检索结果-内蒙古大学图书馆

口腔疾病防治 2024年第2期32卷 131-136页

作者：吕世萍杨璐金鑫重庆医科大学附属口腔医院口腔黏膜科重庆401147

目的探讨口腔疣状癌的光动力治疗方法及疗效,为临床提供参考。方法本研究遵循医学伦理学要求,对1例发生在右颊黏膜直径约2.5 cm的口腔疣状癌的光动力治疗进行总结,结合文献对口腔疣状癌的特点、治疗及口腔黏膜潜在恶性疾患的光动力治疗... 详细信息

目的探讨口腔疣状癌的光动力治疗方法及疗效,为临床提供参考。方法本研究遵循医学伦理学要求,对1例发生在右颊黏膜直径约2.5 cm的口腔疣状癌的光动力治疗进行总结,结合文献对口腔疣状癌的特点、治疗及口腔黏膜潜在恶性疾患的光动力治疗进行回顾性分析。结果该口腔疣状癌患者先后进行4次光动力治疗,右颊病损面积显著减小。术后随访6个月,右颊白色疣状增生完全消退,无明显瘢痕形成。术后3年,右颊病损无复发,治疗区域无明显瘢痕形成,张口度3指,双侧颌下、颏下、颈部均未触及淋巴结肿大。文献回顾表明,口腔疣状癌是一种少见的鳞状细胞癌亚型,具有生长缓慢、低度恶性、极少转移的特点,手术是首选治疗手段,但存在一定局限性。光动力治疗具有微创性、可重复操作、不良反应轻微等优势,近年来光动力治疗已逐步应用于口腔黏膜潜在恶性疾患和早期口腔鳞状细胞癌的治疗,并取得了积极结果,但尚未见用于口腔疣状癌治疗的报道。结论光动力治疗为口腔疣状癌提供了一种非手术切除的新选择。

关键词：光动力疗法口腔疣状癌口腔鳞状细胞癌口腔黏膜潜在恶性疾患疣状增生颊黏膜光敏剂光生物学反应

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灼口综合征的中医证型分布与体液免疫的相关性研究

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中国免疫学杂志 2025年

作者：钟华荆银吴婷婷陈方淳重庆市北碚区中医院口腔科重庆医科大学附属口腔医院口腔黏膜科

目的：探究灼口综合征（BMS）的中医证型分布与免疫水平的相关性。方法：选择2022年9月～2023年10月于我院治疗的BMS患者153例为研究对象，进行实验室指标检测。根据患者四诊信息进行中医证型系统聚类分析（CA），将中医证型与亚型及其... 详细信息

目的：探究灼口综合征（BMS）的中医证型分布与免疫水平的相关性。方法：选择2022年9月～2023年10月于我院治疗的BMS患者153例为研究对象，进行实验室指标检测。根据患者四诊信息进行中医证型系统聚类分析（CA），将中医证型与亚型及其疼痛程度进行对应分析。比较不同中医证型患者临床资料以及免疫球蛋白的资料。同时进行体液免疫水平的检测，采用简单对应分析进行统计学推断。结果：CA结果显示4个证型，分别是心火亢盛型、肝胆湿热型、肝肾阴虚型和气虚血瘀型。对应分析显示，中医证型与其亚型和疼痛程度相关联（P<0.05）。其中心火亢盛型与灼口综合征第一亚型最近，肝胆湿热型与灼口综合征第二亚型最近，气虚血瘀型与轻度疼痛最近，心火亢盛型与中度疼痛最近，肝胆湿热型与重度疼痛最近。不同证型患者的性别、吸烟史和抑郁症比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。不同证型患者免疫水平比较发现，IgG和补体C3具有差异显著性（P＜0.05）。描述性统计结果显示，心火亢盛型的补体C3更高，气滞血瘀型的补体C3最低；肝肾阴虚型的IgG更高，心火亢盛的IgG更低。结论：BMS可分为心火亢盛型、肝胆湿热型、肝肾阴虚型和气虚血瘀型4个证型，其分布与BMS亚型以及疼痛程度相关联，且各证型与免疫水平相关。

