检索结果-内蒙古大学图书馆

生态毒理学报 2025年

作者：崔烨王扬眉桑灵丽何逍肖静南通大学公共卫生学院职业卫生与环境毒理学教研室

二甲基甲酰胺（N，N-dimethylformamide，DMF）是一种广泛应用的化工原料，具有明确的肝脏毒性，但损伤机制不明。本研究通过雄性小鼠亚慢性经口暴露观察DMF对肝脏影响及潜在机制。雄性ICR小鼠（48只）经适应性喂养后随机分组，DMF经口... 详细信息

二甲基甲酰胺（N，N-dimethylformamide，DMF）是一种广泛应用的化工原料，具有明确的肝脏毒性，但损伤机制不明。本研究通过雄性小鼠亚慢性经口暴露观察DMF对肝脏影响及潜在机制。雄性ICR小鼠（48只）经适应性喂养后随机分组，DMF经口暴露28天，浓度分别为0 mg·kg-1、350 mg·kg-1、700 mg·kg-1及1400 mg·kg-1；记录体重及脏器比重，苏木精-伊红（hematoxylin-eosin staining，HE）和原位末端标记术（TdT-mediated-dUTP nick end labeling，TUNEL）法观察小鼠肝脏病理学改变；显色法检测丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）及碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）含量；实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qPCR）和蛋白免疫印迹法对Bcl-2同源结构域蛋白（bcl-2 homologous domain protein，Beclin1）、微管相关蛋白1轻链3B（microtubule-associated protein 1 light chain 3B，LC3B）、螯合体1（sequestosome 1，SQSTM1/P62）、B细胞淋巴瘤/白血病-2 （B cell lymphoma/leukemia-2， Bcl-2）以及Bcl-2相关X蛋白（BCL2-Associated X，BAX）基因和蛋白表达水平进行定量。结果表明DMF造成小鼠肝重增加（P<0.05）及形态改变；与0 mg·kg-1组相比，暴露组ALT、AST和ALP随暴露浓度增加而增高，在1400 mg·kg-1组达到最高，表现出剂量-效应关系（P<0.05）；同样，随着DMF剂量增加，Bax和P62的mRNA水平显著升高，而Bcl-2、Beclin1和LC3B的mRNA水平显著降低（P<0.05），Western blot也检测到了以上蛋白的水平改变。以上结果提示DMF可能通过抑制细胞自噬引起肝细胞凋亡造成小鼠肝损伤。

关键词：二甲基甲酰胺肝损伤细胞凋亡自噬

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二甲基甲酰胺对小鼠肝毒性及毒理学机制研究

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生态毒理学报 2025年第2期20卷 225-232页

作者：崔烨王扬眉桑灵丽何逍肖静南通大学公共卫生学院职业卫生与环境毒理学教研室

二甲基甲酰胺（N,N-dimethylformamide, DMF）是一种广泛应用的化工原料，具有明确的肝脏毒性，但损伤机制不明。本研究通过雄性小鼠亚慢性经口暴露观察DMF对肝脏的影响及潜在机制。雄性ICR小鼠（48只）经适应性喂养后随机分组，DMF经... 详细信息

二甲基甲酰胺（N,N-dimethylformamide, DMF）是一种广泛应用的化工原料，具有明确的肝脏毒性，但损伤机制不明。本研究通过雄性小鼠亚慢性经口暴露观察DMF对肝脏的影响及潜在机制。雄性ICR小鼠（48只）经适应性喂养后随机分组，DMF经口暴露28 d,浓度分别为0、350、700及1 400 mg·kg-1;记录体质量及脏器系数，苏木精-伊红（hematoxylin-eosin staining, HE）和原位末端标记术（TdT-mediated-dUTP nick end labeling, TUNEL）法观察小鼠肝脏病理学改变；显色法检测丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST）及碱性磷酸酶（alkaline phosphatase, ALP）含量；实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR, qPCR）和蛋白免疫印迹法对Bcl-2同源结构域蛋白（bcl-2 homologous domain protein, Beclin1）、微管相关蛋白1轻链3B（microtubule-associated protein 1 light chain 3B, LC3B）、螯合体1（sequestosome 1, SQSTM1/P62）、B细胞淋巴瘤/白血病-2 （B cell lymphoma/leukemia-2, Bcl-2）以及Bcl-2相关X蛋白（BCL2-associated X, Bax）基因和蛋白表达水平进行定量。结果表明DMF造成小鼠肝质量增加（P<0.05）及形态改变；与0 mg·kg-1组相比，暴露组ALT、AST和ALP随暴露浓度增加而增高，在1 400 mg·kg-1组达到最高，表现出剂量-效应关系（P<0.05）;同样，随着DMF剂量增加，Bax和P62的mRNA水平显著升高，而Bcl-2、Beclin1和LC3B的mRNA水平显著降低（P<0.05）,Western blot也检测到了以上蛋白的水平改变。以上结果提示DMF可能通过抑制细胞自噬引起肝细胞凋亡造成小鼠肝损伤。

