检索结果-内蒙古大学图书馆

第三军医大学学报 2019年第21期41卷 2035-2042页

作者：张莉王露肖涵甘荟陈辉郑淑月翟瑄赵敬梁平重庆医科大学:儿童发育疾病研究教育部重点实验室国家儿童健康与疾病临床医学研究中心(重庆)儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室重庆400016 重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室重庆400016

目的探讨抑制酪氨酸激酶Fyn(tyrosine kinase Fyn)对大鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后氧化应激的影响及其潜在机制。方法 96只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为4组:假手术组(Sham组)、脑出血组(ICH组)、阴性对照组(ICH+Si-NC... 详细信息

目的探讨抑制酪氨酸激酶Fyn(tyrosine kinase Fyn)对大鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后氧化应激的影响及其潜在机制。方法 96只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为4组:假手术组(Sham组)、脑出血组(ICH组)、阴性对照组(ICH+Si-NC组)和Fyn敲低组(ICH+Si-Fyn组)。基底节注入50μL自体血建立ICH模型,侧脑室注射小干扰片段抑制Fyn的表达,ICH后24 h进行病死率统计、尼氏染色、神经功能评分、血脑屏障通透性检测,ELASA检测ICH大鼠血肿周围脑组织的SOD、GSH、GSH-PX、MDA、H2O2含量,Western blot检测脑组织中Fyn、核因子E2相关因子2(factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)及Nrf2下游血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)和醌氧化还原酶1(quinine oxidoreductase 1, NQO1)的表达。结果与Sham组相比,ICH组脑组织中Fyn的表达增高(P<0.05),大鼠病死率增高、神经元变性坏死增多、改良Garcia评分减低、平衡木实验评分增加(P<0.05),血脑屏障通透性降低;脑组织SOD、GSH、GSH-PX活力减少(P<0.05),而MDA、H2O2含量增加(P<0.05);脑组织中Nrf2、HO-1、NQO1的表达增高(P<0.05)。ICH组与ICH+Si-NC组无明显差异。与ICH+Si-NC组相比,siRNA-Fyn可有效抑制Fyn的表达,ICH+Si-Fyn组大鼠病死率降低、神经元变性坏死减少、神经功能评分改善(P<0.05),血脑屏障通透性降低;脑组织血肿周围SOD、GSH、GSH-PX活力增加(P<0.05),而MDA、 H2O2含量减低(P<0.05);脑组织中Nrf2、HO-1、NQO1的表达增加(P<0.05)。结论抑制Fyn可减轻大鼠脑出血后氧化应激损伤,其机制可能与激活Nrf2信号通路有关。

关键词：脑出血 Fyn 核因子E2相关因子2 氧化应激 HO-1

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组蛋白乙酰化参与NO信号激活人肝细胞内源FⅧ重表达的研究

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基因组学与应用生物学 2018年第7期37卷 3232-3237页

作者：代晓璐刘桂岑苏小超张军重庆医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室

通过对组蛋白乙酰化和去乙酰化的研究,探索NO信号激活LO2细胞中凝血因子FⅧ（coagulation factorⅧ,FⅧ）重表达的分子机制。建立L-精氨酸激活人肝细胞LO2内源凝血因子FⅧ重表达的分子细胞模型。取对数生长期人类永生化肝细胞LO2随机分... 详细信息

通过对组蛋白乙酰化和去乙酰化的研究,探索NO信号激活LO2细胞中凝血因子FⅧ（coagulation factorⅧ,FⅧ）重表达的分子机制。建立L-精氨酸激活人肝细胞LO2内源凝血因子FⅧ重表达的分子细胞模型。取对数生长期人类永生化肝细胞LO2随机分为：正常组和L-精氨酸组、组蛋白乙酰化抑制剂组和组蛋白去乙酰化抑制剂组。分别培养0、12 h、24 h、36 h、48 h、60 h。用RT-PCR方法检测各组中人FⅧ基因的转录水平。构建核转录因子（nuclear factor k B,NF-k B1）flag标签质粒,转染LO2细胞,用染色质免疫共沉淀（Ch IP）检测FⅧ基因启动子区域组蛋白乙酰化水平。实验显示L-精氨酸组和组蛋白去乙酰化抑制剂组中有人FⅧ基因m RNA的转录,正常组和组蛋白乙酰化抑制剂组没有出现FⅧ基因m RNA的转录。Ch IP检测NF-k B1与FⅧ基因启动子区域结合时,FⅧ基因启动子区域组蛋白乙酰化水平提高。上述研究表明组蛋白乙酰化抑制剂能取消LO2细胞中内源人FⅧ基因的上调,而组蛋白去乙酰化抑制剂能协同LO2细胞中内源人FⅧ基因的上调。NO信号在LO2细胞中通过调节FⅧ基因启动子区域组蛋白乙酰化,招募转录因子NF-k B1激活人FⅧ基因的重表达。

