检索结果-内蒙古大学图书馆

基于胆固醇代谢调控的他汀类药物与PCSK9抑制剂对脑血管疾病患者肠道微生物群稳态及相关代谢产物的双向调控作用分析

中国病原生物学杂志 2025年第3期20卷 321-327页

作者：江康黄旭玲尹晓刚秦晓明费裕朗段智慧南阳医学高等专科学校第一附属医院神经内科河南南阳473000 洛阳市中心医院神经内科

目的比较他汀类药物与PCSK9抑制剂对脑血管疾病患者肠道微生物群稳态及相关代谢产物的双向调控作用。方法纳入本院112名缺血性卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)患者,随机分为3组:对照组(n=37),他汀组(n=37,每日20 mg阿托伐他汀),PCSK9抑制剂... 详细信息

目的比较他汀类药物与PCSK9抑制剂对脑血管疾病患者肠道微生物群稳态及相关代谢产物的双向调控作用。方法纳入本院112名缺血性卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)患者,随机分为3组:对照组(n=37),他汀组(n=37,每日20 mg阿托伐他汀),PCSK9抑制剂组(n=38,每14天140 mg依洛尤单抗)。研究持续12周,采集粪便和血液样本,进行16S rRNA基因测序及代谢产物和胆固醇代谢指标检测,并分析其相关性。结果他汀组和PCSK9抑制剂组在12周后TC和LDL-C显著降低(P<0.001)。他汀组TC从6.21±0.43 mmol/L降至4.50±0.41 mmol/L(t=19.532),PCSK9抑制剂组从6.12±0.64 mmol/L降至4.30±0.53 mmol/L(t=21.126)。他汀组(t=-5.967,P<0.001)和抑制剂组(t=-6.843,P<0.001)HDL-C水平升高,TG显著均下降(P<0.001)。Shannon指数在他汀组(t=22.382,P<0.001)和PCSK9组(t=8.212,P<0.001)显著升高,PCoA分析显示两组与对照组显著分离(P=0.003)。胆酸和乙酸在药物组显著增加(P<0.001)。Akkermansia与TC显著负相关(r=-0.482,P<0.001),Bacteroides与LDL-C显著负相关(r=-0.526,P<0.001)。结论他汀类药物与PCSK9抑制剂不仅显著降低了脑血管疾病患者胆固醇水平,还通过不同的机制调节了肠道微生物群及其代谢产物。

关键词：胆固醇代谢他汀类药物 PCSK9抑制剂肠道微生物群代谢产物

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粪菌移植联合益生菌治疗中度老年阿尔茨海默病患者临床疗效分析

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中华老年心脑血管病杂志 2025年第2期27卷 192-196页

作者：范顺太王婷闻公灵南阳医学高等专科学校第一附属医院神经内科 473000 南阳医学高等专科学校医学技术系南阳市中心医院神经内科

目的探讨粪菌移植联合益生菌治疗对中度老年阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者认知功能及肠道屏障功能的影响。方法回顾性纳入2021年1月至2023年6月在南阳医学高等专科学校第一附属医院就诊的184例中度老年AD患者作为研究对... 详细信息

目的探讨粪菌移植联合益生菌治疗对中度老年阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者认知功能及肠道屏障功能的影响。方法回顾性纳入2021年1月至2023年6月在南阳医学高等专科学校第一附属医院就诊的184例中度老年AD患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组92例和研究组92例,对照组给予盐酸美金刚治疗,研究组给予盐酸美金刚、粪菌移植联合益生菌治疗,比较2组患者治疗前后认知功能相关指标、炎性因子、氧化应激以及肠道屏障功能指标变化。结果对照组和研究组患者治疗后AD评定量表-认知分量表评分及日常生活活动能力量表评分较治疗前明显下降,简易智能状态检查量表评分明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后AD评定量表-认知分量表评分、日常生活活动能力量表评分显低于对照组,简易智能状态检查量表评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。研究组治疗后肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素8、丙二醛及同型半胱氨酸明显低于对照组[(9.1±2.1)ng/L vs(11.3±2.2)ng/L,P=0.027;(11.1±3.4)μg/L vs(16.5±3.1)μg/L,P=0.000;(21.0±4.7)μg/L vs(27.2±5.0)μg/L,P=0.000;(6.3±1.2)μmol/L vs(7.0±1.3)μmol/L,P=0.009;(38.2±4.8)μg/L vs(45.7±6.2)μg/L,P=0.000],研究组治疗后超氧化物歧化酶明显高于对照组[(104.3±8.9)U/L vs(80.2±7.5)U/L,P=0.000];研究组患者治疗后丙二醛及同型半胱氨酸较治疗前明显下降,超氧化物歧化酶较治疗前明显上升(P<0.05)。研究组治疗后内毒素、二胺氧化酶及尿乳果糖/甘露醇比值明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论粪菌移植联合益生菌能明显改善中度老年AD患者的认知功能以及肠道屏障功能。

