检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2022年第4期57卷 1095-1105页

作者：黄维杰况安香邵晓霜曾晓萍梁光义孟雪玲徐必学贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550014 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室/贵州省天然药物工程研究中心贵州贵阳550014 贵州中医药大学贵州贵阳550025 贵州医科大学药学院贵州贵阳550025

为拓展马蹄金素(MTS)二肽衍生物结构多样性,以获得新型抗乙肝病毒活性目标分子,本文采用生物电子等排体替换法,将MTS二肽衍生物中容易水解的酰胺键以含有三氟甲基取代的甲氨基单元替换,设计合成了新型氟代MTS二肽模拟物。所有目标化合... 详细信息

为拓展马蹄金素(MTS)二肽衍生物结构多样性,以获得新型抗乙肝病毒活性目标分子,本文采用生物电子等排体替换法,将MTS二肽衍生物中容易水解的酰胺键以含有三氟甲基取代的甲氨基单元替换,设计合成了新型氟代MTS二肽模拟物。所有目标化合物均通过^(1)H NMR、^(13)C NMR、^(19)F NMR、HRMS或ESI-MS进行了结构确证,通过单晶X射线衍射测定了化合物10′的晶体结构,并以HepG22.2.15细胞模型对其进行了体外抗乙肝病毒(HBV)测试,结果显示所有目标化合物对HBV DNA的复制均有抑制作用,14e、14f、14k的IC_(50)值分别为0.37、0.29、0.79μmol·L^(-1)。

关键词：马蹄金素二肽模拟物三氟甲基合成抗HBV活性

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天麻素抑制Keap1/Nrf2-泛素-蛋白酶体信号对高糖诱导原代大鼠心肌细胞损伤的作用及机制

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贵州医科大学学报 2024年第7期49卷 937-946页

作者：胡琦兰张明山王银银韦映丽陶玲张敏沈祥春省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室&贵州医科大学贵州贵阳550025 贵州医科大学生理学教研室贵州贵阳550025 天然药物资源优效利用重点实验室&贵州医科大学药学院贵州贵阳550025

目的探讨天麻素(GAS)抑制Keap1/Nrf2-泛素-蛋白酶体信号对高糖诱导原代大鼠心肌细胞损伤的作用及其机制。方法利用40 mmol/L高糖制作原代大鼠心肌细胞尿病心肌细胞损伤模型,将细胞分为正常对照组(25 mmol/L葡萄糖)、模型组、GAS低剂量(0... 详细信息

目的探讨天麻素(GAS)抑制Keap1/Nrf2-泛素-蛋白酶体信号对高糖诱导原代大鼠心肌细胞损伤的作用及其机制。方法利用40 mmol/L高糖制作原代大鼠心肌细胞尿病心肌细胞损伤模型,将细胞分为正常对照组(25 mmol/L葡萄糖)、模型组、GAS低剂量(0.75μmol/L)治疗组、GAS高剂量(1.5μmol/L)治疗组及阳性药(二甲双胍,0.2 mmol/L)治疗组;48 h后取出细胞;利用吉姆萨染色法观察细胞形态变化,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测细胞LDH外漏率,蛋白免疫印迹法检测血心钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、Keap1及血红素氧合酶1(HO-1)的表达,免疫荧光法检测Nrf2;为进一步研究GAS对蛋白酶体的作用,引入蛋白酶体抑制剂MG132,并将细胞分为正常对照组、模型组、MG132治疗组(1.0μmol/L)、GAS治疗组(1.5μmol/L)及MG132与GAS联合治疗组(1.0μmol/L MG132+1.5μmol/L GAS),利用蛋白免疫印迹法检测细胞中Nrf2,Keap1及泛素-蛋白酶体相关蛋白泛素激活酶(UBE1)、人26S蛋白酶体非ATP酶调节亚基11(PSMD11)、人蛋白酶体亚基α7(PSMA7)的表达,免疫荧光法检测Nrf2,免疫沉淀法检测泛素化Nrf2的表达。结果GAS可改善高糖诱导原代大鼠心肌细胞形态损伤、降低LDH外漏率(P<0.05);模型组细胞中ANP,BNP,Keap1,UBE1、PSMD11,PSMA7与泛素化的Nrf2的表达增加(P<0.05),Nrf2与HO-1的表达降低(P<0.05);给予不同浓度的GAS与阳性药二甲双胍后、可部分逆转上述蛋白的表达(P<0.05);GAS还可在一定程度上改善Nrf2的入核情况,同时GAS与MG132均有效下调模型组细胞中UBE1、PSMD11、PSMA7、Keap1与泛素化的Nrf2的表达(P<0.05),并增加Nrf2的表达(P<0.05),但GAS与MG132联用与单独使用GAS相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论GAS可以改善高糖诱导的原代大鼠心肌细胞损伤,其机制可能是通过抑制Keap1介导Nrf2的泛素化、同时减少Nrf2的降解而抑制蛋白酶体活性。