关键词：二甲基甲酰胺肝损伤细胞凋亡自噬

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N-甲基小檗胺对细胞内钙稳态的调节作用

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中国医科大学学报 2025年第2期54卷 97-102页

作者：杨东凝周诗李玥霖朱俊蒙郝丽英胡慧媛中国医科大学药学院药物毒理学教研室沈阳110122

目的探讨N-甲基小檗胺(N-MB)对H9c2心肌细胞内钙稳态的调节作用,从而明确N-MB心肌保护作用的可能机制。方法通过MOE软件预测N-MB与Ca_(V)1.2通道的结合并判断二者的结合能力与结合模式。通过全细胞膜片钳技术记录稳定表达hCa_(V)1.2的H... 详细信息

目的探讨N-甲基小檗胺(N-MB)对H9c2心肌细胞内钙稳态的调节作用,从而明确N-MB心肌保护作用的可能机制。方法通过MOE软件预测N-MB与Ca_(V)1.2通道的结合并判断二者的结合能力与结合模式。通过全细胞膜片钳技术记录稳定表达hCa_(V)1.2的HEK293细胞内Ca_(V)1.2钙通道电流的变化,观察N-MB (30μmol/L)对Ca_(V)1.2钙通道电流的影响。将Fluo 3-AM荧光探针装载至H9c2心肌细胞中,激光共聚焦显微镜检测N-MB (3、30μmol/L)对心肌细胞内Ca^(2+)浓度的影响。实时定量PCR检测N-MB (3、30μmol/L)对H9c2心肌细胞中Ca^(2+)调控相关基因Cacna1c、Cacnb2、Ryr2、Serca2a、Ncx1表达的影响。结果经MOE软件预测,N-MB和Ca_(V)1.2通道可以结合,二者相互作用的结合位点主要涉及Phe1191、Thr1420、Asn771等,作用方式有H-donor、pi-pi、pi-H 3种。N-MB(30μmol/L)对Ca_(V)1.2钙通道电流可产生明显抑制作用,其抑制率为(76.09±7.41)%。N-MB (3μmol/L、30μmol/L)作用于H9c2心肌细胞后细胞内钙信号的荧光强度明显增强(P <0.01)。与对照组相比,N-MB (30μmol/L)干预后,H9c2心肌细胞Cacna1c、Serca2a、Ncx1表达差异无统计学意义(P> 0.05),而Cacnb2表达显著减少(P <0.001),Ryr2表达显著增加(P <0.05)。结论 N-MB可以与Ca_(V)1.2钙通道结合。N-MB可能通过抑制Ca_(V)1.2钙通道的表达而抑制钙电流;同时可能通过促进Ryr2表达而升高细胞内Ca^(2+)浓度来参与调节细胞内钙稳态,发挥其心肌保护作用。

关键词： N-甲基小檗胺细胞内钙稳态 Ca_(V)1.2钙通道

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基于时空地理加权回归模型2016至2019年中国流行性感冒发病影响因素分析

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郑州大学学报(医学版) 2025年第1期60卷 109-114页

作者：韩笑荷赵明扬王宗熹吴柯檬王晓文甄子怡孙长青郑州大学护理与健康学院社区护理教研室郑州450001 郑州大学公共卫生学院社会医学与卫生事业管理学教研室郑州450001

目的:基于时空地理加权回归(GTWR)模型探讨流行性感冒发病的影响因素。方法:使用2016至2019年全国分地区流行性感冒分月统计数据,分析中国流行性感冒发病的时空分布。将流行性感冒发病率作为因变量,气象和空气质量因素(风速、湿度、PM_(... 详细信息