关键词：阿尔茨海默病鼠李糖乳杆菌粪菌移植

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丁苯酞联合多奈哌齐治疗帕金森病伴认知障碍的临床效果及对神经递质水平的影响

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临床医学研究与实践 2025年第8期10卷 74-77,178页

作者：陈小茹林冲西安医学高等专科学校附属医院神经内科陕西西安710309

目的探讨丁苯酞联合多奈哌齐治疗帕金森病(PD)伴认知障碍的临床效果及对神经递质水平的影响。方法选择2020年3月至2023年3月本院收治的68例PD伴认知障碍患者为研究对象,以随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组34例。两组均给予多巴... 详细信息

目的探讨丁苯酞联合多奈哌齐治疗帕金森病(PD)伴认知障碍的临床效果及对神经递质水平的影响。方法选择2020年3月至2023年3月本院收治的68例PD伴认知障碍患者为研究对象,以随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组34例。两组均给予多巴丝肼治疗,在此基础上,对照组加用多奈哌齐治疗,观察组在对照组基础上给予丁苯酞治疗。比较两组的治疗效果。结果治疗后,两组的统一帕金森病评分量表(UPDRS)评分均降低,简易精神状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)及日常生活能力量表(ADL)评分均升高,且观察组优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的重组人帕金森病蛋白7(PAPK7)及C反应蛋白(CRP)水平均降低,神经营养因子-3(NT-3)水平均升高,且观察组优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的乙酰胆碱(Ach)、多巴胺(DA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平均升高,丙二醛(MDA)及同型半胱氨酸(Hcy)水平均降低,且观察组优于对照组(P<0.05)。结论丁苯酞联合多奈哌齐治疗PD伴认知障碍患者可有效改善PD症状,并可明显提高智力、认知功能以及日常生活能力,还可调节神经递质水平与降低氧化应激反应。

关键词：丁苯酞多奈哌齐帕金森病认知障碍神经递质

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通络益智方通过PERK介导的内质网应激途径减轻大鼠血管性痴呆模型记忆缺陷的实验研究

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现代检验医学杂志 2025年第1期40卷 17-23页

作者：薛大力张晓哲王慧马冠峰郭素鹏邢台医学高等专科学校第二附属医院神经内科河北邢台054000 邢台医学高等专科学校第二附属医院检验科河北邢台054000 邢台医学高等专科学校河北邢台054000

目的观察自拟通络益智方对血管性痴呆(VD)大鼠记忆缺陷及内质网应激(ERS)的影响及其机制。方法将50只SPF级Wistar大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型组、通络益智方(TLYZF)低剂量(12.5 mg/kg/d)组、TLYZF中剂量(25 mg/kg/d)组和TLYZF... 详细信息

