检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2017年第12期33卷 1744-1749页

作者：吴雨婷付舒岳云钱志强李叶丽杨丹莉基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室遵义医学院贵州遵义563003

目的观察淫羊藿次苷Ⅱ(icarisideⅡ,ICSⅡ)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌细胞凋亡的干预作用,并探讨其可能的机制。方法 30只13周龄♂SHR随机分为模型组、ICSⅡ低、中、高剂量组及阳性药组(n=6);同时,... 详细信息

目的观察淫羊藿次苷Ⅱ(icarisideⅡ,ICSⅡ)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌细胞凋亡的干预作用,并探讨其可能的机制。方法 30只13周龄♂SHR随机分为模型组、ICSⅡ低、中、高剂量组及阳性药组(n=6);同时,同源♂京都大鼠(WKY)作为对照组(n=6)。所有大鼠适应性饲养1周后,ICSⅡ低、中、高剂量组分别给予ICSⅡ4、8、16 mg·kg^(-1)(ig,qd),阳性药组给予氯沙坦20 mg·kg^(-1)至26周龄,WKY和SHR组给予等体积双蒸水。给药12周后,测量大鼠血压,处死大鼠并分离左心室,计算左心质量指数;HE染色观察左心室病理变化;TUNEL染色观察左心室心肌细胞凋亡情况;real time RTPCR检测左心室Bcl-2、Bax mRNA水平;Western blot检测左心室Bcl-2、Bax和cleaved-caspase-3蛋白表达。结果相较于WKY组,SHR组大鼠血压升高,左心质量指数增加(P<0.05);心肌细胞排列紊乱、细胞肥大明显并伴有肌丝断裂;左室心肌细胞凋亡明显,Bax mRNA水平和蛋白表达上调,Bcl-2 mRNA水平和蛋白表达下调,Bax/Bcl-2比值升高,cleaved-caspase-3蛋白表达上调(P<0.05)。与SHR组相比,ICSⅡ中、高剂量组和阳性药组血压和左心质量指数下降(P<0.05);心肌细胞排列趋于整齐、细胞肥大及心肌细胞凋亡情况均得以改善;Bax mRNA水平和蛋白表达下调,而Bcl-2 mRNA水平和蛋白表达上调,Bax/Bcl-2比值降低,cleaved-caspase-3蛋白下调(P<0.05)。结论 ICSⅡ可减轻SHR左心室心肌细胞凋亡,其机制与其降低血压和抑制线粒体凋亡途径相关。

关键词：淫羊藿次苷Ⅱ 自发性高血压大鼠左室重构心肌细胞凋亡 Bcl2 Bax cleavedcaspase3

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淫羊藿次苷Ⅱ通过改善内质网应激和caspase-12信号改善SHR大鼠左心室功能

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中国药理学通报 2019年第4期35卷 571-575页

作者：吴雨婷李叶丽付舒岳云孙瑞敏杨丹莉遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003

目的基于内质网应激与caspase-12信号,探索淫羊藿次苷Ⅱ(icarisideⅡ, ICSⅡ)改善自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHRs)左心室功能的机制。方法 30只14周龄♂SHRs分为模型组、ICSⅡ低、中、高剂量(4、8、16 mg·... 详细信息

目的基于内质网应激与caspase-12信号,探索淫羊藿次苷Ⅱ(icarisideⅡ, ICSⅡ)改善自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHRs)左心室功能的机制。方法 30只14周龄♂SHRs分为模型组、ICSⅡ低、中、高剂量(4、8、16 mg·kg^(-1))组及阳性药氯沙坦(20 mg·kg^(-1))组(n=6);同时,WKY作为空白对照组(n=6)。在第26周给药结束后,麻醉大鼠,用小动物超声检测大鼠左心室功能;RT-PCR检测左心室GRP78 mRNA水平;Western blot检测左心室GRP78、cleaved-caspase-12/9/3蛋白水平。结果与WKY组相比,SHR组大鼠左心室舒张末期的内径和后壁厚度增加,射血分数和短轴缩短率降低;GRP78 mRNA和蛋白水平上调,cleaved-caspase-12/9/3蛋白水平增加(P <0. 05)。与SHR组相比,ICSⅡ中、高剂量组及阳性药组左心室舒张末期的内径和后壁厚度降低(P <0. 05),射血分数和短轴缩短率增加(P <0. 05); GRP78 mRNA和蛋白水平下调,cleaved-caspase-12/9/3蛋白水平降低(P <0. 05)。结论ICSⅡ可改善SHRs左心室功能,其作用机制可能与改善内质网应激、下调升高的caspase-12信号有关。

