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《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》解读

临床内科杂志 2020年第6期37卷 460-462页

作者：林淑芃解放军总医院全军肾脏病研究所解放军总医院肾脏疾病国家重点实验室国家慢性肾病临床医学研究中心解放军总医院肾脏病科北京100853

近年来,我国高尿酸血症的发病率呈明显上升和年轻化趋势[1],中国高尿酸血症的总体患病率为13.3%,痛风为1.1%[2],已成为继糖尿病、高血压、高脂血症后的“第四高”。由于我国临床医生和患者对高尿酸血症和痛风的诊断、治疗及预防可能存... 详细信息

近年来,我国高尿酸血症的发病率呈明显上升和年轻化趋势[1],中国高尿酸血症的总体患病率为13.3%,痛风为1.1%[2],已成为继糖尿病、高血压、高脂血症后的“第四高”。由于我国临床医生和患者对高尿酸血症和痛风的诊断、治疗及预防可能存在一些认识盲区与误区,出现了诊疗水平参差不齐、患者依从性差、转归不良等现状,因此中华医学会内分泌学分会制定了《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》(以下简称本指南)。本文结合国内外相关文献、指南和共识对本指南进行解读,为广大基层临床医生提供参考。

关键词：高尿酸血症痛风指南解读

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积雪草酸通过Ca2+/钙调蛋白依赖蛋白激酶Ⅱ途径抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化

积雪草酸通过Ca2+/钙调蛋白依赖蛋白激酶Ⅱ途径抑制单侧输尿管梗...

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2017年中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会学术年会暨山东中西医结合学会肾脏病专业委员会学术年会

作者：王琳娜刘东郭存霞尹忠张雪光陈香美解放军总医院肾脏病科、解放军肾脏病研究所、肾脏疾病国家重点实验室、国家慢性肾病临床医学研究中心、肾脏疾病研究北京市重点实验室河南省总医院肾病科空军总医院肾脏病科河南省总医院肾病科解放军总医院肾脏病科、解放军肾脏病研究所、肾脏疾病国家重点实验室、国家慢性肾病临床医学研究中心、肾脏疾病研究北京市重点实验室

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挤压综合征大鼠核心脏器肾心肺损伤特点研究

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中华肾病研究电子杂志 2023年第5期12卷 248-253页

作者：张妍吕强韩笑王旭刘冉张利陈香美解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部、解放军肾脏病研究所、肾脏疾病国家重点实验室、国家慢性肾病临床医学研究中心、肾脏疾病研究北京市重点实验室北京100853 解放军医学院北京100853

目的:构建挤压综合征(CS)模型,初步阐明核心脏器肾心肺的损伤特点及功能改变。方法:16只雄性SD大鼠随机分为对照组(Sham组)和挤压综合征组(CS组)。CS组采用数字化动物挤压模拟平台在3 kg压力下持续挤压双后肢12 h,构建挤压综合征模型。2... 详细信息

目的:构建挤压综合征(CS)模型,初步阐明核心脏器肾心肺的损伤特点及功能改变。方法:16只雄性SD大鼠随机分为对照组(Sham组)和挤压综合征组(CS组)。CS组采用数字化动物挤压模拟平台在3 kg压力下持续挤压双后肢12 h,构建挤压综合征模型。24 h后,所有动物检测血清肌酸激酶、肌酐、尿素氮、肌钙蛋白等生化指标变化;支气管肺泡灌洗液细胞数、蛋白浓度及髓过氧化物酶(MPO)活性变化;超声心动图观察心脏功能变化;PAS、HE染色观察组织形态学改变。结果:与Sham组相比,CS组大鼠血清肌酸激酶、肌酐和尿素氮等升高(P均<0.05),支气管肺泡灌洗液细胞数增多(P=0.032),蛋白浓度增加及MPO活性增强(P=0.015);心脏超声显示心舒张功能降低(P<0.05);组织病理提示:肾脏小管上皮细胞脱落、小管扩张、蛋白管型形成,肺间质细胞数明显增多。结论:大鼠挤压伤24 h后,核心脏器肾心肺均出现明显功能障碍,肾、肺病理可见明显损伤。

关键词：挤压综合征损伤肾脏肺脏心脏

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紫草素抑制缺血再灌注肾损伤后肾小管细胞的增殖和迁移

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中华肾病研究电子杂志 2022年第1期11卷 15-21页

作者：陈钰澜陈健文朱飞王田田张妍刘娇娜黄梦杰吴玲玲陈香美解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部、解放军肾脏病研究所、肾脏疾病国家重点实验室、国家慢性肾病临床医学研究中心、肾脏疾病研究北京市重点实验室北京100853 解放军医学院北京100853