关键词：灼口综合征中医证型免疫水平相关性

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IL-37抑制恶性黑色素瘤转移的体内研究

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中南大学学报(医学版) 2024年第12期49卷 1885-1890页

作者：杨建堂付丽丽杨焱淼林琳遵义医科大学口腔医学院/附属口腔医院口腔黏膜病科贵州遵义563000 遵义医科大学口腔医学院/附属口腔医院综合科贵州遵义563000 遵义医科大学第二附属医院胸外科贵州遵义563000 南京大学医学院附属口腔医院口腔黏膜病科南京210008

目的:恶性黑色素瘤恶性程度极高,早期即可发生转移,预后极差,严重威胁着人类的健康,研究抑制其转移相关的分子及机制对其治疗及预后有重要意义。白细胞介素(interleukin,IL)-37作为抗炎细胞因子,不仅与多种炎症性疾病有关,还具有抗肿瘤... 详细信息

目的:恶性黑色素瘤恶性程度极高,早期即可发生转移,预后极差,严重威胁着人类的健康,研究抑制其转移相关的分子及机制对其治疗及预后有重要意义。白细胞介素(interleukin,IL)-37作为抗炎细胞因子,不仅与多种炎症性疾病有关,还具有抗肿瘤作用。本研究旨在通过建立恶性黑色素瘤肺转移小鼠模型,研究IL-37对小鼠体内恶性黑色素瘤转移的作用。方法:将IL-37过表达(IL-37 overexpression,IL-37 oe)和Vector质粒分别转染小鼠黑色素瘤细胞B16F1,设置IL-37 oe组(加入转染试剂及IL-37 oe质粒)、空白对照(Blank)组(只加入转染试剂)和Vector组(加入转染试剂及Vector质粒)。C57小鼠随机分为3组,每组3只。分别收集处于对数生长期的Blank组、Vector组和IL-37 oe组B16F1细胞在无菌条件下进行小鼠尾静脉注射。每3天称量并记录小鼠体重。1个月后,采用颈椎脱臼法处死小鼠,分别解剖并分离各组小鼠肺器官及心、肝、脾、肾等脏器,肺器官采图并记录转移结节数;小鼠心、肝、脾、肾等各脏器组织用4%的多聚甲醛固定后制作石蜡切片,并进行苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色。结果:蛋白质印迹显示质粒构建成功。第1、4、7、10、13、16、19、22、25和28天,IL-37 oe组小鼠体重较Blank组和Vector组差异均无统计学意义(均P>0.05)。解剖小鼠肺器官发现肺部肿瘤结节,表明建模成功。HE染色发现IL-37 oe组小鼠心、肝、脾、肾等脏器组织形态学变化较Blank组和Vector组均无明显差异。3组小鼠的肺组织中,Blank组肺转移的结节数为(24.00±2.08)个,Vector组肺转移的结节数为(24.67±0.88)个,IL-37 oe组为(5.33±1.45)个;IL-37 oe组肺部的转移结节数目明显低于Blank组和Vector组(均P<0.05),而Blank组和Vector组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:IL-37在小鼠体内能抑制恶性黑色素瘤细胞肺转移结节数,且对小鼠体重及其他脏器无明显影响,有望成为恶性黑色素瘤基因治疗或免疫治疗的潜在分子靶标。

关键词：恶性黑色素瘤白细胞介素-37 转移 B16F1细胞过表达质粒

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口腔念珠菌病的抗菌光动力治疗最新研究进展

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临床医学进展 2025年第1期15卷 245-253页

作者：罗逍陈方淳重庆医科大学附属口腔医院口腔黏膜科重庆

光动力疗法(PDT)是一种保守性治疗,光敏剂(PS)在特定波长的可见光照射下发生光化学反应,产生ROS,杀伤病变细胞从而达到治疗效果,具有多项优点,如难引发耐药性、高度的选择性、低毒性、微创性等,其最受广泛关注的在临床治疗的应用方面,... 详细信息

