检索结果-内蒙古大学图书馆

中华预防医学杂志 2024年第9期58卷 1404-1414页

作者：张磊杨艺凡马茜张永峰汪洋西安医学院基础医学部西安市病原微生物与肿瘤免疫重点实验室西安710021

病毒样颗粒(VLPs)是一类能够自行组装,具有重复抗原表位,能够刺激机体免疫反应且不含病毒遗传物质的蛋白纳米颗粒。在疫苗研发、药物靶向运输和生物工程材料方面VLPs具有重要的研发价值和应用潜力。本研究对VLPs疫苗诱导免疫反应的机制... 详细信息

病毒样颗粒(VLPs)是一类能够自行组装,具有重复抗原表位,能够刺激机体免疫反应且不含病毒遗传物质的蛋白纳米颗粒。在疫苗研发、药物靶向运输和生物工程材料方面VLPs具有重要的研发价值和应用潜力。本研究对VLPs疫苗诱导免疫反应的机制、现有的VLPs表达技术、防治病毒感染等方面的研究进展进行了综述,为VLPs疫苗的设计和研发提供参考。

关键词：病毒样颗粒疫苗免疫反应蛋白纳米颗粒

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轻链和重链铁蛋白杂合体功能化修饰和自组装过程的人工控制

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中国生物工程杂志 2025年第4期45卷 25-34页

作者：张磊王思懿刘丽君马茜汪洋西安医学院基础医学部西安市病原微生物与肿瘤免疫重点实验室

目的：对轻链和重链铁蛋白的自组装过程进行人工控制和功能化修饰，探讨人工控制合成杂合体铁蛋白纳米颗粒的有效途径，为设计和定制功能化修饰的蛋白纳米颗粒药物运输系统提供参考。方法：重组表达人源重链(H)和轻链(L)铁蛋白纳米颗粒... 详细信息

目的：对轻链和重链铁蛋白的自组装过程进行人工控制和功能化修饰，探讨人工控制合成杂合体铁蛋白纳米颗粒的有效途径，为设计和定制功能化修饰的蛋白纳米颗粒药物运输系统提供参考。方法：重组表达人源重链(H)和轻链(L)铁蛋白纳米颗粒，通过质谱和透射电镜验证其分子量和笼状结构；将H和L铁蛋白在酸性条件下解离，按照不同浓度比例进行混合，之后通过透析缓慢提升溶液pH至中性，使用变性和非变性电泳验证杂合体铁蛋白纳米颗粒的形成；构建含有单一半胱氨酸突变的L铁蛋白纳米颗粒，通过半胱氨酸巯基与含有马来酰亚胺(maleimide)的Dansyl荧光染料进行巯基偶联，使用荧光染料功能化修饰后的L铁蛋白纳米颗粒与H铁蛋白进行共组装，对形成的功能化修饰后的杂合体铁蛋白纳米颗粒进行变性和非变性电泳验证。结果：重组表达的H和L铁蛋白纳米颗粒均能形成天然笼状结构，通过对其自组装过程进行人工控制，能够形成一系列具有不同H和L含量的杂合体铁蛋白纳米颗粒；经过Dansyl荧光染料修饰后的L铁蛋白纳米颗粒，同样可以与H铁蛋白共同组装形成杂合体铁蛋白纳米颗粒，并且能够人工控制杂合体中功能化修饰的L铁蛋白的含量。结论：H和L铁蛋白能够通过人工控制其自组装过程形成一系列具有不同浓度比例的杂合体铁蛋白，对铁蛋白纳米颗粒进行功能化修饰后同样可以人工控制合成杂合体铁蛋白纳米载体，验证了铁蛋白纳米颗粒作为多功能定制化药物运输系统的可行性。

关键词：铁蛋白纳米颗粒自组装多功能药物运输系统

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铁蛋白纳米颗粒体内成像及肿瘤靶向性研究

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中国生物工程杂志 2024年第4期44卷 1-13页

作者：张磊孙晓敬马茜郭娇李碧璇张永峰田甜汪洋西安医学院基础医学部西安市病原微生物与肿瘤免疫重点实验室西安710021

目的:构建近红外荧光探针修饰的铁蛋白纳米颗粒,研究其作为体内成像系统的安全性以及在小鼠体内的生物分布情况和对肿瘤组织的靶向性。方法:通过在铁蛋白(ferritin)表面人工设计半胱氨酸点突变,通过半胱氨酸巯基和含有马来酰亚胺(maleim... 详细信息