关键词：天麻素原代大鼠心肌细胞血心钠肽脑钠肽核因子E2相关因子2 泛素蛋白酶体系统高糖

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银杏黄酮苷元对多柔比星治疗肝癌的增效减毒作用

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中国药房 2022年第16期33卷 1937-1942,1949页

作者：宋忠军朱晓青何艳李勇军陆苑贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室/省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵阳550004 贵州医科大学药学院贵阳550004 贵州医科大学附属医院临床试验研究中心贵阳550004 贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵阳550004

目的研究银杏黄酮苷元(GA)对多柔比星(DOX)治疗肝癌的增效减毒作用。方法于ICR小鼠右腋皮下单次接种肝癌细胞H22以建立荷瘤模型,并将造模成功的小鼠随机分为模型对照组、DOX组(2.5 mg/kg,隔天尾静脉注射1次)、GA组(30 mg/kg,每天灌胃1次... 详细信息

目的研究银杏黄酮苷元(GA)对多柔比星(DOX)治疗肝癌的增效减毒作用。方法于ICR小鼠右腋皮下单次接种肝癌细胞H22以建立荷瘤模型,并将造模成功的小鼠随机分为模型对照组、DOX组(2.5 mg/kg,隔天尾静脉注射1次)、GA组(30 mg/kg,每天灌胃1次)和GA+DOX组(给药方法同单药组),每组6只。药物干预周期为15 d。观察各组小鼠的一般生长情况,称定其体质量、瘤体质量并计算抑瘤率,采用金氏公式评估联合用药的效果(Q)。检测各组小鼠血清中甲胎蛋白(AFP)水平,肿瘤组织的病理改变、细胞凋亡情况和血小板-内皮细胞黏附分子1(CD31)的表达水平,以及心脏指数、血清B型钠尿肽(BNP)和N末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)水平、心脏病理改变和心肌纤维化情况。结果DOX组、GA组、GA+DOX组小鼠的体质量变化百分比(GA组除外)、瘤体质量均较模型对照组显著降低(P<0.05或P<0.01),且GA+DOX组的瘤体质量显著低于DOX组(P<0.01);3个药物组的抑瘤率分别为54.29%、42.50%、89.29%,两药联合的Q为1.21。各药物组小鼠肿瘤组织均有不同程度坏死,血清AFP水平和肿瘤组织中CD31的表达水平均较模型对照组显著降低(P<0.05或P<0.01),肿瘤组织坏死面积百分比和细胞凋亡阳性率(单药组除外)均显著增高(P<0.05或P<0.01),且GA+DOX组的细胞凋亡阳性率显著高于DOX组(P<0.05)。DOX组小鼠的心脏指数显著低于模型对照组(P<0.05),DOX组、GA+DOX组小鼠的血清BNP、NT-pro BNP水平均显著高于模型对照组(P<0.05或P<0.01),GA+DOX组小鼠的心脏病理改变和心肌纤维化程度均较DOX组轻微。结论GA和DOX联用具有协同抑瘤作用;GA可增加DOX的促细胞凋亡作用,并有助于降低后者的心脏毒性。