关键词： FⅧ基因组蛋白乙酰化染色质免疫共沉淀表观遗传修饰

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抑制JNK通路对胃癌细胞SGC7901增殖、凋亡、迁移和周期的影响

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基因组学与应用生物学 2018年第8期37卷 3713-3718页

作者：彭豆豆陈婧易永芬重庆医科大学基础医学院病理学教研室分子医学与肿瘤研究中心

探讨JNK通路抑制剂SP600125对胃癌细胞SGC7901增殖、凋亡、迁移和周期的影响及其机制。以胃癌细胞SGC7901为研究对象,实验分为空白对照组及药物处理组,采用CCK-8法检测不同浓度及不同作用时间SP600125对SGC7901增殖活性的影响,筛选出最... 详细信息

探讨JNK通路抑制剂SP600125对胃癌细胞SGC7901增殖、凋亡、迁移和周期的影响及其机制。以胃癌细胞SGC7901为研究对象,实验分为空白对照组及药物处理组,采用CCK-8法检测不同浓度及不同作用时间SP600125对SGC7901增殖活性的影响,筛选出最佳作用时间与浓度用于后续实验。通过流式细胞术检测SP600125对SGC7901凋亡和周期的影响。Transwell迁移实验检测其对SGC7901迁移能力的影响。Western blotting检测SP600125作用后各组细胞GM130、JNK、p-JNK、c-jun、cleaved caspase-3、bcl-2、MMP-7蛋白水平的变化。研究表明,与空白对照组相比,10μmol/L、20μmol/L、30μmol/L、40μmol/L、50μmol/L浓度均能使SGC7901增殖活性降低,且在40μmol/L水平作用24 h其增殖抑制率最高（p〈0.05）。在此水平可使细胞凋亡率明显增加（p〈0.001）。与空白对照组相比,药物处理组细胞处于G2/M期的比例显著增加（p〈0.01）,处于G0/G1期比例减少（p〈0.01）,S期无明显变化,细胞迁移能力也明显下降（p〈0.01）。Western blotting显示药物处理组与空白对照组相比,蛋白GM130（p〈0.01）、JNK（p〈0.01）、P-JNK（p〈0.01）、c-jun（p〈0.01）、BCL-2（p〈0.01）、MMP-7（p〈0.05）的表达明显下降,cleaved caspase-3表达升高（p〈0.01）。以上研究表明JNK通路抑制剂SP600125可抑制胃癌细胞SGC7901增殖活性,促进其凋亡,使其周期阻滞于G2/M期,抑制胃癌细胞迁移能力,这可能与其抑制GM130、c-jun、MMP-7等蛋白的表达有关。

关键词： JNK 增殖凋亡周期迁移

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RGS2抑制大鼠脑出血后炎症反应的实验研究

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重庆医科大学学报 2019年第5期44卷 588-591页

作者：甘荟陈辉张莉肖涵王露蒋宁梁平儿童发育疾病研究教育部重点实验室、儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地、重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所、重庆医科大学附属儿童医院神经外科重庆400014 重庆医科大学基础医学院病理与病理生理学教研室重庆400016

目的:探讨 G 蛋白信号调节因子 2(regulators of G-protein signalling,RGS2)抑制大鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)继发的炎症反应。方法:69 只大鼠分为假手术组、ICH 组、阴性对照慢病毒+ICH 组、RGS2 过表达慢病毒+ICH 组和... 详细信息

