检索结果-内蒙古大学图书馆

南方医科大学学报 2025年第4期45卷 736-743页

作者：吕雪彩刘艳红韩诗怡张浩赟侯爱生周志康史立凯高洁曹江北张宏米卫东解放军总医院第一医学中心麻醉科北京100853 解放军医学院北京100853 解放军总医院老年病临床医学研究中心北京100853

目的探讨老年患者胃肠道手术后综合并发症的危险因素。方法纳入2020年4月~2022年4月全国17个中心1388例行择期胃肠道手术的老年患者。主要结局指标是术后30 d内综合并发症发生率,包括手术相关并发症、中枢神经精神系统、呼吸系统、心血... 详细信息

目的探讨老年患者胃肠道手术后综合并发症的危险因素。方法纳入2020年4月~2022年4月全国17个中心1388例行择期胃肠道手术的老年患者。主要结局指标是术后30 d内综合并发症发生率,包括手术相关并发症、中枢神经精神系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统并发症以及急性肾损伤。根据是否发生至少1种并发症将患者分为并发症组和无并发症组。比较两组患者基线资料,术前功能状态,术中麻醉和手术因素,用药情况、是否使用神经阻滞及术后镇痛等参数,采用单因素和多因素Logistic回归分析术后并发症的独立危险因素,并探讨术后急性疼痛与各系统并发症的相关性。结果老年患者胃肠手术后综合并发症发生率为50.8%(705/1388)。多因素分析显示,年龄[OR(95%CI):1.026(1.006~1.046)]、预后营养指数[OR(95%CI):0.998(0.997~1.000)]、术前生活质量评分[OR(95%CI):0.094(0.018~0.500)]、失血量[OR(95%CI):1.002(1.001~1.003)]以及术后急性疼痛[OR(95%CI):1.308(1.033~1.657)]与术后并发症的发生率相关。术后重度疼痛患者神经精神系统并发症(27.2%vs 19.8%)、手术相关并发症(17.3%vs 10.2%)以及心血管系统并发症(3.6%vs 1.7%)的发生率显著升高。结论高龄、术前营养状态差、生活质量评分低、术中失血多以及术后急性疼痛控制不佳是老年患者胃肠道手术后并发症的独立危险因素。术后急性疼痛与多系统并发症存在显著相关性。

关键词：胃肠道手术老年患者危险因素术后并发症疼痛

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DCAG方案治疗复发/难治性急性髓系白血病的疗效和安全性分析

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中国实验血液学杂志 2025年第1期33卷 9-19页

作者：周辉晟李雨晴王雨欣狐亚磊闵凯莉高春记刘代红高晓宁解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100071 解放军医学院北京100853

目的:评价DCAG(地西他滨、阿糖胞苷、蒽环类药物、粒细胞集落刺激因子)方案治疗复发/难治性(R/R)急性髓系白血病(AML)患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2012年1月1日至2022年12月31日在解放军总医院诊治的R/R AML患者的临床资料。主... 详细信息

目的:评价DCAG(地西他滨、阿糖胞苷、蒽环类药物、粒细胞集落刺激因子)方案治疗复发/难治性(R/R)急性髓系白血病(AML)患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2012年1月1日至2022年12月31日在解放军总医院诊治的R/R AML患者的临床资料。主要观察终点包括疗效,通过总反应率(ORR)和安全性来衡量。次要观察终点包括总生存期(OS)、无事件生存期(EFS)和缓解持续时间(DOR)。患者从入组开始随访至死亡、或最后一次随访结束(2023年6月1日),以最先发生者为准。结果:纳入64例既往治疗失败的患者,64例患者均至少完成1个周期的治疗,26例和5例患者分别完成2个周期和3个周期DCAG方案的治疗。ORR为67.2%[39例完全缓解(CR)/CR伴血液学不完全恢复(CRi),4例部分缓解(PR)]。患者中位随访时间为62.0(1.0-120.9)个月,中位总生存期(OS)和无事件生存期分别为23.3和10.6个月。有应答者(CR/CRi/PR)的中位OS为51.7(3.4-100.0)个月,而无应答者的中位OS为8.4(6.1-10.7)个月(P<0.001)。在所有患者中均观察到3-4级的血液学毒性。4例患者在化疗后8周内死于病情快速进展。结论:DCAG方案是治疗R/R AML的一种可行、有效的治疗方法。