目的:基于时空地理加权回归(GTWR)模型探讨流行性感冒发病的影响因素。方法:使用2016至2019年全国分地区流行性感冒分月统计数据,分析中国流行性感冒发病的时空分布。将流行性感冒发病率作为因变量,气象和空气质量因素(风速、湿度、PM_(10)、SO_(2)、NO_(2)、CO、O_(3)、PM_(2.5))作为自变量,进行全局空间自相关分析和多重共线性检验后,构建GTWR模型,计算各自变量的平均回归系数,根据平均回归系数分析各自变量对不同地区流行性感冒发病的影响。结果:2016至2019年中国流行性感冒发病率呈逐年上升趋势,北京均处于全国最高水平。各自变量对不同地区流行性感冒发病的影响:风速对云南、重庆等地区有明显的促进作用;湿度对上海、天津、浙江等地区有较明显的促进作用,而对北京、河北、安徽等地区有明显的抑制作用;PM_(10)对北京、河北、天津等地区,SO_(2)对福建、广东等地区有明显的促进作用;NO_(2)对甘肃、宁夏、贵州、广东、广西、海南等地区,CO对安徽、河南、河北等地区,O_(3)对北京、河北、安徽等地区,PM_(2.5)对广东、海南、浙江等地区均有一定的促进作用。结论:气象、空气质量因素对流行性感冒发病存在明显影响,具有时空特异性,各地区应根据具体情况,制定区域个性化预防措施。

关键词：流行性感冒时空地理加权回归影响因素气象空气质量

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基于健康工作预期寿命的中国50岁居民最优延迟退休年龄的测算

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郑州大学学报(医学版) 2025年第2期60卷 203-207页

作者：孙楠周乾宇赵明扬刘梦婷完颜通王楠孙长青郑州大学公共卫生学院社会医学与卫生事业管理学教研室郑州450001 郑州大学护理与健康学院社区护理教研室郑州450001

目的:基于健康工作预期寿命(HWLE)测算我国50岁居民最优延迟退休年龄。方法:使用2015、2018和2020年中国健康与养老追踪调查数据,计算衰弱指数,<0.25为健康,≥0.25为不健康。工作定义为过去1 a从事任何有薪资或无薪资的工作。根据健... 详细信息

目的:基于健康工作预期寿命(HWLE)测算我国50岁居民最优延迟退休年龄。方法:使用2015、2018和2020年中国健康与养老追踪调查数据,计算衰弱指数,<0.25为健康,≥0.25为不健康。工作定义为过去1 a从事任何有薪资或无薪资的工作。根据健康和工作状态将健康工作状态分为健康工作、健康不工作、不健康工作、不健康不工作、死亡。利用连续多状态马尔可夫模型计算50岁居民不同健康工作状态下的HWLE,据此测算最优延迟退休年龄。随后通过最佳截断值法与最小意义变化值法验证测算结果的可靠性。结果:不同健康工作状态人群的HWLE不同,据此测算的健康工作状态下50岁男性居民最优退休年龄为67.63岁,女性为60.11岁。采用最佳截断值法估计基于健康的最大工作年龄,男性为70岁、女性为66岁;采用最小意义变化值法估计男性和女性均70岁;说明测算结果可靠。结论:本研究测算的我国50岁居民最优延迟退休年龄较现行延迟退休年龄基准提升,提示现行延迟退休政策仍有优化空间。

关键词：健康工作预期寿命人口老龄化延迟退休年龄多状态马尔可夫模型

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静息期精原前体细胞Rb1基因敲除致精原干细胞特化异常机制初探

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陆军军医大学学报 2025年第1期47卷 82-91页

作者：陈新玲龙旖璇杜桂花南昌大学公共卫生学院劳动卫生与毒理学教研室江西南昌南昌大学疾病预防与公共卫生江西省重点实验室江西南昌

目的探讨静息期精原前体细胞Rb1敲除致雄鼠精原干细胞(spermatogonial stem cells,SSCs)特化异常的调控机制。方法①用R对在基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)(GEO登记号:GSE124904)获取的出生后0.5 d(postnatal day 0.5,P0.5)雄鼠精原前体细胞单细胞测序数据进行分析。②用Vasa-Cre工具鼠与Rb1^(flox/flox)(或Id4-gfpTg;Rb1^(flox/flox))小鼠配繁构建静息期精原前体细胞Rb1条件性敲除(conditional knock out,cKO)雄鼠或带ID4绿色荧光(ID4-GFP)的Rb1 cKO雄鼠,通过PCR基因鉴定判断生殖细胞Rb1敲除情况以区分cKO雄鼠与对照(Con)。采集出生后数天内的小鼠(n=3~8)睾丸,利用流式细胞术基于细胞荧光强度将ID4‐GFP细胞均分为3个群落,检测各个群落细胞数量和细胞周期。③免疫荧光染色检测生殖细胞增殖(Ki67+)、SSCs特化(FOXO1胞核转换)和生殖细胞分化(STRA8+)情况。④TUNEL染色检测细胞凋亡。结果①单细胞测序数据分析显示:在P0.5精原前体细胞的2类细胞中,与细胞增殖相关的基因在将特化为精原干细胞的那一群细胞中富集表达。②生殖细胞增殖情况检测表明:P2.5时,对照[(11.22±3.27)%]与cKO小鼠[(46.10±6.21)%)]小鼠睾丸横切面生殖细胞Ki67+占比差异具有统计学意义(P<0.01)。③流式细胞术分析表明:P2.5对照[(5.05±1.46)%]与cKO[(12.05±2.22)%]小鼠睾丸ID4‐GFP荧光强度最强的那群细胞处于S期的占比差异具有统计学意义(P<0.05)。④TUNEL染色显示cKO组而非对照组小鼠睾丸横切面检测到细胞发生凋亡。⑤SSCs特化标志检测结果显示对照[(20.57±2.15)%]和cKO[(45.08±2.45)%]小鼠睾丸横切面生殖细胞FOXO1位于细胞质的占比差异具有统计学意义(P<0.01)。结论静息期精原前体细胞Rb1敲除使其出生后细胞周期恢复紊乱、凋亡发生,导致SSCs特化异常。

