检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2025年第3期41卷 401-406页

作者：葛学婉吴妍郭沫高杉安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)药学部安徽合肥230001 安徽医科大学第二临床医学院安徽合肥230032

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT-2i)最初作为新型口服降糖药而研发上市。目前,已被国内外指南推荐为慢性心力衰竭(heart failure,HF)的主要治疗药物之一,对射血分数降低的心衰、射血分... 详细信息

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT-2i)最初作为新型口服降糖药而研发上市。目前,已被国内外指南推荐为慢性心力衰竭(heart failure,HF)的主要治疗药物之一,对射血分数降低的心衰、射血分数改善的心衰、射血分数轻度降低的心衰及射血分数保留的心衰都具有显著的心血管保护作用。然而心脏组织并不表达钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium glucose cotransporter 2,SGLT-2),SGLT-2i临床心血管获益的潜在机制仍不清楚。该综述拟概述SGLT-2i在临床试验中的心血管获益以及国内外HF指南的推荐建议,进一步阐述SGLT-2i介导的心血管保护作用的潜在机制。

关键词：钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂心力衰竭心血管保护作用

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下丘脑室旁核CBS通过影响PGC-1α降低自发性高血压大鼠的血压

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西安交通大学学报(医学版) 2025年

作者：史小莲高雅楠李迎涂丽梅高千喜孙要军和荣丽康玉明于晓静西安交通大学医学部基础医学院药理学系西安交通大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系山西医科大学产业学院山西医科大学基础医学院生物制药教研室

目的阐明胱硫醚-β-合酶（CBS）过表达如何影响过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α（PGC-1α）转录来发挥降压作用。方法向自发性高血压大鼠（SHR）的下丘脑室旁核（PVN）同时注射过表达CBS和敲减PGC-1α的腺相关病毒（AAV... 详细信息

目的阐明胱硫醚-β-合酶（CBS）过表达如何影响过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α（PGC-1α）转录来发挥降压作用。方法向自发性高血压大鼠（SHR）的下丘脑室旁核（PVN）同时注射过表达CBS和敲减PGC-1α的腺相关病毒（AAV），监测大鼠血压，使用ELISA检测血浆去甲肾上腺素（NE）水平，使用RT-qPCR和免疫荧光检测PVN炎症反应、氧化应激水平及酪氨酸羟化酶（TH）的表达水平。结果 PVN过表达CBS可以增加SHR室旁核CBS（约3.8倍，P < 0.05）及PGC-1α（约1.6倍，P < 0.05）的转录水平；PVN过表达CBS可以降低SHR的血压（从177.81 mmHg降至128.77 mmHg，P< 0.001），但PVN敲减PGC-1α会减弱过表达CBS降低SHR血压的作用（从128.77 mmHg升至152.79 mmHg，P < 0.05）；PVN过表达CBS可以缓解PVN炎症反应、氧化应激，但同时过表达CBS和敲减PGC-1α时这种作用被减弱甚至消除。结论 PVN过表达CBS可以降低SHR的血压，并且这种效应可能是通过增加PGC-1α的转录水平，缓解PVN炎症反应、氧化应激，改善交感神经兴奋来实现的。

关键词：高血压下丘脑室旁核(PVN) 胱硫醚-β-合酶(CBS) 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α) 氧化应激

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下丘脑室旁核CBS通过影响PGC-1α降低自发性高血压大鼠的血压

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西安交通大学学报(医学版) 2025年第2期46卷 227-237页

作者：于晓静高雅楠李迎涂丽梅高千喜孙要军和荣丽康玉明史小莲西安交通大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系陕西西安710061 山西医科大学产业学院山西太原030001 山西医科大学基础医学院生物制药教研室山西太原030001 西安交通大学医学部基础医学院药理学系陕西西安710061

目的阐明胱硫醚-β-合酶(CBS)过表达对过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)转录的影响及发挥降压作用的具体机制。方法向自发性高血压大鼠(SHR)的下丘脑室旁核(PVN)单用/同时注射过表达CBS和敲减PGC-1α的腺相关病毒... 详细信息