光动力疗法(PDT)是一种保守性治疗,光敏剂(PS)在特定波长的可见光照射下发生光化学反应,产生ROS,杀伤病变细胞从而达到治疗效果,具有多项优点,如难引发耐药性、高度的选择性、低毒性、微创性等,其最受广泛关注的在临床治疗的应用方面,集中于抗恶性肿瘤和多种皮肤黏膜疾病方向。PDT作为一种新型微创治疗方法,对于口腔多种微生物引起的感染拥有确切的治疗效果,且能解决口腔疾病治疗中常规物理手段会产生的一些缺陷,如难以彻底清除深部致病微生物、会引起较大创伤,影响生活质量及治疗过程复杂等难点,为口腔疾病治疗提供了新方向。口腔念珠菌病是一种口腔黏膜常见感染,是由以白色念珠菌为主的念珠菌属感染引起的口腔黏膜疾病,近年来随着抗真菌药物的广泛使用,其引发的耐药问题使临床治疗面临着严峻的挑战。Photodynamic therapy (PDT) is a conservative treatment in which photosensitizers (PS) under the irradiation of visible light at specific wavelengths undergo photochemical reactions, generate ROS, and kill diseased cells to achieve therapeutic effects, which has a number of advantages, such as difficulty in triggering drug resistance, highly selective, low toxicity, and minimally invasive, etc., and has received the most attention in the application of clinical treatment, focusing on the direction of the anti-malignant tumors and various skin and mucous membrane diseases. As a new minimally invasive therapeutic method, PDT has a definite therapeutic effect on infections caused by a variety of microorganisms in the oral cavity, and it can solve some of the defects of conventional physical means in the treatment of oral diseases, such as difficulty in completely removing deep-seated disease-causing microorganisms, causing large trauma, affecting the quality of life, and the complexity of the therapeutic process, thus providing a new direction for the treatment of oral diseases. Oral candidiasis is a common infection of the oral mucosa, which is caused by Candida albicans-based Candida spp. In recent years, with the widespread use of antifungal drugs, the drug-resistant problem it triggers makes the clinical treatment face a serious challenge.

关键词：口腔念珠菌病光动力治疗光敏剂

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IL-37/mTOR介导糖酵解途径在口腔扁平苔藓中的作用机制研究

IL-37/mTOR介导糖酵解途径在口腔扁平苔藓中的作用机制研究

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中华口腔医学会口腔黏膜病学专业委员会第16次学术大会暨中西医结合专业委员会第14次学术大会

作者：吴婷婷柏杨荆银刘冬琦陈方淳重庆医科大学附属口腔医院口腔黏膜科

目的:探讨IL-37在OLP炎症微环境中的作用及其机制,为该疾病病因机制研究和治疗方向提供新思路。方法 :(1)获取OLP患者血浆、唾液和病理标本,检测IL-37、m TOR糖酵解相关蛋白表达;(2)研究IL-37是否影响活化T细胞中糖酵解相关蛋白的表达,... 详细信息

目的:探讨IL-37在OLP炎症微环境中的作用及其机制,为该疾病病因机制研究和治疗方向提供新思路。方法 :(1)获取OLP患者血浆、唾液和病理标本,检测IL-37、m TOR糖酵解相关蛋白表达;(2)研究IL-37是否影响活化T细胞中糖酵解相关蛋白的表达,并观察IL-37对T细胞增殖的影响;(3)建立体外细胞共培养模型,研究IL-37对人口腔上皮角质细胞(human oral keratinocytes, HOK)增殖、迁移水平和T细胞凋亡的影响,验证IL-37通过m TOR靶点参与OLP的炎症微环境调控。结果:(1)对OLP患者组织样本免疫组化染色发现IL-37在上皮层下调, m TOR存在上皮下固有层中;ELISA结果显示唾液中IL-37无差异性表达,而OLP组血浆中IL-37较对照组上升,差异有统计学意义(P <0.05);(2)IL-37单独对T细胞作用,静息状态下能够促进细胞增殖,而活化状态下抑制细胞增殖,差异有统计学意义(P <0.05);免疫荧光结果显示,活化T细胞经IL-37作用后,m TOR磷酸化及LDHA表达下调,差异有统计学意义(P <0.05);乳酸检测提示, IL-37使得T细胞内总LDH释放减少,糖酵解水平下调;(3)体外共培养中,流式细胞术结果提示IL-37使活化T细胞凋亡水平上调,细胞划痕实验表明IL-37使得HOK细胞迁移水平上升提示单独保护HOK细胞,差异有统计学意义(P <0.05)。结论:IL-37在OLP中表达异常,在T细胞中IL-37可以抑制m TOR和LDHA的活性,从而抑制糖酵解作用;OLP体外共培养模型中IL-37或通过抑制T细胞糖酵解以及单独作用来降低HOK细胞炎症损伤,IL-37在OLP机制研究和治疗中可能发挥潜在作用。

