检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：张良文刘玉光徐淑军杨扬倪石磊山东大学

三叉神经痛是以面部发作性电击样剧烈性疼痛为特点的疾病，严重地危害着病人的身心健康。药物作为初始选择能在一定程度上缓解疼痛，但随着病程进展疗效越来越差，最终转向外科治疗。近一个世纪以来，各种手术方法虽取得了很大的进步，... 详细信息

标准号: 1300340707

三叉神经痛是以面部发作性电击样剧烈性疼痛为特点的疾病，严重地危害着病人的身心健康。药物作为初始选择能在一定程度上缓解疼痛，但随着病程进展疗效越来越差，最终转向外科治疗。近一个世纪以来，各种手术方法虽取得了很大的进步，但总体疗效仍不尽如人意。因此，选择何种治疗方法及如何改进手术以取得更好的疗效仍急需解决。课题组于1986年开始射频热凝术治疗三叉神经痛，到2011年11月份已治疗4000余例。期间我们多次改进了该项技术：2001年于国内早期开展了三维CT引导下前入路射频热凝术，2003年于国内外最早开始了神经导航下前入路射频热凝术，极大提高了手术的准确性和疗效。而侧入路穿刺卵圆孔技术简单有效，特别适合门诊患者，为课题组首创并已实施900余例，取得了理想的疗效。微血管减压术后复发再采用射频术治疗也取得了较好的效果。徒手周围支穿刺、X线下穿刺、卵圆孔定位仪的应用等技术也在条件相对简陋的县级医院进行了推广应用。为了提高手术安全性、有效性，选择最佳治疗参数，我们于1996年进行了射频热凝对兔脑组织影响的实验研究；2001年进行了射频热凝对兔半月神经节影响的研究，2002年10月建立了大鼠三叉神经痛动物模型并进行了放射性核素(32P胶体)内照射治疗大鼠三叉神经痛的实验研究；2002年进行了神经内镜下三叉神经根的解剖学研究；2010年提出了三叉神经痛发生机制的新概念，上述多项研究处于国际领先水平。课题组于1993年开始行三叉神经痛血管减压术，2000年开展了电视内窥镜下血管减压手术，为国内最早的报道。随神经内镜技术的改进和全国神经内镜基地落户我院，进行了更多的尝试并取得了更好的效果。2005年始运用微创开颅技术进行血管减压手术，迄今手术超500例，明显减少了手术创伤，缩短了临床过程；开展的三叉神经感觉根小范围切断并血管减压术（150例患者），明显提高了手术的近远期效果，为国内首家报道。课题组还于国内早期开展了磁共振血管成像在三叉神经痛诊断中的应用研究，提高了手术的针对性。对恐惧或者不能耐受手术患者，进行了射波刀或γ刀治疗的尝试。并对胆质瘤、三叉神经鞘瘤等继发性三叉神经痛的诊疗进行了系统研究，取得了切除肿瘤和消除三叉神经痛症状研究的突破。我科作为国家重点专科，三叉神经痛诊疗是重点发展方向之一。该项成果在国内大量兄弟医院进行了推广应用。该项研究建立的三叉神经痛外科治疗体系，能最大程度满足不同类型、不同年龄、不同病情、不同阶段患者的要求，并能取得理想的疗效。2011年5月举办了全国医学继续教育项目：“三叉神经痛的诊断与治疗进展学习班”，学员来自北京、江苏、云南、河南、河北、辽宁等全国各地及省内各县市，包括神经内外科、疼痛科、中医科和口腔科等专业，对研究成果进行了进一步的推广应用。迄今，该项研究成果已发表论文67篇，其中SCI收录15篇，中华系列杂志17篇，其他核心期刊35篇。国内外学术会议交流数十篇。主编《三叉神经痛》，于2004年由山东科技出版社出版，2008年第二版。

关键词：三叉神经痛外科治疗

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中药治疗梗阻性黄疸研究进展

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中国中西医结合外科杂志 2018年第1期24卷 112-114页