目的:构建近红外荧光探针修饰的铁蛋白纳米颗粒,研究其作为体内成像系统的安全性以及在小鼠体内的生物分布情况和对肿瘤组织的靶向性。方法:通过在铁蛋白(ferritin)表面人工设计半胱氨酸点突变,通过半胱氨酸巯基和含有马来酰亚胺(maleimide)的Dy731近红外荧光探针分子进行巯基偶联,对铁蛋白纳米颗粒表面进行功能化修饰,使荧光探针以共价的形式结合在蛋白纳米颗粒的表面;将近红外荧光探针修饰过的铁蛋白纳米颗粒(Dy731-Ft)与5%w/v琼脂糖溶液混合冷却后制成凝胶,置于小鼠皮下和腹腔肌肉壁下,检测蛋白纳米颗粒穿透皮肤和肌肉组织的能力;将Dy731-Ft蛋白纳米颗粒通过尾静脉对小鼠进行活体注射,观察小鼠是否产生急性不良反应,检测近红外荧光强度以观察Dy731-Ft作为体内成像系统在小鼠体内的分布情况;构建U87-MG肿瘤异种移植动物模型,进行尾静脉注射验证Dy731-Ft在荷瘤小鼠组织器官内的分布和对于肿瘤组织的靶向性。结果:通过动物实验表明,小鼠体内注射铁蛋白纳米颗粒和显像期间及之后均未见急性不良反应,说明铁蛋白纳米颗粒具有良好的生物相容性,进入体内主要在肝脏积累。结论:近红外Dy731-Ft蛋白纳米颗粒能够靶向U87-MG肿瘤组织,推测其在肿瘤组织内的积累可能与转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TfR-1)介导的细胞内吞作用和肿瘤组织增强渗透性以及滞留效应(enhanced permeability and retention effect,EPR)的协同作用相关。

关键词：铁蛋白纳米颗粒肿瘤靶向成像转铁蛋白受体1

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生长阻滞特异性转录因子5剪接变异体GAS5_O1增强慢性髓系白血病细胞对伊马替尼的敏感性

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第3期40卷 348-361页

作者：张斯玮 Gwyn T.Williams 西安医学院基础医学部生物化学与分子生物学教研室西安710021 西安医学院西安市病原微生物与肿瘤免疫重点实验室西安710021 School of Life Sciences Keele UniversityStaffordshireUK

在多种肿瘤中,生长阻滞特异性转录因子5(growth-arrest specific transcript 5,GAS5)高表达与患者的良好生存期相关。GAS5存在多种剪接变异体,本研究探讨GAS5部分剪接变异体在髓系白血病细胞系中的表达模式。并基于对凋亡诱导敏感的慢... 详细信息

在多种肿瘤中,生长阻滞特异性转录因子5(growth-arrest specific transcript 5,GAS5)高表达与患者的良好生存期相关。GAS5存在多种剪接变异体,本研究探讨GAS5部分剪接变异体在髓系白血病细胞系中的表达模式。并基于对凋亡诱导敏感的慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞系K562,研究GAS5部分剪接变异体对K562细胞自身增殖、凋亡以及对靶向药物伊马替尼(imatinib,IM)的敏感性的影响。反转录PCR结果显示,GAS5剪接模式在髓系白血病细胞系HL-60、K562、NB4和KASUMI-1之间未见明显差异。相较于指数增长期,GAS5_AE表达水平在细胞密度引起的生长停滞期有一定程度的累积。通过核转染,将GAS5剪接变异体(pcDNA3-GAS5_1B、-GAS5_2B、-GAS5_3A、-GAS5_4A、-GAS5_O1或-GAS5_AE)转入K562细胞的单克隆株中。通过台盼蓝染色、吖啶橙染色后进行细胞计数,克隆形成实验检测细胞集落形成能力。结果与对照组相比,瞬时转染GAS5剪接变异体并无抑制细胞的基础增殖或增强细胞对药物的敏感性。建立GAS5_O1的稳定转染株,延长培养时程并计算倍增时间,发现GAS5_O1的表达水平和倍增时间成正比(R^(2)=0.5692)。在稳转株O1-C8中观察到GAS5_O1可促进IM引起的细胞生长抑制(56.94%±2.84%vs.36.07%±2.32%,P<0.05)和凋亡(29.33%±1.30%vs.52.00%±2.52%,P<0.05)。上述结果表明,GAS5_O1的上调可能增加CML细胞的倍增时间,并使CML细胞对IM处理敏感。