关键词：精原前体细胞 Rb1 精原干细胞特化细胞增殖细胞凋亡

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钙调蛋白突变体D130V与心肌CaV1.2通道IQ基序的相互作用

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中国医科大学学报 2025年第4期54卷 306-311页

作者：唐路红刘忆芳潘雪婷邢英美郝丽英苏敬阳中国医科大学药学院临床药理学教研室沈阳110122 中国医科大学药学院药物毒理学教研室沈阳110122

目的探讨钙调蛋白(CaM)突变体D130V与心肌CaV1.2通道IQ基序的结合作用。方法采用折叠识别建模、同源建模和蛋白对接方法预测突变体CaM-D130V与IQ基序的结合;利用42℃精确热击法将质粒转化至大肠杆菌BL-21感受态细胞中,诱导GST融合蛋白表... 详细信息

目的探讨钙调蛋白(CaM)突变体D130V与心肌CaV1.2通道IQ基序的结合作用。方法采用折叠识别建模、同源建模和蛋白对接方法预测突变体CaM-D130V与IQ基序的结合;利用42℃精确热击法将质粒转化至大肠杆菌BL-21感受态细胞中,诱导GST融合蛋白表达;超声破碎法提取蛋白,GS-4B beads纯化、PreScission蛋白酶切除GST标签;利用SDS-PAGE检测蛋白纯度;GST pull-down实验检测CaM-D130V与IQ基序的相互作用。结果蛋白对接结果表明,CaM-WT、CaM-D130V与心肌CaV1.2通道IQ基序均具有结合作用,但与CaM-WT相比,突变体CaM-D130V与IQ基序的结合位点减少,且结合构象发生变化,结合能减小(|S|由48.0866 kcal/mol下降至47.3095 kcal/mol)。GST pull-down实验结果显示,在2 mmol/L Ca^(2+)浓度下,与CaM-WT相比,CaM-D130V与IQ基序的结合量显著减少(P<0.01),亲和力显著降低。结论CaM-D130V与心肌CaV1.2通道IQ基序的结合能力降低,可能导致CaV1.2通道功能改变,为探讨CaM突变体相关的心血管疾病的发病机制和靶向治疗提供理论依据。

关键词：钙调蛋白突变体心肌CaV1.2通道结合能力长QT综合征

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大学生睡眠质量的潜在类别及其与学习投入的关系

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郑州大学学报(医学版) 2025年第1期60卷 48-51页

作者：刘梦婷刘慧瀛张配嘉王连珂张蔷朱铮麒王孜骐段婧仪王艺文韩笑荷周靖怡孙长青郑州大学护理与健康学院郑州450001 郑州大学心理健康中心郑州450001 河南中医药大学护理学院郑州450046 郑州大学公共卫生学院社会医学与卫生事业管理学教研室郑州450001

目的:探索某校大学生睡眠质量的潜在类别,并探讨不同类别对学习投入的影响。方法:于2022年1至2月整群抽取某高校4 256名大学生,采用匹兹堡睡眠质量指数和学习投入等量表进行调查,并采用潜在剖面分析对睡眠质量进行分类,采用多重线性回... 详细信息