作者：汪凯张桂信陈海龙大连医科大学研究生院大连116044 大连医科大学附属第一医院腹部急症外科大连116011

梗阻性黄疸是指胆道系统因各种原因引起机械性梗阻、胆汁排空不畅、出现进行性皮肤、巩膜黄染的一种常见病。中医药对黄疸的治疗源远流长,在退黄保肝方面有其独特的优势。梗阻性黄疸在手术解除梗阻病因或微创介入通畅胆汁引流的基础上,... 详细信息

梗阻性黄疸是指胆道系统因各种原因引起机械性梗阻、胆汁排空不畅、出现进行性皮肤、巩膜黄染的一种常见病。中医药对黄疸的治疗源远流长,在退黄保肝方面有其独特的优势。梗阻性黄疸在手术解除梗阻病因或微创介入通畅胆汁引流的基础上,在围手术期合理应用中药治疗,能够起到保肝退黄的作用,从而有利于患者更快康复。文章对中药治疗梗阻性黄疸相关研究进展进行总结。

关键词：梗阻性黄疸中药抗氧化护肝

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CBS联合PBL教学模式在眼科学研究生三基培训中的应用

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高校医学教学研究（电子版） 2019年第5期9卷 15-19页

作者：饶杰朱凌燕吴雅俊吴娜晏立程艺吴晓蓉南昌大学第一附属医院眼科南昌330006 南昌大学第二附属医院内分泌科南昌330006

目的探究CBS联合PBL教学模式在眼科学研究生基本理论、基础知识及基本技能的三基培训中的应用效果。方法选取南昌大学第一附属医院眼科学专业的研究生29人作为研究对象,将研究对象随机分为2组,实验组的教学采用CBS联合PBL教学模式,对照... 详细信息

目的探究CBS联合PBL教学模式在眼科学研究生基本理论、基础知识及基本技能的三基培训中的应用效果。方法选取南昌大学第一附属医院眼科学专业的研究生29人作为研究对象,将研究对象随机分为2组,实验组的教学采用CBS联合PBL教学模式,对照组的教学采用传统的讲授式教学模式(LBL)。定期统一评价教学满意度和三基成绩。采用独立样本t检验的方法比较2组考核成绩的差异。结果实验组与对照组相比,对教学内容、教学老师及教学过程满意度的差异无统计学意义(P>0.05),在教学效果、兴趣度及积极性评价的差异有统计学意义(P<0.05)。在教学成绩评分方面,2组学生基本理论、技能操作及综合能力考核成绩差异有统计学意义(P<0.05),基础知识成绩差异无统计学意义(P>0.05)。结论CBS联合PBL教学模式有助于提高眼科学研究生的三基培训教学效果。

关键词： CBS PBL 眼科学三基培训

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“五位一体”教学法在药用植物学课程中的应用——以唇形科植物为例

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广西中医药大学学报 2018年第3期21卷 106-109页

作者：王占一王洪凯张立华王飞王京龙尹志成枣庄学院食品科学与制药工程学院山东枣庄277160 山东大学药学院山东济南250012

药用植物学是制约工程专业的专业教育基础课程之一，在从事中药学相关领域的学习与研究时，掌握药用植物学课程中高等药用植物分类相关知识是十分必要的。高等约用植物分类包括约用植物分类系统、重点科属特征及主要药用植物举例等。如... 详细信息

药用植物学是制约工程专业的专业教育基础课程之一，在从事中药学相关领域的学习与研究时，掌握药用植物学课程中高等药用植物分类相关知识是十分必要的。高等约用植物分类包括约用植物分类系统、重点科属特征及主要药用植物举例等。如何通过学习，掌握该部分基础理论知识和基本实验技能，值得执教者深入探索和研究。笔者受文献启发引入在课程中“五位一体”教学法，从教材知识文字理解、教师语言文字讲解、多媒体课件图片展示、药用原植物认知实践及典型药用植物临床应用5个方面展开教学活动，以求解决现实存在的客观问题，努力提高教学质量。

关键词：教学法实践临床应用药用植物学唇形科教学改革

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雄黄对大鼠原代肝细胞MAPK/Nrf2/HO-1信号通路的影响及人工牛黄的保护作用

雄黄对大鼠原代肝细胞MAPK/Nrf2/HO-1信号通路的影响及人工牛黄的...