关键词：银杏黄酮苷元多柔比星增效减毒肝癌 H22荷瘤小鼠

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抗宫炎软胶囊的质量标志物分析

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中国药房 2022年第17期33卷 2082-2086,2092页

作者：袁敏艳张敏张硕曹思源季嘉城王鹏娇张荣平高秀丽省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室/贵州医科大学药学院贵阳550025 贵州医科大学微生物与生化药学工程中心贵阳550025 贵州医科大学实验动物中心贵阳550025 昆明医科大学药学院昆明650500

目的分析抗宫炎软胶囊(KSC)的质量标志物(Q-marker)。方法采用超高效液相色谱(UPLC)法,建立20批KSC的指纹图谱,采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》进行相似度评价,确定共有峰;采用同一UPLC法测定去甲异波尔定、盐酸益母... 详细信息

目的分析抗宫炎软胶囊(KSC)的质量标志物(Q-marker)。方法采用超高效液相色谱(UPLC)法,建立20批KSC的指纹图谱,采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》进行相似度评价,确定共有峰;采用同一UPLC法测定去甲异波尔定、盐酸益母草碱、连翘酯苷B、毛蕊花糖苷、金石蚕苷、异毛蕊花糖苷的含量;通过网络药理学、分子对接方法筛选和分析KSC治疗宫颈炎的相关靶点和通路,构建“成分-靶点-通路”网络,分析其潜在Q-marker。结果 20批KSC共有12个共有峰,相似度均大于0.99;共指认出去甲异波尔定、盐酸益母草碱、连翘酯苷B、毛蕊花糖苷、金石蚕苷、异毛蕊花糖苷6个共有峰。上述6个成分的含量分别为1.336~1.774、0.093~0.143、4.970~5.888、0.505~0.623、5.206~6.226、0.785~0.895 mg/g。网络药理学筛选得到6个成分的14个关键靶点和94条通路,其与核心靶点(蛋白激酶B1、肿瘤坏死因子)的结合能均小于-6.4 kJ/mol。结论去甲异波尔定、盐酸益母草碱等6个成分可能是KSC的潜在Q-marker。

关键词：抗宫炎软胶囊网络药理学指纹图谱含量测定质量标志物分子对接

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雷公藤提取物中主要物质基础及其抗肿瘤活性研究

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广西植物 2022年第9期42卷 1514-1521页

作者：胡丹丁同同李江邓璐璐吴树燕穆淑珍贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵阳550014 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室贵阳550014 贵州医科大学药学院贵阳550025

为进一步阐明雷公藤中的主要物质基础,并评价其抗肿瘤活性。该研究采用柱层析、HPLC等技术,对雷公藤提取物进行研究。结果表明:(1)从雷公藤95%乙醇提取物中分离得到12个化合物,根据理化性质及波谱数据鉴定各化合物的结构分别为α,β-amy... 详细信息

为进一步阐明雷公藤中的主要物质基础,并评价其抗肿瘤活性。该研究采用柱层析、HPLC等技术,对雷公藤提取物进行研究。结果表明:(1)从雷公藤95%乙醇提取物中分离得到12个化合物,根据理化性质及波谱数据鉴定各化合物的结构分别为α,β-amyrenone(1)、3β-acetoxyolean-12-en-28-oic acid(2)、antriptolactone(3)、ω-hydroxypropioquaiacone(4)、3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-propenal(5)、3-methoxy-4-hydroxy phenylethanol(6)、vanillin(7)、3,4,5-三甲氧基苯酚(8)、对羟基苯甲酸(9)、对羟基苯甲醛(10)、vanillyl alcohol(11)、2,6-dimethxy-1,4-benzoquinone(12)。其中,化合物1、2、5、12为首次在该属植物中分离得到。(2)采用噻唑蓝(MTT)法对12个化合物进行抗SH-SY5Y细胞株、K562细胞株和Hel细胞株3种肿瘤细胞系细胞增殖活性的筛选,并对活性较好的化合物12进行Hoechst荧光染色和促凋亡作用的检测发现,化合物2、3、5、12具有一定的抗肿瘤活性,其中化合物12的抗肿瘤活性最为显著(SH-SY5Y细胞、Hel细胞、K562细胞的IC_(50)值分别为35.6、14.3、28.8μmol·L^(-1))。该研究结果进一步丰富了雷公藤的化学成分,发现了1个具有明显抗肿瘤活性的单体物质,为雷公藤的进一步开发提供了科学依据。

