检索结果-内蒙古大学图书馆

水飞蓟宾衍生物Sil-1调控MAPK通路抑制大鼠急性心肌梗死损伤的机制研究

中国药理学通报 2025年

作者：刘译璠李梦崔德宇卢小艳宁停波徐春秀姚景春周继栋刘忠中国海洋大学医药学院临沂市天然药物免疫药理毒理重点实验室鲁南制药集团股份有限公司经方与现代中药融合创新全国重点实验室山东新时代药业有限公司

目的研究水飞蓟宾衍生物Sil-1对急性心肌缺血模型SD大鼠的心脏保护作用及其机制。方法对H9c2细胞进行糖氧剥夺（oxygenglucosedeprivation，OGD）并给药18h后，考察Sil-1对体外大鼠心肌细胞的保护作用；SD大鼠于术前30min给药并手术结... 详细信息

目的研究水飞蓟宾衍生物Sil-1对急性心肌缺血模型SD大鼠的心脏保护作用及其机制。方法对H9c2细胞进行糖氧剥夺（oxygenglucosedeprivation，OGD）并给药18h后，考察Sil-1对体外大鼠心肌细胞的保护作用；SD大鼠于术前30min给药并手术结扎冠状动脉左前降支24h后，考察Sil-1的心脏保护作用，并利用蛋白质组学技术探究Sil-1改善心肌缺血损伤的机制。结果在体外水平上，与对照组相比，模型组H9c2细胞活力明显降低，细胞内ROS水平升高，细胞LDH和TNF-α、IL-1β和IL-6炎症因子明显增加，Sil-1不同程度的改善了上述情况。在体内水平上，与假手术组相比，模型组大鼠心电T波明显高耸，心脏梗死面积明显增加，心肌细胞间隙增大且出现炎性因子浸润，血清心肌酶CK、CK-MB、LDH水平和炎性因子THF-α、IL-6、IL-1β水平明显提高，心肌组织中NF-κB磷酸化水平升高，Sil-1不同程度的改善了上述情况。蛋白质组学结果显示，在假手术组与模型组和模型组与Sil-1组之间发现了90个蛋白共有差异蛋白，并富集到MAPK、趋化因子、VEGF等信号通路。Westernblot结果显示Sil-1抑制ERK、JNK和p38MAPK的磷酸化。结论 Sil-1通过抑制MAPK蛋白信号通路的表达，对急性心肌梗死大鼠产生保护作用。

关键词：水飞蓟宾急性心肌缺血炎症氧化应激蛋白质组学 MAPK信号通路

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基于代谢组学和蛋白质组学探讨榆栀止血颗粒治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗大鼠的作用机制

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中国中药杂志 2025年

作者：张丛慧项海鑫王秀文肖贺韦方娇姚景春王恩力山东中医药大学药学院鲁南制药集团股份有限公司经方与现代中药融合创新全国重点实验室鲁南制药集团股份有限公司临沂市天然药物免疫药理毒理重点实验室

应用代谢组学和蛋白质组学技术探讨榆栀止血颗粒治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗（polycystic ovary syndrome with insulin resistance，PCOS-IR）疾病的作用机制。通过饲喂高脂饲料和灌胃来曲唑溶液的方式构建疾病模型并给予不同剂量... 详细信息

应用代谢组学和蛋白质组学技术探讨榆栀止血颗粒治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗（polycystic ovary syndrome with insulin resistance，PCOS-IR）疾病的作用机制。通过饲喂高脂饲料和灌胃来曲唑溶液的方式构建疾病模型并给予不同剂量榆栀止血颗粒治疗。通过检测大鼠体质量，胰岛素抵抗及敏感性指数，血清脂肪因子水平，组织病理学来评价榆栀止血颗粒的治疗效果，应用代谢组学和蛋白质组学技术寻找榆栀止血颗粒发挥药效的作用通路。结果显示，榆栀止血颗粒可减轻PCOS-IR大鼠体质量，提高胰岛素敏感性和芳香化酶活性，改善瘦素、脂联素等脂肪因子水平，降低胰岛素抵抗程度，减轻组织病理形态以及代谢紊乱。代谢组学结果表明，卵巢组织中有14种代谢物发生明显变化，与谷胱甘肽代谢和丙酮酸代谢等代谢通路密切相关。蛋白质组学表明，榆栀止血颗粒的治疗作用主要与脂肪细胞因子信号通路、腺苷酸活化蛋白激酶[adenosine 5‘-monophosphate (AMP)-activated protein kinase，AMPK]信号通路、磷脂酰肌醇3 激酶（phosphatidylinositol 3 kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信号通路、叉头盒蛋白O（forkhead box protein O，FoxO）信号通路、雷帕霉素靶蛋白（mechanistic target of rapamycin，mTOR）信号通路等相关，经Western blot验证，与模型组相比，榆栀止血颗粒治疗后，p-AMPK/AMPK、p-FoxO1/FoxO1水平下调，p-mTOR/mTOR、葡萄糖转运蛋白4（recombinant glucose transporter 4，GLUT4）水平上调。榆栀止血颗粒可以通过调节AMPK/mTOR/FoxO/GLUT通路平衡氨基酸代谢、丙酮酸代谢等，维持卵巢内环境稳态，改善胰岛素抵抗，从而治疗PCOS-IR。

