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1-(1,2,4-三唑-1H-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-取代苄基-1-哌嗪基)-2-丙醇的合成及抗真菌活性

药学学报 2003年第9期38卷 665-670页

作者：盛春泉张万年季海涛宋云龙杨松周有骏朱驹吕加国第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

目的　寻找广谱、高效、低毒的新一代三唑类抗真菌药物。方法　根据靶酶活性位点的空腔大小、各种力场和关键残基分布 ,设计并合成了 19个 1 ( 1,2 ,4 三唑 1H 1 基 ) 2 ( 2 ,4 二氟苯基 ) 3 ( 4 取代苄基 1 哌嗪基 ) 2 丙醇... 详细信息

目的　寻找广谱、高效、低毒的新一代三唑类抗真菌药物。方法　根据靶酶活性位点的空腔大小、各种力场和关键残基分布 ,设计并合成了 19个 1 ( 1,2 ,4 三唑 1H 1 基 ) 2 ( 2 ,4 二氟苯基 ) 3 ( 4 取代苄基 1 哌嗪基 ) 2 丙醇类化合物 ,测定了体外抗真菌活性。结果　所有化合物对 8种致病真菌均有较强的抗真菌活性 ,对深部真菌的活性明显优于浅部真菌。结论　绝大部分化合物的抗真菌活性明显高于氟康唑和特比萘芬 ,其中化合物VIII 1,10 ,12 ,17具有广谱、高活性的优点。

关键词：三唑类合成抗真菌活性

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缺氧对血管内皮生长因子诱导牛冠状动脉内皮细胞脂蛋白通透性升高的调控及丹酚酸B的抑制作用

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中国药理学与毒理学杂志 2003年第1期17卷 19-23页

作者：邱彦芮耀诚李铁军张黎张卫东第二军医大学药学院药理学教研室上海200433 第二军医大学药学院天然药物化学教研室上海200433

目的　为了了解缺氧对血管内皮生长因子(VEGF)增强血管内皮细胞通透性作用的影响及其与动脉粥样硬化的关系 ,考察了正常和缺氧状态下VEGF对体外培养牛冠状动脉内皮细胞 (BCEC)脂蛋白通透性的影响及丹酚酸B的抑制作用。方法　正常及缺氧... 详细信息

目的　为了了解缺氧对血管内皮生长因子(VEGF)增强血管内皮细胞通透性作用的影响及其与动脉粥样硬化的关系 ,考察了正常和缺氧状态下VEGF对体外培养牛冠状动脉内皮细胞 (BCEC)脂蛋白通透性的影响及丹酚酸B的抑制作用。方法　正常及缺氧条件下 ,将VEGF及丹酚酸B加入BCEC共孵育 ,用SN 695型液闪计数器测 [12 5I]低密度脂蛋白([12 5I]LDL)通过BCEC的百分率。结果　VEGF可显著增强BCEC对 [12 5I]LDL的通透性 ,这种增加具有浓度依赖性。缺氧 3h可促进VEGF所致的的通透性增加。丹酚酸B在正常和缺氧条件下均显著抑制VEGF诱导的BCEC通透性升高。结论　VEGF可增强血管内皮细胞的通透性 ,可能在动脉粥样硬化的形成和发展过程中起一定作用。

关键词：细胞低氧内皮血管内皮生长因子细胞膜渗透性丹酚酸B

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N-硝基-L-精氨酸抗阿片类精神依赖作用

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中国药学杂志 2003年第1期38卷 25-28页

作者：万兴旺黄矛何雅琴李万亥万莉路长林第二军医大学基础医学部新药评价中心上海200433 第二军医大学东方肝胆外科医院国际合作生物信号转导研究中心上海200438 第二军医大学药学院药理学教研室上海200433 第二军医大学长海医院药学部上海200433 第二军医大学基础医学部神经生物学教研室上海200433

目的　研究N 硝基 L 精氨酸 (NO2 Arg)在吗啡、二氢埃托啡精神依赖形成中的作用。方法　采用小鼠腹腔注射吗啡、二氢埃托啡的方法建立小鼠精神依赖的条件性位置偏爱模型 ;采用荧光内过滤法测定小鼠脑内NO的含量 ;小鼠脑内cAMP/cGMP含... 详细信息

目的　研究N 硝基 L 精氨酸 (NO2 Arg)在吗啡、二氢埃托啡精神依赖形成中的作用。方法　采用小鼠腹腔注射吗啡、二氢埃托啡的方法建立小鼠精神依赖的条件性位置偏爱模型 ;采用荧光内过滤法测定小鼠脑内NO的含量 ;小鼠脑内cAMP/cGMP含量采用放射免疫法测定。结果　小鼠吗啡、二氢埃托啡精神依赖形成过程中脑内NO ,cAMP ,cGMP的含量显著上升 ;腹腔注射NO2 Arg 5mg·kg- 1 可抑制吗啡、二氢埃托啡精神依赖升高小鼠脑内NO ,cAMP ,cGMP含量的作用。结论　NO在易化阿片类药物精神依赖形成中可能有一定作用 ;NO2 Arg抑制吗啡。