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作者：马秀政中国医科大学

学位级别：硕士

目的:雄黄(Realgar)是含砷的矿物药,是国家药品监督管理局在《医疗用药毒性药品管理办法》中特别规定的28种毒性中药之一。雄黄临床应用广泛。雄黄主要成分为二硫化二砷或四硫化四砷(AsS或AsS),同时还含有少量三氧化二砷(AsO,i As,即砒... 详细信息

目的:雄黄(Realgar)是含砷的矿物药,是国家药品监督管理局在《医疗用药毒性药品管理办法》中特别规定的28种毒性中药之一。雄黄临床应用广泛。雄黄主要成分为二硫化二砷或四硫化四砷(AsS或AsS),同时还含有少量三氧化二砷(AsO,i As,即砒霜),AsS或AsS在胃肠道中不易被吸收而直接随粪便排出,而i As易被胃肠道吸收,是雄黄的毒性成分。但由于受传统用药习惯(中药无毒副作用)的影响,而未科学(长期、超量和不规范)合理使用单味雄黄或其复方制剂引起的药源性砷中毒事件时有报道,其临床表现为全身多系统损害,以消化系统、皮肤损害为主。已有研究表明,氧化应激和氧化损伤是砷毒性的主要机制之一。Nrf2作为抗氧化因子在抵抗氧化应激中起重要作用。同时MAPK信号通路参与Nrf2的活化。Nrf2活化后,启动下游抗氧化基因表达,包括NQO1、GST、SOD、HO-1和γ-GCS进一步发挥抗氧化作用。牛黄最早记载于《神农本草经》中。临床研究表明,牛黄具有减轻肝脏损伤,保护肝脏作用。许多研究表明,牛黄是天然抗氧化剂,对许多毒物诱导的氧化应激性损伤有明显的拮抗作用。因此,本研究采用体外细胞培养实验的方法,探究MAPK、Nrf2/HO-1通路在雄黄致大鼠肝细胞损伤中的变化,阐明雄黄损害肝细胞毒性作用机制,发现其毒性早期改变及敏感生物学标志物,对于早期采取有效措施预防和控制慢性砷中毒的发生、指导临床合理用药以及提高人口素质具有重要的理论和现实意义。同时,分析牛黄对雄黄的配伍解毒机制,为预防雄黄的肝脏毒性及中医配伍解毒理论的研究提供实验基础及理论依据。研究方法:大鼠原代肝细胞的分离培养与鉴定,建立原代肝细胞体外培养模型。MTT法检测不同浓度雄黄、牛黄以及牛黄预处理后暴露于雄黄中的肝细胞活力,选择合适的雄黄暴露剂量和牛黄保护剂量,并在显微镜下观察其对细胞形态的影响。应用GPX酶活力检测试剂盒,检测不同浓度雄黄提取液对细胞GPX酶活力的影响。采用蛋白免疫印迹法(Western Blot,WB)检测不同浓度雄黄提取液对大鼠原代肝细胞内MAPK(p38、JNK)、Nrf2、HO-1、Bcl-2、Bax蛋白表达水平的影响,以及不同浓度人工牛黄预处理后暴露于雄黄中的肝细胞内Nrf2、HO-1蛋白表达水平的变化。实验所得数据用均数±标准差表示,应用GraphPad Prism5软件进行单因素方差分析(One Way ANOVA)以及多因素方差分析(Two Way ANOVA)方法进行多组间差异显著性检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1、雄黄提取液在1.25-2.5 mg/m L(w/v)时会引起大鼠原代肝细胞的形态改变及细胞活力降低,并呈剂量反应关系,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。同时雄黄提取液在1.75 mg/mL(w/v)时,细胞活力接近50%。2、雄黄提取液在1.25-1.75 mg/mL(w/v)时可引起大鼠原代肝细胞的GSH-Px酶活力降低。3、与对照组相比雄黄提取液在1.25-1.75 mg/mL(w/v)时可引起大鼠原代肝细胞内p-JNK、p-p38蛋白表达含量升高。同时Nrf2、HO-1蛋白表达含量都有显著的升高,均高于对照组(P<0.05)。4、对照组相比雄黄提取液在1.75 mg/mL(w/v)时,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达含量有降低趋势(P>0.05),而凋亡蛋白Bax的表达含量显著升高(P<0.05)。5、人工牛黄提取液在0.10、0.15、0.175、0.20和0.25 mg/mL(w/v)时,对细胞形态及活力的改变与对照组相比无明显差异。但人工牛黄提取液在0.175和0.25 mg/mL(w/v)预处理1 h后的1.75 mg/mL(w/v)雄黄提取液处理的大鼠原代肝细胞中,细胞活力高于1.75 mg/mL(w/v)雄黄提取液处理大鼠原代肝细胞。6、人工牛黄提取液在0.175和0.25 mg/mL(w/v)预处理1 h后的1.75 mg/mL(w/v)雄黄提取液处理的大鼠原代肝细胞中,与1.75 mg/mL(w/v)雄黄提取液组相比Nrf2、HO-1蛋白表达含量有所降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1、雄黄可引起大鼠原代肝细胞活力及抗氧化能力显著降低,造成氧化损伤。其机制与JNK、p38、Nrf2和HO-1的活化有关。2、人工牛黄对雄黄引起的肝细胞损伤有保护作用。其机制为人工牛黄可以抑制雄黄致Nrf2/HO-1信号通路的活化。