关键词：榆栀止血颗粒多囊卵巢综合征胰岛素抵抗 AMPK/mTOR/FoxO/GLUT信号通路

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芍药甘草汤在消化系统疾病中的应用及其作用机制研究进展

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中国中药杂志 2024年第23期49卷 6311-6319页

作者：丁子涵王楠杨骏李玲张彤上海中医药大学中药学院上海201203 上海市黄浦区香山中医医院药剂科上海200020 上海中医药大学经方与现代中药融合创新全国重点实验室上海201203

芍药甘草汤(Shaoyao Gancao Decoction, SGD)是2018年国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录(第一批)》中所载方剂之一,由白芍和炙甘草组成。实验及临床案例证明,芍药甘草汤具有抗炎、镇痛、解痉、保肝等功效,现广泛应用于治疗临床... 详细信息

芍药甘草汤(Shaoyao Gancao Decoction, SGD)是2018年国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录(第一批)》中所载方剂之一,由白芍和炙甘草组成。实验及临床案例证明,芍药甘草汤具有抗炎、镇痛、解痉、保肝等功效,现广泛应用于治疗临床疾病,其中在消化系统疾病的治疗中效果良好。该文对近年来有关芍药甘草汤的文献进行整理分析,从基础方证探析、临床应用、作用机制3个方面总结芍药甘草汤在治疗消化系统疾病中的应用,全面阐述了芍药甘草汤在治疗消化系统疾病中的研究现状,并针对目前研究提出了不足之处与改进方法,以期为芍药甘草汤在消化系统疾病的应用以及芍药甘草汤复方制剂研发提供一定的参考意见和借鉴意义。

关键词：芍药甘草汤消化系统疾病作用机制临床应用综述

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基于方证代谢组学的当归六黄汤干预甲状腺功能亢进症的药效物质基础研究

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中草药 2025年第8期56卷 2735-2747页

作者：关瑜张咏妍沈昆双孟广杰高慧如车延柠王喜军黑龙江中医药大学经方与现代中药融合创新全国重点实验室、中医方证代谢组学研究中心黑龙江哈尔滨150040 哈尔滨中药四厂有限公司黑龙江哈尔滨150500

目的系统评价当归六黄汤(Danggui Liuhuang Decoction,DGLHD)对甲状腺功能亢进症(甲亢)的干预作用,发现相关药效物质基础,阐明其作用机制,为DGLHD的后续开发提供科学依据。方法采用左甲状腺素钠制备甲亢大鼠模型,运用方证代谢组学策略,... 详细信息

目的系统评价当归六黄汤(Danggui Liuhuang Decoction,DGLHD)对甲状腺功能亢进症(甲亢)的干预作用,发现相关药效物质基础,阐明其作用机制,为DGLHD的后续开发提供科学依据。方法采用左甲状腺素钠制备甲亢大鼠模型,运用方证代谢组学策略,表征甲亢模型的代谢轮廓及生物标记物;以经典药理学相关参数为指标,评价DGLHD对甲亢的干预作用,在有效状态下分析DGLHD的血中移行成分,利用中医方证代谢组学研究中心(Pearson Correlation between Marker Metabolites and Serum Constituents,PCMS)方法挖掘DGLHD血中移行成分与模型生物标记物关联度,揭示DGLHD干预甲亢的药效物质基础。结果DGLHD对甲亢模型大鼠的体质量、心率、肛温、进食量及呼吸商等指标异常具有调节作用;对生化指标三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、促甲状腺激素可显著回调;其改变甲亢大鼠的血液代谢轨迹,回调1H-吲哚-3-甲醛等18个标记物的紊乱表达;主要通过调节甘油磷脂代谢、初级胆汁酸生物合成、类固醇激素生物合成等代谢通路抑制炎症因子表达,发挥免疫调节作用。在DGLHD干预大鼠的血清中,表征了46个血中移行成分,其中38个成分与甲亢血液代谢生物标记物具有相关性,其中洋川芎内酯I等13个成分为与干预作用高度相关的关键药效物质基础。结论DGLHD中洋川芎内酯I等成分通过调节甘油磷脂代谢等代谢网络紊乱,发挥抑制炎症因子、改善新陈代谢、调节免疫功能的作用,为DGLHD质量标准的建立及基于药效物质基础的新药创制提供科学依据。