关键词：复发难治急性髓系白血病 DCAG方案

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富血供与乏血供T1N0M0甲状腺乳头状癌射频消融疗效比较

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中国医学影像学杂志 2025年第1期33卷 26-32页

作者：何佳艺张明博井好雨李欣洋阎琳肖静杨振罗渝昆解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心超声诊断科北京100853

目的评估射频消融治疗富血供与乏血供T1N0M0甲状腺乳头状癌(PTC)的长期疗效。资料与方法回顾性收集2014年6月—2018年12月在解放军总医院第一医学中心接受射频消融治疗的375例T1N0M0 PTC患者的临床资料、超声及超声造影图像、消融参数... 详细信息

目的评估射频消融治疗富血供与乏血供T1N0M0甲状腺乳头状癌(PTC)的长期疗效。资料与方法回顾性收集2014年6月—2018年12月在解放军总医院第一医学中心接受射频消融治疗的375例T1N0M0 PTC患者的临床资料、超声及超声造影图像、消融参数、术后复查指标等。采用倾向评分匹配法对两组的基线资料进行1∶1匹配,共212例患者纳入研究。比较两组的消融参数、消融灶体积、肿瘤消失率、肿瘤局部进展与无进展生存期。使用多因素COX回归分析富血供与肿瘤局部进展之间的关系。结果根据术前超声造影显示的峰值强度,将病灶分为富血供组129例和乏血供组246例。平均随访(84.48±14.44)个月后,富血供组的肿瘤消失率为87.74%,乏血供组的肿瘤消失率为88.68%,差异无统计学意义(Z=0.05,P=0.831)。富血供组10例出现肿瘤局部进展(残留癌6例,新发癌4例),乏血供组6例出现肿瘤局部进展(残留癌2例,新发癌4例),两组肿瘤局部进展率分别为9.43%和5.67%,差异无统计学意义(χ^(2)=1.08,P=0.298)。Kaplan-Meier曲线分析表明两组无进展生存期差异无统计学意义(P=0.265)。经校正后的多因素COX比例风险模型分析显示,富血供与肿瘤局部进展无关(HR=1.54,P=0.409)。结论射频消融对于富血供的T1N0M0 PTC可实现有效消融,其长期疗效与乏血供者相似,可成为不同血供T1N0M0 PTC的有效替代治疗方式。

关键词：甲状腺癌,乳头状射频消融治疗结果超声造影

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外周型脊柱关节炎的临床特征及治疗选择分析

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协和医学杂志 2025年第1期16卷 50-58页

作者：曾露露冀肖健胡立冬胡嘉文张奕楠张家鑫刘兴康杨世伟黄烽解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心风湿免疫科北京100853

目的比较外周型脊柱关节炎(peripheral spondyloarthritis,pSpA)与中轴型脊柱关节炎(axial spondyloarthritis,axSpA)的临床特征和治疗选择差异,分析pSpA的临床特点及用药需求。方法本研究为回顾性队列研究。选取2016年1月—2022年12月... 详细信息