关键词：淫羊藿次苷Ⅱ 自发性高血压大鼠左心室功能内质网应激 GRP78 caspase-12

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金钗石斛细粉与超微粉对大鼠肠道转运体影响的比较

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中国实验方剂学杂志 2019年第11期25卷 86-90页

作者：张一新刘浩凌蕾陆安静曾瑶何芋岐鲁艳柳陆远富遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003 遵义医学院附属医院贵州遵义563003

目的:比较金钗石斛细粉和超微粉中生物碱类成分在大鼠体内的血药浓度,考察不同粒径金钗石斛对肠道转运体基因表达的影响。方法:将36只大鼠随机分为空白组、金钗石斛细粉组(0.25 g·kg^(-1))和金钗石斛超微粉组(0.25 g·kg^(-1))... 详细信息

目的:比较金钗石斛细粉和超微粉中生物碱类成分在大鼠体内的血药浓度,考察不同粒径金钗石斛对肠道转运体基因表达的影响。方法:将36只大鼠随机分为空白组、金钗石斛细粉组(0.25 g·kg^(-1))和金钗石斛超微粉组(0.25 g·kg^(-1)),每6 h灌胃1次,连续灌胃5 d,收集大鼠血浆和小肠样本。血浆样本分析采用UPLC-MS,Hypersil Gold C_(18)色谱柱(2.1 mm×150 mm,1.9μm),以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱;电喷雾离子源(ESI)正离子模式检测。采用实时荧光定量聚合酶链式反应分析肠道转运体多药耐药蛋白1(MDR1),寡肽转运蛋白1(PEPT1),有机阳离子转运蛋白2(OCT2),乳腺癌耐药蛋白1(BCRP1),单羧酸转运蛋白1(MCT1)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)的基因表达情况。结果:灌胃给予金钗石斛细粉和超微粉后,在大鼠血浆中能检测出石斛碱、石斛氨碱和mubironine B。金钗石斛超微粉组血浆中石斛碱和石斛氨碱的质量浓度比金钗石斛细粉组显著增加(P<0.05)。与空白组比较,金钗石斛细粉和超微粉均能显著抑制BCRP1的基因表达(P<0.05),且金钗石斛超微粉组较细粉组表达更低(P<0.05);金钗石斛细粉还能显著上调MDR1的基因表达(P<0.05),而金钗石斛超微粉则对MDR1基因表达的影响不显著。结论:与金钗石斛细粉相比,金钗石斛超微粉灌胃后在大鼠体内石斛碱和石斛氨碱的血药浓度升高,这可能与肠道转运体MDR1和BCRP1有关,为金钗石斛药材粒径的选择提供了实验依据。

关键词：金钗石斛细粉超微粉肠道转运体生物碱类多药耐药蛋白乳腺癌耐药蛋白

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生物钟基因:中药作用的新靶点

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中华中医药杂志 2017年第12期32卷 5464-5467页

作者：李欢徐尚福刘杰遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室遵义563003

中医学早在两千多年前就已经提出了"择时给药"和"因时制宜"的理念。这一理念与现代的时间药理学、时间毒理学、时间治疗学不谋而合。现代时辰药理学研究发现生物钟不仅影响药物的吸收、分布、代谢和排泄,而且还与... 详细信息

中医学早在两千多年前就已经提出了"择时给药"和"因时制宜"的理念。这一理念与现代的时间药理学、时间毒理学、时间治疗学不谋而合。现代时辰药理学研究发现生物钟不仅影响药物的吸收、分布、代谢和排泄,而且还与药物的治疗作用和毒性密切相关。生物钟是生物适应环境周期性变化的一种内在机制,存在于中枢和外周组织以及细胞中。生物钟系统由核心基因(Clock、Bmal1和Npas2)、负反馈基因(Cry和Per)、钟控基因和靶基因(Dbp、Rev-Erbα、Rorα、Csnk、Temless等)组成。有研究显示,在分子生物学水平上,中药和中药复方可通过影响生物钟基因发挥治疗作用,因此,中药与生物钟之间存在相关性。文章对此做一综述,以期为中药作用的多靶点提供新思路。