关键词：当归六黄汤甲状腺功能亢进症中医方证代谢组学药效物质基础代谢组学洋川芎内酯Ⅰ 黄芩苷

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基于UHPLC多成分测定与主成分分析的金藤清痹颗粒质量评价

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药物分析杂志 2024年第3期44卷 522-531页

作者：邓丽华许克宁袁晓梅丁兵王丽苹徐丽杨本官刘源慧范建伟鲁南制药集团股份有限公司经方与现代中药融合创新全国重点实验室临沂276006 鲁南厚普制药有限公司中药制药共性技术山东省工程研究中心临沂276006

目的:建立同时测定金藤清痹颗粒中青藤碱、新绿原酸、木兰花碱、隐绿原酸、绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C、哈巴俄苷、藁本内酯和甘草酸铵11个成分含量的UHPLC法,并结合主成分分析对制剂进行质量评价。方法:采用UHPLC波长切... 详细信息

目的:建立同时测定金藤清痹颗粒中青藤碱、新绿原酸、木兰花碱、隐绿原酸、绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C、哈巴俄苷、藁本内酯和甘草酸铵11个成分含量的UHPLC法,并结合主成分分析对制剂进行质量评价。方法:采用UHPLC波长切换法,色谱柱为Waters XSelect?CSH C18柱(150 mm×4.6 mm,2.5μm),以甲醇-乙腈(1∶1)为流动相A,0.2%磷酸水溶液为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),柱温25℃,检测波长218 nm(0~17 min时,检测青藤碱)、326 nm(17~25 min和34~98 min时,检测新绿原酸、隐绿原酸、绿原酸和异绿原酸A、异绿原酸B、异绿原酸C)、263 nm(25~34 min和98~125 min时,检测木兰花碱、哈巴俄苷、藁本内酯、甘草酸铵)。利用SPSS27.0软件对20批金藤清痹颗粒中成分含量进行多元统计分析。结果:青藤碱、新绿原酸、木兰花碱、隐绿原酸、绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C、哈巴俄苷、藁本内酯和甘草酸铵11个成分的质量浓度分别在14.36~143.61μg·mL^(-1)(r=0.9999)、7.71~77.15μg·mL^(-1)(r=0.9998)、9.18~91.83μg·mL^(-1)(r=0.9997)、10.71~107.07μg·mL^(-1)(r=0.9998)、12.88~128.80μg·mL^(-1)(r=0.9998)、5.20~51.95μg·mL^(-1)(r=0.9997)、5.18~51.84μg·mL^(-1)(r=0.9998)、5.40~53.95μg·mL^(-1)(r=0.9998)、2.62~26.16μg·mL^(-1)(r=0.9999)、6.31~63.06μg·mL^(-1)(r=0.9999)和11.13~111.26μg·mL^(-1)(r=0.9976)范围内与峰面积的线性关系良好;平均加样回收率(n=6)分别为98.3%、98.3%、98.5%、98.9%、99.2%、101.0%、98.1%、97.1%、96.8%、98.0%和98.7%,RSD均小于3.0%。20批金藤清痹颗粒样品中,上述青藤碱等11个成分的含量测定结果(n=6)依次为2.206~2.704、1.071~1.403、2.096~2.487、1.321~1.724、2.241~2.612、0.605~0.749、0.363~0.412、0.835~1.020、0.151~0.191、0.791~1.188和1.008~1.363 mg·g^(-1)。主成分分析结果显示,连续生产的金藤清痹颗粒批次间质量差异较小,且以样品S1、S5和S7的综合质量相对更好。结论:建立的UHPLC多指标成分含量测定方法简便、准确、稳定,结合主成分分析,可全面地评价金藤清痹颗粒的产品质量。