目的阐明胱硫醚-β-合酶(CBS)过表达对过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)转录的影响及发挥降压作用的具体机制。方法向自发性高血压大鼠(SHR)的下丘脑室旁核(PVN)单用/同时注射过表达CBS和敲减PGC-1α的腺相关病毒(AAV),监测大鼠血压,ELISA检测血浆去甲肾上腺素(NE)水平,RT-qPCR和免疫荧光染色检测PVN炎症反应、氧化应激水平及酪氨酸羟化酶(TH)的表达。结果 PVN过表达CBS可以增加SHR的PVN中CBS(约3.8倍,P<0.05)及PGC-1α(约1.6倍,P<0.05)的转录水平;PVN过表达CBS可以降低SHR的血压(从177.81 mmHg降至128.77 mmHg,P<0.001),但PVN敲减PGC-1α会减弱过表达CBS降低SHR血压的作用(从128.77 mmHg升至152.79 mmHg,P<0.05);PVN过表达CBS可以缓解PVN炎症反应、氧化应激,但同时过表达CBS和敲减PGC-1α时这种作用被减弱甚至消除。结论 PVN过表达CBS可以降低SHR的血压,并且这种效应可能是通过增加PGC-1α的转录水平,缓解PVN炎症反应、氧化应激,改善交感神经兴奋而实现。

关键词：高血压下丘脑室旁核(PVN) 胱硫醚-β-合酶(CBS) 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α) 氧化应激

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核内微小RNA调控代谢性疾病的研究进展

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中国病理生理杂志 2025年第04期 798-803页

作者：张子怡吕晓飞梁思佳中山大学中山医学院药理学教研室

越来越多的研究显示，成熟的微小RNA(microRNA, miRNA)可以定位于细胞核，且发挥更为广泛的调控功能。这些发现与传统观点认为miRNA定位于细胞质中并发挥转录后抑制基因表达的作用大不相同。代谢性疾病涉及全身多个器官，高度依赖miRNA... 详细信息

越来越多的研究显示，成熟的微小RNA(microRNA, miRNA)可以定位于细胞核，且发挥更为广泛的调控功能。这些发现与传统观点认为miRNA定位于细胞质中并发挥转录后抑制基因表达的作用大不相同。代谢性疾病涉及全身多个器官，高度依赖miRNA的调控。值得注意的是，近期的研究揭示了核内miRNA在调节代谢功能障碍相关疾病中的关键作用，提示其可能是调控代谢性疾病的新机制和新靶点。本综述根据代谢性疾病的分类，总结了目前核内miRNA调控的研究，包括它们的调控机制和潜在靶点，如直接结合在基因启动子、非编码RNA或蛋白质等，为治疗代谢性疾病提出新见解和策略。

关键词：核内微小RNA 代谢性疾病非经典调控

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PCSK9抑制剂治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的研究进展

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同济大学学报(医学版) 2025年第1期46卷 139-146页

作者：杨乐妍袁琼兰成建华同济大学医学院上海200331 同济大学医学院解剖与神经生物学系上海200331 同济大学医学院药理学教研室上海200331

新型降脂药前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin-kexin type 9,PCSK9)抑制剂是近年来发现的一种降低低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的药物,已被多项研究证实了其在防治动脉粥样硬化性心血管疾病中的积极作用,且具有良好的安全性与耐受性。本文综述PCSK9的结构功能及PCSK9抑制剂治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的进展。

关键词：动脉粥样硬化前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂心血管疾病低密度脂蛋白胆固醇药物相互作用

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银杏叶提取物对正常大鼠海马caspase-3和淀粉样前体蛋白水平的影响(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第2期24卷 153-156页

作者：罗璨吴芹黄燮南孙安盛石京山遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室遵义 563003 中国

目的:观察银杏叶提取物(GbE)对正常大鼠海马内caspase-3和B淀粉样肽原蛋白(APP)水平的影响。方法:不同年龄组大鼠灌胃给予GbE 100mg/kg后14天,采用免疫组织化学染色、图象分析系统定量分析测定大脑海马区caspase-3和APP的表达情况。结果... 详细信息

目的:观察银杏叶提取物(GbE)对正常大鼠海马内caspase-3和B淀粉样肽原蛋白(APP)水平的影响。方法:不同年龄组大鼠灌胃给予GbE 100mg/kg后14天,采用免疫组织化学染色、图象分析系统定量分析测定大脑海马区caspase-3和APP的表达情况。结果:在3个不同的年龄组大鼠的海马区,给予GbE组caspase-3和APP水平均明显高于对照组。结论:GbE能提高大鼠大脑海马区caspase-3和APP水平,其抗阿尔采末病的意义值得进一步研究。