关键词：雄黄人工牛黄肝细胞 MAPK Nrf2/HO-1

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中药现代化理论与实践课程群思政整合教学改革与创新

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中国医药导刊 2024年第12期26卷 1201-1205页

作者：王丽薇尚小广谢恬杭州师范大学药学院浙江杭州311100

本研究旨在探讨中药现代化理论与实践课程群思政教学改革与创新。针对当前中医药教育中存在的经典传承不足、价值塑造与知识传授连贯性缺失等问题,本研究构建了课程思政育人教学体系,该体系以《药学专业导论》《药用植物学与生药学》《... 详细信息

本研究旨在探讨中药现代化理论与实践课程群思政教学改革与创新。针对当前中医药教育中存在的经典传承不足、价值塑造与知识传授连贯性缺失等问题,本研究构建了课程思政育人教学体系,该体系以《药学专业导论》《药用植物学与生药学》《从神农本草到现代中药》和《新药研发与创新思维》等课程为教学改革与研究对象,创新性地构建了一套课程群思政整合、双课堂融合教学模式,旨在实现知识传授、能力培养与价值塑造的系统化和全面化,以提升学生的综合素养,增强其对中医药文化的自信。本研究为药学及中医药专业人才培养提供了新的视角和方法,对推动中医药教育的现代化具有理论和实践意义。

关键词：中药现代化课程思政整合知识传授价值塑造

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中药移植合剂与丹参在大鼠胰十二指肠肾联合移植中应用的研究发现

中药移植合剂与丹参在大鼠胰十二指肠肾联合移植中应用的研究发现

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作者：刘忠胡祥关凤林陈海龙王长淼大连医科大学附属第一医院

器官移植是治疗各种器官终末期疾病的有效方法,近年来在中国取得蓬勃发展,但相关的基础理论研究仍不系统深入,其中急性排斥反应是制约移植成功与否的重要因素。临床上为防止排斥反应的发生需要应用免疫抑制剂,如CsA、FK506等,长期应用... 详细信息