目的比较外周型脊柱关节炎(peripheral spondyloarthritis,pSpA)与中轴型脊柱关节炎(axial spondyloarthritis,axSpA)的临床特征和治疗选择差异,分析pSpA的临床特点及用药需求。方法本研究为回顾性队列研究。选取2016年1月—2022年12月首次就诊于中国人民解放军总医院第一医学中心且诊断符合国际脊柱关节炎协会制定的axSpA或pSpA分类标准的患者为研究对象。通过电子病历管理系统和脊柱关节炎智能管理系统获取患者的人口学数据、临床特征、实验室检查及治疗情况。比较pSpA与axSpA患者,以及pSpA1(除外银屑病关节炎)与axSpA患者的关节肿胀和压痛分布情况,并比较其临床特征和治疗选择差异。结果共纳入脊柱关节炎患者1639例,其中pSpA患者184例(含银屑病关节炎97例),axSpA患者1455例。相较于axSpA患者,pSpA男性患者更少(62.5%比79.7%,P<0.001)、发病年龄更晚(33.8岁比22.0岁,P<0.001),诊断延误时间更短(6.0个月比14.2个月,P=0.004),伴随外周关节炎(71.7%比9.3%,P<0.001)和指/趾炎(6.5%比0.3%,P<0.001)更多,合并银屑病更多(52.7%比1.1%,P<0.001),且银屑病家族史更普遍(11.4%比3.4%,P<0.001);炎症指标更高但人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)-B27阳性率更低(43.5%比87.4%,P<0.001),且HLA-B27阳性与发病年龄较早、较少合并银屑病、具有强直性脊柱炎家族史相关。pSpA患者使用传统合成改善病情抗风湿药物(conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs,csDMARDs)、生物类改善病情抗风湿药物(biologic disease-modifying antirheumatic drugs,bDMARDs)和口服糖皮质激素的占比更高,同时更多采用bDMARDs与csDMARDs联合用药(19.0%比12.2%,P=0.009)或多种csDMARDs合用(65.8%比12.5%,P<0.001)。相较于axSpA患者,pSpA1患者除合并银屑病、合并葡萄膜炎、银屑病家族史及bDMARDs用药无统计学差异外,其余变量的亚组分析与pSpA患者结果一致。结论pSpA患者通常发病较晚,男性和HLA-B27阳性患者占比较低,多伴随外周关节炎、指/趾炎,合并银屑病及家族史更普遍。pSpA在治疗方面的疾病负担并不低于axSpA,由于伴随更多的外周症状、银屑病以及更高的炎症指标等,对治疗药物的需求也更多。

关键词：外周型脊柱关节炎中轴型脊柱关节炎临床特征药物治疗

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METTL3介导的m^(6)A修饰通过调节自噬促进急性髓性白血病细胞中FOXO3表达及蒽环类药物耐药性

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南方医科大学学报 2025年第3期45卷 470-478页

作者：张夏玮杨晶晶温亚男刘青阳窦立萍高春记解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100853

目的探讨急性髓系白血病(AML)细胞中叉头盒蛋白3(FOXO3)与甲基转移酶样蛋白3(METTL3)表达关系及FOXO3参与AML化疗耐药的机制。方法采用敲低或过表达METTL3和FOXO3及其对照慢病毒载体,转染AML蒽环类耐药细胞系,获取对照组、敲低组、过表... 详细信息

目的探讨急性髓系白血病(AML)细胞中叉头盒蛋白3(FOXO3)与甲基转移酶样蛋白3(METTL3)表达关系及FOXO3参与AML化疗耐药的机制。方法采用敲低或过表达METTL3和FOXO3及其对照慢病毒载体,转染AML蒽环类耐药细胞系,获取对照组、敲低组、过表达组细胞。对AML细胞采用甲基化RNA共沉淀和高通量测序技术(MeRIP-seq)和转录组测序(RNA-seq)。TCGA和GSE6891数据库对AML患者临床信息及基因表达数据进行统计分析。RT-qPCR及Western blotting检测FOXO3 mRNA及蛋白的表达水平和FOXO3 mRNA稳定性。流式细胞术和CCK-8分别检测细胞凋亡和增殖能力的变化。MeRIP-qPCR检测m^(6)A修饰FOXO3 mRNA的表达情况。结果蒽环类敏感及耐药AML细胞系和敲低METTL3前后细胞系差异基因均富集在FoxOs通路中,且耐药细胞中FOXO3 m^(6)A修饰明显增加。公共数据库相关性分析显示FOXO3与METTL3表达呈正相关(P<0.01)。Western blotting和RT-qPCR结果提示敲低METTL3后FOXO3表达下降(P<0.05)。MeRIP-qPCR结果提示蒽环类耐药AML细胞中m^(6)A修饰的FOXO3 mRNA表达高于蒽环类敏感AML细胞(P<0.05)。稳定性试验结果提示敲低METTL3后FOXO3 mRNA稳定性降低。公共数据库分析、Kaplan-Meier分析和RT-qPCR结果提示FOXO3与AML患者预后不良相关(P<0.05)。Western blotting和RT-qPCR结果显示,蒽环类耐药细胞中FOXO3的表达明显高于敏感细胞(P<0.05)。体外实验显示过表达FOXO3的AML细胞后细胞增殖更快,凋亡减少(P<0.05)。蒽环类敏感及耐药AML细胞系和敲低METTL3前后细胞系差异基因均富集在自噬相关通路中,抑制自噬增强阿霉素对AML细胞和过表达FOXO3细胞的抗肿瘤作用。结论METTL3可能通过介导的m^(6)A修饰促进FOXO3的表达,进而调节自噬促进蒽环类药物耐药细胞的增殖和抑制凋亡。