关键词：吗啡二氢埃托啡精神依赖一氧化氮

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5-脂氧合酶在中枢神经系统的作用

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生理科学进展 2003年第1期34卷 77-79页

作者：周斌陈新生殷明第二军医大学药学院药理学教研室上海200433

5-脂氧合酶(5LO)是机体催化花生四烯酸生成生物活性分子白三烯的关键酶.中枢神经系统神经元有5LO的显著表达,海马和小脑表达水平最高.5LO在体外神经元发育、老化及多种脑损伤过程中表达增高.5LO可能通过酶和非酶功能在中枢神经系统的生... 详细信息

5-脂氧合酶(5LO)是机体催化花生四烯酸生成生物活性分子白三烯的关键酶.中枢神经系统神经元有5LO的显著表达,海马和小脑表达水平最高.5LO在体外神经元发育、老化及多种脑损伤过程中表达增高.5LO可能通过酶和非酶功能在中枢神经系统的生理和病理机制中发挥作用.糖皮质激素、褪黑素等参与5LO的转录调节.

关键词： 5-脂氧合酶神经元退行性病变中枢神经系统

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大孔树脂对草乌生物碱的吸附性能及提纯工艺

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复旦学报（医学版） 2003年第3期30卷 267-269页

作者：黄建明郭济贤陈万生陆斌孙明明段更利复旦大学药学院药物分析教研室上海200032 复旦大学药学院生药学教研室上海200032 第二军医大学药学院生药学教研室上海200433 复旦大学药学院

目的研究大孔树脂对草乌生物碱的吸附性能及提纯工艺。方法采用酸性染料比色法测定总生物碱含量。结果正交试验优选的吸附条件为:SIP 1300大孔树脂优于AB-8大孔树脂;原液浓度为0.2 g生药/mL,pH=5,流速为4 BV(柱床体积)/h。洗脱液采... 详细信息

目的研究大孔树脂对草乌生物碱的吸附性能及提纯工艺。方法采用酸性染料比色法测定总生物碱含量。结果正交试验优选的吸附条件为:SIP 1300大孔树脂优于AB-8大孔树脂;原液浓度为0.2 g生药/mL,pH=5,流速为4 BV(柱床体积)/h。洗脱液采用80％乙醇时,解吸效果较好。结论大孔树脂适用于草乌生物碱的提纯。

关键词：草乌大孔树脂总生物碱含量酸性染料比色法生药 BV 洗脱液提纯工艺原液吸附性能

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商陆皂苷甲对自身免疫综合征模型小鼠的疗效

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第二军医大学学报 2003年第10期24卷 1108-1111页

作者：肖振宇郑钦岳张俊平陆峰张大志第二军医大学药学院药理学教研室上海200433 第二军医大学药学院生化药学教研室第二军医大学药学院有机化学教研室

目的:研究商陆皂苷甲(EsA)对自身免疫综合征模型小鼠的疗效。方法:采用ELISA、3H-TdR掺入和病理学检测3种方法,分别观察EsA对模型小鼠抗ds-DNA抗体水平、淋巴细胞转化水平及内脏炎症的影响。结果:EsA在5～20 mg/kg剂量范围内能降低模型... 详细信息

目的:研究商陆皂苷甲(EsA)对自身免疫综合征模型小鼠的疗效。方法:采用ELISA、3H-TdR掺入和病理学检测3种方法,分别观察EsA对模型小鼠抗ds-DNA抗体水平、淋巴细胞转化水平及内脏炎症的影响。结果:EsA在5～20 mg/kg剂量范围内能降低模型小鼠升高的抗ds-DNA抗体和淋巴细胞转化水平,且能显著地改善模型小鼠内脏组织的炎症。结论:EsA对自身免疫综合征模型小鼠有显著的治疗作用,EsA有希望成为治疗自身免疫疾病的有效药物。

关键词：自身免疫综合征商陆皂苷甲治疗疗效小鼠 ELISA

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重组胸腺素α1的表达、纯化和生物学活性

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中国生物化学与分子生物学报 2003年第5期19卷 636-639页

作者：苗红郭葆玉张冉张莉第二军医大学药学院生化药学教研室上海200433

为获得重组人胸腺素α1(recombinantthymosinα1,Tα1) ,采用融合表达方式表达Tα1基因 ,重组融合表达载体Tα1 pGEX 4XT 1转化大肠杆菌DE3(lys)构建工程菌 .对工程菌进行补料分批培养并诱导表达 ,得到目的蛋白的可溶性表达 .亲和层析... 详细信息