关键词：金藤清痹颗粒超高效液相色谱波长切换含量测定主成分分析质量评价

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基于方证代谢组学的茵陈蒿汤治疗阳黄证的临床疗效及药效物质基础研究

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中草药 2025年第8期56卷 2649-2661页

作者：孔玲宋琦孙晖张宁闫广利方衡王喜军黑龙江中医药大学经方与现代中药融合创新全国重点实验室国家中医药管理局中医方证代谢组学研究中心黑龙江哈尔滨150040 河北大学河北保定071000

目的评价茵陈蒿汤(Yinchenhao Decoction,YCHD)治疗阳黄证的临床疗效,发现药效物质基础。方法基于方证代谢组学方法,揭示临床阳黄证的代谢轮廓及生物标记物,评价YCHD治疗阳黄证的临床疗效;在显效状态下,利用中药血清药物化学技术探究YCH... 详细信息

目的评价茵陈蒿汤(Yinchenhao Decoction,YCHD)治疗阳黄证的临床疗效,发现药效物质基础。方法基于方证代谢组学方法,揭示临床阳黄证的代谢轮廓及生物标记物,评价YCHD治疗阳黄证的临床疗效;在显效状态下,利用中药血清药物化学技术探究YCHD体内成分,与效应标记物进行相关性分析,确定药效物质基础。结果鉴定了阳黄证34个尿液生物标记物,其中24个生物标记物在YCHD治疗后回调;鉴定了显效状态下26个血中移行成分,其中3个成分为YCHD治疗阳黄证的药效物质基础。结论YCHD通过下调苯丙酮酸、苯乙酸影响苯丙氨酸代谢通路治疗阳黄证,其药效物质基础为5-脱羟基-6-去甲氧基茵陈色原酮、蕨内酰胺及大黄酸-8-O-β-D-葡萄糖苷。

关键词：茵陈蒿汤阳黄证方证代谢组学药效物质基础 5-脱羟基-6-去甲氧基茵陈色原酮蕨内酰胺大黄酸-8-O-β-D-葡萄糖苷苯丙氨酸代谢通路

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首荟通便胶囊对术后肠麻痹小鼠肠道功能的影响及机制研究

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中国微生态学杂志 2024年第3期36卷 272-281页

作者：李怀志杨恩华韩博巩文桥王善超张粲粲李亚琦沈洪吴坚张传鹏程国良张星星南京中医药大学附属医院江苏省中医院江苏南京210000 山东中医药大学药学院临沂市人民医院肛肠科经方与现代中药融合创新全国重点实验室

目的探讨首荟通便(Shou-Hui Tongbian,SHTB)胶囊对小鼠术后肠麻痹(postoperative ileus,POI)的作用,并从肠道菌群平衡方面探讨其可能的作用机制。方法采用经典小肠干扰术建立小鼠POI模型,将30只小鼠随机分成对照组(Control组)、模型组(... 详细信息

目的探讨首荟通便(Shou-Hui Tongbian,SHTB)胶囊对小鼠术后肠麻痹(postoperative ileus,POI)的作用,并从肠道菌群平衡方面探讨其可能的作用机制。方法采用经典小肠干扰术建立小鼠POI模型,将30只小鼠随机分成对照组(Control组)、模型组(POI组)、阳性参照莫沙必利组(MSBL组)、SHTB胶囊低剂量组(SHTB-L组)和SHTB胶囊高剂量组(SHTB-H组),每组6只。Control组和POI组小鼠灌胃生理盐水、MSBL组小鼠灌胃莫沙必利溶液(2.6 mg/kg)、SHTB-L组与SHTB-H组小鼠灌胃SHTB溶液(0.619 g/kg、1.238 g/kg),每天1次,连续给药2 d。采用墨汁推进法检测小鼠的肠道蠕动能力;应用H&E染色法观察小鼠肠道组织结构;利用16S rRNA基因高通量测序技术解析肠道菌群结构并确定SHTB胶囊发挥作用的关键菌。结果与Control组相比,POI组小鼠肠道蠕动能力显著减弱(q=7.263,P<0.001),小肠黏膜中性粒细胞和淋巴细胞增多并伴有充血,组织发生水肿,肠道菌群物种总数降低,有益菌Parvibacter等的相对丰度显著降低(t=3.340,P=0.008),有害菌Rikenellaceae_RC9_gut_group等的相对丰度显著升高(U=2,P=0.009);药物治疗后上述变化有不同程度的减轻,与POI组相比,SHTB-L组、SHTB-H组和MSBL组小鼠肠道蠕动能力均显著提升(均P<0.010),炎症、水肿和充血等肠道病理改变明显好转;SHTB组小鼠肠道菌群物种总数有所提高,其中Parvibacter等的相对丰度显著升高(U=5,P=0.041),Rikenellaceae_RC9_gut_group相对丰度显著降低(U=3,P=0.015)。结论SHTB胶囊可通过调节小肠黏膜关键菌的平衡来改善POI小鼠肠道病理改变,促进肠道蠕动。

