目的 探究中国成年人血浆代谢物水平与全因死亡及各死因别死亡风险间的前瞻性关联。 方法 基于中国慢性病前瞻性研究(CKB)中2 183名健康成年人的血浆代谢组学数据,采用靶向质谱技术检测代谢物水平。使用Cox比例风险回归模型分析630种血浆代谢物与全因死亡风险间的关联,同时通过特定原因的风险回归模型,评估血浆代谢物与心血管疾病(CVD)、癌症及其他原因死亡风险的关系。通过逐步回归筛选出与全因死亡独立相关的关键代谢物,并采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估这些血浆代谢物对传统预测因子在全因死亡预测能力上的提升。 结果 研究对象年龄为(53.2±9.8)岁,65.1%为女性,中位随访14.5年,共发生231名死亡。共有44种血浆代谢物与全因死亡风险显著相关[错误发现率(FDR)校正后均 P <0.05],主要包括TG、神经酰胺和氨基酸类物质。同时,分别发现29、15种与癌症死亡、其他原因死亡相关的血浆代谢物,但FDR校正后未观察到与CVD死亡显著相关的血浆代谢物。将14种与全因死亡独立相关的血浆代谢物纳入传统预测模型后,显著提升了模型的预测性能。其中,在包含实验室检测指标的传统预测模型中加入血浆代谢物,模型AUC达到0.798(95% CI :0.755~0.843),相对于传统预测模型提升了0.088( P <0.001)。 结论 多种血浆代谢物与死亡风险相关,并能显著提升死亡风险预测模型的准确性,本研究为理解衰老的生理机制及开展个体化健康风险评估提供了新的线索。
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