关键词：银杏 caspases 淀粉样β蛋白前体免疫组织化学

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钩藤总碱、钩藤碱和异钩藤碱的药理作用

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第2期24卷 97-101页

作者：石京山余俊先陈修平徐瑞霞遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室遵义 563003 中国

综述了钩藤总碱、钩藤碱和异钩藤碱对心血管系统和神经系统等方面的药理作用,包括降低血压、减慢心率、抗心律失常、脑缺血保护,以及镇静等作用,其作用机制与钙通道阻滞、钾通道开放、以及神经递质转运和代谢的调节有关。

关键词：钩藤钩藤碱异钩藤碱植物药高血压心率失常钙催眠药和镇静药

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二甲双胍诱导结直肠癌细胞发生铜死亡及其机制

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华夏医学 2025年第1期38卷 28-36页

作者：梁慧慧唐科谭亲友桂林医学院药学院桂林541199 桂林医学院附属医院临床药学与临床药理学教研室桂林541001 中美健康与疾病脂质研究中心桂林541001

目的探讨二甲双胍诱导结直肠癌(CRC)细胞铜死亡作用及其机制。方法体外培养CRC细胞系(SW480、HT29),通过CCK8检测CRC细胞经不同浓度的Met分别干预24、48、72 h后的细胞活力;平板克隆实验检测Met对CRC细胞的增殖能力;Transwell检测Met对... 详细信息

目的探讨二甲双胍诱导结直肠癌(CRC)细胞铜死亡作用及其机制。方法体外培养CRC细胞系(SW480、HT29),通过CCK8检测CRC细胞经不同浓度的Met分别干预24、48、72 h后的细胞活力;平板克隆实验检测Met对CRC细胞的增殖能力;Transwell检测Met对CRC细胞的迁移能力;倒置显微镜下分别观察低、中、高剂量的Met对CRC细胞形态的影响;Met联合铜死亡抑制剂对CRC细胞增殖的影响;qRT-PCR以及蛋白免疫质印迹分别从基因水平及蛋白水平上检测Met对CRC细胞中铁氧还蛋白1(FDX1)、二氢脂酰胺S-乙酰转移酶(DLAT)和热休克蛋白70(HSP70)表达影响。结果随着Met浓度的增加,CRC细胞活力呈浓度以及时间依赖性下降,而加入铜死亡抑制剂能部分逆转Met对CRC细胞活力的抑制作用;Met显著抑制CRC细胞的增殖能力和迁移能力且抑制作用呈浓度依赖性,以上结果均具有统计学意义(P<0.05)。高倍镜下观察到CRC细胞形态发生明显改变;Met在基因和蛋白水平均可显著抑制FDX1与DLAT的表达,促进HSP70的表达(P<0.05)。结论Met可以通过调控FDXI/DLAT通路诱导CRC细胞铜死亡,进而发挥抗CRC的作用。

关键词：二甲双胍结直肠癌铜死亡 FDX1 DLAT

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二甲基亚砜对离体大鼠主动脉和肾内动脉的舒张作用及其机制

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中国药理学与毒理学杂志 2025年第4期 260-267页

作者：吴超杨晓敏徐小佳时晓婉刘宇张明升山西医科大学基础医学院药理学教研室

目的探讨二甲基亚砜（DMSO）对离体大鼠主动脉和肾内动脉舒张效应及其机制。方法（1） KCl60 mmol·L-1、U46619 0.3μmol·L-1和PE 3μmol·L-1预收缩大鼠主动脉和肾内动脉，稳定后累积加入DMSO（0.1%、0.3%、1.0%、3.0%... 详细信息