目的:探讨 G 蛋白信号调节因子 2(regulators of G-protein signalling,RGS2)抑制大鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)继发的炎症反应。方法:69 只大鼠分为假手术组、ICH 组、阴性对照慢病毒+ICH 组、RGS2 过表达慢病毒+ICH 组和时间窗组,前 4 组各组 12 只 SD 大鼠,时间窗组下设 normal、ICH6h、ICH12h、ICH24h、ICH48h、ICH72h 和 ICH7d,每小组各 3 只 SD 大鼠。基底节注射 VⅡ型胶原酶,建立大鼠 ICH 模型,对大鼠 ICH 后 3 d 进行神经功能评分,干湿法检测脑含水量,采用 Westernblot 和 ELISA 法测定血肿周围脑组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)和白介素-1β(interleukin-1,IL-1β)的含量,免疫荧光染色方法检测病灶周边髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)表达情况。结果:①RGS2 在 ICH 后表达量从(0.5792±0.019 8)开始升高,并且在术后 12 h 达到峰值(0.809 3±0.076 2),然后降低,术后 7 d 恢复正常(0.600 0±0.083 0)。②与ICH组脑含水量(0.804 7±0.003 4)和神经功能评分(11.570 0±2.070 0)相比,RGS2 过表达慢病毒+ICH 组在 ICH 术后 3 d 脑水肿明显减轻(0.794 0±0.001 5),神经功能评分明显改善(7.429 0±0.976 0)。③RGS2 过表达慢病毒+ICH 组术后 3 d 血肿周边 TNF-α和 IL-1β的表达(1.407±0.055、0.762±0.046)明显低于 ICH 组(1.743±0.179、0.917±0.085),RGS2 过表达慢病毒+ICH 组 TNF-α和 IL-1β的 A 值(32.92±1.13、32.84±1.08)低于 ICH 组 A 值(40.38±0.99、39.29±1.39)。④RGS2 过表达慢病毒+ICH 组大鼠病灶周边 MPO 的表达明显低于 ICH 组和阴性对照慢病毒+ICH 组。结论:RGS2 抑制大鼠脑出血后血肿周边区TNF-α、IL-1β和 MPO 表达,能减轻脑水肿,改善神经功能,抑制脑出血后的炎症反应。

关键词：脑出血 G 蛋白信号调节因子 2 炎症反应

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20-HETE在苯扎贝特保护糖尿病肾病中的作用

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中国药理学通报 2019年第1期35卷 29-34页

作者：丁淑梅张杰邱红梅黄波吴芹蒋青松重庆医科大学药理学教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003

目的探讨苯扎贝特(BEZ)对糖尿病肾病小鼠的保护作用及20-HETE的变化。方法利用高糖高脂饮食(HFD)联合链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,以尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白、肾脏病理检测为指标,确定糖尿病肾病模型建立; Western blot... 详细信息

目的探讨苯扎贝特(BEZ)对糖尿病肾病小鼠的保护作用及20-HETE的变化。方法利用高糖高脂饮食(HFD)联合链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,以尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白、肾脏病理检测为指标,确定糖尿病肾病模型建立; Western blot法检测过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)和CYP4A蛋白表达; ELISA法检测20-HETE含量。结果 HFD喂养4周后,连续5 d腹腔注射STZ(40 mg·kg-1·d-1),7 d后,模型组小鼠空腹血糖(FBG)持续超过11. 1 mmol·L-1,糖尿病形成且保持稳定; 4周后,糖尿病小鼠BUN、Scr、尿白蛋白增加(P <0. 01),肾脏指数和肾小球体积增大(P <0. 01),同时胶原纤维增加、基底膜增厚,提示糖尿病肾病模型形成。给予BEZ(75 mg·kg-1·d-1)治疗4周,肾脏结构和功能明显改善;同时,BEZ使糖尿病肾病小鼠PPARs、CYP4A表达升高,20-HETE含量增加(P <0. 01)。结论 BEZ对糖尿病肾病有保护作用,该作用可能与其激活CYP4A-20-HETE有关。

关键词：苯扎贝特糖尿病肾病肾功能 PPARs CYP4A 20-HETE

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氟西汀对APP/PS1转基因AD模型小鼠认知功能及海马神经元的作用

氟西汀对APP/PS1转基因AD模型小鼠认知功能及海马神经元的作用

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第十六届中国体视学与图像分析学术会议——交叉、融合、创新

作者：周春妮蒋林晁凤蕾张蕾张毅马晶杨浩唐勇重庆医科大学基础医学院组织胚胎学教研室重庆医科大学实验教学中心重庆医科大学第二附属医院临床检验诊断科重庆医科大学基础医学院人体解剖学教研室

目的有报道显示氟西汀（FLX）对抑郁和焦虑的AD患者有积极作用。然而,目前对FLX影响早期AD的机制尚不清楚。本研究运用无偏体视学技术和其他技术相结合研究FLX对早期APP/PS1转基因AD小鼠认知功能及海马神经元的影响。方法将8月龄雄性APP... 详细信息

