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基于血清学指标构建预测老年急性冠状动脉综合征患者院内不良心血管事件的列线图模型

中华老年医学杂志 2025年第3期44卷 289-296页

作者：周翔刘睿涵刘昱彤田璠张杰王小毛曹剑解放军总医院第二医学中心保健四科国家老年疾病临床医学研究中心北京100853

目的基于血清学指标构建列线图模型预测老年急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者院内不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)的发生风险。方法本研究是一项单中心回顾性横断面研究,分析解放军总医... 详细信息

目的基于血清学指标构建列线图模型预测老年急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者院内不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)的发生风险。方法本研究是一项单中心回顾性横断面研究,分析解放军总医院2022年1月至2024年5月诊断的1818例老年ACS患者的临床资料。按照7∶3的比例随机分为训练集(1272例)和验证集(546例);训练集和验证集组间比较后,根据是否发生终点事件将训练集分为非MACE组和MACE组,先后采用单因素、Lasso回归和多因素logistic回归分析筛选院内MACE的影响因素,并构建列线图模型;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、校准曲线及决策曲线进行模型评价。结果1818例ACS患者中年龄67(61.0,73.0)岁,男性占比70.4%;训练集和验证集组间比较几乎所有指标(除血小板计数外)差异均无统计学意义(均P>0.05);训练集非MACE组和MACE组年龄、体质指数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、白细胞计数、血红蛋白、红细胞分布宽度、平均血小板体积、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、纤维蛋白原、D-二聚体、白蛋白、直接胆红素、肌钙蛋白T(troponin T,TnT)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、尿酸、脑利钠肽前体(N-terminalpro-brainnatriureticpeptide,NT-proBNP)、糖化血红蛋白(haemoglobin A1c,HbA1c)和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平比较,差异有统计学意义(均P<0.05);最终筛选出中性粒细胞计数、血红蛋白、红细胞体积分布宽度、CRP、TnT、FBG和NT-proBNP 7个变量构建列线图模型;该模型在训练集和验证集中表现出高区分度(曲线下面积分别为0.86,95%CI:0.82~0.90;0.85,95%CI:0.81~0.90),两个队列的校准曲线显示预测和实际风险估计值之间密切一致,证明模型校准得到改善,决策曲线分析表明预测模型具有一定的临床实用性。结论所构建的列线图可较准确地预测老年ACS患者院内MACE的发生风险,为临床实际应用提供一定参考。

关键词：急性冠脉综合征老年血清学指标不良心血管事件列线图

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红细胞体积分布宽度联合急性冠脉事件全球登记评分对老年急性冠脉综合征患者住院主要不良心血管事件的预测价值

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中国医学前沿杂志(电子版) 2025年第3期17卷 41-47页

作者：周翔刘睿涵刘昱彤田璠张杰王小毛曹剑解放军总医院第二医学中心保健四科国家老年疾病临床医学研究中心北京100853

目的评估红细胞体积分布宽度(red cell volume distribution width,RDW)联合急性冠脉事件全球登记(global registry of acute coronary events,GRACE)评分对老年急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者住院主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)的预测价值。方法回顾性分析解放军总医院第一医学中心2022年1月至2024年4月诊断为老年ACS患者的临床资料,根据是否发生院内MACE分为非MACE组和MACE组,比较两组患者的临床特征。采用多因素logistic回顾分析确定院内MACE的危险因素。使用Spearman相关性分析明确RDW与心血管疾病(cardiovascular diseases,CVD)危险因素的相关性。应用受试者操作特征曲线(ceiver operating characteristic curve,ROC曲线)评价RDW联合GRACE评分对老年ACS患者院内MACE的预测价值。结果共纳入老年ACS患者1718例,其中174例患者发生院内MACE。非MACE组和MACE组在年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、心率、收缩压、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、D-二聚体、肌钙蛋白T(troponin T,TnT)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGRF)、尿酸、脑利钠肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)、住院时间、RDW、GRACE评分以及糖尿病(diabetes mellitus,DM)、卒中、经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)史比例差异有统计学意义(P<0.05)。RDW与大部分CVD危险因素存在显著相关性(P<0.05),而与甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)无显著相关性(P>0.05)。RDW、GRACE及二者联合预测院内MACE的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.671(95%CI:0.626~0.736)、0.851(95%CI:0.822~0.887)、0.869(95%CI:0.839~0.899),二者联合优于RDW、GRACE评分单独预测价值(P<0.001)。结论 RDW是老年ACS院内预后不良的独立影响因素,它的加入显著提高了GRACE评分对院内MACE的预测能力。