关键词：口腔扁平苔藓白细胞介素-37 mTOR 糖酵解

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上唇静脉畸形治疗后并发肉芽肿性唇炎1例报道及文献回顾

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口腔疾病防治 2025年第3期33卷 230-236页

作者：杨扬周海文葛姝云上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔黏膜病科上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海200011 徐州医科大学附属口腔医院牙周黏膜病科江苏徐州221000

目的探讨上唇静脉畸形治疗后并发肉芽肿唇炎患者的临床表现、诊断、鉴别诊断和治疗,为临床诊疗提供参考。方法报道1例上唇静脉畸形治疗后并发肉芽肿性唇炎病例的临床表现、诊断、鉴别诊断和治疗,并结合相关文献对肉芽肿性唇炎进行分析... 详细信息

目的探讨上唇静脉畸形治疗后并发肉芽肿唇炎患者的临床表现、诊断、鉴别诊断和治疗,为临床诊疗提供参考。方法报道1例上唇静脉畸形治疗后并发肉芽肿性唇炎病例的临床表现、诊断、鉴别诊断和治疗,并结合相关文献对肉芽肿性唇炎进行分析。患者,30岁,男性,因唇部出现鲜红斑首诊于外院皮肤科,疑为过敏性皮炎,对症治疗,红斑症状未见改善。后于外院口腔科就诊,诊断为“海绵状血管瘤”,予“聚多卡醇”和“博来霉素”注射治疗后,唇部鲜红斑好转,但肿胀加重半年余,于本院口腔黏膜科就诊,接诊时上唇及唇周皮肤肿胀明显,右侧上唇有红色斑片残留,充血,上唇质韧,有硬结,边界不清,动度差,病理学检查示上唇黏膜上皮增生,表面过角化,上皮下纤维组织增生,黏膜及小唾液腺慢性炎症,黏膜下层见灶性组织细胞、淋巴细胞、浆细胞浸润,呈肉芽肿性炎表现。根据患者病史、临床表现、结合组织病理学表现,诊断为肉芽肿性唇炎。予患者左右两侧上唇黏膜深层分别注射曲安奈德混悬液0.3 mL(40 mg/mL,1 mL/瓶)行局部封闭治疗。口服醋酸泼尼松片(10 mg/Qd);1周后复诊症状好转、继续原方案治疗;2周后复诊,唇部肿胀状态明显改善;口服醋酸泼尼松片调整5 mg/Qd。患者4周后复诊,唇部外形基本恢复正常、双唇颜色及柔软度明显改善。停止局部封闭治疗及口服药物,嘱上唇局部涂抹曲安奈德软膏,Bid。结果患者治疗8周后复诊,唇部色、形、质保持正常状态,嘱患者停药随访。回顾相关文献表明,肉芽肿唇炎病因不明,与遗传易感性、牙源性感染、过敏因素,微生物感染及免疫因素有关。临床需与唇部静脉畸形、唇部血管神经性水肿、克罗恩病、结节病等疾病鉴别。目前肉芽肿性唇炎的临床治疗仍以局部糖皮质激素封闭治疗或联合口服糖皮质激素类药物为主。本例患者在聚多卡醇及博来霉素注射治疗后唇部红斑面积缩小但出现肿胀、并持续加重,应考虑前期静脉畸形注射药物并发产生肉芽肿性唇炎。结论唇部静脉畸形的注射治疗有可能并发肉芽肿性唇炎,在临床诊治过程中,要警惕肉芽肿性疾病的发生、发展过程中存在药物因素。