关键词：急性髓系白血病化疗耐药 FOXO3 METTL3 RNA甲基化

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泛素连接酶F⁃Box家族抗病毒免疫调节的研究进展

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口腔疾病防治 2025年第1期33卷 82-88页

作者：孟祥博李天琪张彤解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心口腔科北京100853

F-Box蛋白家族是存在于所有真核生物中的一个庞大且多样化的蛋白质家族,可根据蛋白C端二级结构的不同将其分为FBXW、FBXL、FBXO三类。F-Box蛋白可以通过与S期激酶相关蛋白1(S-phase kinase-associated protein 1,SKP1)、cullin 1(CUL1)... 详细信息

F-Box蛋白家族是存在于所有真核生物中的一个庞大且多样化的蛋白质家族,可根据蛋白C端二级结构的不同将其分为FBXW、FBXL、FBXO三类。F-Box蛋白可以通过与S期激酶相关蛋白1(S-phase kinase-associated protein 1,SKP1)、cullin 1(CUL1)、环盒蛋白1(ring-box 1,Rbx1)结合形成SCF复合体发挥E3泛素连接酶功能,可通过泛素-蛋白酶体途径或其他方式特异性识别底物蛋白,参与细胞周期调控、转录调控、细胞凋亡、细胞信号转导等生命活动。大量研究表明F-Box家族蛋白在宿主-病毒相互作用过程中发挥重要功能,作为SCF复合体的底物识别部分,可以与底物结合并使其K48泛素化后转运至蛋白酶体降解。根据降解的底物不同,F-Box家族蛋白一方面可以发挥抗病毒效果,另一方面可以被病毒利用产生免疫逃逸效果。部分F-Box蛋白可以特异性识别干扰素通路相关信号分子并通过泛素-蛋白酶体途径使其降解,从而上调或抑制干扰素信号,调节宿主相关免疫反应;一些F-Box蛋白可以识别病毒蛋白并通过泛素-蛋白酶体途径降解,抑制病毒的复制与传播;此外病毒还可以劫持F-Box蛋白以促使具有免疫功能的宿主蛋白降解,从而产生免疫逃逸效果。目前大量研究针对F-Box家族蛋白开发了数千种抑制剂,但利用F-Box蛋白进行抗病毒药物的研究鲜有报道。F-Box蛋白家族成员众多,其在病毒-宿主相互作用过程中的功能与机制仍需大量探索,并可成为开发抗病毒药物的新方向。

关键词： F-Box蛋白 SCF复合体泛素-蛋白连接酶抗病毒泛素化天然免疫免疫逃逸干扰素

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含地西他滨清髓预处理方案的异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病的疗效和安全性分析

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中国实验血液学杂志 2025年第2期33卷 557-564页

作者：张夏玮杨晶晶乐凝魏宇君温亚男王楠焦一帆栾松华窦立萍高春记解放军医学院解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100853

目的:分析含地西他滨清髓预处理方案用于急性髓系白血病(AML)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年8月到2022年8月于解放军总医院第一医学中心进行allo-HSCT的115例AML患者的临床特征及疗效,包括... 详细信息