标准号: 0602180145

器官移植是治疗各种器官终末期疾病的有效方法,近年来在中国取得蓬勃发展,但相关的基础理论研究仍不系统深入,其中急性排斥反应是制约移植成功与否的重要因素。临床上为防止排斥反应的发生需要应用免疫抑制剂,如CsA、FK506等,长期应用感染和恶性肿瘤的发生率明显增加。由于急性排斥反应过程中出现的一系列小血管病理损害和微循环障碍,与中医理论“瘀血症”的论述相似,因此有研究将中医药应用于器官移植急性排斥反应治疗中。目前临床上应用比较多的是单味药,如雷公藤多甙、川芎嗪等。但其作用有限,走复方道路是一条重要途径。该研究探讨大鼠胰腺移植、小肠移植缺血再灌注损伤、急性排斥反应的发生机制以及防治等基础理论问题,同时根据中医理论尝试将活血化瘀中药应用于急性排斥反应治疗中,部分成果已在临床肝移植中得到应用。共分四部分进行：(1)大鼠全胰十二指肠移植方面的研究;(2)大鼠全胰十二指肠肾脏联合移植方面的研究;(3)大鼠小肠移植方面的研究;(4)临床肝移植的初步开展。在先期理论研究及大量动物实验的基础上,该院从2001年12月开展原位肝移植治疗终末期肝病,肝移植的手术成功率、肝移植患者的长期生存率在该地区处于领先地位。得出结论如下：(1)成功建立大鼠全胰十二指肠移植、胰十二指肠肾联合移植以及小肠移植模型。(2)大鼠全胰十二指肠移植急性排斥反应过程中存在胰腺腺泡细胞凋亡,Fas/FasL是造成细胞凋亡的重要因素。(3)血清一氧化氮、移植胰腺热休克蛋白70的表达在大鼠全胰十二指肠移植急性排斥反应早期即明显升高,对急性排斥反应的早期诊断具有一定的价值。(4)中药移植合剂具有一定的抗大鼠全胰十二指肠移植急性排斥反应的作用,作用机制与其抑制胰腺腺泡细胞凋亡有关。移植合剂与CsA具有协同作用,机制与它们作用于细胞免疫的不同环节有关。(5)细胞凋亡、氧自由基是大鼠胰十二指肠肾联合移植缺血再灌注损伤介导细胞损伤的方式。丹参可对抗氧自由基损伤,并通过上调Bcl-2表达,下调Bax表达抑制细胞凋亡,从而减轻缺血再灌注损伤。(6)在大鼠胰十二指肠肾脏联合移植中,中性粒细胞优先聚集于胰腺,加重了胰腺损伤,相对地保护了肾脏。丹参通过下调ICAM-lmRNA表达抑制中性粒细胞的粘附、聚集,从而减轻缺血再灌注损伤。(7)大鼠小肠移植急性排斥反应中存在肠粘膜上皮细胞凋亡,IL-1β、TNF-α以及p38蛋白激酶在其中发挥重要作用。(8)细胞凋亡的检测对临床肝移植急性排斥反应的早期诊断具有一定的价值。创新点如下：(1)胰肾联合移植技术有创新：①在保存液中将移植物门静脉与。肾下下腔静脉作袖套式吻合,受体手术时只行两血管吻合即可;②带输尿管的膀胱片与受体膀胱作吻合。手术操作简化,手术成功率明显提高。(2)联合检测血清N0水平、移植胰腺HSP70的表达对胰腺移植急性排斥反应的早期诊断具有一定的价值。(3)中药移植合剂具有一定的抗大鼠全胰十二指肠移植急性排斥反应的作用,且与CsA具有协同作用。(4)细胞凋亡是大鼠胰十二指肠肾联合移植缺血再灌注损伤介导细胞损伤的方式。丹参通过上调Bcl-2表达,下调Bax表达抑制细胞凋亡,从而减轻缺血再灌注损伤。(5)在大鼠胰十二指肠。肾脏联合移植中,中性粒细胞优先聚集于胰腺,加重了胰腺损伤,相对地保护了肾脏。丹参通过下调ICAM-1mRNA表达抑制中性粒细胞的粘附、聚集,从而减轻缺血再灌注损伤。(6)细胞凋亡的检测对肝移植急性排斥反应的诊断具有一定的价值。该系列研究已培养博士生2名、硕士生3名;发表学术论文18篇,其中国外杂志1篇被SCI收录,中华系列杂志4篇,国家级杂志13篇;申报辽宁省科技厅课题2项、辽宁省教育厅课题项,并于2004年12月被评定为大连市科技进步二等奖。该次申报较上次增加了小肠移植以及临床肝移植方面的材料。