目的:探索某校大学生睡眠质量的潜在类别,并探讨不同类别对学习投入的影响。方法:于2022年1至2月整群抽取某高校4 256名大学生,采用匹兹堡睡眠质量指数和学习投入等量表进行调查,并采用潜在剖面分析对睡眠质量进行分类,采用多重线性回归分析睡眠质量类别与学习投入得分的关系。结果:大学生睡眠质量可分为4个类别:高睡眠质量组(60.8%)、入睡困难组(25.4%)、低睡眠质量组(8.6%)、严重睡眠障碍组(5.2%)。在调整年龄、性别、民族、BMI、是否单身、是否为独生子女、家庭所在地、政治面貌、就读专业和年级后,与高睡眠质量相比,严重睡眠障碍、低睡眠质量、入睡困难与学习投入均呈负关联[β(95%CI)分别为-9.372(-12.529~-6.215)、-19.260(-21.762~-16.758)、-13.750(-15.409~-12.091),P<0.001]。结论:大学生的睡眠质量可被分为4种类别,其中低睡眠质量、入睡困难对学习投入的影响更大。

关键词：睡眠质量学习投入潜在剖面分析大学生影响因素

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新兴有机磷酸酯阻燃剂毒性作用及与人类肿瘤关系的研究进展

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环境与健康杂志 2025年第3期42卷 264-269页

作者：邓亚婷文乙先李谦王飞蔡景谢承婷韩飞重庆医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室重庆400000

溴二苯醚(poly-brominated diphenyl ethers,PBDEs)等传统溴化阻燃剂(brominated fame retardants,BFRs)因其持久性和生物蓄积性,对生态系统和人体健康具有严重危害,已被纳入持久性有机污染物(persistent organic pollutants,POPs),并逐渐被世界各国禁止。有机磷酸酯阻燃剂(organophosphate flame retardants,OPFRs)因具有良好的阻燃效果以及低盐、低毒、低卤等优点,被认为是BFRs最佳替代品,目前已在世界范围内广泛应用。然而,被大量使用的OPFRs是否真的安全越来越引起学界的关注。已有研究表明,OPFRs对生物体具有明显的毒性作用,而且部分OPFRs具有内分泌干扰特性。由于内分泌干扰物与人类肿瘤发病密切相关,提示OPFRs可能参与了肿瘤的发生、进展和转移过程。本研究综述了OPFRs的毒性作用与肿瘤可能存在的联系,总结OPFRs影响肿瘤细胞增殖及转移能力的可能机制,并探讨了OPFRs毒性作用与人类肿瘤发生发展的深入研究方向,同时也为后期针对新兴污染物的健康风险评估以及政策制定提供有力证据。

关键词：有机磷酸酯阻燃剂毒性作用肿瘤形成肿瘤转移

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临床医学本科生毒理学教学评价及课堂创新改革初探

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中国医药导报 2025年第4期22卷 99-103页

作者：张文娟张心煜李敏谭璐艺朱晨雨暨南大学基础医学与公共卫生学院卫生毒理学教研室广东广州510632

目的分析临床医学生对毒理学教学现状评价及探讨课堂科普和案例演绎的教学改革方法新思路。方法对暨南大学毒理学选课的2021级临床医学专业五年制学生整群抽样,课程结束时采用随堂问卷调查,运用统计学描述、相关热图和四象限图等方法,... 详细信息

目的分析临床医学生对毒理学教学现状评价及探讨课堂科普和案例演绎的教学改革方法新思路。方法对暨南大学毒理学选课的2021级临床医学专业五年制学生整群抽样,课程结束时采用随堂问卷调查,运用统计学描述、相关热图和四象限图等方法,分析其对毒理学教学各板块重要性和满意度、相关性及优化措施等情况及其对教学改革的看法和建议。结果105名调查对象中,男生占44.8%,女生占55.2%。选毒理学最重要原因,44.8%的学生认为课程很有用,26.7%的学生因内心喜欢,25.7%的学生因学分需要。对毒理学总体重要性和满意度分别达到了93.3%和96.2%。对教学内容,86.7%的学生认为很有印象且教材合适;74.3%的学生认为36学时可保持;42.9%的学生对教学案例印象最深刻。92.2%的学生认为期末卷面考试可增加开放性考试题目。在选修毒理学原因方面,教学内容和考核方法重要性不同;对于教学方式和考核方法满意度,不同原因间存在差异,认为本课程很有用的学生对课程满意度最高。教学方法是学生最重视板块。94.2%的学生均喜欢科普创新或随堂案例演绎,认为对课程学习有帮助,并建议演绎形式多样化。结论暨南大学临床医学生对毒理学教学满意度高,随堂案例模拟和科普创新方法应持续加强。

关键词：临床医学毒理学新医科教学改革科普创新案例演绎

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