目的:分析含地西他滨清髓预处理方案用于急性髓系白血病(AML)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年8月到2022年8月于解放军总医院第一医学中心进行allo-HSCT的115例AML患者的临床特征及疗效,包括使用含地西他滨清髓预处理方案(含地西他滨组)的患者37例,不含地西他滨清髓预处理方案(非地西他滨组)的患者78例,分析患者累积复发率(CIR)、总体生存(OS)率、无白血病生存(LFS)率、非复发死亡率(NRM)及移植物抗宿主病(GVHD)等指标。结果:移植前为首次完全缓解(CR1)状态的患者中,含地西他滨组(22例)和非地西他滨组(69例)的移植后1年累积复发率分别为9.1%和29.6%,比较差异有统计学意义(P=0.042)。含地西他滨组与非地西他滨组急性移植物抗宿主病(aGVHD)1年累积发生率分别为62.2%和70.5%,慢性移植物抗宿主病(cGVHD)1年累积发生率分别为18.9%和14.1%,两组患者的aGVHD发生率和cGVHD发生率比较均无统计学差异(P>0.05)。115例患者中,含地西他滨组(37例)与非地西他滨组(78例)的移植后1年CIR(21.7%对28.8%,P=0.866)、NRM(10.9%对3.9%,P=0.203)、OS(75.2%对83.8%,P=0.131)和LFS(74.6%对69.1%,P=0.912)差异无统计学意义。结论:使用含地西他滨的预处理方案的allo-HSCT治疗可降低AML CR1患者复发率,安全性良好。

关键词：地西他滨移植前预处理急性髓系白血病

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膜部尿道长度与机器人辅助根治性前列腺切除术后早期尿控恢复的相关性研究

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中华泌尿外科杂志 2025年第2期46卷 104-109页

作者：邵金鹏叶洲杰安子彦赵健邹昊逾符宗宇赵堃陈晓霞符伟军解放军总医院第三医学中心泌尿外科医学部北京100039 解放军第960医院泌尿外科济南250031 解放军总医院第三医学中心放射诊断科北京100039 解放军医学院北京100853 南开大学医学院天津300071

目的探讨膜部尿道长度(MUL)与机器人辅助根治性前列腺切除术(RARP)后早期尿控恢复的相关性。方法回顾性分析2020年1月至2023年12月解放军总医院收治的71例单一术者行RARP治疗的前列腺癌患者的病例资料。年龄(65.32±6.04)岁,体质量... 详细信息