关键词：器官移植肝移植排斥反应中药移植合剂

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佛山市中医院医疗综合大楼工程建设关键技术的研究与应用

佛山市中医院医疗综合大楼工程建设关键技术的研究与应用

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作者：朱志山陈景辉徐建邦张建基姚守国游永忠广东省六建集团有限公司

佛山市中医院医疗综合大楼工程位于佛山市汾江中路与亲仁路交汇处，地处佛山市商业、文化、旅游的中心。该工程为佛山市标志性建筑之一，系亚洲乃至世界规模最大、功能齐全和硬件设施先进的中医院医疗综合大楼。该工程是佛山市重点工程... 详细信息

标准号: 1100400021

佛山市中医院医疗综合大楼工程位于佛山市汾江中路与亲仁路交汇处，地处佛山市商业、文化、旅游的中心。该工程为佛山市标志性建筑之一，系亚洲乃至世界规模最大、功能齐全和硬件设施先进的中医院医疗综合大楼。该工程是佛山市重点工程之一，也是佛山市2001年唯一被建设部确定为建设部“十五”重点实施技术示范工程。大楼呈“八”字形，面向亲仁路和汾江中路交汇处，似展开的双臂拥抱来自四面八方的求医者。工程总用地面积13671m<'2>，总建筑面积114000m<'2>，建筑高度89.1m，总造价约5亿元。地下室两层中设有车库及设备用房，裙楼为各种科室的门诊及诊治中心，七楼以上为各种科室的住院部，是集医疗、办公于一体的综合性医疗大楼。基础采用钻孔灌注桩上设承台板，主体结构类型为框架-剪力墙结构，裙楼为框架结构。工程主楼为23层，裙楼为5层，地下室为2层。建筑物设防烈度为七度，抗震构造措施为八度。主楼框架及剪力墙抗震等级为一级，裙楼框架抗震等级为二级。广东省六建集团有限公司在佛山市东建集团公司、浙江省建筑设计研究院、佛山市坚实地质勘察有限公司、佛山市建诚监理有限公司以及重庆大学的支持和帮助下，组成技术攻关组及课题组，以佛山市中医院医疗综合大楼项目为对象，以技术集成创新为原则，集成创新了中医院医疗综合大楼工程建设的关键技术，通过施工关键技术的实施与控制，取得了很大的成功，创新提出了佛山市中医院医疗综合大楼工程建设关键技术，共七个子项。发现、发明及创新点：1．悬臂双排桩深基坑支护新体系。(1)按有限元方法将经水泥土拱加固的双排桩间土体视作若干相互关联的二力杆，按桩土共同工作的模式，对悬臂式支护体系按悬臂式等代桁架分析计算，在计算模式和体系设计方面做出了创新。(2)应用竖向锚索，通过后排桩、冠梁传递预应力，与原有的桩-锚体系相比(斜锚杆)，有了重大突破和创新。(3)用悬臂式支护体系完成8.5-12.2m的深基坑开挖，是对原有悬臂支护体系的支护高度范围的重大突破。2．大型复杂结构精确测量定位控制技术。根据该建筑体形复杂的特点，提出空间坐标精确定位控制技术并制定了应用的实施方法，在提高测量定位工效和观测精度方面取得了良好效果。3．大型地下室多变截面底板大体积混凝土用长墙裂缝控制关键技术。(1)采用正交法试验配制出适合工程特点和裂缝防治的混凝土。(2)成功运用混凝土裂缝防治的“抗”和“放”原理，采用多条后浇带的“化整为零”的方法，“细而密的水平配筋+水平配筋外置”措施，约束混凝土的收缩变形程度，缓和裂缝的出现。(3)应用了公司自主研制的“三段式”对拉螺杆，提高了混凝土的浇筑质量，避免模板拉杆诱发裂缝发生的可能。4．普通混凝土主体结构高质量控制施工技术。通过对普通混凝土结构的施工控制进行理论分析、研究与探讨，在未使用特殊工艺和特殊材料的情况下。实现了普通混凝土的高质量效果。5．大型中医院医疗功能对工程特殊要求的施工关键技术。实施了诸如防辐射、防滑防损伤、PVC墙裙、转角无伤害处理、防霉防菌、智能化建筑、采光通风等多种特殊功能要求的施工关键技术，满足了大型中医院医疗功能对工程特殊要求的各项指标。6．基于绿色施工与高质量控制的大型普通公共建筑施工总承包管理技术。形成了以项目精神进行总承包管理的新型总承包管理模式，具体地提出了“绿色施工与质量至上”的项目精神，联合各参建单位，达到绿色施工与高质量控制的施工效果。