目的探讨丙酮酸激酶M2(PKM2)抑制剂紫草素对肾脏缺血再灌注损伤(IRI)后肾小管修复的影响。方法8周龄雄性C57BL/6J小鼠30只随机分为6组:假手术的Sham溶剂组和Sham紫草素组,双侧肾脏IRI模型的bIRI溶剂1 d组、bIRI紫草素1 d组、bIRI溶剂3 ... 详细信息

目的探讨丙酮酸激酶M2(PKM2)抑制剂紫草素对肾脏缺血再灌注损伤(IRI)后肾小管修复的影响。方法8周龄雄性C57BL/6J小鼠30只随机分为6组:假手术的Sham溶剂组和Sham紫草素组,双侧肾脏IRI模型的bIRI溶剂1 d组、bIRI紫草素1 d组、bIRI溶剂3 d组、bIRI紫草素3 d组。肾脏IRI模型建立,采用双侧肾蒂夹闭28 min处理,术后4 h腹腔注射3 mg/kg紫草素或溶剂,术后1 d或3 d处死小鼠留取样本。检测各组小鼠血清肌酐、尿素氮水平;通过PAS染色观察肾组织病理学改变;免疫荧光检测丙酮酸激酶M2、增殖细胞核抗原(PCNA)、翅荚百脉根凝集素(LTL)表达;Western印迹检测肾脏的PCNA表达。体外实验,人近端肾小管上皮HK2细胞分成8组:对照组(不做缺氧处理)、模型组(缺氧/复氧处理)、模型+紫草素剂量组(缺氧/复氧后给予0.5μM、1.0μM、1.5μM、2.0μM、3.0μM、7.0μM紫草素干预)。采用细胞计数试剂盒检测细胞存活率、细胞生长抑制率。细胞划痕实验检测细胞迁移力。结果肾小管损伤面积评分:bIRI紫草素1 d组高于bIRI溶剂1 d组(P<0.01),bIRI紫草素3 d组高于bIRI溶剂3 d组(P=0.0337),而假手术的Sham溶剂组和Sham紫草素组之间没有明显差别。免疫荧光(P=0.0331)和免疫印迹(P=0.0228)结果均显示,bIRI紫草素3 d组小鼠肾组织的PCNA表达较bIRI溶剂3 d组明显减少。在体外实验中,与模型组比较,模型+紫草素剂量组(1.5μM、2.0μM、3.0μM、7.0μM紫草素干预)的HK2细胞存活率显著降低(P<0.001),细胞生长抑制率升高(P<0.001)。细胞划痕实验显示,1.5μM紫草素能够显著抑制复氧后肾小管细胞的迁移(P<0.001)。结论肾脏IRI损伤后,紫草素可能通过减少肾小管上皮细胞的再生和迁移来抑制肾小管修复,从而加重肾损伤。

关键词：急性肾损伤肾小管上皮细胞紫草素增殖迁移

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尿液外泌体蛋白质组学在糖尿病肾病无创性诊断中价值

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中华实用诊断与治疗杂志 2022年第2期36卷 155-160页

作者：丁潇楠王晓晨龙玲玲杜军霞朱晗玉解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部解放军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室国家慢性肾病临床医学研究中心肾脏疾病研究北京市重点实验室北京100853

目的筛选糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)患者与单纯2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者尿液外泌体中最优差异表达蛋白,探讨蛋白质组学在T2DM患者DN诊断中的价值。方法经肾脏穿刺活检组织病理检查确诊的DN患者12例,... 详细信息