关键词：生长阻滞特异性转录因子5 剪接变异体慢性髓系白血病凋亡

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多肽疫苗研究进展

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中国疫苗和免疫 2023年第2期29卷 231-238页

作者：张磊严嘉玲马茜郭娇李碧璇孙晓敬汪洋西安医学院基础医学部西安市病原微生物与肿瘤免疫重点实验室陕西西安710021

多肽疫苗以特异性抗原表位作为疫苗抗原成分,能够有效地减少接种不良反应,增强疫苗的免疫原性,具有良好的应用价值和前景。本文综述了多肽疫苗的制备、诱导免疫反应的原理、疫苗递送载体、优势和不足,以及细菌、病毒和肿瘤多肽疫苗的研... 详细信息

多肽疫苗以特异性抗原表位作为疫苗抗原成分,能够有效地减少接种不良反应,增强疫苗的免疫原性,具有良好的应用价值和前景。本文综述了多肽疫苗的制备、诱导免疫反应的原理、疫苗递送载体、优势和不足,以及细菌、病毒和肿瘤多肽疫苗的研究现状,为多肽疫苗的研发提供参考。

关键词：多肽疫苗疫苗递送载体研究进展

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溶瘤病毒递送策略的研究进展

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中国病原生物学杂志 2024年第11期19卷 1385-1389页

作者：陈浩楠王焱米赟奇田甜郭娇西安市病原微生物与肿瘤免疫重点实验室陕西西安710000 西安医学院基础医学部吉林大学白求恩第二临床医学院

溶瘤病毒(Oncolytic virus,OV)能够特异性地在肿瘤细胞内复制并造成肿瘤细胞裂解,而对正常细胞无影响,因此被视为对免疫检查点抑制剂治疗后无反应或未能实现持久反应的癌症患者的一种治疗选择。目前多款溶瘤病毒疗法陆续获批上市。局部... 详细信息

溶瘤病毒(Oncolytic virus,OV)能够特异性地在肿瘤细胞内复制并造成肿瘤细胞裂解,而对正常细胞无影响,因此被视为对免疫检查点抑制剂治疗后无反应或未能实现持久反应的癌症患者的一种治疗选择。目前多款溶瘤病毒疗法陆续获批上市。局部瘤内注射溶瘤病毒是目前主流疗法,然而该疗法对转移性癌症患者疗效有限。近年来,全身静脉递送溶瘤病毒疗法逐渐兴起。这种疗法的递送方式包括细胞运输、基因和纳米修饰、聚合物涂层、非生物载体、与免疫抑制剂联合等,可以协助溶瘤病毒逃避机体免疫或引发机体抗肿瘤免疫,以提高溶瘤病毒的递送和治疗效率。本综述对溶瘤病毒用药方式、给药与效应屏障、溶瘤病毒递送策略进行总结。

关键词：溶瘤病毒瘤内递送静脉递送免疫逃避免疫治疗综述

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阿魏酸衍生物的合成及其抗胆碱酯酶活性

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中国药科大学学报 2022年第4期53卷 433-440页

作者：关丽宋旭超王小库赵宁李伟泽汪洋西安医学院药学院西安710021 西安医学院基础医学部西安710021 西安市病原微生物与肿瘤免疫重点实验室西安710021

阿魏酸(ferulic acid,FA)是一种含酚羟基的苯丙素类天然产物,药理活性广泛,对于阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)具有一定疗效。以FA为原料,通过甲酯化对羧基进行保护,拼接氨基甲酸酯活性官能团,水解反应以及酰胺缩合等4步反应首... 详细信息

阿魏酸(ferulic acid,FA)是一种含酚羟基的苯丙素类天然产物,药理活性广泛,对于阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)具有一定疗效。以FA为原料,通过甲酯化对羧基进行保护,拼接氨基甲酸酯活性官能团,水解反应以及酰胺缩合等4步反应首次合成一系列阿魏酸氨基甲酸酯苯胺衍生物,采用Ellman法对FA衍生物进行体外抑制胆碱酯酶活性评价。共设计合成15个新颖的FA衍生物,结构经~1H NMR、C NMR、ESI-MS确证;体外胆碱酯酶活性测试显示,化合物5c,5f,5j,5g,5m5个化合物对乙酰胆碱酯酶具有抑制作用,除化合物5l,5m以外,几乎所有化合物都对丁酰胆碱酯酶具有抑制活性,且远高于乙酰胆碱酯酶抑制活性。化合物5c,5f,5j,5g可以作为潜在的靶向胆碱酯酶的AD治疗药物。