关键词：医疗综合大楼工程中医院施工工艺混凝土裂缝防治

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生物技术专业创新培养模式的研究与实践

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教育教学论坛 2021年第36期 117-120页

作者：孙婧靓金华鲍雅静大连民族大学环境与资源学院

生物技术作为一种高新技术,被广泛应用于农业、工业、医药、食品等诸多领域。为了培养更多优秀的生物技术人才,更好地投入到生物技术相关产业的工作中,我国许多高校都开设了生物技术本科专业。然而生物技术专业传统的课程教学模式以理... 详细信息

生物技术作为一种高新技术,被广泛应用于农业、工业、医药、食品等诸多领域。为了培养更多优秀的生物技术人才,更好地投入到生物技术相关产业的工作中,我国许多高校都开设了生物技术本科专业。然而生物技术专业传统的课程教学模式以理论课的学习为主,形式单一,与实际应用联系不紧密,学生的学习兴趣不高,对知识的理解和掌握也存在很大的困难。为了优化生物技术专业的教学内容和课程体系,通过以"植物研究"为主线,提出了"理论+实践+竞赛"一体化的生物技术专业创新培养模式,将理论学习与动手实践更好地结合,使学生更好地掌握生物技术专业知识和相关技能。

关键词：生物技术专业教改实践创新培养模式课赛一体化

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脂肪性肝病发病机制、病理特点及临床对策研究

脂肪性肝病发病机制、病理特点及临床对策研究

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作者：南月敏,赵景民,吴文娟,王荣琦,周光德,付娜,李亚,韩芳,孔令波,梁保丽河北医科大学第三医院

1、课题来源与背景本课题先后获得10项课题的资助：国家自然科学基金重点项目1项;教育部留学回国人员科研启动基金1项;王宝恩肝纤维化研究基金3项;河北省自然科学基金2项;河北省科技攻关课题1项;河北省卫生厅科研基金1项;河北省中医... 详细信息