目的观察自拟通络益智方对血管性痴呆(VD)大鼠记忆缺陷及内质网应激(ERS)的影响及其机制。方法将50只SPF级Wistar大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型组、通络益智方(TLYZF)低剂量(12.5 mg/kg/d)组、TLYZF中剂量(25 mg/kg/d)组和TLYZF高剂量(50 mg/kg/d)组,每组10只。除Sham组外,其他组大鼠采用改良双侧颈总动脉结扎法构建VD模型。TLYZF干预4周后,采用Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力;苏木素-伊红染色检测海马病理结构;尼氏染色检测海马神经元损伤;原位末端转移酶标记染色检测海马神经元凋亡;酶联免疫吸附试验检测海马组织炎性因子含量;蛋白免疫印迹法检测海马组织细胞凋亡及ERS相关蛋白的表达。结果与Sham组比较,模型组大鼠平均逃逸潜伏期延长,穿越平台次数减少(t=14.059,8.534),海马神经元排列紊乱、形态模糊、胞质空泡化、胞核固缩、炎性细胞浸润增多,尼氏体数量减少(t=17.131),神经元凋亡率升高(t=17.701),TNF-α,IL-1β和IL-6含量增多(t=6.541,6.957,10.014),Bcl-2相关X蛋白(Bax)、裂解型半胱氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)、葡萄糖调控蛋白78(GRP78)、磷酸化内质网激酶(p-PERK/PERK)、磷酸化真核细胞起始因子2α(p-eIF2α)/eIF2α,激活转录因子4(ATF4)和转录因子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达增多(t=13.548~76.468),B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达降低(t=39.691),差异具有统计学意义(均P<0.05)。与模型组比较,TLYZF治疗后大鼠平均逃逸潜伏期缩短(t=2.476,7.266,11.306),穿越平台次数增多(t=2.187,4.471,6.932),海马神经元相对规则、细胞核清晰、炎性细胞浸润明显减少,尼氏体含量增加(t=4.359,9.477,11.449),神经元凋亡率降低(t=3.631,6.145,7.580),TNF-α,IL-1β和IL-6含量减少(t=2.382~8.293),Bax(t=4.696,16.250,20.250),cleaved caspase-3(t=15.205,27.000,26.833),GRP78(t=5.918,13.139,13.741),p-PERK/PERK(t=13.416,14.230,17.889),p-eIF2α/eIF2α(t=20.152,39.346,50.750),ATF4(t=12.093,24.395,22.946)和CHOP蛋白(t=21.592,19.207,22.136)表达降低,Bcl-2蛋白表达增多(t=7.474,20.761,35.350),差异具有统计学意义(均P<0.05),且高剂量组治疗效果最佳。结论自拟通络益智方可减轻VD大鼠海马神经元凋亡和炎症损伤,其作用机制可能与抑制PERK介导的ERS有关。

关键词：血管性痴呆通络益智方内质网应激

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头痛宁胶囊联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛患者的效果

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中国民康医学 2025年第9期37卷 107-109页

作者：闫少星南阳医学高等专科学校第一附属医院神经内科河南南阳473000

目的:观察头痛宁胶囊联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛患者的效果。方法:回顾性分析2023年8—12月该院收治的90例偏头痛患者的临床资料,按照治疗方法不同将其分为研究组和对照组各45例。两组均进行常规治疗,在此基础上,对照组予以盐酸氟... 详细信息

目的:观察头痛宁胶囊联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛患者的效果。方法:回顾性分析2023年8—12月该院收治的90例偏头痛患者的临床资料,按照治疗方法不同将其分为研究组和对照组各45例。两组均进行常规治疗,在此基础上,对照组予以盐酸氟桂利嗪胶囊治疗,研究组在对照组基础上联合头痛宁胶囊治疗,两组均连续治疗28 d。比较两组临床疗效,治疗前后中医证候积分、血清学指标[基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、降钙素基因相关肽(CGRP)、溶血磷脂酸(LPA)]水平,以及不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为95.56%(43/45),高于对照组的80.00%(36/45),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组头痛目眩、胸闷脘胀、恶心呕吐等中医证候积分均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组MMP-9、CGRP、LPA水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:头痛宁胶囊联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛患者可提高治疗总有效率,降低中医证候积分和血清学指标水平,效果优于单纯盐酸氟桂利嗪胶囊治疗。

关键词：头痛宁胶囊盐酸氟桂利嗪胶囊偏头痛中医证候积分血清学不良反应

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鼠神经生长因子结合糖皮质激素对改善特发性面神经炎神经传导的影响研究

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医学理论与实践 2025年第8期38卷 1305-1308页