关键词：阿魏酸衍生物合成阿尔茨海默病胆碱酯酶抑制剂 Ellman法

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肠道菌群在神经和心理疾病中作用的研究进展

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自然科学 2023年第3期11卷 337-343页

作者：范锦博刘丽君孙卓西安市病原微生物与肿瘤免疫重点实验室陕西西安西安医学院基础医学部病原生物学教研室陕西西安

肠道菌群与人体的消化和营养物质吸收密切相关,除此之外,肠道菌群还在神经系统发育过程中发挥作用。在抑郁症、多发性硬化症、帕金森症、阿尔兹海默症等疾病的患者体内,肠道菌群组成和含量发生显著改变。肠道菌群和大脑的双向沟通途径,... 详细信息

肠道菌群与人体的消化和营养物质吸收密切相关,除此之外,肠道菌群还在神经系统发育过程中发挥作用。在抑郁症、多发性硬化症、帕金森症、阿尔兹海默症等疾病的患者体内,肠道菌群组成和含量发生显著改变。肠道菌群和大脑的双向沟通途径,即“肠脑轴”,可以影响神经传递和神经精神疾病相关的行为。本文综述肠道菌群在神经和心理疾病中作用的研究进展,以期为相关疾病的预防及治疗提供新的思路。

关键词：肠道菌群神经疾病心理疾病

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Irisin的生理效应及其研究进展

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自然科学 2021年第1期9卷 147-153页

作者：孙卓范锦博梁向艳赵妍妍张小春张丽君孙霞赵玉峰西安医学院基础医学部基础医学研究所陕西西安西安医学院基础医学部病原微生物教研室陕西西安

Irisin (鸢尾素)从最初被发现在脂肪细胞棕化过程中的作用后就一直被研究者们广泛关注。它在多种组织中均有表达,在运动后及二型糖尿病,孕期糖尿病患者中表达量发生变化。由于Irisin可以改善胰岛素抵抗,促进脂肪细胞棕化,故其在糖尿病... 详细信息

Irisin (鸢尾素)从最初被发现在脂肪细胞棕化过程中的作用后就一直被研究者们广泛关注。它在多种组织中均有表达,在运动后及二型糖尿病,孕期糖尿病患者中表达量发生变化。由于Irisin可以改善胰岛素抵抗,促进脂肪细胞棕化,故其在糖尿病及肥胖症治疗中具有应用潜力。Irisin在神经系统发育中具有重要作用,其含量与认知水平密切相关。本文就Irisin的发现及生理效应的研究展开综述。

关键词： Irisin 脂肪代谢白色脂肪组织棕色脂肪组织二型糖尿病 FNDC5

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嗜热古菌异化型硫氧化途径的研究进展

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微生物学报 2019年第8期59卷 1463-1473页

作者：刘丽君汪洋刘双江姜成英西安医学院基础医学部病原生物学教研室陕西西安710021 中国科学院微生物研究所微生物资源前期开发国家重点实验室北京100101 环境微生物技术联合实验室北京100101

微生物参与的还原性无机硫化合物的氧化过程是硫地球化学循环的重要组成部分,也可应用于生物冶金工业及酸性矿水治理等方面。嗜热古菌是高温环境中存在的一群特殊的微生物,其所参与的异化型硫氧化途径复杂多样,涉及众多氧化还原酶以及... 详细信息

微生物参与的还原性无机硫化合物的氧化过程是硫地球化学循环的重要组成部分,也可应用于生物冶金工业及酸性矿水治理等方面。嗜热古菌是高温环境中存在的一群特殊的微生物,其所参与的异化型硫氧化途径复杂多样,涉及众多氧化还原酶以及硫转运蛋白。本文将结合我们的研究工作,就参与异化型硫氧化代谢过程的嗜热古菌的种类,以及它们所参与的硫氧化过程进行系统的介绍。

关键词：嗜热微生物古菌异化型硫氧化

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