关键词：雷公藤物质基础分离纯化结构鉴定抗肿瘤活性

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民族药刺梨根茎化学成分及其抗炎活性研究

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广西植物 2022年第9期42卷 1531-1541页

作者：梁勇李良群王丽周浪杨小生贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵阳550002 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室贵阳550014 贵州医科大学药学院贵阳550025

民族药刺梨根茎在贵州少数民族地区有着广泛的应用,为验证其化学成分的抗炎活性,该文以民族药新鲜刺梨根茎为原料,采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱等方法对其根茎的化学成分进行分离纯化,通过理化性质和NMR等波谱数据鉴定化合物... 详细信息

民族药刺梨根茎在贵州少数民族地区有着广泛的应用,为验证其化学成分的抗炎活性,该文以民族药新鲜刺梨根茎为原料,采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱等方法对其根茎的化学成分进行分离纯化,通过理化性质和NMR等波谱数据鉴定化合物的结构;采用脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW 264.7作为炎症模型,考察刺梨根茎化学成分对巨噬细胞经LPS刺激后产生的NO炎症因子的影响,评价其抗炎活性。结果表明:(1)从刺梨根茎乙醇提取物中共分离获得15个化合物,结构分别鉴定为刺梨苷(1)、野蔷薇苷(2)、蔷薇酸(3)、β-D-glucopyranosyl-(2a→1b)-2a-O-β-L-arabinopyranosyl-(2b→1c)-2b-O-β-L-arabinopyranosyl-(2c→1d)-2c-O-β-L-arabinopyranosyl-(2d→1e)-2d-O-β-L-arabinopyranosyl-(2e→1f)-2e-O-β-L-arabinopyranoside(4)、儿茶素(5)、3-O-methylellagic acid-4′-O-β-D-xylopyranoside(6)、3-O-methylellagic acid-4′-O-α-L-rhamnopyranoside(7)、委陵菜酸(8)、桦木酸(9)、spinosic acid(10)、arjunic acid(11)、β-谷甾醇(12)、β-胡萝卜苷(13)、α-tocopherol(14)、正二十六烷(15)。其中化合物4、6、7首次从该植物中分离得到。(2)对其中的化合物1-7进行体外抗炎活性实验,结果发现化合物1-7对LPS诱导的小鼠巨噬细胞RAW 264.7释放的NO均有明显抑制作用,且呈剂量依赖关系;化合物1-7在抗炎作用上表现出较好活性,其IC_(50)值分别为25.07、24.56、17.65、9.87、16.67、40.83、34.98μmol·L^(-1)(阳性对照地塞米松为22.46μmol·L^(-1)),其中化合物3、4、5的活性优于地塞米松。该研究结果阐明了刺梨根茎中的三萜类、鞣花酸类、黄酮类和寡糖类化合物是其抗炎作用的主要有效成分,并验证了刺梨根茎的民间抗炎功效。

关键词：民族药刺梨根茎化学成分分离鉴定抗炎活性

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HPLC测定大风艾中5种二氢黄酮类成分的含量

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中国现代应用药学 2021年第5期38卷 615-618页

作者：谭道鹏杜艺玫秦琳鲁艳柳张倩茹何芋岐遵义医科大学药学院贵州遵义563009 贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵阳550014

