:M19能浓度依赖性地抑制肝癌细胞和黑色素瘤细胞迁移。M19体内给药使B16F10细胞在小鼠肺的转移减少,且还能抑制MHCC-LM3细胞在裸鼠肺和肝的转移。结论:M19能在体内外抑制肝细胞癌和黑色素瘤细胞的转移。

关键词：苦参碱衍生物肝细胞癌黑色素瘤转移

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肿瘤坏死因子及其受体在类风湿性关节炎中的研究进展

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药学实践杂志 2017年第4期35卷 289-293页

作者：王洁卞莹莹张川开国银陆一鸣第二军医大学药学院生化药学教研室上海200433 上海师范大学生命与环境科学学院上海200234 华东理工大学生物工程学院上海200237

肿瘤坏死因子α(TNF-α)信号通路是治疗自身免疫性疾病的重要靶点。TNF-α能够结合到2个不同的受体上,通过与受体的结合发挥抗炎、抗风湿的作用。抗TNF-α的药物被广泛应用于类风湿性关节炎(RA)的治疗,如英夫利昔单抗、阿达木单抗等。... 详细信息

肿瘤坏死因子α(TNF-α)信号通路是治疗自身免疫性疾病的重要靶点。TNF-α能够结合到2个不同的受体上,通过与受体的结合发挥抗炎、抗风湿的作用。抗TNF-α的药物被广泛应用于类风湿性关节炎(RA)的治疗,如英夫利昔单抗、阿达木单抗等。其在抑制炎症引起的损伤及受损组织的恢复等方面具有重要作用,但是也会引起一定的副作用,如增加感染和恶性肿瘤的风险、引起新的自身免疫性疾病等。这些副作用可能是由于封闭了TNF-α的有益信号引起的,而选择性拮抗肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)可能是解决TNF-α抗体副作用的一个重要途径,特异性地作用于TNFR的药物具有更加广阔的实用性和安全性。针对TNF-α及其受体的药物在RA中的研究进展进行综述。

关键词：肿瘤坏死因子α 肿瘤坏死因子受体类风湿性关节炎药物治疗

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中药提取物对钙调磷酸酶-活化T细胞核因子通路的抑制作用

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天然产物研究与开发 2016年第6期28卷 922-927页

作者：刘芳林国超敢小双邓文娟翟春涛胡振林中国人民解放军第四五五医院药剂科上海200052 中国人民解放军第二军医大学药学院生化药学教研室上海200433 无限极(中国)有限公司广州510623 上海莱博生物技术有限公司上海200233

通过研究多种具有清热解毒、除湿功效的中草药提取物对钙调磷酸酶-活化T细胞核因子（Ca N-NFAT）信号通路的抑制作用发现天然的Ca N-NFAT通路抑制剂。采用荧光素酶报告基因方法,检测多种中药提取物对Ca N-NFAT信号通路影响;采用CCK8法... 详细信息

通过研究多种具有清热解毒、除湿功效的中草药提取物对钙调磷酸酶-活化T细胞核因子（Ca N-NFAT）信号通路的抑制作用发现天然的Ca N-NFAT通路抑制剂。采用荧光素酶报告基因方法,检测多种中药提取物对Ca N-NFAT信号通路影响;采用CCK8法检测中药提取物的非特异性细胞毒性。实验发现：多种中药提取物在1 mg/m L浓度时对PMA/A23187刺激的K562细胞内Ca N-NFAT通路具有抑制作用,并且没有显著的细胞毒作用;其中部分中药提取物在0.25~1 mg/m L剂量范围内对Ca N-NFAT通路具有剂量依赖性的抑制作用,结果提示这些中药提取物中可能含有能够有效抑制Ca N-NFAT信号通路的活性成分。

关键词：钙调磷酸酶活化T细胞核因子信号转导细胞因子炎症中药提取物湿疹

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肿瘤坏死因子受体选择性拮抗剂的研究进展

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药学实践杂志 2015年第5期33卷 392-395页

作者：江海龙王宁远陆一鸣第二军医大学药学院微生物与生化药学教研室上海200433 福建中医药大学药学院福建福州350108

肿瘤坏死因子(TNF)信号通路是很有价值的治疗靶标,抗TNF药物已成功治疗自身免疫和炎症疾病,但传统的抗TNF药物完全封闭TNF信号通路,导致影响自身的免疫调节和监视功能而增加感染、致癌的风险和产生新的自身免疫疾病。选择性抑制sTNF/TN... 详细信息

肿瘤坏死因子(TNF)信号通路是很有价值的治疗靶标,抗TNF药物已成功治疗自身免疫和炎症疾病,但传统的抗TNF药物完全封闭TNF信号通路,导致影响自身的免疫调节和监视功能而增加感染、致癌的风险和产生新的自身免疫疾病。选择性抑制sTNF/TNFR1而保留mTNF/TNFR2传导的信号能减少副作用而不降低治疗效果。该文探讨了选择性抑制TNFR1介导的信号通路对治疗TNF相关疾病的意义,分析TNF识别并激活肿瘤坏死因子受体(TNFR)的作用机制,可能会为设计新药提供新的思路。

关键词：肿瘤坏死因子受体选择性拮抗药物靶点

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