作者：康振英陈骏河南省通许县中医院神经内科 475400 南阳医学高等专科学校第一附属医院神经内科

目的:观察鼠神经生长因子(NGF)结合糖皮质激素对特发性面神经炎患者神经传导功能的影响。方法:本研究为前瞻性研究,选择通许县中医院2021年1月-2023年4月收治的103例特发性面神经炎患者为研究对象,以计算机随机分组法将其分为常规组(51... 详细信息

目的:观察鼠神经生长因子(NGF)结合糖皮质激素对特发性面神经炎患者神经传导功能的影响。方法:本研究为前瞻性研究,选择通许县中医院2021年1月-2023年4月收治的103例特发性面神经炎患者为研究对象,以计算机随机分组法将其分为常规组(51例)和试验组(52例),常规组予以糖皮质激素治疗,试验组采用NGF配合治疗,比较两组患者的面神经肌电图参数、面神经功能、炎症指标、免疫指标改善情况及用药安全性。结果:试验组治疗7d、14d后的面神经复合肌肉动作电位(CMAP)波幅、冷热试验慢相角速度(SPV)、面神经功能Portmann评分均高于常规组,瞬目反射(R1)潜伏期、白细胞计数(WBC)、淋巴细胞计数(LYM)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)均低于常规组(P<0.05)。试验组的药物相关不良反应发生率略高于常规组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:NGF结合糖皮质激素能有效改善特发性面神经炎患者的面神经肌电活动,并促进神经功能恢复,其机制可能与抗炎、增强机体免疫力相关,且联合用药未明显增加药物不良反应发生风险,安全性较高。

关键词：特发性面神经炎鼠神经生长因子糖皮质激素神经传导用药安全性

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艾司西酞普兰联合舒肝解郁胶囊对老年抑郁症伴失眠的影响

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国际医药卫生导报 2025年第9期31卷 1549-1553页

作者：杨玉凤卢立军邓倩陈士东王慧颖南阳医学高等专科学校第一附属医院药学部南阳473000 南阳医学高等专科学校第一附属医院神经内科南阳473000 新乡医学院第二附属医院精神神经研究所新乡453000

目的分析艾司西酞普兰联合舒肝解郁胶囊治疗老年抑郁症伴失眠患者的疗效。方法回顾性选取2021年5月至2023年5月南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的老年抑郁症伴失眠的门诊患者58例,按照治疗方法不同分为对照组和观察组,每组29例。... 详细信息

目的分析艾司西酞普兰联合舒肝解郁胶囊治疗老年抑郁症伴失眠患者的疗效。方法回顾性选取2021年5月至2023年5月南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的老年抑郁症伴失眠的门诊患者58例,按照治疗方法不同分为对照组和观察组,每组29例。对照组男12例、女17例,年龄(68.79±3.26)岁,病程(12.57±2.45)月;采用艾司西酞普兰治疗,口服,初期剂量10 mg/d,并在2周内调整剂量至20 mg/d。观察组男14例、女15例,年龄(69.52±3.35)岁,病程(12.82±2.34)月;在对照组基础上联合舒肝解郁胶囊治疗,口服,0.72 g/次,2次/d。所有患者均连续治疗2个月。对比两组临床疗效、心理状态[抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)评分]、睡眠指标(入睡时间、睡眠时间)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、神经功能指标[5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)]、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分、生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)评分、不良反应。采用Fisher精确概率检验、t检验进行统计分析。结果观察组治疗总有效率高于对照组[96.55%(28/29)比72.41%(21/29)],差异有统计学意义(P=0.025)。治疗2个月后,观察组的SDS、SAS评分均低于对照组[(32.45±2.12)分比(38.26±2.43)分、(31.64±1.93)分比(37.58±2.12)分];观察组入睡时间比对照组短[(30.58±3.24)min比(54.62±4.35)min],睡眠时间比对照组长[(6.71±1.35)h比(5.26±1.21)h],MoCA评分高于对照组[(28.23±1.04)分比(25.76±1.15)分];观察组的5-HT、DA、NE分别为[(108.51±6.35)μg/L、(78.26±4.18)ng/L、(10.12±0.64)mg/L],对照组上述指标分别为(98.76±5.02)μg/L、(66.58±3.75)ng/L、(9.35±0.58)mg/L;观察组的PSQI评分低于对照组[(4.72±0.53)分比(7.25±0.62)分],GQOLI-74评分高于对照组[(78.29±4.38)分比(70.35±4.12)分];差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组不良反应总发生率差异无统计学意义(P=1.000)。结论艾司西酞普兰联合舒肝解郁胶囊治疗老年抑郁症伴失眠患者,可提高临床疗效,减轻抑郁症状,延长睡眠时间,改善认知功能,调节神经递质水平,改善睡眠质量,提高生活质量,且安全性较佳。