关键词：中药复方中药提取物生物钟时钟基因靶点

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石斛碱在体外肝微粒体代谢的种属差异研究

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天然产物研究与开发 2018年第9期30卷 1538-1542页

作者：鲁艳柳刘浩曾瑶黄思徐亚沙何芋岐陆远富遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室遵义563003

为了在临床前药效和毒理研究中选择与人有相似代谢性质的实验动物,本实验比较了石斛碱在不同种属肝微粒体间的代谢差异。将石斛碱在SD大鼠、C57BL/6J小鼠、家兔、犬、豚鼠和人的肝微粒体中,分别进行I相和II相代谢。通过底物消除法分析... 详细信息

为了在临床前药效和毒理研究中选择与人有相似代谢性质的实验动物,本实验比较了石斛碱在不同种属肝微粒体间的代谢差异。将石斛碱在SD大鼠、C57BL/6J小鼠、家兔、犬、豚鼠和人的肝微粒体中,分别进行I相和II相代谢。通过底物消除法分析代谢稳定性,并计算体外消除半衰期(t1/2)。通过保留时间、精确质量数、二级碎片离子信息以及色谱峰面积,对石斛碱在各种属肝微粒体中生成代谢产物的情况进行分析。结果表明,在I相反应中,石斛碱体外消除半衰期依次为家兔<豚鼠<大鼠<小鼠<犬<人;在II相反应中,石斛碱在人、豚鼠肝微粒体中代谢非常慢,而小鼠最快。石斛碱在人肝微粒体体外I相反应中,生成的代谢产物与小鼠、犬的相似。因此,可以选择小鼠和犬作为临床前药代和毒理研究的模型动物。

关键词：石斛碱肝微粒体代谢稳定性代谢产物种属差异

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淫羊藿次苷Ⅱ通过调节MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达抗自发性高血压大鼠心肌纤维化

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中国药理学通报 2018年第9期34卷 1253-1257页

作者：付舒李叶丽吴雨婷岳云高杨杨丹莉基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室遵义医学院贵州遵义563003

目的观察淫羊藿次苷Ⅱ(icarisidⅡ,ICSⅡ)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)心肌纤维化的干预作用,并探讨其对基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase,MMP-2)、MMP-9及质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)的影响。方法将20只♂SHR大鼠随机分为模型(SHR)组、ICSⅡ低、中、高剂量组(ICSⅡ-L、ICSⅡ-M、ICSⅡ-H),♂WKY大鼠为阴性对照(WKY)组。ICSⅡ各剂量处理组持续灌胃12周后,检测大鼠收缩血压,处死大鼠分离左心室计算左心质量指数,Masson染色观察心肌胶原含量变化;real time PCR检测左心室组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达;Western blot检测左心室组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白的表达。结果 ICSⅡ(8、16 mg·kg^(-1))处理组胶原蛋白沉积明显减轻,收缩压和左心质量指数明显下降(P<0.05),左心室组织中MMP-2、MMP-9、CollagenⅠ和CollagenⅢ表达量明显减少(P<0.05),TIMP-1的表达量明显增加(P<0.05)。结论 ICSⅡ可改善SHR大鼠心肌纤维化,其机制可能与降低血压,下调MMP-2、MMP-9,上调TIMP-1的表达有关。

关键词：淫羊藿次苷Ⅱ 心肌纤维化自发性高血压大鼠 MMP-2 MMP-9 TIMP-1 细胞外基质

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石斛碱在小鼠体内的组织分布

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中国实验方剂学杂志 2018年第18期24卷 134-139页

作者：鲁艳柳刘浩曾瑶黄思王建秋徐亚沙何芋岐陆远富遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室

目的：通过UPLC-MS检测小鼠主要脏器中石斛碱的含量,探讨石斛碱在小鼠体内的分布特征。方法：建立组织样品中石斛碱的分析方法,小鼠灌胃给予石斛碱（剂量60 mg·kg-1）,分别于0,30,60,120 min收集小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑和肠组... 详细信息