关键词：红细胞体积分布宽度全球急性冠脉事件注册研究评分老年急性冠脉综合征主要不良心血管事件

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三酰甘油葡萄糖乘积指数与老年不稳定性心绞痛患者预后的关系

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中华老年心脑血管病杂志 2025年第2期27卷 136-139页

作者：周翔刘睿涵刘昱彤田璠张杰王小毛曹剑解放军总医院第二医学中心保健四科国家老年疾病临床医学研究中心北京100853

目的探讨三酰甘油葡萄糖乘积(triglyceride glucose,TyG)指数与老年不稳定性心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)患者经药物治疗出院后行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)的关系。方法选取2016年3月至2024年3月于解放军总医院第一医学中心高压氧科住院的老年UAP患者221例,根据TyG指数三分位数分为低TyG指数组(≤8.48)74例、中TyG指数组(8.49~8.92)74例和高TyG指数组(>8.92)73例。收集所有患者临床资料,终点事件为患者出院后是否行PCI,随访截止时间为2024年5月10日。比较3组临床资料,采用Kaplan-Meier生存曲线比较3组生存率差异,采用Cox比例风险回归模型分析终点事件发生的影响因素。结果3组TyG指数、体质量指数、糖尿病、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白、N末端B型钠尿肽前体、终点事件比例比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。单因素Cox比例风险回归分析显示,TyG指数、糖尿病和糖化血红蛋白是老年UAP患者终点事件的危险因素(HR=2.523,95%CI:1.593~3.996;HR=2.543,95%CI:1.263~5.118;HR=1.434,95%CI:1.159~1.774);进一步行多因素Cox比例风险回归分析显示,校正糖尿病和糖化血红蛋白后,TyG指数是老年UAP患者终点事件的独立危险因素(HR=2.023,95%CI:1.209~3.384)。结论在接受药物治疗老年UAP患者中,高TyG指数与出院后行PCI相关,TyG指数是老年UAP患者出院后行PCI的独立危险因素。

关键词：心绞痛,不稳定型经皮冠状动脉介入治疗预后回归分析

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中性粒细胞百分比与老年急性冠脉综合征患者发病风险的相关性分析

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中国心血管杂志 2025年第1期30卷 52-56页

作者：周翔刘睿涵刘昱彤田璠张杰王小毛曹剑解放军总医院第二医学中心保健四科国家老年疾病临床医学研究中心北京100853

目的探讨中性粒细胞百分比(N%)与老年急性冠脉综合征(ACS)患者发病风险的相关性。方法回顾性分析2022年1月至2024年1月因疑似心绞痛于解放军总医院第一医学中心行冠状动脉造影术的老年患者临床资料,诊断为ACS或非ACS为研究终点。根据是... 详细信息

目的探讨中性粒细胞百分比(N%)与老年急性冠脉综合征(ACS)患者发病风险的相关性。方法回顾性分析2022年1月至2024年1月因疑似心绞痛于解放军总医院第一医学中心行冠状动脉造影术的老年患者临床资料,诊断为ACS或非ACS为研究终点。根据是否发生ACS,将患者分为ACS组和非ACS组。采用倾向性评分匹配法对两组患者进行1∶1匹配。通过logistic回归分析N%与老年ACS发病风险的相关性。结果共纳入1298例患者,其中ACS 1137例(87.6%),男性占比66.3%,中位年龄68.0(64.0,73.0)岁。进行PSM前,非ACS组与ACS组年龄、性别、糖尿病史、PCI史、C反应蛋白(CRP)、D-二聚体、空腹血糖(FBG)、估算的肾小球滤过率(eGRF)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、左心室射血分数(LVEF)和N%比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。进行PSM后,非ACS组和ACS组各159例,ACS组N%高于非ACS组(Z=-3.579,P<0.001)。单因素logistic回归分析表明,N%与老年ACS患者发病风险相关(PSM前:OR=1.06,95%CI:1.04~1.07,P<0.001;PSM后:OR=1.04,95%CI:1.02~1.07,P=0.001)。校正所有协变量后,多因素logistic回归分析结果显示,高N%为老年ACS患者发病风险的独立危险因素(PSM前:OR=1.04,95%CI:1.02~1.06,P<0.001;PSM后:OR=1.04,95%CI:1.01~1.07,P=0.003)。结论高N%与老年ACS患者发病风险显著相关。