目的筛选糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)患者与单纯2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者尿液外泌体中最优差异表达蛋白,探讨蛋白质组学在T2DM患者DN诊断中的价值。方法经肾脏穿刺活检组织病理检查确诊的DN患者12例,随机选取4例为DN筛选蛋白组,余8例DN患者为DN蛋白验证组;单纯T2DM不合并肾功能损害患者8例,随机选取4例为T2DM筛选蛋白组,余4例为T2DM蛋白验证组。分别收集DN筛选蛋白组与DN蛋白验证组患者肾脏穿刺活检前及T2DM筛选蛋白组与T2DM蛋白验证组患者晨起尿液标本,采用超高速离心联合0.22μm超滤法分离纯化尿液外泌体,应用透射电镜观测尿液外泌体形态特征,采用纳米颗粒跟踪分析尿液外泌体粒径;采用Western blot法检测4组尿液外泌体中经典外泌体识别蛋白ALIX、TSG101、Syntenin、CD9阳性表达情况;采用数据非依赖性采集质谱法鉴定4组患者尿液外泌体蛋白质及其表达量,分析DN筛选蛋白组与T2DM筛选蛋白组肾脏疾病生物途径相关的最优差异表达蛋白;比较DN蛋白验证组与T2DM蛋白验证组最优差异表达蛋白表达量;绘制ROC曲线,评估尿液外泌体最优差异表达蛋白对DN的诊断效能。结果分离纯化的尿液外泌体均符合尿液外泌体双层膜泡结构特征,符合外泌体粒径,经典外泌体识别蛋白ALIX、TSG101、Syntenin或CD9阳性表达均>3个,提示尿液外泌体分离纯化成功。DN筛选蛋白组与T2DM筛选蛋白组尿液外泌体中共鉴定出3 654个蛋白,差异性表达蛋白1 133个,其中DN筛选蛋白组467个蛋白表达较T2DM筛选蛋白组降低[log_(2)(FC)≤-1,P<0.05],666个蛋白表达较T2DM筛选蛋白组升高[log_(2)(FC)≥1,P<0.05];根据差异表达排名及肾脏疾病生物途径筛选出C8G[log_(2)(FC)=8.500]、CD5L[log_(2)(FC)=8.330]、C5[log_(2)(FC)=7.570]、C7[log_(2)(FC)=7.414]、C9[log_(2)(FC)=6.965]、ANXA1[log_(2)(FC)=-3.247]、CALB1[log_(2)(FC)=-2.661]、CLOCK[log_(2)(FC)=-2.649]为最优差异表达蛋白。DN蛋白验证组患者尿液外泌体CD5L、C5、C9蛋白表达量高于T2DM蛋白验证组(P<0.05),CALB1、CLOCK蛋白表达量低于T2DM蛋白验证组(P<0.05);C8G、C7、ANXA1蛋白表达量与T2DM蛋白验证组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。DN与T2DM患者尿液外泌体最优差异表达蛋白CALB1、C9、CD5L、C5表达量最佳截断值分别为0.36×10^(5)、1.70×10^(5)、0.77×10^(5)、1.04×10^(5)时,诊断DN的AUC分别为0.969(95%CI:0.876~1.000,P=0.011)、0.906(95%CI:0.720~1.000,P=0.027)、0.906(95%CI:0.733~1.000,P=0.027)、0.938(95%CI:0.796~1.000,P=0.017),灵敏度分别为100.0%、87.5%、75.0%、87.5%,特异度分别为87.5%、100.0%、100.0%、100.0%。结论蛋白质组学有助于筛选尿液外泌体中与肾脏疾病生物途径相关差异表达蛋白质,CALB1、C9、CD5L、C5可能作为T2DM患者诊断DN的无创生物学标志物。

关键词：糖尿病肾病 2型糖尿病尿液外泌体蛋白质组学

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高尿酸通过TXNIP/NLRP3通路导致内皮细胞焦亡

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中华肾病研究电子杂志 2021年第2期10卷 81-89页

作者：迟坤付章宁宋成成耿晓东刘超蔡广研陈香美洪权解放军医学院、解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部解放军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室国家慢性肾病临床医学研究中心肾脏疾病研究北京市重点实验室北京100853

目的高尿酸血症(HUA)可激活结合核苷酸的寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体,导致内皮细胞功能障碍,引起内皮损伤,但机制不明。本研究拟探究尿酸(UA)是否通过活性氧(ROS)影响炎症小体的表观调控和激活、从而导致内皮损害。方法600... 详细信息

目的高尿酸血症(HUA)可激活结合核苷酸的寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体,导致内皮细胞功能障碍,引起内皮损伤,但机制不明。本研究拟探究尿酸(UA)是否通过活性氧(ROS)影响炎症小体的表观调控和激活、从而导致内皮损害。方法600μmol/L UA处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC)24 h,Western印迹检测焦亡相关蛋白的表达变化,包括NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)、消皮素D氨基端蛋白(GSDMD-N);ELISA法检测细胞上清乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)。通过功能获得和缺失实验,验证NLRP3炎症小体在高尿酸导致的内皮细胞焦亡中的作用;利用免疫沉淀(IP)检测高尿酸环境中氧化应激相关蛋白硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)、硫氧还蛋白(TRX)和NLRP3的相互作用。利用慢病毒过表达和敲低TXNIP,进一步验证TXNIP对NLRP3的调控关系,及其对内皮细胞焦亡的影响。结果高尿酸处理的HUVEC的焦亡相关蛋白(NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N)表达升高,细胞上清LDH及炎症因子IL-1β,IL-18的释放增加,HUVEC增殖明显受到抑制。功能获得和缺失实验证实高尿酸通过NLRP3炎症小体导致内皮细胞焦亡。使用ROS清除剂mito-Tempo处理HUVEC细胞,可抑制TXNIP/TRX的解离,从而阻断TXNIP和NLRP3之间的相互作用,最终抑制NLRP3炎症小体激活和焦亡发生。过表达TXNIP,可导致NLRP3激活及后续焦亡发生,而敲低TXNIP,则观察到相反的结果。结论本研究证实高尿酸导致内皮细胞炎症反应及后续的焦亡发生,是通过ROS促进了TXNIP/TRX解离,随后激活了NLRP3炎症小体。