标准号: 1200240004

1、课题来源与背景本课题先后获得10项课题的资助：国家自然科学基金重点项目1项;教育部留学回国人员科研启动基金1项;王宝恩肝纤维化研究基金3项;河北省自然科学基金2项;河北省科技攻关课题1项;河北省卫生厅科研基金1项;河北省中医药局科研课题1项。脂肪性肝病日趋增多,由此导致的严重肝病及相关代谢紊乱已严重危害人类健康。据WHO统计,因非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)导致死亡例数(8000万例/年)远高于乙型肝炎(75万例/年)。NAFLD包括单纯性肝脂肪变、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化系列病变,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)/肝纤维化是进展为肝硬化的重要阶段,亦是进展为肝细胞癌病变过程之一。具有人类NAFLD特点的非酒精性脂肪性肝病的模型有待建立。目前,多数NAFLD模型炎症病变轻微、NASH特有的纤维化改变不明显,与NAFLD相关的代谢综合征难以模拟,严重限制了对该病发病机制及治疗策略的研究。氧化应激是公认的NASH发病机制之一,但其与肝细胞凋亡/坏死、炎症/纤维化的关系尚不清楚,调节脂质代谢和抗氧化主导基因及相关信号转导通路亦待探明。我国脂肪性肝病临床及病理特点亟待阐明。我国缺乏大宗临床病例的临床与病理学特征研究,缺乏作为NASH诊断“金标准”的大宗肝穿病例支持。因此,明确我国NAFLD的发病趋势和临床病理特点,建立可靠的评估体系,为制定诊疗指南提供依据,对临床诊治该病具有重要应用价值。临床药物的开发与应用是NAFLD研究的目标。根据发病机制进行具有靶向基因调控、脂质代谢调节、抗炎及抗肝纤维化作用的临床药物及经典中药单剂或复方的实验和临床研究,为临床药物的开发与应用提供理论依据和新方法。 2、技术原理与性能指标： 1)野生型及基因突变动物非酒精性脂肪性肝病模型的建立; 2)携带PPARγ和HO-1基因的腺病毒载体的构建; 3)大宗肝穿病例肝组织病理学研究,明确NAFLD病变特点; 4)ELISA检测血清相关细胞因子; 5)TBARS法测定肝内脂质过氧化物水平; 6)羟脯氨酸分析法测定肝脏胶原含量; 7)TUNEL法检测细胞凋亡; 8)采用免疫组织化学、Western免疫印迹法、RT-PCR或实时定量RT-PCR检测炎症、纤维化和细胞凋亡相关基因表达; 9)流式细胞仪技术检测血清TGF-β1、IFN-γ表达、复方鳖甲软肝方药物血清对HSC凋亡率和细胞周期的变化; 10)核酸原位杂交方法对脂肪源性瘦素及其受体(Ob-Rb、Ob-Ra)、炎症因子TNF-α、纤维化因子TGF-β1和基质金属蛋白酶(MMP)等在不同病变程度的NASH肝活检组织中的表达进行原位检测。 3、技术创造性与先进性： 1)在国内率先引进高脂、胆碱-蛋氨酸缺乏饮食(MCD)饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病模型。改进饮食配方,成功建立了具有胰岛素抵抗等代谢综合症特征的新型NASH动物模型。通过动物实验和临床研究,探明胰岛素抵抗的发生的机制。 2)采用细菌内同源重组AdEasy系统成功构建新型复制缺陷型HO-1和PPARγ基因重组腺病毒载体,并开发了简捷实用型腹腔注射基因导入新方法。 3)应用MCD饮食NASH模型,确立了细胞凋亡在NASH发病与进展中的关键性作用,证实Fas/FasL是NASH中细胞凋亡的主导调节途径;明确氧化应激促进肝细胞凋亡、坏死及炎症、纤维化的发生的机制,为临床治疗提供了理论依据。 4)探明TNF-α是NASH炎症过程中的关键性炎症因子,TGF-β1和Leptin存在着协同作用并与NASH纤维化的启动及进展密切相关,并可作为基因调控治疗策略的新靶点。 5)综合国内外组织学评估系统分析我国NAFLD的肝组织病理学、血清生化学及临床特征,建立了组织学优化评估体系,并提出了可靠的无创性诊断标志,提出优化实用的组织学评估体系,填补了我国该领域的空白。 6)应用MCD诱导肝纤维化模型,多层面、多角度深入研究NAFLD发病与进展机制,明确了PPARγ和HO-1基因抗氧化、抗炎、抗肝纤维化的主导作用及分子机制,提出NASH治疗的主要干预靶点。 7)应用具有靶向基因调节作用的PPARγ激动剂罗格列酮/HO-1激动剂血晶素、抗氧化剂维生素E/1-氨基苯丙三唑进行动物实验和临床应用研究,为临床药物的开发与应用提供了科学依据。 8)探明了临床药物壳聚糖、复方鳖甲软肝片及复方黄芪颗粒调节脂质代谢、抗炎、抗肝纤维化的机制,为其临床应用适应症的选择及应用策略提供了科学依据。 4、技术成熟度,适用范围和安全性：经大宗临床病例病理学分析,探明了我国NAFLD发病趋势及特点,分析了我国NAFLD的组织病理学特点,提出优化实用的组织学评估体系及无创诊断指标,适用于临床诊断及疗效判断。研究所建立动物模型具

关键词：非酒精性脂肪性肝病动物模型发病机制病理学诊断治疗

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