关键词：肉芽肿性唇炎药物因素局部封闭糖皮质激素曲安奈德硬化剂聚多卡醇博来霉素并发症

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口腔菌群调节宿主代谢改变抑郁样行为

口腔菌群调节宿主代谢改变抑郁样行为

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中华口腔医学会口腔黏膜病学专业委员会第16次学术大会暨中西医结合专业委员会第14次学术大会

作者：娄方芝吕世萍徐静怡董云梅金鑫重庆市口腔疾病与生物医学重点实验室重庆医科大学附属口腔医院口腔黏膜病科

目的:口腔是人体内部与外界环境物质传递与交换的重要场所,也是病原菌及毒性物质侵入机体的"门户"。口腔和肠道微生物群之间关系密切,它们通过双向沟通、互相联系,形成口腔-肠道微生物轴,影响局部和全身的免疫功能、代谢等。... 详细信息

目的:口腔是人体内部与外界环境物质传递与交换的重要场所,也是病原菌及毒性物质侵入机体的"门户"。口腔和肠道微生物群之间关系密切,它们通过双向沟通、互相联系,形成口腔-肠道微生物轴,影响局部和全身的免疫功能、代谢等。研究表明微生物-肠-脑轴与人类重大的神经、精神疾病高度相关,但口腔微生物和脑之间是否存在直接联系尚不明确。本研究旨在通过临床及动物试验初步证实,口腔微生物紊乱可以通过介导微生物-口-脑轴导致抑郁行为的发生。方法:首先对健康对照(n=70)及具有抑郁行为(n=87)患者的唾液进行16S rRNA测序和液相色谱/质谱分析,观察其口腔微生物群和代谢谱的变化;然后构建慢性束缚应激(chronic restraint stress, CRS)小鼠模型,移植CRS唾液菌群至无菌小鼠,通过多组学方法和功能实验,整合口腔和肠道微生物组以及血清代谢组,探讨口腔微生物群对抑郁行为中肠道和大脑的潜在影响。结果:具有抑郁行为患者的口腔微生物表型及衍生代谢物与健康对照组显著不同,在属水平上主要伴有假单胞菌属丰度显著增加,纤毛菌属和梭菌属数量显著减少;以及包括二十碳五烯酸、氨基酸、胆汁酸、类固醇、脂肪酸等代谢物紊乱。移植CRS小鼠唾液的无菌小鼠表现出抑郁样行为和口腔微生态失调,细菌种类丰度存在显著差异,包括假单胞菌、巴氏杆菌和Muribacter的富集和链球菌的降低。非靶向代谢组学分析显示,移植CRS小鼠唾液的无菌小鼠血清中代谢物发生了显著变化,尤其是二十碳五烯酸。此外,移植CRS小鼠唾液的无菌小鼠发生肠道紊乱和大脑功能障碍,表明由CRS诱导的口腔微生物组在肠道内的异位定植损害肠道屏障功能,这与血脑屏障通透性增加有关。体内验证实验表明假单胞菌的补充加剧了小鼠抑郁样行为,而二十碳五烯酸的治疗对小鼠的抑郁样状态具有保护作用。结论:本研究发现口腔微生物群紊乱推动抑郁行为的发生,并观察到口腔和肠道之间的微生物交流,确定了口腔微生物群及其衍生代谢物和抑郁症之间的关联。微生物-口-脑轴的提出,为我们研究脑疾病的发病机制、筛查新的干预靶点,提供了一种新的思路,有望实现"脑病口治"。

关键词：抑郁症口腔微生物群口-脑轴 16S rRNA测序液相色谱/质谱分析

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基于诊疗思维能力训练的口腔黏膜课程导图运用分析

基于诊疗思维能力训练的口腔黏膜课程导图运用分析

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2023年中华口腔医学会口腔医学教育专业委员会第18次口腔医学教育学术年会

作者：钱棱李留炀杨菁菁许隽永王妍婷范媛南京医科大学附属口腔医院口腔黏膜病科

目的:探讨体现临床诊疗思维的导图在口腔黏膜病学本科教学中的运用效果。方法:以南京医科大学的口腔专业本科学生为主要研究对象,实验组(2019级口腔专业学生)采用思维导图、案例分析结合常规课堂教学,而对照组(2018级口腔专业学生)采用...