目的探讨二甲基亚砜（DMSO）对离体大鼠主动脉和肾内动脉舒张效应及其机制。方法（1） KCl60 mmol·L-1、U46619 0.3μmol·L-1和PE 3μmol·L-1预收缩大鼠主动脉和肾内动脉，稳定后累积加入DMSO（0.1%、0.3%、1.0%、3.0%和10.0%），采用离体血管张力法记录主动脉和肾内动脉血管张力变化；KCl 60 mmol·L-1、U46619 0.3μmol·L-1和PE 3μmol·L-1预收缩大鼠肾内动脉，累积加入DMSO（3.0%和10.0%）作为对照组，3种刺激剂预收缩后分别加入电压门控钾离子通道（Kv）抑制剂4-AP 0.5 mmol·L-1孵育15 min，累积加入DMSO（3.0%和10.0%），计算前后DMSO血管舒张百分比。急性分离大鼠肾内动脉平滑肌细胞，采用全细胞膜片钳技术测定累积加入DMSO（0.1%、0.3%、1.0%和3.0%）后的Kv电流。（2）以DMSO 0%（细胞对照）、0.1%、0.3%、1.0%和3.0%分组处理大鼠主动脉平滑肌细胞（A7r5）24 h；采用DCFH-DA荧光探针检测A7r5细胞活性氧（ROS）水平；化学比色法检测A7r5细胞丙二醛（MDA）水平、过氧化氢酶（CAT）活性和超氧化物歧化酶（SOD）活性；JC-1荧光探针检测A7r5细胞线粒体膜电位。结果（1）DMSO（0.1%～10.0%）浓度依赖性地舒张KCl 60 mmol L-1、U46619 0.3μmol L-1和PE 3μmol L-1预收缩大鼠主动脉和肾内动脉，最大舒张率分别为（42.3±9.7）%、（73.2±8.4）%、（99.2±4.7）%和（84.0±1.9）%、（80.5±6.1）%、（81.2±4.4）%；与对照组相比，Kv抑制剂4-AP显著抑制DMSO对U46619预收缩肾内动脉的舒张作用。（2）低浓度（0.1%和0.3%）DMSO显著增强Kv电流密度，而高浓度（1.0%和3.0%）DMSO显著降低Kv电流密度；高浓度（1.0%和3.0%）DMSO显著提高A7r5细胞ROS水平和MDA水平，显著降低CAT活性、SOD活性和线粒体膜电位。结论 DMSO（0.1%～10.0%）对大鼠离体主动脉和肾内动脉具有浓度依赖性舒张作用，其舒张机制与Kv通道、氧化应激和线粒体损伤有关。

关键词：二甲基亚砜主动脉肾内动脉血管舒张电压依赖性钾通道

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银杏叶提取物对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶所致帕金森症的保护作用及机制(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2001年第12期22卷 35-39页

作者：杨素芬杨正钦吴芹孙安盛黄燮南石京山中国 400016 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室遵义 563003 重庆医科大学药理学教研室

目的:观察银杏叶提取物(EGb)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)及其离子1-甲基-4-苯基吡啶(MPP~+)诱导的帕金森症(PD)模型的保护作用。方法:用脑立体定位仪向黑质(AP-5.4mm,-2.2mm,H8.3mm)内注射MPTP诱导大鼠旋转。在注射MPTP 24... 详细信息

目的:观察银杏叶提取物(EGb)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)及其离子1-甲基-4-苯基吡啶(MPP~+)诱导的帕金森症(PD)模型的保护作用。方法:用脑立体定位仪向黑质(AP-5.4mm,-2.2mm,H8.3mm)内注射MPTP诱导大鼠旋转。在注射MPTP 24h后将大鼠处死,硫代巴比妥法测定黑质中丙二醛(MDA),羟胺法(即改进的黄嘌呤氧化酶法)测定黑质中超氧化物歧化酶(SOD),荧光分光光度法(激发波长310nm,发射波长390nm)测定纹状体中多巴胺(DA)的含量。MPP~+诱导PC12细胞凋亡,HE染色,光镜下观察凋亡细胞;吖啶橙/溴乙锭(AO/EB)染色,荧光显微镜记数凋亡细胞,观察不同浓度EGb(25,50,100mg/L)在6h,12h,24h对细胞凋亡率的影响。结果:EGb 100mg/kg组可减少模型鼠的旋转次数及旋转持续时间(n=10,P<0.05);与MPTP组比较,EGb 50mg/kg和100mg/kg组MDA相对降低,SOD及DA相对增高(n=10,P<0.05和P<0.01)。MPP~+10μmol/L可诱导PC12细胞凋亡,EGb 50和100mg/L组在6h,12h,24h可降低细胞凋亡率(P<0.05和P<0.01,n=3)。结论:EGb对MPTP诱导的PD动物模型及其离子MPP~+诱导的PD细胞模型均有保护作用,其保护机制与清除自由基及抑制神经元凋亡有关。

关键词：银杏 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 1-甲基-4-苯基吡啶丙二醛超氧化物歧化酶多巴胺细胞凋亡 PC12细胞

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