关键词：首荟通便胶囊术后肠麻痹肠道菌群高通量测序

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基于肠道菌群测序和粪便代谢组学的荆防颗粒保护急性肺损伤机制研究

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中国中药杂志 2024年第7期49卷 1915-1923页

作者：肖贺孙兴旭孙成宏王恩力王现珍姚景春鲁南制药集团股份有限公司经方与现代中药融合创新全国重点实验室山东临沂276006 鲁南制药集团股份有限公司新药药理中心山东临沂273400 广东药科大学广东广州510006

为了阐明荆防颗粒治疗急性肺损伤的效果及作用机制,并考察荆防颗粒对急性肺损伤粪便内源性代谢物代谢紊乱和肠道菌群稳态的调控作用,将小鼠随机分为假手术组、模型组、荆防颗粒组,造模后持续给药6 d。利用超高效液相色谱-四极杆/静电场... 详细信息

为了阐明荆防颗粒治疗急性肺损伤的效果及作用机制,并考察荆防颗粒对急性肺损伤粪便内源性代谢物代谢紊乱和肠道菌群稳态的调控作用,将小鼠随机分为假手术组、模型组、荆防颗粒组,造模后持续给药6 d。利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱联用仪(UHPLC-HESI-QE-Orbitrap-MS/MS)代谢组学技术和16S rRNA高通量测序技术,测定小鼠肠道中内源性小分子物质和肠道菌群的变化,并寻找出潜在的生物标志物。结果显示,荆防颗粒可以对11个生物标志物L-谷氨酸、琥珀酸、花生四烯酸、亚油酸、亚麻酸、苯丙氨酸、鞘氨醇、丁酸、丙酮酸、色氨酸、棕榈酸进行调控。对这11个生物标志物通过在线软件MetaboAnalyst进行代谢通路分析,得到潜在的主要代谢通路,其中共有10条代谢通路与荆防颗粒治疗急性肺损伤密切相关,包括丙氨酸、天门冬氨酸和谷氨酸代谢,氨基酰基tRNA生物合成,三羧酸循环,乙醛酸及二羧酸代谢,精氨酸和脯氨酸代谢,亚油酸和亚麻酸代谢,氮代谢,谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,苯丙氨酸代谢。肠道菌群结果显示显著性差异菌主要有Bacteroides、Akkermansia、Lachnospiraceae_NK4A136_group、Lachnoclostridium和Klebsiella。Spearman分析证实,Akkermansia、Lachnospiraceae_NK4A136_group与琥珀酸、花生四烯酸、亚麻酸、亚油酸、丁酸、丙酮酸丰度呈显著正相关;Bacteroides、Klebsiella、Lachnoclostridium与L-谷氨酸、苯丙氨酸、鞘氨醇丰度呈显著正相关。以上结果表明荆防颗粒治疗急性肺损伤作用是通过改善急性肺损伤小鼠肠道菌群失调,与平衡丙氨酸、天门冬氨酸和谷氨酸代谢,氨基酰基tRNA生物合成,三羧酸循环,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,亚油酸代谢等通路来实现的。

关键词：荆防颗粒急性肺损伤代谢组学肠道菌群代谢通路

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HPLC指纹图谱、特征图谱和多指标定量结合化学模式识别的不同基原鬼针草药材质量评价研究

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中国中药杂志 2025年

作者：石国丽马云申凤霞杜汉文刘从敏魏瑞霞李艳芳范建伟关永霞山东中医药大学经方与现代中药融合创新全国重点实验室鲁南制药集团股份有限公司鲁南厚普制药有限公司中药制药共性技术山东省工程研究中心

建立婆婆针、金盏银盘的HPLC指纹图谱、特征图谱及多成分含量测定方法，并结合化学模式识别分析方法进一步明确2种基原鬼针草药材的质量差异特征指标，为鬼针草药材质量标准的建立提供参考。采用Agilent Poroshell 120 EC-C18色谱柱（4.... 详细信息