目的:探讨体现临床诊疗思维的导图在口腔黏膜病学本科教学中的运用效果。方法:以南京医科大学的口腔专业本科学生为主要研究对象,实验组(2019级口腔专业学生)采用思维导图、案例分析结合常规课堂教学,而对照组(2018级口腔专业学生)采用案例分析及常规教学。以三次思维导图、CBL案例分析的成绩为调查指标,课程开始前及结束后分别进行问卷调查。结果:课程开始前的调查问卷(未学习这门课程的学生)发现:大部分学生对思维导图有所了解,且乐意将其运用到本科生的课程教学中去。随着课程的进行,三次思维导图的绘制随之展开,经过教师的指导及学生对内容的理解,实验组学生思维导图的成绩逐次提升(P<0.05),且实验组学生的案例分析成绩优于对照组(P<0.05)。问卷调查结果发现思维导图引入教学中来是被学生所接纳的。思维导图的引入有助于提高学生的逻辑思维、整理知识点等的能力,同时更有助于培养学生的临床思辨能力。结论:思维导图的引入有助于口腔黏膜病学的教学及学生临床思辨能力的培养。

关键词：

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瘤内菌群：口腔鳞状细胞癌的新型预后预测标志物

瘤内菌群：口腔鳞状细胞癌的新型预后预测标志物

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中华口腔医学会口腔黏膜病学专业委员会第16次学术大会暨中西医结合专业委员会第14次学术大会

作者：董云梅金鑫口腔疾病研究重庆市重点实验室重庆医科大学附属口腔医院口腔黏膜科

目的:口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)是头颈部常见的恶性肿瘤,其发病机制不清、预后欠佳。新近研究证实多种实体瘤内存在细菌,并且瘤内细菌可通过诱导突变、调节免疫以及失活药物等方式影响肿瘤进展。然而,OSCC患... 详细信息

目的:口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)是头颈部常见的恶性肿瘤,其发病机制不清、预后欠佳。新近研究证实多种实体瘤内存在细菌,并且瘤内细菌可通过诱导突变、调节免疫以及失活药物等方式影响肿瘤进展。然而,OSCC患者瘤内菌群的具体组成特征及作用仍不清楚,本研究旨在揭示OSCC患者瘤内菌群的组成特征及其与患者预后间的关系。方法:首先在组织芯片中通过荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)实验检测了OSCC患者癌旁正常组织(n=9)及癌组织(n=39)中细菌的丰度。随后收集OSCC患者癌旁正常组织(n=86)和癌组织(n=154)行5R 16S rDNA测序,并通过差异分析、相关性分析、亚组分析、预后分析等揭示OSCC患者瘤内菌群的具体组成特征及其与患者预后间的关系。最后,运用FISH在组织芯片中针对5R 16S rDNA测序结果的关键发现进行验证。结果:FISH结果表明OSCC患者癌旁正常组织及癌组织中均存在细菌,并且癌组织中细菌的丰度显著高于癌旁正常组织。5R 16S rDNA测序结果显示与癌旁正常组织相比,癌组织中虽然菌群Alpha多样性显著降低但细菌间互作增强,并且OSCC患者癌旁正常组织与癌组织内菌群组成存在显著差异。进一步的差异分析结果显示OSCC患者癌组织中相对丰度显著增加的细菌主要为厌氧菌和牙周致病菌(Dialister pneumosintes、Prevotella intermedia、Treponema denticola、 Peptostreptococcus stomatis等)。接着通过构建单因素、多因素Cox回归模型,发现瘤内Dialister pneumosintes阳性与OSCC患者较差的无病进展期相关,表明瘤内Dialister pneumosintes状态可作为OSCC预后预测标志物。最后通过FISH在组织芯片中进一步证实了OSCC患者癌组织中Dialister pneumosintes的丰度显著高于癌旁正常组织。结论:本研究揭示了OSCC患者瘤内菌群的组成特征,主要表现为瘤内菌群多样性降低、互作增强以及厌氧菌、牙周致病菌显著富集;此外,还发现了瘤内Dialister pneumosintes可作为OSCC患者预后预测标志物及潜在治疗靶点。本研究为改善OSCC现行临床诊疗策略提供了新的理论依据。

关键词：口腔鳞状细胞癌瘤内菌群 5R 16S rDNA测序预后标志物

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慢性应激通过CXCL3/Wnt轴在口腔鳞状细胞癌脂肪酸代谢及其衍进过程中的作用及机制研究

慢性应激通过CXCL3/Wnt轴在口腔鳞状细胞癌脂肪酸代谢及其衍进过...