目的：通过UPLC-MS检测小鼠主要脏器中石斛碱的含量,探讨石斛碱在小鼠体内的分布特征。方法：建立组织样品中石斛碱的分析方法,小鼠灌胃给予石斛碱（剂量60 mg·kg-1）,分别于0,30,60,120 min收集小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑和肠组织,样品处理后采用Q-Exactive型四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱系统分析,Hypersil Gold C18色谱柱（2.1 mm×150 mm,1.9μm）,流动相0.1%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱,流速0.3 m L·min-1,可加热电喷雾离子源（HESI）正离子模式检测石斛碱含量,选取盐酸伪麻黄碱为内标。结果：小鼠各组织样品中内源性物质对石斛碱含量测定无干扰,方法学考察符合要求。石斛碱在小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑和肠组织中均有分布,30 min均已达峰值,此时肝脏样本中石斛碱质量浓度最高（1 241.69±78.64）μg·L-1。60 min时各组织样本中石斛碱含量已显著降低,此时空肠组织样本中石斛碱质量浓度最高（166.15±10.80）μg·L-1。120 min时各组织样本中石斛碱含量进一步降低,此时以回肠组织样本中石斛碱质量浓度最高（118.25±8.51）μg·L-1。结论：石斛碱在小鼠体内的组织分布较为广泛,其中肠组织和肝脏中药物浓度较高。在脑组织中的分布情况提示石斛碱能够透过血脑屏障,为阐述其具有神经药理作用提供了实验依据。

关键词：金钗石斛石斛碱组织分布盐酸伪麻黄碱方法学考察肝脏超高效液相色谱-串联质谱法

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UPLC/LTQ-Orbitrap-MS技术鉴定石斛碱在人肝微粒体中的代谢产物

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中国实验方剂学杂志 2018年第4期24卷 72-77页

作者：鲁艳柳黄思汪敏邱敏吴芹陆远富何芋岐遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室

目的：通过UPLC/LTQ-Orbitrap-MS技术对石斛碱在人肝微粒体中的主要代谢产物进行鉴定与分析。方法：运用人肝微粒体体外温孵法,模拟细胞色素P450酶（CYP450）及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）酶反应体系,采用Thermo Q-Exactive型... 详细信息

目的：通过UPLC/LTQ-Orbitrap-MS技术对石斛碱在人肝微粒体中的主要代谢产物进行鉴定与分析。方法：运用人肝微粒体体外温孵法,模拟细胞色素P450酶（CYP450）及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）酶反应体系,采用Thermo Q-Exactive型四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱系统分析,Hypersil Gold C18色谱柱（2.1 mm×150 mm,1.9μm）,流动相0.1%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱,流速0.3 mL·min^-1,电喷雾离子源（ESI）正离子模式检测。结果：通过精确相对分子质量和二级碎片离子信息,鉴定了石斛碱在人肝微粒体中Ⅰ相代谢的4个主要代谢产物,依次标记为M-250（[M＋H]＋m/z 250.180 1）,M-262（[M＋H]＋m/z 262.180 0）,M-280（[M＋H]＋m/z 280.190 6）,M-296（[M＋H]＋m/z 296.185 6）,以及Ⅱ相代谢的1个主要代谢产物,标记为M-440（[M]＋m/z 440.227 8）。结论：所建立的UPLC/LTQ-Orbitrap-MS测定人肝微粒体中石斛碱及其代谢产物的方法灵敏、快捷,可应用于石斛碱在人肝微粒中的代谢研究,同时为石斛碱的药物代谢动力学研究提供了实验依据。

关键词：石斛碱金钗石斛人肝微粒体体外代谢石斛胺 Ⅱ相代谢

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基于胆汁酸代谢网络分析绞股蓝总皂苷降脂作用的机制

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天然产物研究与开发 2018年第7期30卷 1143-1148页

作者：鲁艳柳杜艺玫秦琳马菲菲凌蕾吴迪周旭美何芋岐遵义医学院药学院药学实验室遵义563009 遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室遵义563003