关键词：抑郁症失眠老年人艾司西酞普兰舒肝解郁胶囊

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芬戈莫德联合倍他司汀对缺血性脑卒中患者血流动力学指标及血清相关细胞因子水平的影响

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四川生理科学杂志 2025年第1期47卷 67-70页

作者：刘平陈德鹏吕彤陈东阳南阳医学高等专科学校第一附属医院神经内科重症监护室河南南阳473007

目的:观察芬戈莫德联合倍他司汀治疗缺血性脑卒中(Ischemic stroke,IS)患者的疗效及其应用价值。方法:选取2021年10月至2023年10月本院90例IS患者分为对照组、观察组,各45例。对照组口服倍他司汀(10 mg·次^(-1),2次·d^(-1)),... 详细信息

目的:观察芬戈莫德联合倍他司汀治疗缺血性脑卒中(Ischemic stroke,IS)患者的疗效及其应用价值。方法:选取2021年10月至2023年10月本院90例IS患者分为对照组、观察组,各45例。对照组口服倍他司汀(10 mg·次^(-1),2次·d^(-1)),观察组口服芬戈莫德(0.5 mg·次^(-1),2次·d^(-1))+倍他司汀,连续治疗2 m。比较两组临床疗效。治疗前、治疗2 m后采用全自动血流变仪检测血浆黏度、红细胞压积、血小板黏附率;采用酶联免疫吸附(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平;并采用放射免疫法检测内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)、血栓素B2(Thromboxane B2,TXB2)水平;采用ELISA法检测血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)水平。同时,比较两组不良反应发生率。结果:观察组总有效率高于对照组(P<0.05);与对照组比较,观察组治疗后血浆黏度y、红细胞压积、血小板黏附率降低(P<0.05);与对照组比较,观察组治疗后血清IL-1β、IL-2、TNF-α水平降低(P<0.05);与对照组比较,观察组治疗后血清ET-1、TXB2水平降低,VEGF水平升高(P<0.05);两组治疗期间均无明显不良反应。结论:芬戈莫德联合倍他司汀治疗IS的疗效确切,可改善血流动力学,抑制炎性反应,减轻血管内皮损伤,且具有一定安全性。

关键词：缺血性脑卒中芬戈莫德倍他司汀疗效血流动力学

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桥接治疗辅助血管内介入治疗对急性脑梗死的应用研究

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中国医学工程 2025年第2期33卷 44-48页

作者：张铁山王冬梅邢汝月陈骏黄河科技学院附属医院急诊科河南郑州450000 南阳医学高等专科学校第一附属医院神经内科河南南阳473000

目的观察桥接治疗辅助血管内介入治疗(EVT)急性脑梗死的临床效果。方法该研究为前瞻性研究,选择黄河科技学院附属医院2022年1月至2023年12月收治的105例急性脑梗死患者作为研究对象,分组方式为电脑随机分组法。将入组患者分别列为EVT... 详细信息