关键词：急性冠脉综合征老年人中性粒细胞百分比相关性研究

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利拉鲁肽促进脂肪细胞褐化机制的实验研究

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中华老年心脑血管病杂志 2025年第4期27卷 510-514页

作者：刘昱彤刘睿涵周翔王小毛张杰曹剑解放军总医院第二医学中心保健四科、国家老年疾病临床医学研究中心北京100853

目的探讨利拉鲁肽(liraglutide,Lira)对脂肪细胞褐化的调控作用及其潜在分子机制。方法脂肪间充质干细胞诱导成脂,棕榈酸模拟高脂环境,慢病毒转染沉默过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated rec... 详细信息

目的探讨利拉鲁肽(liraglutide,Lira)对脂肪细胞褐化的调控作用及其潜在分子机制。方法脂肪间充质干细胞诱导成脂,棕榈酸模拟高脂环境,慢病毒转染沉默过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-Alpha,PGC1α)基因表达。将脂肪细胞分为对照组、Lira组(100 nmol/L的Lira溶液处理)、棕榈酸组(200 nmol/L的棕榈酸溶液处理)、棕榈酸+Lira组(100 nmol/L的Lira溶液+200 nmol/L棕榈酸溶液处理)、随机小干扰RNA(scrambled small interfering RNA,scrambled siRNA)组、scrambled siRNA+Lira组、沉默PGC1α小干扰RNA(siRNA PGC1α)组、siRNA PGC1α+Lira组(n=3)。Scrambled siRNA组、siRNA PGC1α组相应慢病毒转染后给予200 nmol/L的棕榈酸溶液处理;scrambled siRNA+Lira组、siRNA PGC1α+Lira组相应慢病毒转染后给予100 nmol/L的Lira溶液+200 nmol/L的棕榈酸溶液处理细胞。采用荧光定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹法检测细胞解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP-1)、PR结构域蛋白16(PR domain containing 16,Prdm16)、血管紧张素原(angiotensinogen,Agt)、脂联素的基因及蛋白表达,以及腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)及磷酸化AMPK(phosphorylated AMPK,p-AMPK)表达。结果与对照组比较,棕榈酸组Agt、脂联素蛋白及mRNA表达和Lira组UCP-1、Prdm16蛋白及mRNA明显升高,棕榈酸组UCP-1,Prdm16蛋白及mRNA表达和Lira组Agt、脂联素蛋白及mRNA表达明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);与棕榈酸组比较,棕榈酸+Lira组UCP-1、Prdm16蛋白及mRNA表达明显升高,Agt、脂联素蛋白及mRNA表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Scrambled siRNA+Lira组脂肪细胞UCP-1、Prdm16蛋白表达和siRNA PGC1α组Agt、脂联素蛋白表达显著高于scrambled siRNA组,scrambled siRNA+Lira组Agt、脂联素蛋白表达和siRNA PGC1α组UCP-1蛋白表达显著低于scrambled siRNA组(P<0.05)。与scrambled siRNA组比较,scrambled siRNA+Lira组p-AMPK/AMPK比值明显升高(1.415±0.176 vs 0.837±0.049,P<0.05),siRNA PGC1α组p-AMPK/AMPK比值明显降低(0.534±0.035 vs 0.837±0.049,P<0.01)。结论Lira通过激活AMPK-PGC1α信号通路,促进脂肪细胞褐化,改善高脂环境下的脂肪代谢紊乱。

关键词：利拉鲁肽脂肪细胞白色脂肪细胞棕色棕榈酸

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中国社区老年人内在能力与三酰甘油葡萄糖乘积指数的关系

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中华老年心脑血管病杂志 2025年第4期27卷 445-449页

作者：刘睿涵刘昱彤周翔王小毛张杰田璠曹剑解放军总医院第二医学中心保健四科、国家老年疾病临床医学研究中心北京100853 解放军医学院解放军总医院第九医学中心特勤诊疗四科

目的探讨三酰甘油葡萄糖乘积(triglyceride-glucose,TyG)指数与内在能力(intrinsic capacity,IC)的关系。方法采用横断面研究,选取2023年5~12月于万寿路社区进行问卷调查的老年人1000例,最终820例老年人纳入研究,根据TyG指数分为低TyG... 详细信息

