目的探究行体外循环下主动脉瓣置换术(aortic valve replacement,AVR)患者围术期心率变异性(heart rate variability,HRV)的变化趋势,以及年龄和(或)术后心房颤动(perioperativeatrial fibrillation,POAF)对这种趋势的影响程度。方法回顾性研究2021年1月至2023年1月在解放军北部战区总医院心血管外科行AVR的134例中、重度主动脉瓣疾病患者住院期间的基线资料,根据患者年龄和(或)是否并发POAF将患者分为A组(年龄<60岁、无POAF,49例)、B组(年龄<60岁并发POAF,21例)、C组(年龄≥60岁、无POAF,30例)、D组(年龄≥60岁并发POAF,34例),收集患者术前7 d与术后7 d动态心电图指标。观察患者围术期HRV变化。结果AVR术后7 d窦性心搏RR间期的标准差、24 h记录的所有5 min段中NN间隔的标准偏差的平均值(average of the standard deviations of NN intervals across all 5-minute segments recorded over a 24-hour period,SDNN_(idx))、R波时间间隔的方均根、连续RR间隔相差大于50 ms的百分比明显低于术前7 d,差异有统计学意义[(61.172±17.449)ms vs(804.567±230.518)ms、(20.284±9.432)ms vs(42.933±12.876)ms、(1.307±0.196)ms vs(1.412±0.148)ms,3.00(1.30,7.23)ms vs 5.30(3.00,10.40)ms,P<0.01];D组术后7 d SDNN_(idx)明显低于A组,差异有统计学意义[(42.568±14.749)ms vs(46.467±11.754)ms,P<0.05]。结论AVR术后早期自主神经功能紊乱,年龄≥60岁并伴POAF患者HRV指标显著下降,迷走神经功能受损加剧,两者协同作用加重紊乱。
目的:研究O-GlcNAcylation调节蛋白激酶C受体1(receptor for activated C kinase 1,Rack1)的稳定性在SHH型髓母细胞瘤(SHH type medulloblastoma,SHH-MB)形成中的功能作用。方法:选取中国人民解放军西部战区总医院临床肿瘤标本库中分子...
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目的:研究O-GlcNAcylation调节蛋白激酶C受体1(receptor for activated C kinase 1,Rack1)的稳定性在SHH型髓母细胞瘤(SHH type medulloblastoma,SHH-MB)形成中的功能作用。方法:选取中国人民解放军西部战区总医院临床肿瘤标本库中分子分型所确定的SHH-MB肿瘤及癌旁组织,分析样本中Rack1和O-GlcNAcylation(O-Glc NAc)的表达水平差异。对于人源髓母细胞瘤细胞系Daoy使用糖基化转移酶(OGT)抑制剂(OSMI-1)和去糖基化转移酶(OGA)抑制剂(TM-G)进行处理,通过Cell Counting Kit-8(CCK-8)法和免疫荧光染色检测肿瘤细胞增殖能力。采用O-Glc NAc酶标记系统、免疫共沉淀(Co-IP)和Western blot法判断Rack1有无发生O-Glc NAc,而后通过环己酰亚胺(CHX)实验和泛素化修饰实验证实O-GlcNAcylation对Rack1蛋白水平的影响。构建敲低Rack1的髓母细胞瘤模型,通过Cell Counting Kit-8(CCK-8)法、免疫荧光染色和划痕实验检测肿瘤细胞增殖能力。同时通过在免疫缺陷型小鼠进行异种原位肿瘤移植进行验证,在所得组织样本中(sh-NC和shRack1)使用Western blot检测下游SHH信号通路变化。结果:Rack1和O-GlcNAcylation在SHH-MB中表达水平显著增高,且Rack1表达水平和患者生存率呈负相关关系。对Daoy细胞系使用OSMI-1、TM-G处理后,发现O-Glc NAc能明显促进Daoy细胞增殖,而抑制细胞O-GlcNAc则抑制细胞增殖。分子实验证实Rack1蛋白O-GlcNAcylation可以调节其蛋白稳定性,进而促进肿瘤细胞增殖。在Daoy细胞系敲低Rack1表达,其细胞增殖能力明显低于对照组;在动物水平方面,相较于对照组,Rack1蛋白敲低的肿瘤组织增殖受到显著抑制。并且Rack1可通过调节SHH信号通路参与SHH-MB形成。结论:O-GlcNAcylation可通过调节Rack1蛋白的稳定性进而参与SHH-MB形成。
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