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中华口腔医学会口腔黏膜病学专业委员会第16次学术大会暨中西医结合专业委员会第14次学术大会

作者：娄方芝吕世萍徐静怡董云梅金鑫重庆市口腔疾病与生物医学重点实验室重庆医科大学附属口腔医院口腔黏膜病科

目的:口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)是常见的头颈部恶性肿瘤,慢性应激促进其发展衍进已成为临床上亟待解决的重大问题,解析其机制对早期防控和改善预后具有重要意义。研究显示,慢性应激可诱发肿瘤细胞脂肪酸代谢... 详细信息

目的:口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)是常见的头颈部恶性肿瘤,慢性应激促进其发展衍进已成为临床上亟待解决的重大问题,解析其机制对早期防控和改善预后具有重要意义。研究显示,慢性应激可诱发肿瘤细胞脂肪酸代谢重编程,对于调控肿瘤细胞侵袭转移至关重要。趋化因子CXCL3作为一种新的脂肪因子在脂肪酸代谢重编程中发挥重要调控作用,并受慢性应激影响,可能是肿瘤细胞侵袭转移通路中的重要节点。然而,CXCL3-能量代谢通路参与慢性应激调控OSCC衍进过程的作用机制尚不清楚。本研究旨在阐明慢性应激-CXCL3-能量代谢通路调控肿瘤细胞恶性行为的分子机制,明确肿瘤衍进与慢性应激之间的交互作用机制,优化现有诊疗策略。方法:首先运用免疫缺陷裸鼠建立OSCC皮下异种移植瘤模型,在此基础上叠加慢性束缚应激(chronic restraint stress, CRS),通过一系列功能实验观察慢性应激对OSCC病情衍进的影响。运用NE作用于OSCC细胞系,构建慢性应激的体外细胞模型,观察NE刺激OSCC细胞的行为学变化及下游信号通路的变化。然后,通过多组学方法结合生物信息学分析,以能量代谢为切入点,研究与验证CXCL3在慢性应激诱导OSCC行为学变化的作用及分子机制。最后运用体内实验进一步验证CXCL3在应激状态下调控脂质代谢及OSCC衍进过程。结果:CRS诱导裸鼠出现焦虑、抑郁样行为,并促进OSCC皮下异种移植瘤的生长侵袭,且伴随脂肪酸代谢异常,CXCL3表达升高。CRS瘤体Wnt/β-catenin信号通路相关基因(CDKN2A、DKKL1、FZD5、SOX11、WNT2)表达上调,提示CRS可能促进Wnt/β-catenin信号通路激活。CRS裸鼠循环系统的去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)含量明显升高,β2-AR表达显著升高。NE促进体外OSCC细胞的增殖、迁移及侵袭,诱导OSCC细胞脂肪新生合成。CXCL3 KD和Wnt/β-catenin抑制剂FH535能够降低CRS诱导的脂肪新生合成、细胞增殖及上皮-间质转化,提示应激状态下CXCL3通过Wnt/β-catenin信号通路介导脂质代谢重编程增加OSCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。最后体内实验进一步表明CXCL3 KD抑制CRS诱导的OSCC肿瘤生长和脂质沉积。结论:慢性应激促进OSCC侵袭转移,且与脂肪酸代谢重编程密切相关,CXCL3表达升高,脂肪酸的新生合成增加,维持OSCC快速增殖所需的能量。应激状态下,靶向干预CXCL3/Wnt/β-catenin轴调控的能量代谢,改善肿瘤能量代谢状态,有望达到有效治疗OSCC的目的。

关键词：慢性束缚应激口腔鳞状细胞癌 CXCL3 脂质代谢 Wnt/β-catenin轴

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