目的有报道显示氟西汀（FLX）对抑郁和焦虑的AD患者有积极作用。然而,目前对FLX影响早期AD的机制尚不清楚。本研究运用无偏体视学技术和其他技术相结合研究FLX对早期APP/PS1转基因AD小鼠认知功能及海马神经元的影响。方法将8月龄雄性APP/PS1和野生型（WT）同窝生小鼠随机分为APP/PS1+NS,APP/PS1+FLX,WT+NS和WT+FLX组。对APP/PS1+FLX组和WT+FLX组小鼠给与10周的腹腔注射氟西汀（10 mg/kg/d）,对APP/PS1+NS组和WT+NS组小鼠给与10周的腹腔注射同等体积的生理盐水。从干预的第五周开始,连续腹腔注射一周的BrdU （50 mg/kg）。用Morris水迷宫检测四组小鼠的空间学习和记忆能力。用体视学方法精确定量海马各亚区神经元和未成熟神经元的数量。用免疫荧光研究海马各亚区新生神经元,Aβ淀粉样斑块,5HT1A/NeuN细胞和5HT4R/NeuN细胞的改变。用ELISA法检测海马Aβ40,Aβ42,磷酸化Tau蛋白,GSK3β和p-ser9-GSK3β水平的变化。结果 FLX治疗能够延缓早期AD小鼠学习记忆能力的下降。FLX干预不仅可以显著降低早期AD海马中Aβ淀粉样蛋白斑块的沉积以及Aβ40和Aβ42的表达,还可以降低GSK3β和磷酸化Tau蛋白的表达水平,并且抑制GSK3β的活性。同时,FLX干预可以增加早期AD海马DG,CA1/2和CA3亚区5HT1A/NeuN细胞,5HT4/NeuN细胞和新生神经元的数量,延缓海马DG和CA1/2区神经元的丢失。FLX干预显著增加早期AD海马DG区未成熟神经元的数量。结论 FLX干预能够保护早期AD海马神经元,这可能是FLX干预改善早期AD小鼠空间学习和记忆能力的重要结构基础。此外,我们的研究结果进一步表明,FLX是一种可以延缓AD进展的安全有效的药物,这可能为进一步寻找AD的预防和治疗手段提供了一定的科学依据。

关键词：新生神经元海马转基因AD小鼠氟西汀体视学

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中药单体CU联合5-FU对胃癌MKN45细胞生长抑制作用

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心理医生 2019年第6期25卷 94-95页

作者：邓秀玲娜琴王鹏翔叶书梅薛慧婷内蒙古医科大学基础医学院生化教研室内蒙古呼和浩特 010110

目的:探讨中药单体CU联合5-FU在胃癌治疗中对MKN45细胞生长抑制影响分析.方法:采用MTT检测法对不同浓度的CU(浓度分为:3.125、6.25、12.5、25.50μmol/L)与不同浓度的5-FU(浓度分为:6.25、12.5、25、50、100μmol/L)分别单独或联合进行... 详细信息

目的:探讨中药单体CU联合5-FU在胃癌治疗中对MKN45细胞生长抑制影响分析.方法:采用MTT检测法对不同浓度的CU(浓度分为:3.125、6.25、12.5、25.50μmol/L)与不同浓度的5-FU(浓度分为:6.25、12.5、25、50、100μmol/L)分别单独或联合进行体外细菌培养,观察胃癌MKN45细胞48h、72h的增殖抑制效应,对三组实验室数据差异进行分析.结果:CU、5-FU及联合作用48h对细胞生长抑制均具有剂量及时间效应关系;CU、5-FU及联合作用72h对细胞生长抑制均具有剂量及时间效应关系;联合使用时两药的IC50浓度减少,药物联合使用下MKN45细胞增殖效果优于单用组,且使用前后的IC50浓度差异有统计学意义(P<0.05);结论:中药单体CU及5-FU在胃癌MKN45细胞抑制作用均均具有一定作用,单体CU联合5-FU大剂量对胃癌MKN45细胞抑制具有协同效应,低剂量的联合使用具有拮抗作用,中药单体CU联合5-FU在胃癌治疗中具有积极影响.