绞股蓝总皂苷具有显著的降低血脂的作用,然而其机制尚未明确。课题组在前期研究的基础上,将33只C57BL/6J雄性小鼠随机分为3组,对照组(ND组)、模型组(HFD组)和绞股蓝皂苷组(HFD+GP组),分别给予维持饲料和高脂饲料,从16周开始,每日分别灌... 详细信息

绞股蓝总皂苷具有显著的降低血脂的作用,然而其机制尚未明确。课题组在前期研究的基础上,将33只C57BL/6J雄性小鼠随机分为3组,对照组(ND组)、模型组(HFD组)和绞股蓝皂苷组(HFD+GP组),分别给予维持饲料和高脂饲料,从16周开始,每日分别灌胃给予绞股蓝总皂250 mg/kg和等体积的空白溶剂,至38周,收集小鼠的血清和肝脏样本。通过HE染色观察肝脏组织的病理变化,检测血清总胆固醇和低密度脂蛋白水平,利用UPLC-MS/MS技术对小鼠肝脏14种胆汁酸含量进行分析,采用实时荧光定量PCR检测Cyp7a1、Cyp8b1、Fxr、Shp、Lrh1、Hnf4α基因表达水平。与对照组比较,模型组有明显的脂肪泡结构,给予绞股蓝总皂苷可以明显减轻肝脏组织的病理改变。与模型组比较,绞股蓝总皂苷可以显著降低血清中TC和LDL-C含量,显著降低肝脏中牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)、甘氨鹅去氧胆酸(GCDCA)和甘氨脱氧胆酸(GDCA)含量,显著升高肝脏中鹅去氧胆酸(CDCA)、脱氧胆酸(DCA)和牛磺脱氧胆酸(TDCA)含量,并在上调肝脏Cyp7a1、Cyp8b1、Fxr和Lrh1基因表达的同时下调Shp的基因表达。绞股蓝总皂苷降脂作用的潜在靶点可能与FXR介导的胆汁酸代谢通路有关,为进一步深入探讨绞股蓝总皂苷降脂作用及其机制提供了参考。

关键词：绞股蓝总皂苷胆汁酸代谢网络高脂血症

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淫羊藿次苷Ⅱ对野百合碱所致肺动脉重构大鼠凋亡相关蛋白的影响

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中国药理学通报 2018年第12期34卷 1736-1740页

作者：李叶丽廖娅钱志强朱玲李意奇杨丹莉遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563099 遵义医学院珠海校区药理学教研室广东珠海519041

目的研究淫羊藿次苷Ⅱ(ICSⅡ)对野百合碱(MCT)所致大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的影响,并初步探讨其机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、ICSⅡ低、中、高剂量组(4、8、16 mg·kg^(-1))。模型组和ICSⅡ组大鼠经皮下注射MCT诱导... 详细信息

目的研究淫羊藿次苷Ⅱ(ICSⅡ)对野百合碱(MCT)所致大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的影响,并初步探讨其机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、ICSⅡ低、中、高剂量组(4、8、16 mg·kg^(-1))。模型组和ICSⅡ组大鼠经皮下注射MCT诱导肺动脉重构模型,ICSⅡ组于MCT注射后d 1开始给药至d 28结束,模型组和对照组给予等量溶媒。HE染色观察肺小动脉形态学变化;TUNEL染色观察肺动脉平滑肌细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹法检测肺组织Bax、Bcl-2和活化的caspase-3蛋白的表达。结果与对照组比,模型组肺小动脉中膜明显增厚;肺动脉平滑肌细胞发生凋亡,TUNEL阳性细胞比率升高(P<0.05);肺组织Bax、Bcl-2、活化的caspase-3的表达上调(P<0.05)。与模型组比,ICSⅡ中、高剂量组肺小动脉中膜变薄;细胞凋亡数均明显增加,TUNEL阳性细胞比率升高(P<0.05);肺组织Bcl-2的表达明显下调(P<0.05),Bax、活化的caspase-3的表达均上调(P<0.05)。结论 ICSⅡ具有促进MCT所致大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的作用,其机制可能与下调Bcl-2,上调Bax和活化的caspase-3的表达有关。

关键词：淫羊藿次苷Ⅱ 肺动脉重构凋亡 Bax Bcl-2 活化的caspase-3

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