目的观察桥接治疗辅助血管内介入治疗(EVT)急性脑梗死的临床效果。方法该研究为前瞻性研究,选择黄河科技学院附属医院2022年1月至2023年12月收治的105例急性脑梗死患者作为研究对象,分组方式为电脑随机分组法。将入组患者分别列为EVT组(52例)和联合组(53例),EVT组直接实施EVT治疗,联合组采用桥接治疗辅助EVT治疗,比较两组患者的血管再通情况,脑血流动力学改善情况,神经功能恢复情况及预后情况。结果联合组的血管再通率为88.68%(47/53),高于EVT组[73.08%(38/52)](P<0.05);联合组的脑血流量(CBF)、脑血容量(CBV)分别为(50.23±10.31) mL/(100g·min)、(4.49±1.31) mL/100g,均高于EVT组[(45.25±10.44) mL/(100g·min)、(3.62±0.79) mL/100g],低灌注强度比值(HIR)为(0.36±0.11),低于EVT组(0.76±0.25)(P<0.05);联合组的神经元特异性烯醇化酶(NSE)、中枢神经特异蛋白(S100β)分别为(8.61±1.46) ng/mL、(10.32±2.24) pg/mL,均低于EVT组[(10.66±2.39) ng/mL、(12.77±3.31) pg/mL](P<0.05);联合组的改良Rankin量表(mRS)评分为(3.44±0.45)分,低于EVT组[(4.25±1.72)分],改良Barthel指数(MBI)为(86.23±10.25)分,高于EVT组[(81.18±10.27)分](P<0.05);联合组的不良预后发生率为5.66%(3/53),低于EVT组[23.08%(12/52)](P<0.05)。结论桥接治疗辅助EVT治疗能提高急性脑梗死的血管再通率,对促进患者脑血流动力、神经功能恢复并降低不良预后发生风险均有积极意义。

关键词：急性脑梗死血管内介入治疗桥接治疗血管再通率预后情况

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葛根素靶向抑制Notch1/PI3K/AKT/mTORC1通路抑制胃癌进展

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生命的化学 2025年第2期45卷 332-339页

作者：李文哲刘芳芳西安医学高等专科学校附属医院消化内科西安710300 陕西中医药大学附属医院消化一科咸阳712000

本文探讨了葛根素对胃癌(gastric cancer,GC)进展的影响及相关分子机制。使用不同浓度葛根素处理GC细胞系AGS、N87,并将细胞分为空白组(0 mg/mL)、低浓度葛根素组(10 mg/mL)、中浓度葛根素组(50 mg/mL)和高浓度葛根素组(100 mg/mL)。通... 详细信息

本文探讨了葛根素对胃癌(gastric cancer,GC)进展的影响及相关分子机制。使用不同浓度葛根素处理GC细胞系AGS、N87,并将细胞分为空白组(0 mg/mL)、低浓度葛根素组(10 mg/mL)、中浓度葛根素组(50 mg/mL)和高浓度葛根素组(100 mg/mL)。通过克隆形成实验检测各组细胞增殖活性,划痕实验检测各组细胞迁移能力,Transwell实验检测各组细胞侵袭能力,Western blot检测各组细胞Notch1受体、Notch1受体活化片段(Notch1 intracellular domain,Notch1 ICD)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、磷酸化PI3K(phosphorylated PI3K,p-PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、p-AKT、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、pmTORC1(Ser2448)、p-mTORC2(Ser2481)、凋亡相关蛋白(Bax、Bad)表达水平。构建裸鼠GC荷瘤模型,使用不同剂量葛根素饲喂,依据葛根素剂量将裸鼠分为对照组(0 mg/kg)、低剂量组(5 mg/kg)、中剂量组(10 mg/kg)和高剂量组(20 mg/kg),观察各组裸鼠GC体内生长差异。向各葛根素处理组细胞培养体系中加入Notch1受体激动剂Jagged-1多肽(10μg/mL),再次检测上述指标。结果发现,与空白组细胞相比,葛根素以浓度依赖性方式抑制GC细胞增殖、迁移和侵袭活性。与空白组细胞相比,葛根素处理组细胞Notch1受体水平更高,而Notch1 ICD水平较低;p-PI3K、p-AKT、p-mTORC1水平更低,而P3IK、AKT、mTOR、p-mTORC2水平无显著差异;Bax和Bad表达水平显著升高。与对照组裸鼠相比,葛根素饲喂组裸鼠形成的GC肿瘤生长均显著减缓。加入Jagged-1后,各葛根素处理组细胞增殖、迁移和侵袭活性均显著升高,p-PI3K、p-AKT、p-mTORC1(Ser2448)表达水平均显著升高。由此得出结论,葛根素通过靶向抑制Notch1/PI3K/AKT/mTORC1通路的激活进而抑制胃癌细胞的恶性生物学行为,并促进细胞凋亡。

关键词：葛根素 Notch1 PI3K AKT mTORC1 胃癌

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