建立婆婆针、金盏银盘的HPLC指纹图谱、特征图谱及多成分含量测定方法，并结合化学模式识别分析方法进一步明确2种基原鬼针草药材的质量差异特征指标，为鬼针草药材质量标准的建立提供参考。采用Agilent Poroshell 120 EC-C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，4 μm），以0.1%磷酸水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱，检测波长270 nm，流速0.7 mL·min–1，柱温25 ℃，进样量5 μL。18批鬼针草药材指纹图谱与共有模式（R）的相似度为0.572～0.933，共标定23个色谱峰，经与对照品对比，指认了新绿原酸、绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸B、芦丁、金丝桃苷6个成分并进行定量研究。婆婆针、金盏银盘特征图谱分别标定了20个特征峰和17个特征峰，其中峰8、9、22、23是婆婆针的特有峰，峰7是金盏银盘的特有峰，可用于区别2种基原鬼针草药材。上述6个成分含量的RSD为36%～123%。通过聚类分析（CA）、主成分分析（PCA）、正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）可将18批鬼针草药材分为2类，且通过OPLS-DA项下的变量重要性投影值（VIP）分析筛选出婆婆针和金盏银盘的3个质量差异特征指标（芦丁、异绿原酸A、异绿原酸B）。该研究建立的分析方法可对不同基原鬼针草药材一致性进行综合评价，并特异性识别两者的差异性成分，对2种基原鬼针草药材进行有效区分，为鬼针草不同基原之间的区分鉴别及其质量控制提供依据。

关键词：婆婆针金盏银盘指纹图谱特征图谱化学模式识别含量测定质量控制

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基于方证代谢组学联合靶向蛋白分析策略的痹痛宁胶囊质量标志物(Q-Marker)研究

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中草药 2025年第8期56卷 2662-2677页

作者：刘绍博姚龙宇查鑫陈妍陶玲闫广利孔玲沈祥春王喜军贵州医科大学中药功效成分发掘与利用全国重点实验室贵州贵阳550014 贵州省特色天然药物资源高效利用工程中心贵州省高等学校天然药物药理与成药性评价特色重点实验室贵州医科大学-贵阳市联合重点实验室天然药物资源优效利用重点实验室贵州贵阳550014 黑龙江中医药大学经方与现代中药融合创新全国重点实验室黑龙江哈尔滨150040

目的采用方证代谢组学联合靶向蛋白分析策略,进行痹痛宁胶囊(Bitongning Capsules,BC)质量标志物(quality markers,Q-Marker)的深入挖掘,为BC质量标准的提升奠定基础。方法以BC的临床主治病症为核心,建立风寒湿痹证下的骨关节病大鼠模型... 详细信息

目的采用方证代谢组学联合靶向蛋白分析策略,进行痹痛宁胶囊(Bitongning Capsules,BC)质量标志物(quality markers,Q-Marker)的深入挖掘,为BC质量标准的提升奠定基础。方法以BC的临床主治病症为核心,建立风寒湿痹证下的骨关节病大鼠模型,进行非靶向代谢组学分析,提取病症成立下的血液代谢标记物,在药物有效性的前提下,确定BC治疗风寒湿痹证下骨关节病的关键代谢轮廓,并联合生物信息学方法,提取关键代谢轮廓中的核心蛋白靶点,进行与BC体内直接作用物质的分子对接分析,确定药效物质基础,并联合Q-Marker“五原则”体系,最终完成BC Q-Marker的深入挖掘。结果代谢组学分析中共发现以1-甲基烟酰胺、D-谷氨酰胺、亚麻酸等为主的30个小分子代谢产物,并确定α-亚麻酸代谢为BC治疗风寒湿痹证下骨关节病的关键调控代谢通路,进一步进行该通路所涉基因的提取,最终得到PLA2G2A、PLA2G2F、PLA2G2D等6个关键蛋白靶点。同时,共筛选所得BC体内直接作用物质22种,在分子对接分析的基础上,确定了异甘草苷、香橙素、5,3′,4′-三羟基黄酮3种体内直接作用物质,符合Q-Marker的“五原则”要求。结论异甘草苷、香橙素、5,3′,4′-三羟基黄酮成分在满足有效性的前提下,同时还满足可测性、溯源性、功效关联性、特异性等原则,确定为BC Q-Marker。

关键词：痹痛宁胶囊质量标志物方证代谢组学骨关节病药效物质基础风寒湿痹证生物信息学分子对接 α-亚麻酸可测性溯源性功效关联性特异性异甘草苷香橙素 5,3′,4′-三羟基黄酮

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