目的测定大风艾药材中3,3’,5,7-四羟基-4’-甲氧基二氢黄酮、3’,5,5’,7-四羟基二氢黄酮、3,3’,4’,5-四羟基-7-甲氧基二氢黄酮、3,3’,5-三羟基-4’,7-二甲氧基二氢黄酮、艾纳香素5种二氢黄酮类成分的含量。方法采用高效液相色谱法... 详细信息

目的测定大风艾药材中3,3’,5,7-四羟基-4’-甲氧基二氢黄酮、3’,5,5’,7-四羟基二氢黄酮、3,3’,4’,5-四羟基-7-甲氧基二氢黄酮、3,3’,5-三羟基-4’,7-二甲氧基二氢黄酮、艾纳香素5种二氢黄酮类成分的含量。方法采用高效液相色谱法测定,色谱柱为AKZONOBEL Kromasil 100-5C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为乙腈(A)-0.2%冰醋酸(B),梯度洗脱(0~10 min,20%A;10~15 min,20%→25%A;15~25 min,25%A;25~50 min,25%→65%A);流速:1.0 mL·min^(-1);检测波长:289 nm;柱温:35℃;进样量:10μL。结果 5种二氢黄酮类成分的线性关系良好,加样回收率为98.73%~101.84%。结论该方法简便、准确,可用作大风艾药材质量控制的方法。

关键词：大风艾二氢黄酮含量测定

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艾迪注射液联合地塞米松对急性淋巴白血病细胞Jurkat的增殖抑制及机制研究

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贵州医科大学学报 2025年第1期50卷 9-17页

作者：杨坤刘琴韦学耐宋晶睿饶青黄裕兵李艳梅贵州省天然产物研究中心药理与生物活性研究中心贵州贵阳550014 贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550014

目的探讨艾迪注射液(aidi injection,ADI)联合地塞米松(dexamethasone,DEX)对急性淋巴白血病细胞Jurkat增殖抑制的影响及机制。方法MTT法检测不同浓度的DEX对白血病细胞Jurkat、CEM-C1细胞增殖的影响,并通过流式细胞术检测DEX在48 h内对... 详细信息

目的探讨艾迪注射液(aidi injection,ADI)联合地塞米松(dexamethasone,DEX)对急性淋巴白血病细胞Jurkat增殖抑制的影响及机制。方法MTT法检测不同浓度的DEX对白血病细胞Jurkat、CEM-C1细胞增殖的影响,并通过流式细胞术检测DEX在48 h内对Jurkat细胞凋亡的影响;ADI单用或联合DEX处理细胞24、48 h,采用MTT法检测细胞存活率;流式细胞术检测ADI单用或联合DEX对Jurkat细胞周期和细胞凋亡的影响;Western blot法检测ADI单用或联合DEX处理Jurkat细胞后各组中半胱氨酸蛋酶家族蛋白(Caspase-9、Cleaved caspase-9、Caspase-3及Cleaved caspase-3)、DNA修复酶(PARP、Cleaved-PARP)、Bcl-2家族凋亡蛋白(Bcl-2、Bcl-XL、BIM和BAD)、细胞周期相关蛋白(C-Myc、Cyclin E1和CDK2)、糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)、磷酸化-GR(P-GR)、磷酸化-Janus激酶2(P-JAK2)、磷酸化-信号转导与激活因子3(P-STAT3)及磷酸化蛋白激酶B(P-AKT)的蛋白表达。结果相对于CEM-C1细胞,Jurkat细胞对DEX不敏感,仅在高浓度的DEX(200μmol/L)能够诱导Jurkat较少的细胞凋亡(P<0.05);ADI能够以浓度依赖的方式抑制急性白血病Jurkat细胞的增殖(P<0.05);与对照组相比,ADI联合DEX能更明显的抑制Jurkat细胞增殖(P<0.05),细胞凋亡率显著增加(P<0.05),使细胞周期阻滞在G1期(P<0.05);与对照组相比,Western blot检测显示,ADI联合DEX能显著上调Cleaved caspase-9、Cleaved caspase-3、Cleaved-PARP、BIM、BAD和P-GR蛋白的表达(P<0.05),显著下调C-Myc、Cyclin E1、CDK2、GR、P-JAK2、P-STAT3和P-AKT蛋白表达(P<0.05)。结论ADI联合DEX能够增强抑制Jurkat细胞增殖的活性,使细胞周期阻滞于G1期,通过诱导细胞凋亡杀伤Jurkat细胞,其机制可能是通过激活GR的表达,影响JAK2/STAT3/AKT通路克服Jurkat细胞的地塞米松耐药。