为获得重组人胸腺素α1(recombinantthymosinα1,Tα1) ,采用融合表达方式表达Tα1基因 ,重组融合表达载体Tα1 pGEX 4XT 1转化大肠杆菌DE3(lys)构建工程菌 .对工程菌进行补料分批培养并诱导表达 ,得到目的蛋白的可溶性表达 .亲和层析纯化融合蛋白GST Tα1,经凝血酶裂解融合蛋白 ,亲和层析除去GST ,SourceQ离子交换 ,得到Tα1单体 ,得率为 30mg L发酵液 .生物学活性分析显示 ,重组Tα1能显著促进小鼠脾细胞增殖 (P <0 0 1) 。

关键词：重组胸腺素α1 表达纯化生物学活性融合表达

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槲皮素抑制纤维蛋白纤维蛋白原降解产物诱导小鼠腹腔巨噬细胞释放白细胞介素-1

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中草药 2003年第3期34卷 247-249页

作者：周斌张俊平刘宏钱定华第二军医大学药学院药理教研室上海200433 第二军医大学长海医院上海200433

目的　研究槲皮素对纤维蛋白纤维蛋白原降解产物 ( FFDP)诱导的小鼠腹腔巨噬细胞释放白细胞介素 - 1( IL- 1)的作用及其机制。方法　采用小鼠胸腺细胞增殖法测定 IL- 1。结果　 FFDP( 0 .2～ 1g/ L)能促使小鼠腹腔巨噬细胞分泌 IL- 1,... 详细信息

目的　研究槲皮素对纤维蛋白纤维蛋白原降解产物 ( FFDP)诱导的小鼠腹腔巨噬细胞释放白细胞介素 - 1( IL- 1)的作用及其机制。方法　采用小鼠胸腺细胞增殖法测定 IL- 1。结果　 FFDP( 0 .2～ 1g/ L)能促使小鼠腹腔巨噬细胞分泌 IL- 1,槲皮素 ( 5～ 2 0 μm ol/ L)可抑制 FFDP的作用 ,其作用可能与蛋白激酶 C有关。结论　槲皮素对 FFDP诱导的小鼠腹腔巨噬细胞释放 IL - 1有抑制作用 ,对心脑血管疾病的防治具有一定意义。

关键词：槲皮素纤维蛋白纤维蛋白原降解产物白细胞介素-1 腹腔基噬细胞

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楮实子的氨基酸及脂肪油成分分析

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第二军医大学学报 2003年第2期24卷 213-213,217,227页

作者：黄宝康秦路平郑汉臣张巧艳第二军医大学药学院生药学教研室上海200433

使用氨基酸自动分析仪对楮实子的游离与结合氨基酸进行分析 ,用气相色谱 -质谱联用仪分析测定其脂肪酸成分。结果发现楮实子含有 14种以上的氨基酸 ,主要为谷氨酸、精氨酸等。油中的脂肪酸组成主要为亚油酸以及棕榈酸、硬脂酸等 ,其中... 详细信息

使用氨基酸自动分析仪对楮实子的游离与结合氨基酸进行分析 ,用气相色谱 -质谱联用仪分析测定其脂肪酸成分。结果发现楮实子含有 14种以上的氨基酸 ,主要为谷氨酸、精氨酸等。油中的脂肪酸组成主要为亚油酸以及棕榈酸、硬脂酸等 ,其中不饱和脂肪酸十八碳 - 8,11-二烯酸占总脂肪酸的 83.6 2 %。该结果表明 ,楮实子含有丰富的氨基酸与不饱和脂肪酸。

关键词：楮实子氨基酸脂肪酸

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哮喘药物的基因组学研究进展

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中国临床药理学杂志 2003年第1期19卷 63-66页

作者：周斌刘宏殷明上海第二军医大学药学院药理学教研室上海第二军医大学药学院药理学教研室上海 200433 上海第二军医大学长海医院

哮喘是一种多因性疾病,遗传因素在其病理机制中发挥重要作用,并使不同病人的疾病表型有极大的不同。某些基因是哮喘发生的易感因素,某些基因是哮喘发生的调节因子,它们会影响哮喘发作的严重程度以及患者对治疗药物的反应性,药物基因组... 详细信息

哮喘是一种多因性疾病,遗传因素在其病理机制中发挥重要作用,并使不同病人的疾病表型有极大的不同。某些基因是哮喘发生的易感因素,某些基因是哮喘发生的调节因子,它们会影响哮喘发作的严重程度以及患者对治疗药物的反应性,药物基因组学的目的就是要运用这方面的数据对个体患者进行更有效的治疗。本文综述了哮喘药物基因组学方面的研究进展,β;肾上腺素受体基因的多态性影响患者对β;肾上腺素受体激动剂的反应性,5-脂氧合酶和白三烯C;合成酶基因的多态性也影响对白三烯途径治疗措施的效应,但尚未确定影响抗胆碱疗法效应和参与皮质激素耐受机制的基因多态性。

关键词：哮喘药物基因组学 β 肾上腺素受体激动剂白三烯调节剂基因多态性

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