关键词：活性氧硫氧还蛋白互作蛋白 NLRP3炎症小体细胞焦亡

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LYVE-1:一种反应IgA肾病病情严重程度的标志物

LYVE-1:一种反应IgA肾病病情严重程度的标志物

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2017年中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会学术年会暨山东中西医结合学会肾脏病专业委员会学术年会

作者：夏园园卜茹陈仆段姝伟刘述文李作祥蔡广研陈香美解放军总医院肾脏病科解放军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室国家慢性肾病临床医学研究中心肾脏疾病研究北京市重点实验室

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国产FM自动化腹膜透析机随机、多中心、交叉对照研究

国产FM自动化腹膜透析机随机、多中心、交叉对照研究

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2017年中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会学术年会暨山东中西医结合学会肾脏病专业委员会学术年会

作者：曹雪莹周建辉黄静林莉蔡广研陈香美解放军总医院肾脏病科、解放军肾脏病研究所、肾脏疾病国家重点实验室、国家慢性肾病临床医学研究中心、肾脏疾病研究北京市重点实验室

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人羊水间充质干细胞对膜性肾病大鼠的治疗作用

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中华肾病研究电子杂志 2023年第4期12卷 181-186页

作者：杨蕴钊周诚石美涵赵静白雪源解放军医学院北京100853 解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部、解放军肾脏病研究所、肾脏疾病国家重点实验室、国家慢性肾病临床医学研究中心、肾脏疾病研究北京市重点实验室北京100853

目的研究人羊水间充质干细胞(AF-MSC)对膜性肾病大鼠的治疗作用。方法24只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组(Control组)、模型组(Model组)和AF-MSC治疗组(AF-MSC组),每组8只。在模型组和AF-MSC组注射羊抗大鼠Fx1A抗体构建膜性肾病大鼠... 详细信息

目的研究人羊水间充质干细胞(AF-MSC)对膜性肾病大鼠的治疗作用。方法24只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组(Control组)、模型组(Model组)和AF-MSC治疗组(AF-MSC组),每组8只。在模型组和AF-MSC组注射羊抗大鼠Fx1A抗体构建膜性肾病大鼠模型。造模成功后连续4周尾静脉注射AF-MSC;每周检测大鼠尿蛋白/肌酐比值(UPCR);治疗结束后,腹主动脉取血检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、白蛋白(Alb)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC);肾脏组织切片经马松(Masson)和过碘酸-六胺银(PASM)染色,光镜下观察病理变化;透射电镜观察足细胞和基底膜结构变化;免疫荧光测定各组肾脏组织中IgG、膜攻击复合物C5b-9表达。免疫组织化学观测足细胞nephrin、podocin表达。结果与模型组相比,AF-MSC治疗组UPCR在第4周时显著下降(P<0.01)。血清白蛋白升高和胆固醇下降(均P<0.05);病理结果显示肾小球基底膜免疫复合物沉积减少,基底膜增厚程度减少,足细胞形态相对完好;免疫荧光结果显示IgG和C5b-9沉积减弱;免疫组化结果显示AF-MSC组足细胞中nephrin及podocin蛋白表达增强(P<0.01)。结论AF-MSC可以明显改善膜性肾病大鼠的肾脏损伤。

关键词：人羊水间充质干细胞膜性肾病大鼠

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肾脏衰老环境因子IGFBP-2对系膜增殖性肾炎的保护作用

肾脏衰老环境因子IGFBP-2对系膜增殖性肾炎的保护作用

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2017年中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会学术年会暨山东中西医结合学会肾脏病专业委员会学术年会

作者：李平宋康康白久旭刘冉高洁吴玲玲孙雪峰陈香美解放军总医院肾脏病科解放军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室国家慢性肾病临床医学研究中心肾脏疾病研究北京市重点实验室

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