目的探讨三酰甘油葡萄糖乘积(triglyceride-glucose,TyG)指数与内在能力(intrinsic capacity,IC)的关系。方法采用横断面研究,选取2023年5~12月于万寿路社区进行问卷调查的老年人1000例,最终820例老年人纳入研究,根据TyG指数分为低TyG指数组(≤7.349)404例和高TyG指数组(>7.349)416例。倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)后共纳入患者522例,分为低TyG指数1组(≤7.349)261例和高TyG指数2组(>7.349)261例。采用单因素和多因素logistic回归分析IC与TyG指数作为连续变量和分类变量之间的关系;采用PSM分析来消除协变量的混杂效应,以发现不同分类中TyG指数与IC的关系。结果PSM前,低TyG指数组中性粒细胞、白细胞计数、同型半胱氨酸、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、糖化血红蛋白显著低于高TyG指数组,淋巴细胞、单核细胞、天冬氨酸转氨酶显著高于高TyG指数组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。PSM后,低TyG指数组空腹血糖、三酰甘油、糖化血红蛋白显著低于高TyG指数组(P<0.05,P<0.01)。TyG指数的ROC曲线分析显示,截断值为7.349。以7.349为截断值,即TyG指数作为分类变量,多因素logistic回归分析显示,TyG指数与IC相关[OR=3.921,95%CI:2.800~5.491,P=0.001(模型1);OR=2.744,95%CI:1.739~4.329,P=0.001(模型2);OR=2.744,95%CI:1.805~4.171,P=0.001(模型3);OR=2.722,95%CI:1.530~4.843,P=0.001(PSM后)],显示,TyG指数仍是IC的独立危险因素。结论IC与不基线资料的社区老年人在调整了相关实验室检查指标后仍相关。作为常规血液检查生成的指标,TyG指数在成本和时间方面具有优势。经过进一步验证,TyG指数可能为IC预测提供研究方向。

关键词：老年人横断面研究数据相关性 Logistic模型

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TyG指数对急性心肌梗死患者院内不良心血管事件的预测价值

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武警医学 2025年第1期36卷 25-29页

作者：周翔刘睿涵刘昱彤田璠张杰王小毛曹剑解放军总医院第二医学中心保健四科/国家老年疾病临床医学研究中心

目的基于倾向评分匹配方法(PSM),探究三酰甘油-葡萄糖(TyG)指数与急性心肌梗死(AMI)患者院内不良心血管事件(MACE)的关联。方法回顾性分析2022-01至2024-05解放军总医院第一医学中心收治的AMI患者769例，根据是否发生MACE分为非MACE组... 详细信息

目的基于倾向评分匹配方法(PSM),探究三酰甘油-葡萄糖(TyG)指数与急性心肌梗死(AMI)患者院内不良心血管事件(MACE)的关联。方法回顾性分析2022-01至2024-05解放军总医院第一医学中心收治的AMI患者769例，根据是否发生MACE分为非MACE组和MACE组。采用PSM进行1∶1匹配，均衡两组的基线资料，比较匹配后两组的临床资料，并采用多因素Logistic回归分析TyG指数与AMI患者院内MACE之间的关系。结果 769例中有132例发生院内MACE。PSM前，两组患者年龄、吸烟史、饮酒史、糖尿病史及卒中史具有统计学差异(P<0.05),PSM后得到258例样本，组间比较均衡；PSM后，MACE组心率、C-反应蛋白(CRP)、脑利钠肽前体(NT-proBNP)、TyG指数水平及肾功能不全、肝功能不全、主动脉内球囊反搏(IABP)、体外膜肺氧合(ECMO)比例较高，而收缩压(SBP)、血红蛋白(Hb)、白蛋白水平及临时起搏器使用比例较低(P<0.05);多因素Logistic回归分析表明，在调整混杂因素后，TyG指数[OR及95%CI:1.96(1.23～3.13)]仍然是院内MACE的影响因素(P<0.05)。结论 AMI患者院内MACE发生率随TyG指数升高而增高，TyG指数是前者的独立影响因素。

关键词：三酰甘油-葡萄糖指数急性心肌梗死院内不良心血管事件

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腔内影像学指导冠状动脉钙化病变介入治疗研究进展

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临床军医杂志 2025年第2期53卷 201-204页

作者：占宇骥王亚斌解放军医学院北京100853 解放军总医院第二医学中心保健六科国家老年疾病临床医学研究中心北京100853

流行病学资料显示,冠状动脉钙化病变(coronary artery calcification,CAC)在40~49岁、60~69岁人群中发病率分别约为50%、80%,且CAC发病率与严重程度随着年龄增长而增加[1]。有研究报道,CAC主要是由软骨样细胞驱动的异形钙沉淀、局部细... 详细信息