目的探讨膜部尿道长度(MUL)与机器人辅助根治性前列腺切除术(RARP)后早期尿控恢复的相关性。方法回顾性分析2020年1月至2023年12月解放军总医院收治的71例单一术者行RARP治疗的前列腺癌患者的病例资料。年龄(65.32±6.04)岁,体质量指数(BMI)(25.21±2.59)kg/m^(2)。前列腺体积32.41(24.75,44.40)ml。前列腺特异性抗原(PSA)11.67(8.22,22.66)ng/ml。术前穿刺或手术病理Gleason评分6、7、8、9~10分分别为15例(21.2%)、29例(40.8%)、16例(22.5%)、11例(15.5%)。临床分期cT 1期、cT 2期、cT 3期分别为4例(5.6%)、61例(85.9%)、6例(8.5%)。术前行前列腺多参数MRI检查,测量患者MUL为13.25(10.41,14.99)mm。71例手术,术中保留神经血管束(NVB)13例(18.3%)。根据拔除尿管后1、3个月尿控恢复情况将患者分为尿控恢复组和尿失禁组,分别比较拔管后1、3个月两组的年龄、BMI、前列腺体积、PSA、MUL、术前Gleason评分、临床分期、术中保留NVB例数、病理分期、留置尿管时间的差异。采用多因素logistic回归分析拔管后1、3个月患者尿控恢复的独立影响因素。结果本研究71例手术均顺利完成,术后病理分期pT 2期47例(66.2%),pT 3~4期24例(33.8%);留置尿管时间2.7(2.0,3.0)周。71例随访2个月,拔管后1个月尿控恢复组42例,尿失禁组29例,两组的年龄[(64.93±6.48)岁与(65.79±5.89)岁]、BMI[(26.26±2.52)kg/m^(2)与(24.52±2.42)kg/m^(2)]、前列腺体积[32.00(24.12,41.11)ml与33.00(25.27,47.97)ml]、PSA[12.55(8.31,24.00)ng/ml与11.30(7.92,20.65)ng/ml]、临床分期[cT 1期/cT 2期/cT 3期:2例(4.8%)/35例(83.3%)/5例(11.9%)与2例(6.9%)/26例(89.7%)/1例(3.4%)]、术前Gleason评分[6分/7分/8分/9~10分:6例(14.2%)/18例(42.9%)/12例(28.6%)/6例(14.3%)与9例(31.0%)/11例(37.9%)/4例(13.8%)/5例(17.3%)]、术中保留NVB例数[7例(16.7%)与6例(20.7%)]、病理分期[pT 2期/pT 3~4期:27例(64.3%)/15例(35.7%)与20例(69.0%)/9例(31.0%)]、尿管留置时间[2.6(2.0,3.0)周与2.9(2.0,3.4)周],差异均无统计学意义(P>0.05);MUL分别为13.77(11.70,15.32)mm和10.32(9.65,13.57)mm,差异有统计学意义(P<0.01)。69例随访3个月,拔管后3个月尿控恢复组61例,尿失禁组8例,两组的年龄[(64.89±6.25)岁与(68.13±4.09)岁]、BMI[(25.34±2.64)kg/m^(2)与(24.36±2.49)kg/m^(2)]、前列腺体积[32.41(24.44,44.16)ml与36.13(27.48,48.26)ml]、PSA[12.50(8.28,22.76)ng/ml与13.34(5.88,23.39)ng/ml]、临床分期[cT 1期/cT 2期/cT 3期:3例(4.9%)/52例(85.2%)/6例(9.8%)与1例(12.5%)/7例(87.5%)/0例]、术前Gleason评分[6分/7分/8分/9~10分:12例(19.7%)/25例(41.0%)/14例(23.0%)/10例(16.3%)与3例(37.5%)/3例(37.5%)/2例(25.0%)/0例]、术中保留NVB例数[9例(14.8%)与3例(37.5%)]、病理分期[pT 2期/pT 3~4期:41例(67.2%)/20例(32.8%)例与5例(62.5%)/9例(31.0%)]、尿管留置时间[2.7(2.0,3.0)周与3.0(2.3,3.7)周]差异均无统计学意义(P>0.05);MUL分别为13.57(10.57,15.10)mm和10.12(9.36,10.42)mm,差异有统计学意义(P=0.002)。将年龄、BMI、前列腺体积、MUL、保留NVB例数、留置尿管时间纳入多因素logistic回归分析,结果显示MUL是拔管后1个月[OR=0.62,95 CI 0.49~0.79,P<0.01]和3个月[OR=0.61,95 CI 0.41~0.92,P=

关键词：前列腺癌机器人辅助根治性前列腺切除术尿失禁膜部尿道长度

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自身免疫性甲状腺疾病相关性脑病3例报告并文献复习

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中国实用内科杂志 2025年第2期45卷 165-167,176页

作者：李冰王竞萱胡景胜解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100039 解放军医学院研究生院北京100039 解放军总医院第二医学中心门诊部北京100039

自身免疫性甲状腺疾病相关性脑病(encephalopathy associated with autoimmune thyroid disease,EAATD)被认为是自身免疫性甲状腺疾病的一种罕见中枢神经系统并发症,既往多称为桥本脑病。我们报道3例自身免疫性甲状腺疾病相关性脑病患... 详细信息