关键词：艾迪注射液地塞米松 Jurkat细胞耐药

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贵州十七个产地刺梨抗氧化活性及抗氧化物质分析

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北方园艺 2023年第20期 94-101页

作者：吴红罗忠圣罗宗乾杨小生姚怡然覃容贵贵州医科大学药学院贵州贵阳550025 省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550025 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室贵州贵阳550014 德江县第二中学贵州铜仁554300 贵州医科大学附属医院贵州贵阳550025

以贵州17个产地的刺梨为试材,采用相关性分析、主成分分析和聚类分析等方法,研究了不同产地刺梨中的总多酚、总三萜、总黄酮、维生素C、总多糖、超氧化物歧化酶(SOD)等抗氧化物质含量对刺梨抗氧化活性的影响,以期为刺梨良种选育、刺梨... 详细信息

以贵州17个产地的刺梨为试材,采用相关性分析、主成分分析和聚类分析等方法,研究了不同产地刺梨中的总多酚、总三萜、总黄酮、维生素C、总多糖、超氧化物歧化酶(SOD)等抗氧化物质含量对刺梨抗氧化活性的影响,以期为刺梨良种选育、刺梨抗氧化高质化产品开发提供参考依据。结果表明:大部分刺梨样品间的抗氧化物质含量和抗氧化活性差异显著(P<0.05);总多酚、总三萜含量与刺梨抗氧化作用有极显著相关性(P<0.01),各活性物质对刺梨抗氧化作用影响排序为总多酚>总三萜>总黄酮>维生素C>多糖≈SOD;S11综合得分排名第一,其它综合评分依次为S3、S16、S17、S4、S2、S9、S12、S1;当平均欧氏距离大于5小于10时,可将刺梨样品聚为3类,与主成分分析结果基本保持一致。

关键词：刺梨抗氧化活性抗氧化物质主成分分析聚类分析

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2-三氟甲基喹唑啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

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化学试剂 2022年第5期44卷 668-673页

作者：吴辉余佳余刚曾晓萍徐广灿孟雪玲徐必学贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550014 贵州医科大学药学院贵州贵阳550025 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室贵州贵阳550014

设计合成新型2-三氟甲基喹唑啉类化合物,以期发现高效低毒的抗肿瘤活性目标分子。以2-氨基-5-硝基苯甲酸为原料,经过三氟乙酰化、环化、氯代及偶联等反应,设计合成10个2-三氟甲基喹唑啉类化合物,并通过^(1)HNMR、^(13)CNMR、^(19)FNMR... 详细信息

设计合成新型2-三氟甲基喹唑啉类化合物,以期发现高效低毒的抗肿瘤活性目标分子。以2-氨基-5-硝基苯甲酸为原料,经过三氟乙酰化、环化、氯代及偶联等反应,设计合成10个2-三氟甲基喹唑啉类化合物,并通过^(1)HNMR、^(13)CNMR、^(19)FNMR进行结构确证。采用四氮唑蓝(MTT)法评价目标化合物的体外抗肿瘤活性,合成的大部分目标化合物对前列腺癌细胞(PC3、LNCaP)、人慢性髓系白血病细胞(K562)这3种癌细胞都有一定的抑制作用,其中,N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-2-(三氟甲基)喹唑啉-4,6-二胺的IC;分别为25.2(PC3)、515.7(LNCaP)、248.7 nmol/L(K562),该结果为2-三氟甲基喹唑啉类化合物在抗肿瘤方面的进一步研究提供参考。

关键词：喹唑啉三氟甲基合成 MTT法抗肿瘤活性

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