流行病学资料显示,冠状动脉钙化病变(coronary artery calcification,CAC)在40~49岁、60~69岁人群中发病率分别约为50%、80%,且CAC发病率与严重程度随着年龄增长而增加[1]。有研究报道,CAC主要是由软骨样细胞驱动的异形钙沉淀、局部细胞因子释放及巨噬细胞激活所引起的炎症级联反应所致。

关键词：腔内影像学冠状动脉钙化病变血管内超声光学相干断层扫描技术介入治疗

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间充质细胞源性骨肉瘤中关键分子标志物鉴定及药物敏感性分析

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1448-1456页

作者：张昊军李泓毅张辉陈浩然张力中耿杰侯传东于琦贺培凤贾金鹏卢学春山西医科大学基础医学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第二医学中心血液病科国家老年疾病临床医学研究中心北京市100853 解放军医学院北京市100853 山西医科大学医学科学院山西省太原市030600 山西医科大学管理学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第四医学中心骨科医学部北京市100853

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数... 详细信息

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数据库中获取GSE99671和GSE28425(miRNA),对GSE99671进行差异表达基因分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)。利用基因本体学(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分别对差异表达基因和与疾病正相关性最高的模块基因进行功能富集分析。将上述模块基因与差异表达基因取交集作为关键基因,构建蛋白质相互作用网络,使用CytoScape软件对关键基因进行相关性分析,筛选枢纽基因(Hub基因)。使用GSE28425数据集对Hub基因进行外部验证,同时对Hub基因进行文本验证。使用CellMiner数据库对Hub基因进行药物敏感性分析,依据关联系数的绝对值|R|>0.3,P<0.05作为阈值进行筛选。结果与结论:(1)差异表达分析获得529个差异表达基因,其中177个表达上调,352个表达下调;WGCNA分析共得到592个与骨肉瘤相关性最高的基因;(2)GO富集结果显示骨肉瘤的发生发展可能与细胞外基质、骨细胞的分化与发育、人体的免疫调控、胶原蛋白的合成与分解相关;KEGG富集结果显示PI3K-Akt信号通路、焦点黏附信号通路、免疫应答等参与骨肉瘤疾病的发生;(3)交集结果显示,共获得59个关键基因,经蛋白质相互作用网络分析,筛选得到8个Hub基因,分别为LUM、PLOD1、PLOD2、MMP14、COL11A1、THBS2、LEPRE1、TGFB1,且均为表达上调;(4)外部验证发现调控Hub基因的miRNA明显下调,其中hsa-miR-144-3p和hsa-miR-150-5p的下调最为显著;文本验证结果显示Hub基因的表达与既往研究基本一致;(5)药物敏感性分析发现甲氨蝶呤、异环磷酰胺、帕博西尼的活性与PLOD1、PLOD2、MMP14的mRNA表达呈负相关关系;而唑来膦酸、雷帕霉素的活性与PLOD1、LUM、MMP14、PLOD2、TGFB1的mRNA表达呈正相关关系,提示唑来膦酸和雷帕霉素有望成为骨肉瘤的潜在治疗药物,但仍需进一步基础实验和临床研究加以验证。

关键词：骨肉瘤分子标志物信号通路药物预测 WGCNA 药物敏感性生物信息学

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老年衰弱与心血管病的相关性及管理思考

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中华全科医师杂志 2022年第6期21卷 509-513页

作者：胡亦新解放军总医院第二医学中心保健四科国家老年疾病临床医学研究中心(解放军总医院) 北京100853

老年人衰弱与心血管病具有共同的发病机制,显著相关,相互恶化预后。建立全科医生、老年科医生和心血管病科医生的跨学科团队,在不同类型心血管病患者中探索衰弱的标准化筛查、评估手段,并给予早期、综合的康复管理,将有助于更多高龄的... 详细信息

老年人衰弱与心血管病具有共同的发病机制,显著相关,相互恶化预后。建立全科医生、老年科医生和心血管病科医生的跨学科团队,在不同类型心血管病患者中探索衰弱的标准化筛查、评估手段,并给予早期、综合的康复管理,将有助于更多高龄的老年心血管病患者从新技术治疗中获益,降低不良预后的发生,改善总体预后。

关键词：老年人衰弱心血管疾病

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