自身免疫性甲状腺疾病相关性脑病(encephalopathy associated with autoimmune thyroid disease,EAATD)被认为是自身免疫性甲状腺疾病的一种罕见中枢神经系统并发症,既往多称为桥本脑病。我们报道3例自身免疫性甲状腺疾病相关性脑病患者的临床及磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)表现,并结合相关文献,探讨自身免疫性甲状腺疾病相关性脑病的发病机理,提高临床医生对本病的认识。本文提及的所有相关检查及治疗患者均知晓并签署知情同意书。

关键词：自身免疫性甲状腺疾病自身免疫性甲状腺疾病相关性脑病磁共振成像

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大麻二酚通过调节昼夜节律改善大鼠全麻术后的睡眠障碍

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南方医科大学学报 2025年第4期45卷 744-750页

作者：吴新顺李劲草刘影邱仁洪王恒林薛瑞张扬李硕范琼尹董华进张有志曹江北中国人民解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院第六医学中心麻醉科北京100048 军事医学研究院北京100850 中国人民解放军总医院第一医学中心麻醉科北京100853

目的通过建立丙泊酚诱导的节律紊乱型睡眠障碍大鼠模型,利用无线生理信号遥测系统评估大麻二酚(CBD)对全身麻醉后睡眠节律紊乱的调节作用,并探讨其可能机制。方法实验选取雄性SD大鼠,建立丙泊酚诱导的节律紊乱型睡眠障碍大鼠模型,并将... 详细信息

目的通过建立丙泊酚诱导的节律紊乱型睡眠障碍大鼠模型,利用无线生理信号遥测系统评估大麻二酚(CBD)对全身麻醉后睡眠节律紊乱的调节作用,并探讨其可能机制。方法实验选取雄性SD大鼠,建立丙泊酚诱导的节律紊乱型睡眠障碍大鼠模型,并将大鼠随机分为4组(n=6):对照组(Sal组)、丙泊酚组(Pro组)、CBD治疗组(Pro+CBD组)和地西泮阳性对照组(Pro+DZP组)。利用无线遥测系统采集各组大鼠的脑电(EEG)、肌电(EMG)及体温等生理信号。分离大鼠下丘脑组织,检测(PER2、CRY2、BMAL1、CLOCK、SIRT1和GSK3β)等关键时钟蛋白的表达水平及血清中氧化应激指标MDA和SOD表达水平。结果与Sal组相比,CBD增加了大鼠在黑暗期(20∶00~6∶00)的睡眠时间(P<0.01),尤其在凌晨4∶00~6∶00表现出差异(P<0.05);Pro大鼠在明暗过渡期间(18∶00~24∶00)的慢波睡眠(SWS)总时间和睡眠片段数增加(P<0.05),且睡眠-觉醒的转换次数增加(P<0.05)。与Pro组相比,CBD组的SWS总时间明显减少(P<0.01),且CBD抑制了从SWS向活跃清醒状态的转变(P<0.05)。阳性对照药物地西泮(DZP)的作用与CBD相似,但其对睡眠-觉醒转换的影响不明显。在夜间时段(24∶00~08∶00),CBD增加了SWS的总时间、睡眠片段数量及平均持续时间(P<0.05),且增强了睡眠-觉醒的转换次数(P<0.05)。相较之下,DZP虽然增加了SWS的睡眠片段数(P<0.05),但对平均持续时间影响无统计学意义。此外,与Sal组相比,丙泊酚麻醉引起BMAL1、CLOCK和SIRT1蛋白表达的升高(P<0.05),而CBD能够抑制这种异常增高(P<0.05)。另一方面,丙泊酚麻醉导致PER2、CRY2和GSK3β蛋白表达的降低(P<0.05),而CBD则能有效逆转这种异常下调(P<0.05)。丙泊酚麻醉导致氧化还原状态的分子MDA升高、SOD降低(P<0.05)。CBD能够减少MDA的产生,使SOD水平恢复(P<0.05)。结论CBD可能通过干预下丘脑核心时钟蛋白的表达,改善麻醉后睡眠节律紊乱型障碍大鼠的睡眠结构和生物节律,为临床围手术期睡眠障碍的干预提供了新的潜在治疗策略。

关键词：术后睡眠障碍丙泊酚大麻二酚时钟蛋白

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