关键词：中药单体CU 5-FU 胃癌 MKN45细胞抑制

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细胞焦亡与肝脏缺血再灌注损伤

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重庆医学 2019年第18期48卷 3184-3187页

作者：王小莹(综述) 申丽娟刘作金(审校) 昆明医科大学基础医学院病理学教研室昆明650000 重庆医科大学附属第二医院肝胆外科重庆400010

细胞焦亡是近年来研究发现的形态学上与凋亡相似,伴随炎性反应发生的细胞程序性死亡。肝脏缺血再灌注损伤是肝叶切除手术、肝移植术和低血容量性休克的并发症,导致局部和远端细胞损伤和器官功能障碍。这种损伤既有急性无菌性炎性反应,... 详细信息

细胞焦亡是近年来研究发现的形态学上与凋亡相似,伴随炎性反应发生的细胞程序性死亡。肝脏缺血再灌注损伤是肝叶切除手术、肝移植术和低血容量性休克的并发症,导致局部和远端细胞损伤和器官功能障碍。这种损伤既有急性无菌性炎性反应,又有再灌注时因内毒素血症引起的炎性反应参与其中,其特征为炎介质诱导炎性级联反应,最终损害肝脏实质细胞,甚至导致细胞死亡。近年来,研究发现细胞焦亡是肝脏缺血再灌注损伤的重要组成部分,炎性因子在此环节中起关键作用。本文结合文献就细胞焦亡与肝脏缺血再灌注损伤间的关系进行综述。

关键词：细胞焦亡再灌注损伤白细胞介素1β 白细胞介素18 Caspase-1 Caspase-11 NLRP3

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医学院校《生物化学》在线开放课程的建设探索

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中国继续医学教育 2019年第12期11卷 3-6页

作者：邓秀玲扈瑞平叶纪诚李存保李薇王鹏翔叶书梅王海生内蒙古医科大学基础医学院生化教研室内蒙古呼和浩特010110

在线开放课程作为现代网络技术和课堂教学相融合的产物,正逐步渗透到医学教育中,这也是互联网+时代下医学教育教学改革的一个重要方向。《生物化学》是医学专业一门重要的基础课程,具有理论抽象、知识点分散、反应多等特点。因此,建设... 详细信息

在线开放课程作为现代网络技术和课堂教学相融合的产物,正逐步渗透到医学教育中,这也是互联网+时代下医学教育教学改革的一个重要方向。《生物化学》是医学专业一门重要的基础课程,具有理论抽象、知识点分散、反应多等特点。因此,建设《生物化学》在线开放课程,对于利用网络平台促进学生自主学习、提高教师教学能力具有十分重要的意义。本文从在线课程建设的必要性、课程设计、建设应用及存在的问题等方面,总结了我校《生物化学》在线开放课程建设情况,以期不断提高在线开放课程的建设水平和质量,为线上线下混合教学模式的开展奠定基础,切实提高生物化学的教学质量。

关键词：在线开放课程生物化学教学改革课程建设网络技术教学模式

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姜黄素改善N2a/APP695swe细胞线粒体功能和抑制细胞凋亡的作用

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重庆医科大学学报 2018年第2期43卷 155-161页

作者：梁洁康清梅张雄周凡琳高敏娜李昱重庆医科大学基础医学院病理学教研室重庆400016 重庆医科大学神经科学研究中心重庆400016

目的:观察姜黄素(curcumin)对N2a/APP695swe细胞线粒体形态和功能及细胞凋亡的影响;探讨其可能的神经保护机制。方法:实验细胞分为4个组:N2a/APP695组(WT)、N2a/APP695swe组(APP)、溶剂对照组(DMSO,5μmol/L)、姜黄素组(Curcumin,5μmol/L)。流式细胞术分别检测细胞凋亡、活性氧水平和膜电位水平、免疫细胞化学检测细胞色素C的表达、电镜观察细胞线粒体形态的改变,Western blot检测Caspase3、Caspase9蛋白表达,分光光度检测Caspase3、Caspase9酶活性。结果:流式细胞术结果显示,Curcumin组细胞的凋亡率、活性氧水平较APP组明显降低[(0.05±0.01)vs.(0.18±0.01),P=0.000;(49.67±4.16)vs.(197.67±8.08),P=0.000];而Curcumin组线粒体膜电位较APP组升高[(1.00±0.03)vs.(0.64±0.03),P=0.000]。电镜结果发现姜黄素可以减轻线粒体的肿胀,改善其形态。同时免疫细胞化学结果显示姜黄素减少了细胞色素C的释放。Western blot检测发现,与APP组相比,Curcumin组Caspase3、Caspase9蛋白的表达均降低[(0.62±0.12)vs.(1.39±0.10),P=0.000;(0.64±0.20)vs.(1.78±0.03),P=0.000];并且Curcumin组较APP组的Caspase3与Caspase9的活性明显降低[(0.66±0.04)vs.(2.12±0.06),P=0.000;(0.58±0.04)vs.(0.93±0.03),P=0.000]。结论:姜黄素能抑制N2a/APP695swe细胞的凋亡,其机制可能与改善线粒体功能有关。

关键词：姜黄素线粒体阿尔茨海默病凋亡

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